מקרוטוסין

מקרוטוסין הוא תרחיף לשימוש פנימי, המשמש לטיפול בשיעול והצטננות.

אינדיקציות מקרוטוסין

האינדיקציות כוללות זיהומים ודלקות בדרכי הנשימה הנגרמות על ידי חיידקים הרגישים לחומר אריתרומיצין (שיעול נצפה גם במחלות אלה):

• דלקת גרון חריפה;
• ברונכיט עם דלקת קנה הנשימה;
• דלקת ריאות;
• ברונכיט כרונית בשלב החריף;
• מחלת ריאות חסימתית כרונית בשלב של החמרה זיהומית;
• סיבוכים זיהומיים המתפתחים כתוצאה מסיסטיק פיברוזיס;
• שעלת עם פרפרטוסיס ודיפתריה (במקרה האחרון גם להסרת נשאים של חיידקים);
• צורה מוגלתית של סינוסיטיס;
• סילוק נשאים של חיידק שעלת.

טופס שחרור

זמין בבקבוקים של 120 או 180 מ"ל. בקבוק אחד לאריזה, כולל כף מדידה.

פרמקודינמיקה

התרופה היא תרופה משולבת, השפעתה נקבעת על ידי תכונות המרכיבים המרכיבים אותה.

אריתרומיצין הוא אנטיביוטיקה מסוג מקרולידים ופועל על ידי עיכוב תהליך הביוסינתזה של חלבונים במיקרובים הרגישים לחומר זה. זה קורה כתוצאה מחיבור עם תת-יחידות ריבוזומליות 50S. תהליך זה מוביל לדיכוי הצמיחה והרבייה של אורגניזמים פתוגניים.

לאריתרומיצין יש גם תכונות בקטריוסטטיות. בין המיקרואורגניזמים המושפעים נמצאים סטרפטוקוקים וסטפילוקוקים. בנוסף, ישנם גם זנים המייצרים פניציליןאז (למעט זני MRSA), דיפתריה קורינבקטריום, ליסטריה מונוציטוגנים, קלוסטרידיה, לגיונלה, בורדטלה spp., נייסריה spp., חיידקי שפעת, מורקסלה קטארליס וקמפילובקטר ג'וני.

אריתרומיצין משפיע באופן פעיל על פתוגנים תוך תאיים כגון מיקופלזמות, טרפונמות בהירות, כלמידיה וריקטסיה. עם זאת, הוא אינו משפיע על חיידקים גרם-שליליים (כגון אי קולי, פסאודומונס, שיגלה וכו').

גואיפנזין הוא חומר המקדם כיח. הוא משפר את תהליך הפרשת ריר הסימפונות בעל צמיגות נמוכה, ובנוסף, הוא מסייע בפירוק גליקוזאמינוגליקנים חומציים ומגביר את פעילותם של ריסים אפיתליאליים מרוסי ריסים באיברי הנשימה. הוא מחליש את הידבקות הליחה, ובכך הופך אותה לנוזלית ומקל על תהליך יציאתה מאיברי הנשימה, ובנוסף, מפחית את מתח הפנים. במקרים מסוימים, התרופה עלולה לגרום להשפעה הרגעה חלשה.

פרמקוקינטיקה

לאחר מתן דרך הפה, אריתרומיצין סטארט עובר ללא שינוי דרך הקיבה לתריסריון. שארית הסטארית במקרה זה מגנה על בסיס אריתרומיצין מפני השפעות חומצה הידרוכלורית. כתוצאה מהידרוליזה של חומר זה בתריסריון, נוצרים רכיבים נפרדים - אריתרומיצין וחומצה אוקטקדאנואית.

אריתרומיצין נספג דרך המעיים. הזמינות הביולוגית של הרכיב הפעיל במקרה של אריתרומיצין סטארט עולה על מדדים דומים בעת שימוש באריתרומיצין בלבד. לאחר נטילת 500 מ"ג של התרופה, ריכוז השיא הוא 2.4 מק"ג/מ"ל, והוא מושג תוך 2-4 שעות.

זמן מחצית החיים של אריתרומיצין הוא כ-1.9-2.4 שעות, בריכוזים טיפוליים הוא נשאר בגוף במשך 6-8 שעות. הקישור ל-α1-גליקופרוטאינים של פלזמת הדם הוא 40-90%.

התרופה חודרת ביעילות לכל מקום לרקמות עם איברים (אך לא לרקמות במערכת העצבים המרכזית). כמו אנטיביוטיקה אחרת של מקרולידים, לאריתרומיצין יש רמה גבוהה של חדירה לתאים. יש לציין כי ההצטברות התוך תאית של האנטיביוטיקה יכולה לעלות על המדד הדומה בפלזמה פי 4-24.

חלק מהאריתרומיצין עובר מטבוליזם בכבד - מנגנון N-דה-מתילציה. הפרשה מתרחשת בעיקר עם מרה. רק 2.5-4.5% מהתרופה מופרשת ללא שינוי בשתן. החומר הפעיל מסוגל לעבור דרך השליה, אך רמותיו בפלזמת הדם של העובר נמוכות. הוא מופרש גם דרך חלב אם (רמת ההצטברות שלו בחלב יכולה להיות גבוהה פי 5 מאשר בפלזמה).

גואיפנזין נספג ממערכת העיכול לאחר חצי שעה. הוא עובר בעיקר לרקמות המכילות מוקופוליסכרידים חומציים. לאחר הגעתו לגוף, החומר מגיע לריכוז שיא לאחר 1-2 שעות, ושומר על אינדיקטורים טיפוליים למשך 6 שעות.

זמן מחצית החיים של גואיפנזין הוא כשעה.

הפרשה מתרחשת עם כיח. תוצרי ריקבון ללא שינוי מופרשים דרך הכליות. גואיפנזין יכול גם לתת לשתן גוון ורוד.

מינון וניהול

יש לנער היטב את התרחיף עם התרופה לפני השימוש. יש ליטול את התרופה לפחות חצי שעה לפני הארוחות או שעתיים אחריהן. המינונים נקבעים בהתאם לחומרת המחלה, וכן לגיל המטופל. יש ליטול מקרוטוסין ארבע פעמים ביום.

במקרה של מהלך בינוני או קל של המחלה, מינון יחיד הוא:

• ילדים בגילאי 6-7 - 10 מ"ל (2 כפיות);
• ילדים בגילאי 7-9 - 12.5 מ"ל (2.5 כפיות);
• ילדים מגיל 9 ומעלה ומבוגרים - 15 מ"ל (3 כפיות).

משך הטיפול נקבע על ידי הרופא (בהתאם לאופי הפתולוגיה, האינדיקציות וגיל המטופל). בממוצע, הוא נמשך כ-7-10 ימים.

[ 2 ]

השתמש מקרוטוסין במהלך ההריון

אין מידע מספיק על השפעת התרופה על גוף האישה ההרה, ולכן ניתן להשתמש בה בתקופה זו רק במרשם רופא ותחת פיקוחו.

אם את צריכה ליטול מקרוטוסין במהלך ההנקה, עלייך להפסיק להניק במהלך הטיפול.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• אי סבילות אישית לאריתרומיצין ולמקרולידים אחרים, כמו גם לכל רכיבים אחרים של התרופה;
• ילדים מתחת לגיל 6;
• QT (מולד או נרכש) באק"ג;
• אי ספיקת כבד חמורה.

כמו כן, אסור ליטול בשילוב עם חומרים כגון פימוזיד, אסטמיזול, כמו גם טרפנדין, ובנוסף ארגוטמין וציסאפריד עם דיהידרו-ארגוטמין.

תופעות לוואי מקרוטוסין

תופעות לוואי הן נדירות, בעיקר במקרה של מנת יתר. התסמינים כוללים שלשולים, הקאות עם בחילות, כאבי בטן, דלקת לבלב, כמו גם אנורקסיה, קוליטיס מדומה, תפקוד לקוי של הכבד (הפטיטיס הפטוצלולרית או כולסטטית, כמו גם צהבת כולסטטית), דלקת כליות פרנכימטית ואגרנולוציטוזיס.

טינטון ואובדן שמיעה עלולים להתרחש גם כן; תסמינים אלה נעלמים לאחר הפסקת התרופה.

כתוצאה משימוש במקרוטוסין, קצב הלב עשוי לעלות, מרווח QT עשוי להתארך. במקרים מסוימים, עלולות להופיע הפרעות קצב חדריות (לעיתים הפרעות קצב מסוג טורסאד דה פואנטס), שיעול עלול להתגבר, תחושה של חולשה כללית, בלבול, סיוטים, הזיות וסחרחורת.

מהלך מיאסטניה גרביס עלול גם להחמיר. בין התגובות עקב השפעות כימותרפיות: זיהום-על, הנגרמת על ידי פטריות או חיידקים עמידים לתרופות.

חולים עם חוסר סבילות לגואיפנזין או לאנטיביוטיקה ממשפחת המקרוליד עלולים לפתח אלרגיות - פריחות, גירוד, אורטיקריה, אקסודטיביות ממאירה או אריתמה מולטיפורם, תסמונת לייל ואנפילקסיס.

לעיתים נדירות, עלולות להתפתח תגובות חמורות של אי סבילות בעת שימוש במקרוטוסין, כולל בצקת קווינקה, אנפילקסיס ונפיחות של הרקמות הרכות בפנים. תסמינים אלה דורשים גלוקוקורטיקואידים, אדרנלין, עירוי נוזלים והבטחת זרימת אוויר דרך מערכת הנשימה.

[ 1 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

מאחר ואריתרומיצין עובר מטבוליזם בעיקר בכבד בהשתתפות מערכת ההמופרוטאין P450, הוא יכול לקיים אינטראקציה עם תרופות מסוימות. אופי השפעתו הוא כדלקמן: עלייה ברמות הריפאבוטין, פניטואין, טקרולימוס, ובנוסף מתילפרדניזולון, הקסוברביטל, אלפנטניל, קפאין, זופיקלון, אמינופילין, כמו גם חומצה ולפרואית ותיאופילין בפלזמת הדם. כתוצאה מכך, גם רעילותם עולה, ולכן יש צורך להפחית את מינון החומרים הללו ולנטר את רמתם בסרום הדם.

אסור לשלב מקרוטוסין עם מעכבי סרוטונין (כגון פלואוקסטין ופרוקסטין עם סרטרלין), מכיוון שריכוז האחרון בפלזמה עולה משמעותית, וכתוצאה מכך עלולה להתפתח הרעלת סרוטונין.

בשילוב עם דיגוקסין, ספיגתו וריכוזו בסרום הדם גוברים. שילוב עם ציקלוספורין גם מעורר עלייה בריכוזו, וכתוצאה מכך עולה הרעילות הכלייתית של החומר.

בשילוב עם קרבמזפין, קצב חילוף החומרים שלו בכבד יורד. אם יש צורך להשתמש בתרופות אלו בו זמנית, ייתכן שיידרש הפחתה של 50% במינון הקרבמזפין.

שימוש בו-זמני עם כינידין, כמו גם ציסאפריד ופרוקינאמיד, מעלה גם הוא את רמות החומרים הללו בסרום, מה שעלול לגרום לטכיקרדיה חדרית או להארכת מרווח QT.

עקב עלייה בריכוזים של טרפנדין ואסטמיזול בדם בשילוב עם מקרוטוסין, עלולות להתרחש הפרעות קצב לב חמורות.

עקב רמות מוגברות של מעכבי רדוקטאז GABA-CoA (כגון לובסטטין או סימבסטטין), עלולה להתפתח רבדומיוליזיס (בעיקר לאחר סיום הטיפול באריתרומיצין).

מכיוון שהתרופה מגבירה את עוצמת ההשפעה של סידנפיל על הגוף, נדרשת הפחתה במינון האחרון.

שילוב עם כלורמפניקול (מתרחש אנטגוניזם), תרופות המגבירות את חומציות הקיבה ומשקאות חומציים אסור, משום שהם מפחיתים את פעילות אריתרומיצין. במקרה של שילוב עם OC, הסיכון לרעילות כבדית עולה.

שילוב עם אנטגוניסטים של סידן (כגון וראפמיל או פלודיפין) מפחית את קצב הפרשתם ומגביר את יעילותן של תרופות אלו. כתוצאה משילובן עם אריתרומיצין, עלולים להתפתח ברדיאריתמיה, לחץ דם נמוך או חמצת לקטית.

שימוש בו זמנית עם תרופות סולפונמיד, טטרציקלינים וסטרפטומיצין מגביר את יעילות המקרוטוסין.

מחקרים מעבדתיים הראו כי קיים אנטגוניזם בין אריתרומיצין, כמו גם קלינדמיצין ולינקומיצין, ולכן אין לשלב תרופות אלו.

חולים עם אי סבילות לאספירין עלולים לפתח אלרגיה לתרופה, שכן חומר המילוי שלה הוא טרטרזין.

[ 3 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את התרופה בתנאים סטנדרטיים, במקום סגור מהישג ידם של ילדים. תנאי טמפרטורה - מקסימום 25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

מותר להשתמש במקרוטוסין למשך שנתיים ממועד ייצור התרופה.