אמלובס

אמלובס (אמלודיפין) היא תרופה חוסמת תעלות סידן המשמשת לטיפול בלחץ דם גבוה (יתר לחץ דם) ובתעוקת חזה (כאבים בחזה הנגרמים ממחלת לב איסכמית). אמלודיפין פועל על ידי הרחבת כלי הדם ושיפור זרימת הדם, מה שעוזר להוריד את לחץ הדם ולהפחית את עומס העבודה על הלב.

לעיתים קרובות הוא משמש כטיפול יחיד או בשילוב עם תרופות אחרות לשליטה יעילה בלחץ הדם. במקרים מסוימים, ניתן להשתמש באמלודיפין גם לטיפול במצבים אחרים כפי שהומלץ על ידי רופא.

חשוב להשתמש באמלודיפין רק לפי הוראות הרופא ולפעול לפי המלצותיו בנוגע למינון ולמשטר הנטילה כדי למזער את הסיכון לתופעות לוואי אפשריות ולהבטיח את האפקט הטיפולי הטוב ביותר.

אינדיקציות אמלובס

1. יתר לחץ דם (יתר לחץ דם): אמלוואס מורידה ביעילות את לחץ הדם על ידי הרחבת העורקים ההיקפיים ושיפור זרימת הדם. זה הופך אותה לאחד מעמודי התווך של הטיפול ביתר לחץ דם.
2. תעוקת חזה (יציבה ולא יציבה): אמלוואס משמשת גם לטיפול בתעוקת חזה, מצב בו שריר הלב אינו מקבל מספיק חמצן, מה שמוביל להתקפי כאבים בחזה. אמלוואס מסייעת להרחיב את כלי הדם ולהגביר את זרימת הדם ללב, ובכך מפחיתה את תדירות ההתקפים וחומרתם.
3. מחלת עורקים כליליים: ניתן להשתמש באמלובה לטיפול במחלת עורקים כליליים, הכוללת תעוקת חזה ואוטם שריר הלב.
4. עוויתות כלי דם: לעיתים ניתן להשתמש באמלובה לטיפול בעוויתות כלי דם (היצרות עוויתית של כלי הדם), כגון עווית כלי דם בקרנפים.
5. מצבים אחרים כפי שנקבע על ידי הרופא: במקרים מסוימים, הרופא עשוי לרשום אמלובס לטיפול במצבים אחרים, כגון סוגים מסוימים של אי ספיקת לב או סוגים מסוימים של הפרעות קצב.

טופס שחרור

טבליות: זוהי הצורה הנפוצה ביותר של אמלובס. לטבליות יכולות להיות מינונים שונים, כגון 5 מ"ג או 10 מ"ג, בהתאם לצרכים הרפואיים של המטופל.

פרמקודינמיקה

1. חסימת תעלות סידן: אמלודיפין חוסם תעלות סידן מסוג L בתאי שריר חלק בכלי הדם ובשריר הלב, וכתוצאה מכך ירידה בסידן התוך-וסקולרי וירידה בטונוס כלי הדם.
2. הרחבת עורקים היקפיים: על ידי חסימת תעלות סידן בשריר החלק של כלי הדם, אמלודיפין גורם להרחבת עורקים ועורקיקים היקפיים, מה שמוביל לירידה בהתנגדות כלי הדם וכתוצאה מכך לירידה בלחץ הדם.
3. הפחתת עומס העבודה על הלב: אמלודיפין מפחית את השלב המאוחר של הלחץ הדיאסטולי בחדר השמאלי של הלב, מה שמפחית את עומס העבודה ואת צריכת החמצן. זה שימושי במיוחד בטיפול בתעוקת חזה יציבה ולא יציבה.
4. שיפור זרימת הדם לשריר הלב: על ידי הרחבת העורקים ההיקפיים, אמלודיפין מגביר את זרימת הדם לשריר הלב, מה שמשפר את זרימת החמצן וההזנה שלו.
5. השפעה מתונה על הולכה והתכווצות שריר הלב: בניגוד לחלק מאנטגוניסטים אחרים של תעלות סידן, לאמלודיפין יש בעיקר תכונות מרחיבות כלי דם, עם השפעות מוגבלות על הולכה והתכווצות הלב. עם זאת, אין בכך כדי לשלול את האפשרות של תופעות לוואי לבביות שליליות, במיוחד במנת יתר.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: אמלודיפין נספג בדרך כלל היטב ממערכת העיכול לאחר מתן דרך הפה. ריכוזי שיא בדם מושגים בדרך כלל 6-12 שעות לאחר מתן.
2. זמינות ביולוגית: הזמינות הביולוגית של אמלודיפין דרך הפה היא כ-60-65% עקב רמה גבוהה של מטבוליזם במעבר ראשון בכבד.
3. מטבוליזם: דרך המטבוליזם העיקרית של אמלודיפין מתרחשת בכבד בהשתתפות ציטוכרום P450, בעיקר איזואנזימים של CYP3A4. המטבוליט העיקרי, חומצה 2-פירולידין-קרבוקסילית, אינו בעל פעילות פרמקולוגית.
4. סילוק: לאחר מטבוליזם, רוב האמלודיפין והמטבוליטים שלו מופרשים דרך הכליות כאוריאה, תוך 10-12 שעות. אצל קשישים וחולים עם אי ספיקת כבד, סילוק האמלודיפין עשוי להיות איטי יותר, דבר שעשוי לדרוש התאמת מינון.
5. זמן מחצית חיים: זמן מחצית החיים של אמלודיפין בדם הוא כ-30-50 שעות, מה שקובע את השפעתו ארוכת הטווח לאחר מנה אחת.
6. אינטראקציות עם תרופות אחרות: אמלודיפין עשויה ליצור אינטראקציה עם תרופות אחרות, בפרט עם מעכבים או מעוררים של האיזואנזים CYP3A4, דבר שעשוי לשנות את הפרמקוקינטיקה שלו ולדרוש התאמת מינון בעת השימוש בו במקביל.

מינון וניהול

הוראות שימוש:

• התרופה נלקחת דרך הפה, ללא קשר לצריכת מזון, עם כמות מספקת של מים.
• יש לבלוע את הטבליות בשלמותן, מבלי ללעוס או לכתוש.

מינונים מומלצים:

1. יתר לחץ דם עורקי:

   • מינון התחלתי: המינון ההתחלתי המומלץ למבוגרים הוא 5 מ"ג פעם ביום.
   • מינון תחזוקה: בהתאם לתגובה הקלינית של המטופל, ניתן להגדיל את המינון ל-10 מ"ג פעם ביום.
   • מינון יומי מקסימלי: 10 מ"ג פעם ביום.

2. תעוקת חזה (יציבה וספסטית):

   • מינון התחלתי: המינון ההתחלתי המומלץ למבוגרים הוא 5 מ"ג פעם ביום.
   • מינון תחזוקה: בהתאם לתגובה הקלינית של המטופל, ניתן להגדיל את המינון ל-10 מ"ג פעם ביום.
   • מינון יומי מקסימלי: 10 מ"ג פעם ביום.

קבוצות מטופלים מיוחדות:

1. חולים קשישים:

   • מינון התחלתי לחולים קשישים הוא בדרך כלל 2.5 מ"ג פעם ביום, דבר המסייע למזער את הסיכון להיפוטנסיה ולתופעות לוואי אחרות. ניתן להעלות את המינון בהדרגה בהתאם לתגובה הקלינית ולסבילות התרופה.

2. חולים עם תפקוד כבד לקוי:

   • בחולים עם תפקוד כבד לקוי, המינון ההתחלתי הוא גם 2.5 מ"ג פעם ביום. נדרשת זהירות ומעקב קבוע אחר מצבו של המטופל בעת העלאת המינון.

3. חולים עם תפקוד כלייתי לקוי:

   • בדרך כלל אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם ליקוי כליות. אמלודיפין מופרש בעיקר דרך הכבד, ולכן תפקוד הכליות אינו משפיע באופן משמעותי על הפרמקוקינטיקה שלו.

משך הטיפול:

• הטיפול באמלודיפין הוא בדרך כלל ארוך טווח ותלוי במצבו של המטופל ובתגובתו לטיפול.
• ניתן להשתמש בתרופה כטיפול יחיד או בשילוב עם תרופות אחרות להורדת לחץ דם ותרופות נוגדות אנגינליות.

הערות:

• מינון שנשכח: אם שכחת מנה, קח את המנה שנשכחה בהקדם האפשרי. אם זה קרוב למועד המנה הבאה שלך, דלג על המנה שנשכחה והמשך ליטול אותה כרגיל. אין להכפיל את המנה כדי לפצות על המנה שנשכחה.
• הפסקת התרופה: הפסקת התרופה צריכה להיעשות תחת פיקוחו של רופא. הפסקה פתאומית של אמלודיפין עלולה להוביל להחמרה במצב.

השתמש אמלובס במהלך ההריון

1. מחקר בטיחות בהריון מוקדם: במחקר שנערך על 231 נשים עם יתר לחץ דם כרוני, נמצא כי שכיחות האנומליות המורפולוגיות בילודים שנחשפו לאמלודיפין בשליש הראשון לא הייתה שונה מזו שבילודים שאמהותיהם נטלו תרופות אחרות להורדת לחץ דם או שלא נטלו תרופות אחרות להורדת לחץ דם (Mito et al., 2019).
2. פרמקוקינטיקה של אמלודיפין במהלך לידה והנקה: מחקר הראה שאמלודיפין חודר את השליה בכמויות מדידות אך אינו ניתן לגילוי בחלב אם או בפלזמה של התינוק 24-48 שעות לאחר הלידה, דבר המצביע על בטיחותו לשימוש בתקופה סביב הלידה (Morgan et al., 2019).
3. ניתוח מקרה של שימוש באמלודיפין בשליש הראשון של ההריון: בשלושה דיווחי מקרה, נשים נטלו אמלודיפין בשליש הראשון של ההריון. שניים מתוך שלושת התינוקות לא סבלו מהפרעות התפתחותיות משמעותיות. אישה אחת עברה הפלה ספונטנית, אך הדבר לא היה קשור ישירות לאמלודיפין (Ahn et al., 2007).
4. ניסוי קליני פיילוט לטיפול ביתר לחץ דם אצל נשים בהריון: המחקר הראה כי אמלודיפין בשילוב עם מגנזיום גופרתי הפחית ביעילות את לחץ הדם ושיפר את תוצאות ההריון אצל נשים עם יתר לחץ דם בהריון. כמו כן, המחקר הראה ירידה בשכיחות הסיבוכים לאחר הלידה ושיפור בבריאות הכללית של הילודים (Xiao-lon, 2015).
5. השפעות על העובר בעכברים: מחקר שנערך בעכברים הראה כי מינונים גבוהים של אמלודיפין עלולים לגרום לתמותה עוברית ולשינויים באיברים. עם זאת, מינונים טיפוליים רגילים המשמשים בפועל הקליני בטוחים (Orish et al., 2000).

התוויות נגד

1. רגישות יתר: אנשים עם רגישות יתר ידועה לאמלובה או לכל רכיב אחר של התרופה צריכים להימנע משימוש בה.
2. היצרות חמורה של אבי העורקים: השימוש באמלובה עשוי להיות התווית נגד בחולים עם היצרות חמורה (היצרות) של מסתם אבי העורקים עקב הסיכון להחמרת המצב.
3. הלם: השימוש באמלובס אינו מומלץ במצבי הלם, מכיוון שהוא עלול להפחית את התכווצות הלב ולהחמיר את הירידה בלחץ הדם.
4. תעוקת חזה לא יציבה: בחולים עם תעוקת חזה לא יציבה (למשל, תעוקת חזה לא יציבה), ייתכן שאמלובה אינה ניתנת כטיפול התווית עקב הסיכון האפשרי להחמרת תסמיני איסכמיה לבבית.
5. אי ספיקת לב: במקרים מסוימים, ייתכן שאסור להשתמש באמלובה בחולים עם אי ספיקת לב חמורה עקב השפעתה השלילית הפוטנציאלית על תפקוד הלב.
6. הריון והנקה: אין מספיק נתונים על בטיחות אמלובס במהלך ההריון וההנקה, ולכן ייתכן שהשימוש בו אינו נקבע בתקופות אלו.
7. פגיעה בכבד: בחולים עם פגיעה חמורה בכבד, ייתכן שיהיה צורך להתאים את מינון האמלודיפין עקב ירידה אפשרית בחילוף החומרים ובסילוק התרופה.

תופעות לוואי אמלובס

1. סחרחורת וחולשה: זוהי אחת מתופעות הלוואי הנפוצות ביותר של אמלוואס. מטופלים עלולים לחוות סחרחורת או תחושת חולשה, במיוחד בעת שינוי תנוחה פתאומי.
2. נפיחות: אצל אנשים מסוימים, אמלודיפין עלול לגרום לנפיחות, בדרך כלל ברגליים או בשוקיים. הסיבה לכך היא התרחבות כלי דם היקפיים.
3. כאב ראש: חלק מהמטופלים עלולים לחוות כאב ראש או תחושת כבדות בראש.
4. כאבי בטן ובחילות: אנשים מסוימים עלולים לחוות אי נוחות בבטן, בחילות או הקאות.
5. אדמומיות וגירוד בעור: חלק מהמטופלים עלולים לחוות תגובות אלרגיות לאמלודיפין, אשר עשויות לכלול אדמומיות בעור, גירוד או פריחה.
6. נמנום: אנשים מסוימים עשויים להרגיש נמנום או עייפות.
7. נזלת וקשיי נשימה: במקרים נדירים, אמלודיפין עלול לגרום לנזלת או קשיי נשימה אצל חלק מהמטופלים.
8. תופעות לוואי לבביות: במקרים מסוימים, אמלודיפין עלול לגרום לתופעות לוואי לבביות, כגון החמרה של אי ספיקת לב או הגברת הפרעות קצב.

מנת יתר

1. ירידה חדה בלחץ הדם: זהו אחד הסימנים העיקריים למנת יתר של אמלודיפין. ירידה חדה בלחץ הדם עלולה להוביל לעילפון, סחרחורת או אפילו הלם.
2. טכיקרדיה או ברדיקרדיה: חולים הנוטלים מנת יתר של אמלודיפין עלולים לחוות דופק לב מהיר או איטי.
3. בצקת: מנת יתר של אמלודיפין עלולה לגרום לנפיחות, במיוחד בגפיים התחתונות.
4. הפרעות קצב לב: הפרעות קצב לב כגון פרפור פרוזדורים או כאבי בטן עלולות להתרחש.
5. שינויים בתודעה: זה עשוי לכלול נמנום, בלבול או אפילו אובדן הכרה.
6. דיכאון שריר הלב: זהו מצב בו שריר הלב אינו מסוגל להתכווץ ביעילות עקב ירידה בזרימת הסידן לתאים.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. מעכבי CYP3A4: תרופות המעכבות את האנזים CYP3A4 עלולות להעלות את רמות האמלודיפין בדם, מה שעשוי להגביר את השפעתו. תרופות אלו כוללות אנטיביוטיקה (למשל, אריתרומיצין, קלריתרומיצין), נוגדי פטריות (למשל, קטוקונזול, איטראקונזול), תרופות אנטי-ויראליות (למשל, ריטונביר), וחלק מהתרופות האנטי-פטרייתיות ותרופות אחרות.
2. מעכבי או מעוררי CYP3A4: אמלודיפין עלול להשפיע על חילוף החומרים של תרופות אחרות, במיוחד אלו שעוברות גם הן מטבוליזם דרך האנזים CYP3A4. הדבר עלול לגרום לעלייה או ירידה בהשפעות של תרופות אחרות.
3. תרופות להורדת לחץ דם: כאשר אמלודיפין נלקח בשילוב עם תרופות אחרות להורדת לחץ דם (למשל, חוסמי בטא, מעכבי אנזים המרת אנגיוטנסין), עלולה להתרחש אפקט היפוטנסיבי מוגבר, אשר עלול להוביל לירידה חדה בלחץ הדם.
4. תרופות המשפיעות על מערכת הלב וכלי הדם: אלה כוללות תרופות אנטי-אריתמיות, תרופות המגבירות את ההולכה הלבבית (למשל, דיגוקסין), ואנטגוניסטים אחרים של סידן או תרופות המשפיעות על טונוס כלי הדם.
5. תרופות המגבירות את רמות האשלגן בדם: רמות האשלגן בדם עלולות לעלות כאשר אמלודיפין נלקח במקביל לתרופות משתנות שומרי אשלגן או תוספי אשלגן, מה שעלול להוביל להיפרקלמיה.

6. תרופות להורדת לחץ דם:

   • חוסמי תעלות סידן אחרים, חוסמי בטא, תרופות משתנות ומעכבי ACE:
     • שימוש בו-זמני עלול להגביר את ההשפעה ההיפוטנסיבית של אמלודיפין, מה שעלול להוביל לירידה מוגזמת בלחץ הדם.

7. תרופות נגד אנגינה:

   • ניטרטים ותרופות אחרות נגד אנגינה:
     • שימוש משולב עשוי להגביר את ההשפעה האנטי-אנגינלית, שהיא האפקט הרצוי אך דורש ניטור כדי למנוע הפחתה מוגזמת של הלחץ.

8. סטטינים:

   • סימבסטטין:
     • שימוש בו-זמני עם אמלודיפין עלול להגביר את ריכוז הסימבסטטין בדם. מומלץ להגביל את מינון הסימבסטטין ל-20 מ"ג ליום כאשר הוא נלקח בו-זמנית עם אמלודיפין.

9. מדכאי חיסון:

   • ציקלוספורין וטקרולימוס:
     • אמלודיפין עלול להגביר את ריכוז התרופות הללו בדם, דבר המחייב ניטור והתאמת מינון אפשרית.

10. מיץ אשכוליות:

    • מיץ אשכוליות עשוי להגביר את ריכוזי האמלודיפין בדם על ידי עיכוב חילוף החומרים באמצעות אנזימי CYP3A4. מומלץ להימנע ממיץ אשכוליות בזמן נטילת אמלודיפין.