למוטריגין

למוטרין הוא תרופה נוגדת פרכוסים ומכילה את החומר למוטריג'ין.

[ 1 ]

אינדיקציות למוטרינה

בין האינדיקציות:

• טיפול באפילפסיה. בילדים מגיל 12 ומעלה ובמבוגרים: בשילוב או כטיפול יחיד לצורות כלליות או חלקיות של התקפים אפילפטיים (גם מסוג טוני-קלוני), ובמקביל להתקפים אלו המתפתחים על רקע תסמונת לנוקס-גסטו. לילדים בגילאי 2-12 שנים עם ההפרעות הנ"ל - כתרופה נוספת;
• מונותרפיה לצורות אופייניות של אפילפסיה קלה;
• טיפול בהפרעות דו-קוטביות במבוגרים. מניעת התפתחות שלבים של הפרעות רגשיות אצל אנשים עם הפרעה דו-קוטבית - בעיקר מניעת ביטויים של דיכאון.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

טופס שחרור

זמין בטבליות של 25, 50 או 100 מ"ג. שלפוחית אחת מכילה 10 טבליות. האריזה מכילה 1, 3 או 6 רצועות שלפוחית.

[ 5 ]

פרמקודינמיקה

למוטריג'ין היא נגזרת של פנילטריאזין. זוהי תרופה נוגדת פרכוסים הפועלת על הגוף על ידי חסימת תעלות נתרן תלויות מתח בתוך דפנות נוירונים פרה-סינפטיות, וכן על ידי דיכוי כמות עודפת של נוירוטרנסמיטרים בעלי פעילות מעוררת המשתחררת. מדובר בעיקר בגלוטמט, חומצת אמינו שהיא אחד הגורמים העיקריים להתקפים אפילפטיים.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

פרמקוקינטיקה

לאחר מתן דרך הפה, התרופה נספגת לחלוטין ובמהירות יחסית במערכת העיכול. ריכוז השיא בפלזמה של החומר נצפה לאחר 2.5 שעות. כאשר נטילת התרופה עם אוכל, משך ההגעה לערך השיא מתארך, אך אוכל אינו משפיע על מידת הספיגה.

הסינתזה עם חלבון פלזמה מגיעה ל-55%. הרכיב הפעיל עובר תהליך מטבוליזם אינטנסיבי, והתוצר העיקרי של פירוקו הוא N-גלוקורוניד. זמן מחצית החיים של החומר אצל מבוגר הוא 29 שעות, ואצל ילדים תקופה זו קצרה יותר.

תוצרי הפירוק מופרשים בעיקר דרך הכליות (ללא שינוי - פחות מ-10%), ועוד 2% מהחומר מופרשים בצואה.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

מינון וניהול

תוכנית מתן לטיפול באפילפסיה בילדים מגיל 12, כמו גם במבוגרים.

מונותרפיה:

• 1-2 שבועות - 25 מ"ג של תרופה פעם ביום;
• 3-4 שבועות - 50 מ"ג של תרופה פעם ביום;
• מינון תחזוקה - 100-200 מ"ג ליום (פעם אחת או מחולק לשניים). המינון הנדרש מושג על ידי העלאה הדרגתית של הערך היומי כל 1-2 שבועות ב-50-100 מ"ג עד להשגת האפקט הרצוי. לעיתים גודל המינון היומי יכול להגיע ל-500 מ"ג.

בשילוב עם נתרן ולפרואט (לא כולל תרופות נוספות):

• 1-2 שבועות - 25 מ"ג כל יומיים (או 12.5 מ"ג ליום);
• 3-4 שבועות - 25 מ"ג פעם ביום;
• טיפול תחזוקתי - 100-200 מ"ג ליום (פעם אחת או מחולק לשניים). המינון הנדרש מושג על ידי העלאתו כל 1-2 שבועות ב-25-50 מ"ג.

בשילוב עם קרבמזפין, פניטואין, פרימידון, וכן פנוברביטל או משרני אנזימי כבד אחרים (סודיום ולפרואט אינו בשימוש):

• 1-2 שבועות - פעם אחת 50 מ"ג ליום;
• 3-4 שבועות - יש לחלק את המינון היומי של 100 מ"ג ל-2 מנות;
• מינון תחזוקה - 200-400 מ"ג ליום (ב-2 מנות), מושגת עם עלייה הדרגתית של לא יותר מ-100 מ"ג כל 1-2 שבועות. במקרים מסוימים נדרש שימוש במינון יומי של 700 מ"ג.

בשילוב עם תרופות אחרות שאין להן השפעה משמעותית (עיכוב/אינדוקציה) על אנזימי כבד (לא משתמשים בנתרן ולפרואט):

• 1-2 שבועות - פעם ביום, 25 מ"ג;
• 3-4 שבועות - 50 מ"ג פעם ביום;
• טיפול תחזוקתי - 100-200 מ"ג ליום (מנה אחת או ב-2 מנות). יש להשיג את הערך הנדרש על ידי העלאה הדרגתית של המינון לאחר 1-2 שבועות ב-50-100 מ"ג.

תוכנית לחיסול התקפים אפילפטיים אצל ילדים בגילאי 2-12 שנים.

מונותרפיה לצורה אופיינית של התקפים קלים:

• 1-2 שבועות - 0.3 מ"ג/ק"ג ליום (מנה בודדת או ב-2 מנות);
• 3-4 שבועות - 0.6 מ"ג/ק"ג ליום (מנה בודדת או 2 מנות);
• מינון תחזוקה - 1-10 מ"ג/ק"ג ליום (פעם או פעמיים ביום). ניתן להשיג את הערך הרצוי על ידי הגדלה הדרגתית של הכמות ב-0.6 מ"ג/ק"ג כל 1-2 שבועות. לעיתים מטופלים זקוקים למינונים חזקים יותר. המינון המקסימלי המותר ליום הוא 200 מ"ג.

בשילוב עם מלח נתרן (ללא התייחסות לתרופות נוספות):

• 1-2 שבועות - ליום (מנה בודדת) 0.15 מ"ג/ק"ג;
• 3-4 שבועות - פעם ביום (0.3 מ"ג/ק"ג);
• טיפול תחזוקתי - 1-5 מ"ג/ק"ג ליום (פעם אחת או פעמיים ביום). ניתן להשיג זאת על ידי העלאה הדרגתית של הערך ב-0.3 מ"ג/ק"ג לאחר 1-2 שבועות. לא ניתן ליטול יותר מ-200 מ"ג ליום.

בשילוב עם פנוברביטל, פניטואין, פרימידון וקרבמזפין או משרני אנזימי כבד אחרים (ללא שימוש במלח נתרן):

• 1-2 שבועות - מתן התרופה פעמיים ביום בכמות של 0.6 מ"ג/ק"ג;
• 3-4 שבועות - 1.2 מ"ג/ק"ג ליום (פעמיים ביום);
• מינון תחזוקה - 5-15 מ"ג/ק"ג ליום (פעמיים ביום). ניתן להשיג ערך זה על ידי העלאה הדרגתית של המינון לאחר 1-2 שבועות ב-1.2 מ"ג/ק"ג. לא יותר מ-400 מ"ג של התרופה מותר ביום.

בשילוב עם תרופות אחרות שאין להן השפעה ניכרת (על ידי עיכוב/אינדוקציה) על אנזימי כבד (ללא מלח נתרן):

• 1-2 שבועות - מינון יחיד או כפול של 0.3 מ"ג/ק"ג של תרופה ליום;
• 3-4 שבועות - 0.6 מ"ג/ק"ג ליום (1-2 מנות);
• ערך תחזוקה - 1-10 מ"ג/ק"ג ליום (1-2 פעמים ביום). ניתן להשיג זאת על ידי הגדלה הדרגתית של המינון היומי (לאחר 1-2 שבועות) ב-0.6 מ"ג/ק"ג. לא יותר מ-200 מ"ג של התרופה מותר ביום.

(לאנשים הנוטלים נוגדי פרכוסים עם אינטראקציות לא ידועות עם למוטריג'ין, מומלץ משטר טיפול המתאים לשילוב עם ולפרואט.)

מומלץ להשתמש בלוח הזמנים הבא להעלאת המינון של למוטרין כדי להשיג מינון יומי יציב במהלך טיפול במבוגרים עם הפרעה דו-קוטבית.

כתרופה נוספת יחד עם מעכבי אנזימי כבד, וכן עם ולפרואט:

• 1-2 שבועות - 25 מ"ג כל יומיים;
• 3-4 שבועות - 25 מ"ג ביום (פעם אחת);
• שבוע חמישי - 50 מ"ג מדי יום (1-2 מנות);
• שבוע 6 (מינון מתייצב) - 100 מ"ג (מינון יחיד או פעמיים ביום). מקסימום ליום - 200 מ"ג.

כתרופה משלימה עם מעוררי אנזימי כבד (ללא שילוב עם ולפרואטים ומעכבים אחרים) כגון פרימידון, קרבמזפין, פניטואין, וכן פנוברביטל או מעוררים אחרים של תהליכי גלוקורונידציה של למוטריג'ין:

• 1-2 שבועות - פעם ביום, 50 מ"ג;
• 3-4 שבועות - 100 מ"ג (ב-2 מנות) ליום;
• שבוע חמישי - 200 מ"ג ליום (2 מנות);
• שבוע 6 (מתייצב) - 300 מ"ג ליום ב-2 מנות (שבוע 6), עם אפשרות להעלות, במידת הצורך, ל-400 מ"ג (שבוע 7), גם כן נלקח ב-2 מנות.

עבור מונותרפיה או בשילוב עם תרופות שאין להן השפעה משמעותית (אינדוקציה או עיכוב) על תפקוד אנזימי הכבד:

• 1-2 שבועות - 25 מ"ג פעם ביום;
• 3-4 שבועות - 50 מ"ג (1-2 מנות);
• שבוע חמישי - 100 מ"ג ליום (מנה אחת או בשתי מנות);
• שבוע 6 (מתייצב) - 200 מ"ג ליום (במנה אחת או מחולק לשניים). נצפו גם מינונים בטווח של 100-400 מ"ג.

(במקרה זה, ערך הייצוב עשוי להשתנות בהתאם להשפעה הרפואית הניתנת).

גודל המינון המייצב של תרופות בטיפול בהפרעות דו-קוטביות עם הפסקה שלאחר מכן של נוגדי פרכוסים או תרופות פסיכוטרופיות המשמשות בנוסף.

בעת הפסקת השימוש במעכבי אנזימי כבד (למשל, ולפרואטים) לאחר מכן:

• שבוע ראשון - להגדיל את ערך הייצוב פי שניים, אך לא יותר מ-100 מ"ג בשבוע (לדוגמה, להגדיל מ-100 ל-200 מ"ג ביום בשבוע);
• 2-3 שבועות - שמירה על ערך זה (200 מ"ג ליום; במידת הצורך ניתן להגדיל את המינון ל-400 מ"ג) בצריכה ב-2 מנות.

עם הפסקה נוספת של משרי אנזימי כבד (משטרי טיפול תלויי מינון) - קרבמזפין, פרימידון, וכן פניטואין עם פנוברביטל וכו':

• מינון לשבוע הראשון – 400 מ"ג; שבוע שני – 300 מ"ג; שבוע שלישי – 200 מ"ג;
• מינון לשבוע הראשון – 300 מ"ג; שבוע שני – 225 מ"ג; שבוע שלישי – 150 מ"ג;
• מינון לשבוע הראשון - 200 מ"ג; שבוע שני - 150 מ"ג; שבוע שלישי - 100 מ"ג.

עם הפסקה לאחר מכן של תרופות אחרות שאין להן השפעה ניכרת על תהליך הגלוקורונידציה של החומר הפעיל (דיכוי/אינדוקציה):

• במשך כל תקופת הטיפול (3 שבועות), מינון התחזוקה היומי הוא 200 מ"ג (פעמיים ביום). ערך זה עשוי לנוע בין 100-400 מ"ג.

שינוי גודל המינון של תרופה לאנשים עם הפרעה דו קוטבית בשילוב עם תרופות אחרות.

בשילוב עם מעכבי אנזימי כבד (ולפרואטים); מינון הלמוטריגין נלקח בחשבון:

• ערך תחזוקה: 200 מ"ג ליום; שבוע ראשון - 100 מ"ג ליום; שבוע שני ומהשבוע השלישי - שמירה על הערך שנקבע בשבוע הראשון (100 מ"ג ליום);
• מינון תחזוקה 300 מ"ג ליום; בשבוע הראשון - 150 מ"ג ליום; בשבוע השני ומהשבוע השלישי נשמר המינון של השבוע הראשון (150 מ"ג ליום);
• מינון תחזוקה: 400 מ"ג ליום; בשבוע הראשון - 200 מ"ג ליום; בשבוע השני ומהשבוע השלישי יש לשמור על המינון של השבוע הראשון (200 מ"ג ליום).

בשילוב עם משרי אנזימי כבד (קרבמזפין, פניטואין, פרימידון, פנוברביטל או תרופות אחרות מקטגוריה זו) ללא שימוש בוולפרואטים; מינון הלמוטרין נלקח בחשבון:

• מינון תחזוקה: 200 מ"ג ליום; בשבוע הראשון - 200 מ"ג; בשבוע השני - 300 מ"ג; החל מהשבוע השלישי - 400 מ"ג;
• מינון תחזוקה: 150 מ"ג/יום; בשבוע הראשון - 150 מ"ג; בשבוע השני - 225 מ"ג; החל מהשבוע השלישי - 300 מ"ג;
• מינון תחזוקה: 100 מ"ג/יום; בשבוע הראשון - 100 מ"ג; בשבוע השני - 150 מ"ג; החל מהשבוע השלישי - 200 מ"ג.

בשילוב עם תרופות שאין להן השפעה מעכבת או משרה משמעותית על אנזימי כבד:

• במהלך כל הקורס, יש לשמור על המינון על 200 מ"ג ליום.

[ 16 ], [ 17 ]

השתמש למוטרינה במהלך ההריון

נתונים קיימים לאחר שיווק ממספר רישומים בולטים של למעלה מ-2000 נשים הרות (טרימסטר ראשון) שקיבלו למוטריג'ין כטיפול יחיד הראו כי אין עלייה משמעותית בשכיחותם של מומים מולדים רבים. עם זאת, ישנם גם רישומים מוגבלים שהראו שכיחות גבוהה של שסעים בודדים בחלל הפה.

מידע עדכני מניסויים מבוקרים אינו מראה סיכון מוגבר לפתח שסעים בחלל הפה בהשוואה למומים מולדים אחרים לאחר שימוש בלמוטריגין. אם לא ניתן להימנע מטיפול בתרופה, מומלץ ליטול אותה במינון היעיל הנמוך ביותר.

נכון לעכשיו, קיים מעט מידע על השימוש בלמוטריגין בשילוב עם תרופות אחרות במהלך ההריון, ולכן לא ניתן לקבוע האם חומר זה משפיע על הסבירות למומים מולדים הקשורים לתרופות אחרות.

כמו תרופות אחרות, למוטרין ניתנת לנשים בהריון רק כאשר הסבירות להשפעה מועילה עבור האישה עולה על האפשרות לתגובות שליליות בעובר.

מאחר שלמוטריגין יש השפעה מעכבת חלשה על דיהידרופולאט רדוקטאז ויכול להפחית את רמות חומצה פולית, הוא יכול תיאורטית להגביר את הסבירות לפתח הפרעות בהתפתחות העובר. לכן, יש צורך לשקול את הצורך בצריכת חומצה פולית במהלך תכנון ההריון או בשלבים המוקדמים שלו.

התוויות נגד

התוויות נגד כוללות חוסר סבילות למוטריגין או לחומרים אחרים הכלולים בתרופה, וגם ילדים מתחת לגיל שנתיים.

[ 13 ]

תופעות לוואי למוטרינה

כתוצאה משימוש בתרופה, עלולות להתפתח תופעות הלוואי הבאות:

• רקמות תת עוריות ועור: גירוד, פריחות בעור, תסמונות לייל או סטיבנס-ג'ונסון;
• לימפה והמטופויזה: פנסיטו-, נויטרו-, טרומבוציטו- או לוקופניה, אגרנולוציטוזיס, אנמיה (או צורתה האפלסטית), כמו גם לימפדנופתיה;
• איברי מערכת החיסון: נפיחות בפנים, הפרעות בתפקוד ההמטופויאטי או הכבד, תסמונת רגישות יתר (גם מצב של חום), אי ספיקת איברים מרובת, ובנוסף, תסמונת DIC;
• הפרעות נפשיות: תחושות של תוקפנות או עצבנות, הופעת הזיות או טיקים, כמו גם בלבול;
• איברי מערכת העצבים: סחרחורת וכאבי ראש, תחושת נדודי שינה או נמנום, התפתחות אטקסיה, רעד, ניסטגמוס. בנוסף, גם דלקת קרום המוח הסרוזית, אובדן שיווי משקל, תחושת תסיסה עם תחושת חרדה, הפרעות תנועה, שיתוק מוטורי מחמיר, תסמונות אקסטראפירמידליות, תדירות מוגברת של התקפים וכוריאוטוזיס;
• איברים חזותיים: התפתחות דלקת הלחמית או דיפלופיה, כמו גם הופעת צעיף לפני העיניים;
• מערכת העיכול: שלשולים, הקאות, יובש בפה ובחילה;
• כבד: תפקוד לקוי של כבד, עלייה בבדיקות תפקודי כבד ואי ספיקת כבד;
• רקמות חיבור, כמו גם מבנה העצמות והשרירים: התפתחות ארתרלגיה או הופעת סימנים של SLE;
• הפרעות אחרות: כאבי גב, עייפות מוגברת.

[ 14 ], [ 15 ]

מנת יתר

יש מידע על מנת יתר חריפה עקב שימוש בסמים בכמויות העולות על הרמה המרבית המותרת פי 10-20 (כולל תוצאות קטלניות).

התסמינים הם כאבי ראש עם סחרחורת, ניסטגמוס, הקאות, תחושת נמנום והתפתחות אטקסיה. בנוסף, ישנה הפרעת הכרה, מצב של תרדמת, התקפים אפילפטיים קשים, וגם הרחבת השיניים בתוך קומפלקס QRS (עיכוב בהולכה מתחיל בתוך חדרי הלב).

כדי להפחית את ספיגת התרופה, יש לבצע שטיפת קיבה, ולאחר מכן לתת לחולה חומרים אנטרוסורבנטיים. לאחר מכן, נדרש אשפוז לטיפול נמרץ לביצוע הטיפול התומך והסימפטומטי הנדרש.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

התגלה כי UDFGT הוא אנזים המעורב במטבוליזם של החומר למוטריג'ין. אין עובדות מהימנות לכך שהרכיב הפעיל של למוטרין מסוגל לעכב או לעורר אנזימי כבד חמצוניים, המעורבים בתהליכי מטבוליזם של תרופות, בגבולות משמעותיים מבחינה רפואית. קיימת גם סבירות נמוכה לאינטראקציה שלו עם תרופות, שחילוף החומרים שלהן מתבצע בעזרת אנזימי המופרוטאין 450. יחד עם זאת, למוטריג'ין מסוגל לגרום באופן עצמאי למטבוליזם משלו, אם כי השפעה זו חלשה למדי ואין לה משמעות קלינית ניכרת.

שילוב עם תרופות נוגדות פרכוסים.

ולפרואט, אשר מעכב באופן משמעותי אנזימי כבד מיקרוזומליים, מעכב את חילוף החומרים של למוטריג'ין וגם מאריך את זמן מחצית החיים שלו פי שניים בערך.

נוגדי פרכוסים כגון פרימידון, פנוברביטל וקרבמזפין עם פניטואין, אשר מעוררים אנזימי כבד מיקרוזומליים, מגבירים את קצב חילוף החומרים של למוטריג'ין.

יש מידע על התפתחות תגובות שליליות ממערכת העצבים המרכזית, כולל דיפלופיה, בחילות, סחרחורת, אטקסיה וטשטוש ראייה בעת שילוב התרופה עם קרבמזפין. לאחר הפחתת המינון של האחרון, תסמיני ההפרעה בדרך כלל נעלמים. השפעה דומה נצפתה בעת בדיקת שילוב של למוטרין עם אוקסקרבאזפין (תרופה שאינה משרה או מעכבת אנזימי כבד), אם כי על פי מידע קיים, לאף אחת מהן אין השפעה על חילוף החומרים של השנייה.

נוגדי פרכוסים כגון לבטירצם, זוניסמיד עם גאבאפנטין, וגם פלבמט עם טומיראמט ופראגאבאלין, שאין להם השפעה מעוררת או מדכאת על אנזימי כבד, אינם משפיעים על התכונות הפרמקוקינטיות של למוטריג'ין. בתורו, הוא אינו משפיע על המאפיינים הפרמקוקינטיים של פראגאבאלין עם לבטירצם. בשילוב עם למוטריג'ין, מדדי הטופירמאט עולים (ב-15%).

למרות שדווחו על שינויים ברמות הפלזמה של נוגדי פרכוסים אחרים, המידע שסופק על ידי הבדיקות מראה כי למוטריג'ין אינו משפיע על רמות הפלזמה של נוגדי פרכוסים הניתנים במקביל. בדיקות חוץ גופיות הראו כי החומר הפעיל של למוטרין אינו משפיע על הסינתזה של נוגדי פרכוסים אחרים עם חלבון בפלזמה.

שילוב עם תרופות פסיכוטרופיות אחרות.

אינטראקציות עם חומרים שאינם מעוררים או מעכבים אנזימי כבד (כגון אריפיפרזול, אולנזפין ובופרופיון עם ליתיום).

בטיפול בהפרעות דו-קוטביות, השילוב של למוטריג'ין עם אריפיפרזול הביא לירידה בערכי השיא וה-AUC (כ-10%) של הראשונים. עם זאת, לא צפויה השפעה קלינית משמעותית.

שימוש בו-זמני עם אולנזפין מפחית את רמת השיא ואת ה-AUC של למוטריג'ין ב-20% ו-24% (ערך ממוצע), בהתאמה. השפעה בסדר גודל כזה נדירה מאוד בפרקטיקה הקלינית. למוטריג'ין אינה משפיעה על התכונות הפרמקוקינטיות של אולנזפין.

עם מתן פומי חוזר של בופרופיון, לא נצפית השפעה רפואית מורגשת על תכונות הלמוטריגין, רק עלייה קלה ברמות הגלוקורוניד של למוטריג'ין אפשרית.

במקרה של שילוב של החומר הפעיל עם ליתיום גלוקונאט, תכונותיו של האחרון נותרות ללא שינוי.

למינונים פומיים מרובים של למוטריגין אין השפעה קלינית משמעותית על יעילות הריספרידון. שימוש בו-זמני בתרופות אלו עלול לגרום לנמנום.

בדיקות חוץ גופיות הראו כי היווצרות תוצר הפירוק העיקרי של הרכיב הפעיל של התרופה - N-גלוקורוניד - מושפעת רק במעט מחומרים כגון בופרופיון, פלואוקסטין, אמיטריפטילין, וכן הלופרידול עם לורזפאם.

מחקר על תהליכי מטבוליזם של בופורלול במיקרוזומים בכבד גילה כי למוטריג'ין אינו מפחית את קצב הסילוק של תרופות שעוברות בעיקר מטבוליזם בהשתתפות האלמנט CYP 2D6. בדיקות חוץ גופיות מצביעות על כך שחומרים כגון פנלזין, טרזודון, כמו גם סרטרלין עם ריספרידון וקלוזאפין אינם משפיעים על קצב הסילוק של למוטריג'ין.

שילוב עם אמצעי מניעה הורמונליים.

יש מידע כי אתניל אסטרדיול (מינון של 30 מק"ג) ולבונורגסטרל (מינון של 150 מק"ג) בשימוש משולב, הגורמים לאינדוקציה מובהקת של אנזימי כבד, מסוגלים להכפיל בקירוב את הפרשת הלמוטריגין. עקב כך, רמת האחרון יורדת, ועם מרווח שבועי בשימוש באמצעי מניעה, הוא מתחיל לעלות שוב (באופן זמני ובהדרגה).

בשילוב עם אמצעי מניעה דרך הפה, למוטריג'ין אינו משפיע על רמות אתניל אסטרדיול ומפחית מעט את רמות הלבונורגסטרל בפלזמה. אין מידע כיצד שינויים אלה משפיעים על תהליך הביוץ.

שילוב עם תרופות אחרות.

תרופות המעוררות באופן משמעותי אנזימי כבד (כגון ריפמפיצין וגם לופינביר עם ריטונביר, וכן אטזאנביר עם ריטונביר).

בשילוב עם ריפמפיצין, קצב ההפרשה עולה ומחצית החיים של למוטריג'ין יורדת, שכן יש אינדוקציה של אנזימי כבד האחראים לתהליך הגלוקורונידציה.

לופינביר עם ריטונביר מפחיתים בקירוב את רמות הלמוטריגין בפלזמה בחצי עקב אינדוקציה של גלוקורונידציה.

אנשים הנוטלים לופינביר עם ריטונביר וריפמפין צריכים להשתמש במשטר טיפול המתאים למתן בו-זמני של למוטריגין עם תרופות מתאימות הגורמות לגלוקורונידציה.

שילוב עם אטזנביר וריטונאביר (במינונים של 300 ו-100 מ"ג) מפחית את רמת השיא ואת AUC של למוטריגין בפלזמה (מינון של 100 מ"ג) ב-6% ו-32% (בממוצע), בהתאמה.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

תנאי אחסון

התרופה מאוחסנת בתנאים סטנדרטיים לתרופות, מחוץ להישג ידם של ילדים. ערכי הטמפרטורה אינם עולים על 25 מעלות צלזיוס.

[ 24 ]

חיי מדף

מותר להשתמש בלמוטרין למשך 3 שנים מיום שחרור התרופה.

[ 25 ]