מסטוציטוזיס (אורטיקריה פיגמנטוזה)

מסטוציטוזיס (שם נרדף: אורטיקריה פיגמנטוזה) היא מחלה המבוססת על הצטברות של תאי מאסט באיברים ורקמות שונים, כולל העור. ביטויים קליניים של מסטוציטוזיס נגרמים על ידי שחרור של חומרים פעילים ביולוגית במהלך פירוק תאי מאסט. המחלה נדירה, מופיעה באופן שווה אצל גברים ונשים, לעיתים קרובות אצל ילדים (75%).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

גורמים ופתוגנזה של מסטוציטוזיס

אין נקודת מבט אחת לגבי מקורה של אורטיקריה פיגמנטוזה. היא נחשבת כתוצאה של התפשטות שפירה או ממאירה של היסטיוציטים, בהשוואה להיסטיוציטוזיס, ומסווגת בקבוצת הגידולים ברקמה ההמטופויאטית והלימפואידית (WHO, 1980). ההנחה היא שגם גורם הגדילה של תאי פיטום (Mast Cell Fat...

לברוציטים (מאסטוציטים, תאי מאסט) ממלאים תפקיד חשוב בהתפתחות מסטוציטוזיס. בנגע נצפית ריבוי של מסטוציטים. לאחר מכן, תחת השפעת מפעילים חיסוניים (קומפלקסים חיסוניים, נוגדנים) ולא חיסוניים (תרופות, חום, קור, חיכוך, לחץ, קרני UV, לחץ רגשי, מוצרי מזון וכו'), מתרחשת דה-גרנולציה של מסטוציטים ושחרור של היסטמין, פפטידאז והפרין. תחת השפעת חומרים פעילים ביולוגית אלה, נצפית עלייה בחדירות כלי הדם, התרחבות נימים, ורידים ועורקיקים סופניים, מה שמוביל לירידה בלחץ, התכווצות כלי דם גדולים, גירוי הפרשת קיבה וכו'.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

היסטופתולוגיה של מסטוציטוזיס

הצבע הייחודי של אלמנטי המסטוציטוזיס של העור נגרם על ידי עלייה במספר המלנוציטים באפידרמיס ותשקיעת כמות משמעותית של פיגמנט בשורות התחתונות שלו, אשר, ככל הנראה, ניתן להסביר על ידי יחסים בין-תאיים מורכבים בין מלנוציטים לתאי מאסט.

[ 9 ], [ 10 ]

פתומורפולוגיה של מסטוציטוזיס

בהתאם לתמונה הקלינית, הפתוהיסטולוגיה של העור במחלה זו משתנה. בצורות המקולופפולריות והטלנגיאקטיות, בזופילים ברקמה ממוקמים בעיקר בשליש העליון של הדרמיס סביב הנימים. ישנם מעטים מהם, וניתן לבצע את האבחון רק לאחר צביעה בכחול טולואידין, אשר צובע אותם באופן מטאכרומטי בצבע ורדרד-לילך.

בטיניאה נודולרית או פלאקית, בזופילים ברקמה יוצרים צבירים גדולים דמויי גידול, החודרים לכל הדרמיס ואפילו לשכבה התת עורית.

התאים בדרך כלל בצורת קובייה, לעתים רחוקות יותר בצורת כישור; הציטופלזמה שלהם מסיבית ואאוזינופילית.

במסטוציטוזיס מפושטת, קיימים בדרמיס העליון ריבוי צפוף דמוי סרט של באזופילים רקמתיים עם גרעינים עגולים או סגלגלים וציטופלזמה מוגדרת בבירור. באזופילים רקמתיים באורטיקריה פיגמנטוזה נבדלים על ידי הרכב מורכב של רכיב הפחמימות, הכולל הפרין, המכיל חומצה סיאלית ומקופוליסכרידים ניטרליים, ולכן הם צבועים בכחול טולואידין ב-pH 2.7 ונותנים תגובת PAS חיובית.

בכל הצורות המתוארות של אורטיקריה פיגמנטית, למעט טדיאנגיאקטית, ניתן למצוא גרנולוציטים אאוזינופיליים בין בזופילים ברקמות.

בצורות של אורטיקריה פיגמנטית המלווה בהיווצרות שלפוחיות או שלפוחיות, האחרונות ממוקמות תת-אפידרמלית, וביסודות ישנים עקב התחדשות האפידרמיס, תוך-אפידרמלית. השלפוחיות מכילות בזופילים של רקמות וגרנולוטיפים אאוזינופיליים. פיגמנטציה במחלה זו נגרמת על ידי עלייה בכמות הפיגמנט בתאי השכבה הבסיסית של האפידרמיס, בתדירות נמוכה יותר - על ידי נוכחות של מלנופגים בחלק העליון של הדרמיס.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

תסמינים של מסטוציטוזיס

ישנן שתי צורות של מסטוציטוזיס: עורית ומערכתית. הצורה העורית מחולקת לצורה עורית כללית (אורטיקריה פיגמנטוזה, טלנגיאקטזיה נקודתית מתמשכת, מסטוציטוזיס מפושטת) ומסטוציטומה (גידול, בדרך כלל בודד).

אורטיקריה פיגמנטוזה היא הצורה הנפוצה ביותר של מסטוציטוזיס עורית. בתחילת המחלה, לעיתים קרובות אצל ילדים, מופיעים כתמים ורודים-אדומים מגרדים, אשר הופכים עם הזמן לשלפוחיות. השלפוחיות משאירות אחריהן כתמים חומים-חומים מתמשכים. אצל מבוגרים, המחלה מתחילה בהיווצרות כתמים היפרפיגמנטיים או פפולות. הכתמים והפפולות שטוחים, בקוטר של עד 0.5 ס"מ, בעלי צורה מעוגלת, גבולות חדים ומשטח חלק ללא סימני קילוף. הם ממוקמים על עור הגו, מעטים במספרם, בעלי צבע אפור בהיר או ורדרד-חום. עם הזמן, הפפולות מתפשטות לאזורים אחרים של העור (גפיים עליונות ותחתונות, פנים), בעלות צורה כדורית, צבע חום כהה או חום כהה, לעיתים עם גוון ורדרד-אדום. לעיתים קרובות התהליך נעצר, נמשך שנים רבות, ואז יכול להתקדם להתפתחות של אריתרודרמה, המשפיעה על איברים פנימיים, אשר מסתיימת במוות.

אורטיקריה פיגמנטית בילדים היא שפירה. המחלה מתחילה בהופעת פריחות אורטיקריות מגרדות, אשר לאחר מספר שנים הופכות לאלמנטים פפולריים. בתחילת המחלה, שלפוחיות (וסיקולות) עשויות להופיע על עור בריא לכאורה או על כתמים ופפולות, המאופיינות בנפיחות ובגוון ורוד-אדום מובהק. מבחינה קלינית, אורטיקריה פיגמנטית בילדים מאופיינת במרכיב אקסודטיבי ברור. לעיתים האלמנטים נעלמים ללא עקבות. לתופעת הדלקת, או תופעת דארייר-אונה, יש חשיבות רבה: בעת שפשוף באצבעות או במרית או בדקירת מחט, האלמנטים הופכים לבצקתיים, הצבע הוורוד-אדום והגירוד בעור מתעצמים. החמרה נצפית לאחר חיכוך, לחץ, טיפולים תרמיים (אמבטיות חמות, קרינת שמש).

הצורה העורית עשויה להתבטא כפריחות מקולופפולריות, בולוסיות, מפושטות, כולל שינויים אריתרודרמיים, טלנגיאקטיים, וגם לעתים רחוקות למדי כנגע מבודד - מסטוציטומה. לרוב נצפות פריחות קטנות-כתומות ופפולריות, המתפשטות בעיקר בילדות. הן ממוקמות בעיקר על הגוף, מעט פחות על הגפיים, לעתים רחוקות על הפנים, בעלות קווי מתאר עגולים או סגלגלים, בצבע חום-אדמדם. לאחר החיכוך, האלמנטים מקבלים אופי דמוי אורטיקריה. יחד עם זאת, ייתכנו תצורות גושים, בדרך כלל מעטות במספר, עם פיגמנטציה עזה יותר. גירושים יכולים להתמזג, וליצור פלאק ונגעים מפושטים, במקרים נדירים הם מקבלים אופי פכידרמי עם חדירה מפושטת חדה של העור.

הצורה הטלנגיאקטוטית המנוקדת המתמשכת מופיעה אצל מבוגרים, נראית כמו נמשים, וטלנגיאקטזיות קטנות נראות על רקע פיגמנטי.

מסטוציטוזיס מפושטת מאופיינת בהתעבות העור, בעל מרקם בצקי, גוון צהבהב ודומה לפסאודוקסנטומה. נצפית העמקה של קפלי העור. הפגיעות ממוקמות לעיתים קרובות בגומה האקסילית, בקפלי המפשעה. סדקים וכיבים עשויים להופיע על פני השטח של הפגיעות.

הצורות הווסיקולריות והאטרופיות מתוארות גם כן: השלפוחיות מתוחות, עם תוכן שקוף או דימומי, תאים אקנתוליטיים נעדרים בהן, הסימפטום של ניקולסקי שלילי.

מסטוציטוזיס נודולרית מתרחשת בעיקר אצל יילודים וילדים ב-21 השנים הראשונות לחייהם.

מבחינה קלינית, ישנם שלושה סוגים של מסטוציטוזיס נודולרי: קסנתלסמואידית, רב-נודולרית ונודולרית-קונפלואנטית.

הזן הקסנתלסמואידי מאופיין בגושים שטוחים מבודדים או מקובצים או אלמנטים גושים בקוטר של עד 1.5 ס"מ, סגלגלים, עם גבולות חדים. לאלמנטים יש מרקם צפוף, משטח חלק או קליפת תפוז, וצבע צהוב בהיר או חום-צהבהב, מה שהופך אותם דומים לקסנתלסמות וקסנתומות.

במסטוציטוזיס רב-נודולרית, מפוזרים ברחבי העור מספר אלמנטים נודולריים, צפופים וחצי כדוריים, בעלי משטח חלק, בקוטר 0.5-1.0 ס"מ, בצבע ורוד, אדום או צהבהב.

הזן הנודולרי-מחובר נוצר כתוצאה ממיזוג של יסודות נודולריים לקונגלומרטים גדולים הממוקמים בקפלים גדולים.

במסטוציטוזיס נודולרית, ללא קשר לסוגיה, תופעת דארייר-אונה מתבטאת חלשה או אינה מזוהה. לרוב החולים יש דרמוגרפיה אורטיקריאלית. תסמין סובייקטיבי אופייני הוא גירוד בעור.

מסטוציטוזיס סיסטמית מאופיינת בפגיעה באיברים פנימיים. המחלה מתבטאת בלוקמיה של תאי מאסט (צורה ממאירה של מסטוציטוזיס).

הצורה האריתרודרמית, שהיא גם נדירה, מופיעה אצל מבוגרים ללא תגובות שלפוחיות, בניגוד לילדים.

צורות מסטוציטוזיס מפושטות-חדירות, הלאנגיטקטיות ואריתרודרמיות נחשבות למחלות מערכתיות פוטנציאליות.

מסטוציטוזיס בולוסית מתפתחת אצל ילדים בינקות או בילדות המוקדמת. שלפוחיות יכולות להופיע על פני השטח של פריחות מקולופפולריות או נגעי פלאק, לעיתים הן הביטוי העורי היחיד של המחלה (מסטוציטוזיס בולוסית מולדת), הנחשבת פחות חיובית מבחינה פרוגנוסטית.

למסטוציטומה בודדת יש מראה של תצורה קטנה דמוית גידול או מספר גושים הממוקמים זה בזה, שעל פניהם שלפוחיות אופייניות אצל ילדים. הפרוגנוזה לסוג זה של אורטיקריה היא הטובה ביותר. ברוב המקרים, אורטיקריה פיגמנטית המתפתחת בילדות נסוגה מעצמה עד גיל ההתבגרות. בממוצע, נצפות נגעים סיסטמיים ב-10% מהחולים, בעיקר במקרה של מסטוציטוזיס אצל מבוגרים.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

אבחנה מבדלת של אורטיקריה פיגמנטוזה

יש להבחין בין אורטיקריה פיגמנטוזה לבין אורטיקריה עם פיגמנטציה, פריחה מתרופות, רטיקולוזיס של העור, נבוס פיגמנטי, היסטיוציטוזיס-X וקסנטומטוזיס.

[ 20 ], [ 21 ]

טיפול במסטוציטוזיס

הטיפול במסטוציטוזיס (אורטיקריה פיגמנטוזה) הוא סימפטומטי. מומלץ להשתמש באנטי-היסטמינים. במקרה של תהליך עורי נרחב ודרמטוזיס חמור, משתמשים בגלוקוקורטיקוסטרואידים, טיפול PUVA וציטוסטטיקה (פרוספידין). משחות קורטיקוסטרואידים משמשות חיצונית.