לזיד

התרופה האנטי-ויראלית לשימוש סיסטמי Lazid, המיוצרת על ידי התאגיד ההודי Emcure Pharmaceuticals Ltd, אישרה זה מכבר את יעילותה הגבוהה במאבק נגד זיהומים מזיקים הנגרמים על ידי זנים פתוגניים שונים. שמה הבינלאומי הוא Zidovudine ו- lamivudine.

אינדיקציות לזיד

המרכיבים הפעילים של התרופה הם תרכובות כגון זידובודין, למיבודין, הקובעות את מוקד התרופה. מכאן האינדיקציות לשימוש בלזיד. תרופה זו ניתנת כחלק מטיפול משולב אנטי-ויראלי לזיהום HIV לחולים מבוגרים ומתבגרים מעל גיל 12.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

טופס שחרור

שוק הפרמקולוגיה המודרני מציע את Lazid לשימוש, אשר צורת השחרור שלה מיוצגת על ידי טבליות לבנות בצורת אליפסה המכוסות בסרט מגן המתמוסס מעצמו. על משטח אחד של כל טבליה נראית ההטבעה "LZD", בצד השני יש קו הפרדה. יחידה אחת של המוצר מכילה שני חומרים בסיסיים, המעניקים לתרופה זו את תכונותיה: 0.15 גרם של למיבודין, וכן פי שניים מגרם של זידובודין. ישנם גם רכיבים נלווים, הכוללים סיליקון דיאוקסיד קולואידי, תאית מיקרוקריסטלינית, לקטוז, גליקולט עמילן נתרן, עמילן, מגנזיום סטארט.

התרופה מצופה בקליפה המורכבת מפוליאתילן גליקול 6000, טלק, הידרוקסיפרופיל מתילצלולוז, מתילפרבן, טיטניום דיאוקסיד E 171, פרופילפרבן.

[ 8 ], [ 9 ]

פרמקודינמיקה

למיבודין וזידובודין, המהווים את הבסיס של התרופה לזיד, מסווגים כתרכובות כימיות יעילות ביותר, מעכבים סלקטיביים של טרנסקריפטאז הפוך HIV-1 ו-HIV-2. לשני החומרים הללו יש אפקט סינרגטי, המשפר הדדית את פעולתו של זה. לכן, למיבודין מסייע לזידודוטין לדכא את שכפול זיהום ה-HIV בגוף החולה.

לזיד עובר מטבוליזם מושלם על ידי קינאזות תוך תאיות מצורתו הראשונית ל-5M-טריפוספט (TP). החומרים הפעילים של התרופה המדוברת מהווים בסיס מצוין לטרנסקריפטאז רטרוגרדי של זיהום נגיף הכשל החיסוני האנושי ומעכבים יעילים ביותר של אנזים זה.

הפעולה האנטי-ויראלית של לזיד מאופיינת בהחדרה מועדפת של מקטע המונופוספט למבנה גנום ה-DNA הנגיפי. ההשפעה המעכבת של התרופה מובילה לשבירה בשרשרת המבנית של ה-DNA. וכתוצאה מכך, התא המושפע פתולוגית מת.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

פרמקוקינטיקה

רופאים מציינים כי הפרמקוקינטיקה של לזיד גבוהה למדי. החומרים הפעילים של התרופה עוברים בצורה מושלמת דרך הקרום הרירי של מערכת העיכול, ומראים זמינות ביולוגית מצוינת: אחוז הספיגה של למיבודין הוא כ-85%, הזמינות הביולוגית של ספיגת זידובודין נמוכה במקצת, אך עם זאת, גם גבוהה למדי - עד 70%.

בממוצע, נצפית הכמות המקסימלית של תרכובות כימיות פעילות בפלזמת הדם: למיבודין - לאחר תקופה של חצי שעה עד שעתיים, הריכוז הכמותי הוא בין 1.3 ל-1.8 מ"ג/מ"ל, בעוד שזידובודין - בין חמש עשרה דקות לשעתיים עם ריכוז נוכחי של 1.5 עד 2.2 מ"ג/מ"ל. מרווח הזמן ורמת רכיבי התרופה Lazid תלויים ישירות בגיל המטופל, במאפייני העבודה ובחומרת הפתולוגיה הקיימת בגופו.

הפרמקוקינטיקה של למיבודין היא ליניארית, Vd (נפח הפיזור) שלו הוא בממוצע 1.3 ליטר/ק"ג (בהתבסס על המינון הטיפולי). Vd של זידובודין הוא 1.6 ליטר/ק"ג. שני התרכובות הכימיות הללו נקשרות לאלבומין בפלזמה בדם בצורה חלשה למדי (פחות מ-36%). המרכיבים העיקריים של לזיד חודרים בקלות לאלמנטים של מערכת העצבים המרכזית וההיקפית, כמו גם לנוזל השדרה.

ללמיבודין יש מטבוליזם נמוך למדי, ולכן הוא מופרש מהגוף כמעט ללא שינוי דרך הכליות עם השתן. מדדי המטבוליזם בכבד נמוכים למדי ועומדים על 5 עד 10%.

המטבוליט העיקרי של זידובודין בדם ובשתן הוא 5-גלוקורוניד. עד 80% ממרכיב זה מופרש מהגוף על ידי הכליות. אם התרופה ניתנת דרך הווריד, תוצר הטרנספורמציה של זידובודין הוא 3-אמינו-3-דאוקסיטימידין, אשר נמצא בשתן לאחר הפרשה כלייתית.

זמן מחצית החיים הממוצע של למיבודין הוא בין חמש לשבע שעות, עם פינוי כלייתי של כ-70% והוא מתרחש בסיוע מערכת ההובלה הקטיונית. אם לחולה יש היסטוריה של מחלה המאופיינת בפינוי קריאטינין של פחות מ-50 מ"ל/דקה, אזי בהתאם, יש להפחית את כמות הלזיד הניתנת לגוף.

אם יש צורך לתת את התרופה דרך הווריד, זמן מחצית החיים T1/2 הוא בממוצע כשעה ועשר דקות. סילוק כלייתי של רכיב זה של לזיד נקבע כ-0.34 ליטר/שעה/ק"ג. מדד זה נוצר כתוצאה מסינון גלומרולרי ומרמת הפעילות של הפרשת הצינוריות הכלייתית. לכן, אם לחולה יש היסטוריה של תפקוד כלייתי לקוי, המדד הכמותי של זידובודין בפלזמת הדם עולה באופן משמעותי.

הפרמקוקינטיקה של לזיד בילדים זהה לחלוטין לזו של חולים מבוגרים. הריון של אישה אינו משפיע על מאפיינים אלה.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

מינון וניהול

ראוי לזכור כי הטיפול חייב להינתן, להתבצע ולפקח רק על ידי מומחה מוסמך בעל ניסיון במניעת זיהום HIV. התרופה נלקחת ללא לעיסה וללא קשר לזמן צריכת המזון. אם למטופל קשה פיזית לבלוע את התרופה בשלמותה, מותר לו לכתוש אותה וליטול אותה יחד עם אוכל בעל מרקם נוזלי למחצה או נוזלי. אופן מתן התרופה והמינון נקבעים על ידי הרופא המטפל, אשר עוקב אחר המחלה. המינון הבסיסי המומלץ הוא נטילת יחידה אחת של לזיד פעמיים ביום.

אם החולה סובל מחוסר באנזימי כליות (קריאטינין מתחת ל-50 מ"ל לדקה), אזי ריכוז החומרים הפעילים של התרופה המדוברת בדם החולה עולה עקב ירידה בקצב ניצולם והסילוקן מהגוף. במצב זה, יש צורך בגישה פרטית לבחירת מינון, ועדיף לבחור שתי תרופות: למיבודין בנפרד עם המינון שלו וזידובודין בנפרד. זה יקל על בחירת הרכיב הכמותי של כל תרכובת כימית.

אם המטופל סובל מפתולוגיה של תפקודי כבד, הרופאים מציינים הצטברות משמעותית של זידובודין בגוף המטופל, אשר משפיעה באופן בלתי נמנע על הפחתת האינטראקציה שלו עם חומצה גלוקורונית. לחולים כאלה מומלץ לרשום למיבודין וזידובודין כתרופות נפרדות. זה יאפשר לכם לבחור באופן אינדיבידואלי את המינון הכמותי של זידובודין.

אם גופו של המטופל, בעת נטילת לזיד, מציג תסמיני לוואי בצורה של אנמיה ברורה (רמת המוגלובין בדם מתחת ל-9 גרם/דציליטר או 5.59 מילימול/ליטר), כמו גם נויטרופניה (ספירת נויטרופילים פחות מ-1.0 x 109/ליטר), אז הרופא צריך להתאים את מינון הזידובודין. במקרה זה, מומלץ גם לרשום בנפרד תרופות המכילות למיבודין וזידובודין.

אין הערות מיוחדות בנוגע לשימוש ב-Lazid על ידי קשישים, אך עדיין ראוי להבהיר כי יש לרשום כל תרופה לקטגוריה זו של חולים בזהירות מיוחדת. זאת בשל השינויים הקשורים לגיל שכבר קיימים בגוף המטופל.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

השתמש לזיד במהלך ההריון

ניטור התרופה Lazid הראה שאם האם נטלה תרופה זו במהלך ההריון, רמת הריכוז שלה בסרום האם תואמת את ההרכב הכמותי והאיכותי שלה בדם העובר, כמו גם בדם חבל הטבור במהלך המיילדות. אינדיקטורים אלה מאשרים את החדירות הקלה של רכיבי התרופה דרך מחסום ההמטופנצנטלי.

תועד כי השימוש בלזיד במהלך ההריון, ובפרט ברכיבו זידובודין, כמו גם מתן לילוד לאחר הלידה, יכולים להפחית משמעותית את הסיכון להידבקות ב-HIV מהאם לילדה, אך הסבירות לתופעות לוואי עולה משמעותית. טרם נמצאו נתונים על מאפיינים דומים עבור למיבודין.

יש ליטול את לזיד בזהירות רבה בזמן הנקת תינוקך. רק הרופא שלך יכול לתת אישור לתת את התרופה; ייתכן שתצטרך להימנע מהנקה במהלך הטיפול התרופתי.

התוויות נגד

לכל תרופה, בנוסף לתכונותיה ה"חיוביות" שמטרתן להקל על בעיה מסוימת, יש גם מאפיינים שליליים. ישנן גם התוויות נגד לשימוש ב-Lazid.

• רגישות יתר למרכיבי התרופה.
• תפקוד כלייתי לקוי (קריאטינין פחות מ-50 מ"ל/דקה).
• נויטרופניה היא פתולוגיה המאופיינת במספר מופחת של נויטרופילים בפלזמת הדם. במקרה זה, פחות מ-0.75 x10 ⁹ /l.
• תקופת הלידה וההנקה אצל נשים.
• אנמיה (רמת המוגלובין נמוכה מ-4.65 מילימול/ליטר או 7.5 גרם/דציליטר).
• התרופה אסורה לשימוש בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

תופעות לוואי לזיד

בהתאם לחומרת הפתולוגיה ולמצב הכללי של גוף המטופל, לזיד עשוי להראות את תופעות הלוואי הבאות:

• תסמיני כאב באזור הראש.
• בְּחִילָה.
• לויקופניה, נויטרופניה, אשר בהכרח מובילות לאנמיה. ייתכן שאינדיקטורי האנמיה יצטרכו עירוי דם.
• בעיות שינה.
• סְחַרחוֹרֶת.
• ירידה בטונוס הכללי של הגוף.
• ביטויים של חום.
• התקפי כאב באפיגסטריום, המובילים להקאות.
• רינוריאה (חלל האף מלא בכמות משמעותית של נוזל רירי).
• התקפי שיעול.
• שִׁלשׁוּל.
• עלייה חולפת ברמת אנזימי הכבד: אספרטט אמינוטרנספראז (AST), בילירובין ואלנין אמינוטרנספראז (ALT).
• כאבי מפרקים ושרירים.
• גירוד ופריחה על העור.
• אנורקסיה.
• מצב דיכאון, רגישות.
• הֲפָחָה.
• ירידה בפעילות המנטלית.
• התכווצויות.
• טרומבוציטופניה (ספירת טסיות דם נמוכה בדם ההיקפי).
• קרדיומיופתיה (דלקת של שריר הלב).
• הפרעות עיכול.
• שינויים בפיגמנטציה של העור ולוחות הציפורניים.
• הזעה מוגברת.
• דחף תכוף להשתין.
• כוורות.

לא ברור האם תופעות לוואי אלו נגרמות על ידי לזיד או שהן ביטויים של המחלה עצמה, אך בכל מקרה, יש לדווח לרופא המטפל על התסמינים המופיעים. נכון להיום, אין נתונים המצביעים על רעילות נוספת של תרופה זו.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

מנת יתר

אם כמות התרופה הנדרשת חורגת באופן משמעותי, הגוף מגיב בתסמינים לא נעימים. מנת יתר של התרופה לזיד, שהחומרים הפעילים בה הם למיבודין וזידובודין, עלולה להוביל לשיכרון כללי של גוף המטופל. במקרה של גילוי תסמיני הרעלה הראשונים, יש צורך לבצע אמצעים סטנדרטיים לתמונה כזו: ניקוי גוף הקורבן (ניתן להשתמש בהמודיאליזה לסירוגין) והפעלת טיפול תחזוקתי. לא תועדו מקרים קטלניים במנת יתר של לזיד. אין נוגדן יחיד, ולכן הטיפול הוא סימפטומטי בלבד.

[ 36 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

בהתבסס על העובדה שהמרכיבים הבסיסיים של התרופה המדוברת הם שני מרכיבים, למיבודין וזידובודין, האינטראקציות של לזיד עם תרופות אחרות תלויות ישירות במאפיינים של מרכיבים אלה. אם ניקח בחשבון את למיבודין, אז, בשל חילוף החומרים הנמוך שלו (רק חלק קטן ממנו עובר מטבוליזם, אינטראקציה עם חלבוני פלזמה), החלק העיקרי, הבלתי משתנה, של החומר הכימי מופרש מהגוף דרך הכליות.

זידובודין גם מקיים אינטראקציה במידה נמוכה עם חלק החלבון בדם, אך, בניגוד ללמיבודין, חילוף החומרים שלו מתרחש בעיקר בכבד, ומתדרדר לגלוקורוניד לא פעיל.

להלן מספר תרופות או סוגי תרופות שיש להשתמש בהן בזהירות רבה יותר יחד עם לזיד בטיפול תרופתי. אם ניקח בחשבון את ההשפעה ההדדית של שני המרכיבים העיקריים, ראוי לציין כי זידובודין עצמו אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של למיבודין. בעוד שעדיין נצפית השפעה הפוכה: נצפית עלייה (כ-13%) במשך פעולת הזידבודין על גוף המטופל, ועלייה במרכיב הכמותי המרבי שלו בדם (עד 28%).

כאשר לזיד קיים אינטראקציה עם פניטואין, נצפתה ירידה במרכיב הכמותי של האחרון בפלזמה (מקרה אחד נתן אינדיקציה הפוכה - הצטברות פניטואין בדם גדלה). מאפיין זה של התרופה מצביע על הצורך לנטר כל הזמן את כמות החומר הנלווה לזיד בפלזמה.

במקרה של שימוש בזידובודין על רקע טיפול בפרצטמול, קיים סיכון מוגבר לנויטרופניה. זה אופייני במיוחד עם טיפול ממושך. פרצטמול אינו משפיע על ריכוז הזידובודין בפלזמה ועל חילוף החומרים שלו.

נטילת למיבודין במהלך טיפול בטרימתופרים (אחד המרכיבים של קו-טרימוקסאזול) מלווה בעלייה (עד 40%) בריכוז הראשון בדם (במקרה של נטילת מינונים טיפוליים). למיבודין עצמו אינו משפיע על קו-טרימוקסאזול ונגזרותיו. לא נרשמה השפעה של טרימתופרים על זידובודין. יש לנקוט משנה זהירות בשילוב שתי תרופות אלו, במיוחד בחולים עם אי ספיקת כליות.

השימוש המשולב בלזיד עם אספירין, אינדומטצין וקודאין מפחית את חילוף החומרים של זידובודין, מעכב את יכולתו להפוך לגלוקורונידים, וכן נצפית חסימה ישירה של אנזימי מיקרוזומליים בכבד. השימוש המשולב בלזיד וריבאבירין (אנלוג של נוקלאוזידים) אינו מומלץ, מכיוון שהתרופה האחרונה מעכבת את המאפיינים האנטי-ויראליים של זידובודין במבחנה. ישנן עדויות לכך שפרובנציד מאריך את זמן מחצית החיים של זידובודין מגוף המטופל וחוסם את הפיכתו לגלוקורונידים.

לכן, לפני הכנסת תרופות לפרוטוקול הטיפול, יש צורך ללמוד ביסודיות את האינטראקציה של לזיד עם תרופות אחרות, במיוחד אם מדובר במהלך טיפול ארוך למדי.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את התרופה במקום חשוך בטמפרטורת חדר של 15 עד 25 מעלות צלזיוס. תנאי האחסון של לזיד אינם מאפשרים לטמפרטורה לעלות ל-30 מעלות צלזיוס ואין לנער את התרופה, שכן במצב זה מתחילה הפיכת המעטפת פני השטח של התרופה למבנה דמוי ג'ל. יש לאחסן את לזיד במקומות שאינם נגישים לילדים!

[ 43 ], [ 44 ]

חיי מדף

ניתן להשיג את מוצר התרופות לזיד בבית המרקחת עם מרשם. תאריך התפוגה שלו מצוין על האריזה והוא שנתיים. לא מומלץ להשתמש בתרופה לאחר תאריך התפוגה.

[ 45 ]