אמפוליפ

אמפוליפ (אמפוטריצין B) היא תרופה המשמשת לטיפול בזיהומים פטרייתיים, כולל זיהומים חמורים ומסוכנים כגון קנדידה, קריפטוקוקוזיס, אספרגילוזיס, היסטופלזמוזיס, קוקסידיואידומיקוזיס ועוד. היא שייכת לסוג של תרופות נגד פטריות המכונות אנטיביוטיקה של פוליאן.

אמפוליפ פועל על ידי קישור לארגוסטול, שהוא מרכיב חשוב בקרום התאים של פטריות. זה מוביל לשינוי בחדירות קרום התא, מה שבסופו של דבר מוביל למוות של תאי פטרייה.

תרופה זו משמשת בדרך כלל במקרים חמורים של זיהומים פטרייתיים, במיוחד בחולים עם מערכת חיסונית מוחלשת, כגון אנשים עם HIV/איידס, אלו המקבלים כימותרפיה, או אלו עם מחלות מערכתיות קשות. ניתן להשתמש בה גם לטיפול בזיהומים פטרייתיים של מבנים תוך גולגולתיים, איברים פנימיים וסיבוכים חמורים אחרים.

אינדיקציות אמפוליפה

1. קנדידאזיס: כולל מערכת גניטורינארית, עור, ריריות, איברים פנימיים וצורות זיהום מערכתיות.
2. קריפטוקוקוזיס: כולל דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית וצורות זיהום מערכתיות אחרות הנגרמות על ידי קריפטוקוקוס ניאופורמנס.
3. אספרגילוזיס: זיהום פטרייתי הנגרם על ידי מיני אספרגילוס שיכול להשפיע על הריאות, הסינוסים, העור ואיברים אחרים.
4. היסטופלזמוזיס: כולל צורות זיהום חריפות וכרוניות הנגרמות על ידי Histoplasma capsulatum.
5. קוקסידיואידומיקוזיס (דוליכוספוריאזיס): זיהום הנגרם על ידי Coccidioides immitis או Coccidioides posadasii שיכול להשפיע על הריאות, העור ואיברים אחרים.
6. מוקורמיקוזיס: כולל צורות פולשניות של זיהום הנגרמות על ידי מיני Mucorales, אשר יכולות להשפיע על מערכת כלי הדם, העיניים, העור ואיברים אחרים.
7. בלסטומיקוזיס: זיהום הנגרם על ידי Blasomycetes dermatitidis שיכול להשפיע על הריאות ואיברים אחרים.
8. כרומובלסטומיקוזיס: זיהום הנגרם על ידי Chromobacterium spp. שיכול להשפיע על העור, הריריות ואיברים אחרים.
9. זיהומים פטרייתיים אחרים: ניתן להשתמש באמפוטריצין B גם לטיפול בזיהומים פטרייתיים חמורים או סיסטמיים אחרים שאינם מגיבים לחומרים נגד פטריות אחרים.

טופס שחרור

תרכיז לתמיסה: צורה זו היא גם חומר מרוכז שיש להמיסו בממס מתאים לפני השימוש. הוא משמש בדרך כלל למתן תוך ורידי.

פרמקודינמיקה

1. אינטראקציה עם ארגוסטרול: אמפוטריצין B נקשר לארגוסטרול, שהוא מרכיב חשוב בקרום תאי פטרייתי. אינטראקציה זו גורמת לשינויים במבנה ובתפקוד הממברנה.
2. נזק לקרום התא: קישור של אמפוטריצין B לארגוסטול גורם להיווצרות נקבוביות בקרום התא של הפטרייה. נזק זה לקרום התא גורם לדליפה של רכיבים תאיים ולשיבוש הומאוסטזיס של התא.
3. סלקטיביות פעולה: לאמפוטריצין B יש סלקטיביות לתאי פטרייה עקב הבדלים בהרכב קרומי התא בין פטריות לתאים אנושיים.
4. ספקטרום פעולה רחב: התרופה פעילה כנגד סוגים שונים של פטריות, כולל Candida spp., Aspergillus spp., Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Coccidioides spp. ואחרות.
5. מנגנון עמידות: בניגוד לרוב האנטיביוטיקה, אמפוטריצין B גורם לעיתים רחוקות לעמידות בפטריות. זאת בשל מנגנון הפעולה הייחודי שלו, המכוון לשינויים פיזיקוכימיים בממברנה.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: אמפוטריצין B נספג בדרך כלל בצורה גרועה ממערכת העיכול כאשר הוא ניתן דרך הפה ואינו נמצא בשימוש נפוץ בצורת טבליות דרך הפה עקב זמינות ביולוגית נמוכה.
2. הפצה: לאחר מתן אמפוטריצין B לדם, הוא מתפזר במהירות בכל הגוף. התרופה מופצת באופן נרחב ברקמות, כולל העור, הריאות, הכליות, הכבד, הטחול והמוח. תפוצתה מוגבלת לחלבוני פלזמה.
3. מטבוליזם: אמפוטריצין B עובר מטבוליזם במידה מועטה. הוא עובר ביוטרנספורמציה מינימלית בכבד.
4. הפרשה: רוב האמפוטריצין B מופרש ללא שינוי על ידי הכליות. התרופה עשויה להישאר ברקמות זמן רב לאחר סיום הטיפול.
5. זמן מחצית חיים: זמן מחצית החיים של אמפוטריצין B בדם הוא כ-15 ימים, דבר המצביע על כך שהוא נשאר בגוף זמן רב.
6. שיקולים מיוחדים בחולים עם ליקוי כליות: בחולים עם ליקוי כליות, זמן הפינוי של אמפוטריצין B עשוי להיות מתארך, מה שידרוש התאמת מינון.

מינון וניהול

1. קנדידה: המינון הרגיל לטיפול בקנדידה עשוי לנוע בין 0.5 ל-1 מ"ג/ק"ג ליום. ניתן להגדיל את המינון ל-1.5 מ"ג/ק"ג ליום בזיהומים חמורים.
2. קריפטוקוקוזיס: לטיפול בקריפטוקוקוזיס, בדרך כלל משתמשים במינון של 0.3-0.6 מ"ג/ק"ג ליום. במקרים מסוימים, במיוחד בדלקת קרום המוח, ניתן להגדיל את המינון ל-0.7-1 מ"ג/ק"ג ליום.
3. אספרגילוזיס: המינון הרגיל הוא 0.5-0.7 מ"ג/ק"ג ליום.
4. היסטופלזמוזיס, קוקסידיואידמיקוזיס וזיהומים אחרים: המינון עשוי להשתנות בהתאם לסוג וחומרת הזיהום ולתגובת המטופל לטיפול.

חשוב לציין כי מינון האמפוליפ עשוי להיות מותאם על ידי הרופא בהתאם לתגובה לטיפול ולרעילות התרופה. התרופה ניתנת בדרך כלל באיטיות לווריד במשך מספר שעות כדי למזער תגובות אפשריות לעירוי.

השתמש אמפוליפה במהלך ההריון

1. יתרונות השימוש: במקרים מסוימים, זיהומים פטרייתיים עלולים להוות איום חמור על חיי האם והעובר. במקרים כאלה, השימוש באמפוליפ עשוי להיות מוצדק לטיפול בזיהומים חמורים או מסוכנים.
2. סיכונים לעובר: אין מספיק נתונים על בטיחות אמפוליפ במהלך ההריון כדי להסיק מסקנות חד משמעיות לגבי בטיחותו לעובר. סיכונים אפשריים לעובר כוללים את האפשרות של השפעות רעילות על איברים ומערכות מתפתחות של העובר.
3. תכנון הריון: אם אישה מתכננת להיכנס להריון או מגלה שהיא בהריון בזמן נטילת אמפוליפ, חשוב לדון בכך עם הרופא שלה. הרופא יכול לבחון את תוכניות הטיפול ולהחליט האם להמשיך או להפסיק את הטיפול.
4. ניטור: אם השימוש באמפוליפ הכרחי במהלך ההריון, חשוב לעקוב בקפידה אחר מצב האם והעובר תחת פיקוחו של רופא.

התוויות נגד

1. אלרגיה ידועה: חולים עם אלרגיה ידועה לאמפוליפ או לכל רכיב אחר של התרופה לא צריכים ליטול אותה.
2. פגיעה חמורה בכליות: השימוש באמפוליפ עלול להחמיר את מצבם של חולים עם פגיעה חמורה בכליות. במקרים כאלה, התרופה עלולה להצטבר בגוף ולגרום לתופעות רעילות.
3. היפוקלמיה: אמפוליפ עלול לגרום להיפוקלמיה (רמות אשלגן נמוכות בדם). חולים עם נטייה להיפוקלמיה או שכבר אובחנו כחולים בה, עלולים להיות בסיכון מוגבר לפתח סיבוכים קרדיווסקולריים חמורים.
4. אי ספיקת לב חמורה: בחולים עם אי ספיקת לב חמורה, השימוש באמפוליפ עלול להחמיר את מצב הלב ולהוביל לסיבוכים חמורים.
5. הריון והנקה: יש להעריך את השימוש באמפוליפ במהלך ההריון וההנקה על ידי רופא ולשקול זאת בהתאם לתועלת ולסיכונים הפוטנציאליים לאם ולעובר או לתינוק.
6. חולים עם לחץ דם נמוך: אמפוליפ עלול לגרום להיפוטנסיה עורקית (לחץ דם נמוך). בחולים עם לחץ דם נמוך שכבר קיים, הדבר עלול להוביל לסיבוכים חמורים.

תופעות לוואי אמפוליפה

1. תגובות עירוי: במהלך עירוי אמפוליפ עלולות להופיע תגובות חריפות, כגון חום, צמרמורות, כאב ראש, לחץ דם נמוך, בחילות, הקאות, שלשולים, כאבי מפרקים וכאבי שרירים.
2. הפרעות אלקטרוליטים: אמפוליפ עלול לגרום להיפוקלמיה (אשלגן נמוך בדם), היפומגנזמיה (מגנזיום נמוך בדם) והפרעות אלקטרוליטים אחרות, אשר עלולות להוביל לקצב לב לא תקין ולתפקוד לקוי של שריר הלב.
3. נזק לכליות: שימוש ארוך טווח באמפוליפ עלול לגרום לנזק לכליות ולאי ספיקת כליות.
4. רעילות בכבד: חלק מהחולים עלולים לפתח רמות גבוהות של אנזימי כבד, כמו גם דלקת כבד וצהבת.
5. הפרעות בהמטופויזה: אמפוליפ עלול לגרום לאנמיה, לוקופניה (ירידה בספירת תאי דם לבנים) וטרומבוציטופניה (ירידה בספירת טסיות דם).
6. תגובות נוירולוגיות: כאבי ראש, סחרחורת, נוירופתיה פריפרית ותגובות נוירולוגיות אחרות עלולות להתרחש.
7. תגובות אלרגיות: תגובות אלרגיות עלולות להתרחש, כולל פריחה בעור, גירוד, כוורות והלם אנפילקטי.
8. תופעות לוואי שונות נוספות: תופעות לוואי נוספות כגון הפרעות קצב לב, יתר לחץ דם, היפוקסיה, משבר יתר לחץ דם וכו' אפשריות.

מנת יתר

מנת יתר של אמפוליפ עלולה לגרום לתופעות לוואי מוגברות כגון רעילות כלייתית, הפרעות אלקטרוליטים (למשל, היפוקלמיה, היפומגנזמיה) ותגובות עירוי מסכנות חיים כגון הלם אנפילקטי או אירועים קרדיווסקולריים חמורים.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. אנטיביוטיקה של אמינוגליקוזידים: שימוש בו-זמני באמפוטריצין B עם אנטיביוטיקה של אמינוגליקוזידים כגון גנטמיצין או אמיקצין עלול להגביר את הסיכון לנזק לכליות.
2. ציקלוספורין: שימוש בו-זמני באמפוליפ עם ציקלוספורין עלול לגרום לעלייה בריכוז הציקלוספורין בדם ולרעילות הכלייתית מוגברת.
3. דיגוקסין: אמפוטריצין B עלול להשפיע על רמות הדיגוקסין בדם, מה שעלול להוביל לעלייה ברעילות הלב.
4. תכשירים ליפידיים: השימוש באמפוליפ עם תכשירים ליפידיים כגון אמינופילין או לבותירוקסין עלול להפחית את יעילותם עקב אינטראקציה עם חלבוני פלזמת הדם.
5. קרבמזפין: אמפוליפ עלול להשפיע על ריכוז הקרבמזפין בדם, דבר שעשוי לדרוש התאמת מינון.
6. אלופורינול: שימוש באלופורינול עם אמפוטריצין B עלול להגביר את הסיכון לפתח נפרופתיה של אלופורינול.
7. תרופות אחרות המשפיעות על תפקוד הכליות: אמפוליפ עלול להגביר את ההשפעות הרעילות של תרופות המשפיעות על תפקוד הכליות, כגון אנטיביוטיקה כלורתוקסית או תרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות.