ליפידוזה: גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

ליפידוזות הן מחלות אגירה (תזאוריזמוזות), כמעט תמיד מתרחשות עם פגיעה במערכת העצבים המרכזית, ולכן הן נקראות נוירוליפידוזות. תופעות עוריות הן אחד התסמינים העיקריים רק באנגיוקרטומה מפושטת של פברי (גליקוספינגוליפידוזיס), בצורות אחרות הן מתרחשות לעתים רחוקות, אולי עקב מוות מוקדם.

גליקוצרברוזידוזיס (מחלת גושה) היא מחלה המבוססת על ירידה בפעילות בטא-גלוקוזידאז; גליקוצרברוזידים מצטברים במקרופאגים (תאי גושה) של הטחול, מח העצם, בלוטות הלימפה, הכבד, הריאות, בלוטות האנדוקריניות, נוירונים במוח וגרעינים אוטונומיים תוך-מוראליים. המחלה עוברת בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי. ישנם שלושה וריאנטים קליניים: I - כרונית, II - נוירופתי חריף (נוער). III - נוירופתי כרוני, אשר כנראה נגרמים על ידי מוטציות שונות. התסמינים העיקריים הם הפטוספלנומגליה, תפקוד לקוי של המוח עם התקפים, פיגור שכלי, נזק לעצם. פיגמנטציה מוקדית או מפושטת עשויה להופיע בעור, בעיקר בחלקים חשופים של הגוף; עם ספלנומגליה - פטכיות ואקימוזיס. מבחינה היסטולוגית, מזוהה עלייה בתכולת המלנין באפידרמיס, ולפעמים בחלק העליון של הדרמיס.

מחלת נימן-פיק מאופיינת בהצטברות של ספינגומיאלין פוספוליפידי בנוירונים ובתאי גליה של המוח ובאלמנטים של המערכת המקרופאגית-היסטיוציטית של איברים פנימיים. המחלה נגרמת מפגם בפעילות ספינגומיאלינאז ועוברת בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי. העור בצבע חום-צהבהב עקב תכולת מלנין מוגברת, וניתן לראות קסנטומות. מבחינה היסטולוגית, במקרים מסוימים, כמות הפיגמנט באפידרמיס עולה ותאים קסנטומטיים בודדים נקבעים בדרמיס.

אנגיוקרטומה דיפוזית (מחלת אנדרסון-פברי) נגרמת עקב מחסור באלפא-גלקטוזידאז. וו. אפינט ואחרים (1973) מקשרים אותה לירידה בפעילות של aL-פוקוזידאז. תוארו מקרים של מחלת פברי עם פעילות אנזים תקינה, דבר המצביע על הטרוגניות גנטית של המחלה. היא עוברת בתורשה רצסיבית, מקושרת לכרומוזום X. הביטויים הקליניים מבוססים על שקיעת ליפידים בתאי אנדותל ובקרום הלב של כלי דם, תאי שריר חלק, תאי גנגליון, עצבים, אפיתל הקרנית, כליות ועור. נגע העור מאופיין בהופעתן בילדות או בגיל ההתבגרות של אנגיוקרטומות אדומות כהות קטנות רבות (בקוטר 1-2 מ"מ), בעיקר בחלק התחתון של הגו, איברי המין, הירכיים, הישבן, כמעט אך ורק אצל גברים. נשים הטרוזיגוטיות עשויות לחוות שינויים בכליות ובעיניים, ולעתים רחוקות מאוד בעור. הפרוגנוזה שלילית, שכן אי ספיקת כליות, אוטם שריר הלב או שבץ מוחי מתפתחים בגיל העמידה (40 שנה).

פתומורפולוגיה. מתגלה התרחבות חדה של נימים בשכבת הפפילריה של העור, שדפנותיהם נוצרות על ידי שכבה אחת של תאי אנדותל המוקפים בחוטים רופפים של רקמת חיבור. תהליכים אפידרמליים וזקיקי שיער עוברים ניוון כתוצאה מלחץ. נימים מורחבים ומלאי דם נמצאים לעיתים קרוב זה לזה, ויוצרים חללים מרובי תאים, שביניהם ניתן לראות גידולים אפידרמליים צרים וארוכים.

החלק העליון עובר ניוון, לעיתים נצפית ואקואוליזציה קלה של תאי השכבה הבסיסית של האפידרמיס. היפרקרטוזיס לרוב חזקה מאוד, עם תופעות פאראקרטוזיס, במיוחד כאשר נימים לא רק של הפפילריה אלא גם של השכבות הרשתיות של הדרמיס מושפעים. ליפידים מזוהים באמצעות שיטות צביעה ספציפיות.

נדרש קיבוע מיוחד של ביופסיות עור בתמיסת סידן כלוריד 1% עם 10% פורמלין, או שהתכשירים נשמרים בפורמלין 10% למשך יומיים, ולאחר מכן בתמיסת אשלגן דיכרומט 3% למשך עד שבוע. לאחר הקיבוע, הם נצבעים בשיטת טרנובסקי. ליפידים מזוהים היטב על ידי סודן בלאק B וסקרלט. הם בעלי שבירה כפולה, ולכן הם נראים במיקרוסקופ מקוטב.

ליפידים נמצאים לא רק בכלי דם שעברו שינוי אנגיומטי, אלא גם בעור שלא השתנו קלינית, פיברובלסטים ושרירים המגדלים שיער. משקעי ליפידים מזוהים באמצעות מיקרוסקופ אלקטרונים באנדותליוציטים, פריציטים ופיברובלסטים בתוך ליזוזומים גדולים בצורה של שני סוגים של תכלילים תוך תאיים המוקפים בממברנה בעלת קונטור כפול ובעלי מבנה למלר. ליזוזומים מורכבים מפסים צפופי אלקטרונים וקלים לסירוגין. פעילות פוספטאז מזוהה ברובם, ומבני מיאלין נמצאים בגופים שיוריים.

[ 1 ]