מדופלוקון

למדופלוקון יש פעילות אנטי-פטרייתית.

אינדיקציות מדופלוקונה

הוא משמש להפרעות הבאות:

• קנדידה, המשפיעה על הריריות במערכת העיכול (פה, גרון וושט) או בדרכי הנשימה (קנדידה בצורת ברונכופולמונרית), כמו גם קנדידה אוראלית בעלת אופי אטרופי, המשפיעה על הריריות והעור (נובעת משימוש בתותבות);
• נגעים קריפטוקוקליים כלליים אצל אנשים עם תגובה חיסונית תקינה וסוגים שונים של דיכוי חיסוני;
• מניעת התפתחות קנדידה כללית או טיפול בה (קנדידה מופצת המשפיעה על איברים שונים או קנדידמיה);
• קנדידה באיברי המין (בלניטיס או דלקת נרתיקית), כרונית או חריפה;
• מיקוזות המשפיעות על חלקים שונים של האפידרמיס: במפשעה, על הרגליים והגוף; פיטיריאזיס ורסיקולור, וגם זיהומים אפידרמליים בעלי צורה קנדידית;
• מייקוזיס עמוקים מסוג אנדמי אצל אנשים עם חסינות בריאה: מחלת דרלינג, קוקסידיואידומיקוזיס ומחלת שנק;
• מניעת הופעת נגעים פטרייתיים אצל אנשים עם גידולים ממאירים (במהלך כימותרפיה או הקרנות).

טופס שחרור

החומר הרפואי משוחרר בכמוסות של 50, 100 או 150 מ"ג. ישנן 7 או 10 כמוסות בקופסה.

הוא זמין גם כנוזל עירוי של 2 מ"ג/מ"ל, בבקבוקי זכוכית בנפח של 50 מ"ל.

פרמקודינמיקה

לתרופה השפעה אנטי-פטרייתית חזקה וספציפית ביותר והיא מאטה את פעילותם של אנזימים של פטריות שונות התלויות בהמופרוטאין P450. היא פועלת על ידי חסימת תהליכי המרת לנוסטרול לרכיב ארגוסטרול, ובנוסף לכך, הגברת חדירות דפנות התא ושיבוש תהליכי הרבייה והצמיחה של פטריות.

בהשוואה לאיטרקונאזול, אקונאזול, כמו גם קטוקונאזול וקלוטרימאזול, לפלוקונאזול יש השפעה חלשה בהרבה על חמצון המתרחש בתוך הכבד בהשתתפות האנזים המופרוטאין P450. אין לו פעילות אנטי-אנדרוגנית. התרופה פועלת היטב בטיפול במיקוזות אופורטוניסטיות הנגרמות על ידי פעילות של קוקסידיואידס אימיטיס, קנדידה, מיקרוספורום spp., טריכופיטון, היסטוריה קפסולמית, כמו גם קריפטוקוקוס ניאופורמנס ובלסטומיצס דרמטידיס (כולל סוגים כלליים של פתולוגיות המתרחשות עם דיכוי חיסוני, נגעים תוך גולגולתיים ומיקוזות אנדמיות).

פרמקוקינטיקה

לאחר מתן דרך הפה, פלוקונאזול נספג במהירות גבוהה במערכת העיכול; צריכת מזון אינה משנה את אופי ספיגת התרופה. ערכי הזמינות הביולוגית הם כ-90%. ערכי Cmax בדם נרשמים לאחר 60-90 דקות (ביחס ישר לגודל המינון).

לפלוקונאזול יש רמת סינתזה נמוכה למדי עם חלבון בדם - כ-15%. החומר עובר כמעט לכל נוזלי ורקמות הגוף, וערכיו בחלב אם, רוק, כיח, נוזלי מפרקים והפרשות נרתיקיות דומים לדם.

זמן מחצית החיים הוא כ-30 שעות. בכבד, פלוקונאזול מאט את פעילות האיזואנזים CYP2C9. הפרשה מתרחשת דרך הכליות - בעיקר ללא שינוי (חלק קטן מופרש כתוצרים מטבוליים).

מינון וניהול

יש לתת את התרופה בטפטוף, דרך הווריד, או לנטילה דרך הפה במנות הנבחרות תוך התחשבות באופי ובחומרת הנגעים המיקוטיים. יש ליטול כמוסות פעם ביום; יש לתת את העירוי בקצב נמוך (פחות מ-20 מ"ג/דקה), דרך הווריד (בתוספת נוזל דקסטרוז 20%, תמיסת הרטמן או רינגר, או NaCl ונתרן ביקרבונט).

במקרה של נגעים קריפטוקוקליים, קנדידה מפושטת או קנדידמיה, נדרש שימוש תוך ורידי או פומי - ביום הראשון במנה של 0.5 גרם, ולאחר מכן במינון של 0.2-0.4 גרם פעם ביום. משך הקורס נבחר תוך התחשבות בהשפעות המיקולוגיות והקליניות של התרופה.

אנשים עם נגעים קנדידליים של הריריות הריריות צריכים להשתמש ב-50-100 מ"ג של החומר ליום, ומשך המחזור הוא 15-30 יום.

במהלך קיכלי, התרופה נלקחת דרך הפה - פעם אחת במנה של 0.15 גרם.

עבור זיהומים אפידרמליים (מיקוזיס באזור כפות הרגליים, עור חלק או מפשעה), יש להשתמש ב-0.15 גרם של התרופה פעם בשבוע או פעם ביום במינון של 50 מ"ג. משך הטיפול הוא 0.5-1 חודש (במידת הצורך, ניתן להאריך את המחזור ל-1.5 חודשים).

במהלך פיטיריאזיס ורסיקולור, התרופה משמשת במינון של 0.3 גרם פעם בשבוע (בתקופה של שבועיים). בשלבים חמורים של המחלה, יש צורך במינון שבועי נוסף של 0.3 גרם.

אצל אנשים עם איידס, כדי למנוע החמרות של הצורה האורופרינגיאלית של קנדידה, מדופלוקון נלקח דרך הפה פעם בשבוע במינון של 0.15 גרם.

אנשים עם מיקוזיס אנדמית בעלת אופי עמוק זקוקים למתן של 0.2-0.4 גרם של החומר ליום במשך תקופה ארוכה (עד 24 חודשים).

חולים עם תפקוד כבד לקוי חמור זקוקים להתאמת מינון.

כדי למנוע הופעת קנדידה, המינון הפומי של התרופה משתנה בהתאם למידת הסיכון להידבקות בזיהום פטרייתי ונע בין 50-400 מ"ג פעם ביום.

השתמש מדופלוקונה במהלך ההריון

אסור להשתמש בתרופה אצל נשים הרות או מניקות.

התוויות נגד

זה התווית נגד לשימוש אצל אנשים עם חוסר סבילות לתרופה, כמו גם בשילוב עם חומרים בעלי השפעה הפטוטוקסית חזקה.

יש צורך באמצעי זהירות במצבים הבאים:

• מחלות כבד;
• כאשר מתפתחות פריחות;
• אנשים עם זיהומים פטרייתיים שטחיים;
• הפרעות במדדי מאזן אלקטרוליטים;
• פתולוגיות לב אורגניות.

תופעות לוואי מדופלוקונה

תופעות הלוואי כוללות:

• בחילות, כאבי בטן, אובדן תיאבון, שלשולים או עצירות ונפיחות; לעיתים נצפית הפרעה בתפקוד הכבד;
• כאבי ראש או סחרחורת, כמו גם עייפות מהירה וחמורה;
• לוקופניה או טרומבוציטופניה, כמו גם אגרנולוציטוזיס;
• סימנים מקומיים של אלרגיה (אריתמה אקסודטיבית או פריחות אפידרמליות);
• היפוקלמיה, נשירת שיער והיפרכולסטרולמיה.

מנת יתר

שימוש במינונים גבוהים מדי של מדופלוקון עלול לגרום להתנהגות פרנואידית או הזיות.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

שימוש משולב בתרופה עם טרפנדין, אסטמיזול או ציסאפריד מגביר את ספירת הדם ומגביר את הסבירות להפרעות קצב חמורות (כולל התקפי קצב הקשורים לטכיקרדיה חדרית).

שילוב התרופה עם תרופות נוגדות סוכרת לנטילה דרך הפה מגדיל את זמן מחצית החיים של האחרון, מה שמגביר את הסיכון להיפוגליקמיה.

השילוב של מדופלוקון ונוגדי קרישה עקיפים מגביר ומאריך את השפעתם בכ-12% (בממוצע).

שימוש בו זמנית עם תרופות משתנות (למשל, הידרוכלורותיאזיד) עלול להעלות את רמות הפלוקונאזול בדם עד 40%.

שימוש עם תיאופילין מאריך את זמן מחצית החיים שלו ומגביר את הסבירות לפתח תסמינים רעילים.

שילוב עם החומר ריפמפיצין מפחית את זמן מחצית החיים שלו ב-20%.

שימוש עם זידובודין מגביר את רמותיו בפלזמה ואת הסבירות לפתח תופעות לוואי.

התרופה נקבעת בזהירות רבה בשילוב עם תרופות שחילוף החומרים שלהן מתבצע בהשתתפות איזואנזימים של המופרוטאין P450.

אין לערבב עירוי רפואי עם תמיסות של חומרים אחרים.

תנאי אחסון

יש לאחסן את מדופלוקון בטמפרטורות בטווח של 15-25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש בכמוסות מדופלוקון תוך 4 שנים ממועד ייצור התרופה, וחיי המדף של התמיסה הם 36 חודשים.

בקשה לילדים

אין להשתמש במדופלוקון ברפואת ילדים (מתחת לגיל 18).

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם דיפלוזול, מיקוסיסט, פלונול, וגם נופונג עם ורו-פלוקונאזול ומיקומקס. בנוסף לכך, הרשימה כוללת את דיפלזון, פלוקוסן, פלוזול עם דיפלוקן, פלוקומיציד עם פלוקוסטט, פרוקנזול ופלוקונאזול. בנוסף אליהם, ישנם גם מיקופלוקן, פונזול, פלוקונורם, פלוקוסיד עם פלוסניל, פלוקומבול ופורקן עם פלוקורל, כמו גם ציסקאן, פונגולון ופלוקוריק עם פלומיקון.