עזית

אזית היא תרופה אנטיבקטריאלית סיסטמית. מכילה את החומר הפעיל אזיתרומיצין. היא שייכת לקטגוריה של לינקומיצינים, סטרפטוגרמינים ואנטיביוטיקה מקרולידים.

[ 1 ]

אינדיקציות אזיטה

הוא משמש לטיפול בפתולוגיות זיהומיות הנגרמות על ידי חיידקים הרגישים לאזיתרומיצין:

• מחלות אף אוזן גרון (סינוסיטיס, דלקת באוזן התיכונה, כמו גם דלקת שקדים או דלקת גרון חיידקית);
• פתולוגיות במערכת הנשימה (דלקת ריאות שנרכשה בקהילה, כמו גם ברונכיט חיידקית);
• תהליכים זיהומיים ברקמות רכות ובעור (אריסיפלס, אריתמה מיגרנס (שלב ראשוני של בורליוזיס שמקורה בקרציות), כמו גם פיודרמה משנית ואימפטיגו);
• מחלה מינית: דלקת צוואר הרחם או דלקת השופכה, מסובכת או לא מסובכת, הנגרמת על ידי כלמידיה טרכומטיס.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

טופס שחרור

שחרור בטבליות: נפח 250 מ"ג - 6 יחידות בבליסטר. בתוך האריזה יש צלחת שלפוחית אחת. נפח 500 מ"ג - 3 יחידות בבליסטר. בתוך אריזה נפרדת - צלחת שלפוחית אחת.

פרמקודינמיקה

אזיתרומיצין שייך לקטגוריית המקרולידים - אזלידים, בעלי טווח רחב של פעילות אנטי-מיקרוביאלית. תכונות החומר נובעות מעיכוב תהליכי קישור חלבונים חיידקיים (במקרה זה, מתרחשת סינתזה עם תת-היחידה 50 S ריבוזומלית), כמו גם מניעת תנועת פפטידים בהיעדר השפעה על תהליך קישור הפולינוקלאוטידים.

עמידות לאזיתרומיצין יכולה להיות נרכשת או מולדת. עמידות צולבת מלאה נצפית בפנאומוקוקים, סטרפטוקוקים β-המוליטיים מקטגוריה A, אנטרוקוקים פקליס וסטפילוקוקוס אאורוס (כולל גם סטפילוקוקוס אאורוס עמיד למתיצילין) - כנגד אזיתרומיצין עם אריתרומיצין, כמו גם לינקומיצינים ומקרולידים אחרים.

טווח הפעולה האנטי-מיקרוביאלית של הרכיב הפעיל של התרופה כולל:

• אירוביים גראם-חיוביים: סטפילוקוקוס אאורוס הרגיש למתיצילין, סטרפטוקוקוס פנאומיונה הרגיש לפניצילין, וסטרפטוקוקוס פיוגנס (מקטגוריה A);
• אירוביים גראם-שליליים: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis ו-Pasteurella multocida;
• אנאירוביים: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella ו-Porphyromonas spp.;
• חיידקים אחרים: כלמידיה טרכומטיס.

בקרב חיידקים (אנאירוביים), ל-Bacteroides fragilis יש עמידות מולדת לתרופה.

[ 5 ], [ 6 ]

פרמקוקינטיקה

כאשר נלקח דרך הפה, מדד הזמינות הביולוגית הוא כ-37%. רמת השיא בסרום מושגת 2-3 שעות לאחר נטילת הטבליה.

לאחר נטילת הטבליה, החומר הפעיל מופץ בכל הרקמות והאיברים. בדיקות פרמקוקינטיות הראו כי מדד האזיתרומיצין ברקמות גבוה מערכו הדומה בפלזמה (פי 50). זה מאשר כי לתרופה יש סינתזה חזקה עם רקמות.

קצב סינתזת חלבון הפלזמה משתנה בהתאם לרמת החומר בפלזמה ויכול לנוע בין 12% (במקרה של 0.5 מיקרוגרם/מ"ל) ל-52% (במקרה של 0.05 מיקרוגרם/מ"ל) בסרום הדם. נפח ההתפלגות בשיווי משקל (VVss) הוא 31.1 ליטר/ק"ג.

זמן מחצית החיים הסופי מפלזמה תואם לחלוטין את זמן מחצית החיים מרקמות על פני תקופה של 2-4 ימים.

כ-12% ממנת האזיתרומיצין מופרש ללא שינוי בשתן במהלך 3 הימים הבאים. הרמות הגבוהות ביותר של חומר ללא שינוי נצפו במרה. בנוסף, נמצאו 10 תוצרי פירוק במרה, שנוצרו על ידי תהליכי דה-מתילציה של N ו-O, כמו גם הידרוקסילציה של טבעות אגליקון ודזוסאמין. כמו כן נצפתה ביקוע של מצומד קלדינוז.

[ 7 ], [ 8 ]

מינון וניהול

יש ליטול את הטבליות שעה לפני או שעתיים אחרי הארוחות. משטר זה הכרחי מכיוון שנטילת אזיתרומיצין בשילוב עם מזון מובילה לספיגה לקויה של החומר. התרופה נלקחת פעם ביום - יש לבלוע את הטבליה מבלי ללעוס.

למבוגרים ובני נוער במשקל מעל 45 ק"ג:

• לחיסול מחלות זיהומיות במערכת הנשימה, איברי אף אוזן גרון, כמו גם רקמות רכות ועור (למעט אריתמה מיגרנס): 500 מ"ג פעם ביום למשך 3 ימים;
• לטיפול באריתמה מיגרנס: יש ליטול את התרופה פעם ביום למשך 5 ימים. במקרה זה, ביום הראשון יש ליטול 1 גרם של התרופה, ובימים שלאחר מכן יש להפחית את המינון ל-500 מ"ג;
• כדי למנוע מחלות מין: עבור דלקת צוואר הרחם או דלקת שופכה לא מסובכת, עליך ליטול 1 גרם של התרופה פעם אחת.

אם אחת המנות נשכחה, יש ליטול את המנה במהירות האפשרית, ולאחר מכן ליטול את הטבליות במרווחים של 24 שעות.

השתמש אזיטה במהלך ההריון

אזיתרומיצין מסוגל לעבור דרך מחסום השליה, אך לא זוהתה השפעה שלילית של חומר זה על העובר. לא נערכו בדיקות מלאות ומבוקרות בקפידה של השפעת התרופה על נשים בהריון, לכן מומלץ להשתמש באזית רק במקרים בהם אין חלופה הולמת לתרופה זו.

לא נערכו בדיקות המסוגלות לקבוע את מעבר החומר לחלב אם, לכן השימוש באזיתרומיצין במהלך ההנקה נדרש רק בהיעדר תרופות דומות אחרות.

התוויות נגד

• חוסר סבילות לרכיב הפעיל של התרופה או למרכיביה האחרים ולמקרולידים אחרים;
• מאחר שבתיאוריה, ארגוטיזם עלול להתפתח בעת שילוב אזיתרומיצין עם נגזרות ארגוט, לא ניתן להשתמש בתרופות אלו בשילוב;
• במקרה של אי ספיקת כבד, התרופה אינה בשימוש, מכיוון שהרכיב הפעיל של אזיט עובר מטבוליזם בכבד ומופרש עם מרה;
• כמו כן, אין לרשום את התרופה בצורת טבליות לילדים במשקל של פחות מ-45 ק"ג (במקרה זה, עדיף להשתמש בתרחיף).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

תופעות לוואי אזיטה

נטילת הגלולות עלולה לגרום לתופעות הלוואי הבאות:

• תגובות בלימפה ובזרימת הדם: טרומבוציטופניה מתפתחת מדי פעם. בדיקות קליניות סיפקו מדי פעם מידע על התפתחות תקופות של נויטרופניה חולפת (חומרה קלה), אך לא ניתן היה למצוא קשר לשימוש באזיתרומיצין במקרה זה;
• ביטויים נפשיים: לעיתים נצפות תחושות של חרדה, תוקפנות, עצבנות וחוסר שקט;
• תגובות ממערכת העצבים: במקרים מסוימים, מתפתחת תחושת נמנום, עילפון, כאב ראש וסחרחורת או ורטיגו, ובנוסף, מופיעים עוויתות (ניתן היה לקבוע כי גם מקרולידים אחרים יכולים לעורר אותם) ונצפית הפרעה בקולטני הריח והטעם. נדודי שינה, אסתניה ופרשתזיה מתרחשות לעיתים;
• הפרעות שמיעה: דווחו לעיתים רחוקות על נזק לשמיעה כתוצאה משימוש במקרולידים. חלק מהמטופלים הנוטלים אזיתרומיצין פיתחו הפרעות שמיעה - טינטון, חירשות. מקרים אלה תועדו בעיקר בניסויים, כאשר התרופה שימשה במינונים גבוהים במשך זמן רב. דיווחי מעקב קיימים מאשרים כי הפרעות אלה ניתנות לטיפול לעיתים קרובות;
• ביטויים ממערכת הלב וכלי הדם: לעיתים רחוקות, דווח על התפתחות דפיקות לב, כמו גם הפרעות קצב עקב טכיקרדיה חדרית (התברר כי גם מקרולידים אחרים יכולים לגרום לכך). לעיתים רחוקות, דווח על הארכת מרווח QT, ירידה בלחץ הדם ופרפור חדרי;
• תגובות של מערכת העיכול: לעיתים קרובות יש שלשולים, הקאות, התכווצויות בטן או כאבי בטן ובחילות. בתדירות נמוכה יותר, עלולים להתפתח נפיחות, צואה רכה, אנורקסיה, בעיות עיכול ודיספפסיה. לעיתים רחוקות, מופיעים דלקת לבלב ועצירות, או שינויים בצבע הלשון. יש מידע על הופעת קוליטיס מדומה;
• כיס מרה וכבד: לעיתים התפתחו כולסטזיס תוך-כבדי או דלקת כבד, ונצפו בדיקות תפקודי כבד חריגות. לעיתים רחוקות, נצפו תפקוד לקוי של הכבד (לעיתים המוביל למוות) ודלקת כבד נמקית;
• תגובות עור: במקרים מסוימים, התרחשו תגובות אלרגיות, כולל פריחה וגירוד. לעיתים התפתחו אורטיקריה, בצקת קווינקה ופוטופוביה. ישנם דיווחים על תופעות עור חמורות, כגון אריתמה רב-פורמית ותסמונות סטיבנס-ג'ונסון או לייל;
• הפרעות בתפקוד השרירים והעצמות: לעיתים מתרחשת כאבי מפרקים;
• הפרעות במערכת השתן ובכליות: לעיתים נצפו אי ספיקת כליות חריפה ודלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית;
• תגובות של איברי הרבייה: במקרים מסוימים, הופיעה דלקת נרתיק;
• הפרעות כלליות: אנפילקסיס (עם נפיחות, שלעיתים גרמה למוות) וקנדידה מתרחשות לעיתים.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

מנת יתר

ביטויים אופייניים של מנת יתר כוללים: אובדן שמיעה בר טיפול, שלשולים קשים והקאות עם בחילות.

כדי לחסל את ההפרעות, יש צורך ליטול פחם פעיל ולבצע טיפול סימפטומטי כדי לתמוך בתפקוד האיברים החיוניים.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

יש להשתמש באזיתרומיצין בזהירות בשילוב עם תרופות אחרות שעלולות להאריך את מרווח QT.

במהלך מחקר ההשפעה של תרופות נוגדות חומצה על התכונות הפרמקוקינטיות של אזיתרומיצין, כאשר נלקחו יחד, לא נצפו בדרך כלל שינויים במדדי הזמינות הביולוגית, אך נצפתה ירידה בערכי הפלזמה השיאים של אזיתרומיצין (ב-30%). כתוצאה מכך, יש צורך ליטול את אזיתרומיצין לפחות שעה לפני נטילת תרופות נוגדות חומצה או שעתיים לאחריה.

מקרולידים קשורים מסוימים משפיעים על חילוף החומרים של ציקלוספורין. מאחר שלא נערכו בדיקות קליניות ופרמקוקינטיות לאינטראקציות אפשריות עם השימוש המשולב באזיתרומיצין וציקלוספורין, נדרשת הערכה קלינית מדוקדקת לפני מתן טיפול משולב באמצעות חומרים אלה. אם הרופא סבור ששילוב כזה מוצדק, יידרש ניטור קבוע וקפדני של פרמטרי ציקלוספורין על מנת להתאים את המינון במידת הצורך.

יש מידע על עלייה בשכיחות הדימום במקרה של מתן משולב של התרופה עם וורפרין או נוגדי קרישה דרך הפה המכילים קומרין. מסיבה זו, בעת נטילת תרופות כאלה בו זמנית, יש צורך לעקוב כל הזמן אחר רמת ה-PTT.

אצל חלק מהחולים, נצפית התפתחות של השפעה של חלק מהמקרולידים על חילוף החומרים במעיים של החומר דיגוקסין. לכן, כאשר משלבים דיגוקסין עם אזיט, יש צורך לעקוב כל הזמן אחר רמות הדיגוקסין בגוף, מכיוון שרמתו עשויה לעלות.

אזיתרומיצין לא השפיע על התכונות הפרמקוקינטיות של תאופילין במקרה של שימוש משולב בתרופות אלו על ידי מתנדבים. במהלך תקופת מתן בו זמנית של תאופילין עם מקרולידים אחרים, ערכי הסרום של חומר זה עלו לעיתים.

השילוב של זידובודין (מינון יחיד של 1000 מ"ג) עם אזיתרומיצין (מנות מרובות של 600 או 1200 מ"ג) לא שינה את הפרמקוקינטיקה של זידובודין בפלזמה או את הפרשת חומר זה או תוצרי הפירוק הגלוקורוניים שלו בשתן. עם זאת, השימוש באזיתרומיצין הוביל לעלייה ברמת הזידודובודין הזרחני (תוצר פירוק פעיל של התרופה בתאים חד-גרעיניים של זרם הדם ההיקפי). המשמעות הרפואית של מידע זה אינה ידועה.

מתן משולב של מינונים יומיים של אזיתרומיצין (1200 מ"ג) עם דידנוזין ב-6 נבדקים לא הביא לשינויים במאפיינים הפרמקוקינטיים של האחרון (בהשוואה לפלצבו).

שימוש בו-זמני בתרופה עם ריפאבוטין לא השפיע על רמות הפלזמה של תרופות אלו. נויטרופניה התפתחה לעיתים אצל חולים בודדים, אך הופעתה נקשרה לשימוש בריפאבוטין באופן ספציפי, ולא ניתן היה לקבוע קשר לשימוש משולב באזיתרומיצין.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את התרופה במקום שאינו נגיש לילדים. טמפרטורה לא תעלה על 25 מעלות צלזיוס.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש באזיט למשך שנתיים ממועד ייצור הטבליות.

[ 22 ]