פוליאודיסטרופיה טרשתי מתקדמת של אלפרס

פולידיסטרופיה טרשתית מתקדמת של אלפרס (OMIM 203700) תוארה לראשונה על ידי BJ Alpers בשנת 1931. שכיחות האוכלוסייה טרם נקבעה. היא עוברת בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי. מיקום הגן לא נקבע.

המחלה מבוססת על מחסור באנזימי מטבוליזם אנרגטיים - פירובט דקרבוקסילאז, קומפלקסים 1, 3 ו-4 של שרשרת הנשימה או ציטוכרומים. פתוגנזה קשורה להתפתחות חמצת לקטית עקב שיבוש תהליכים ביו-אנרגטיים תאיים.

[ 1 ]

תסמינים של פולידיסטרופיה טרשתית מתקדמת של אלפרס

תסמיני המחלה מתפתחים בילדות המוקדמת - בשנה הראשונה-שנייה לחיים. המחלה מתחילה בהתקפים (חלקיים או כלליים) ובמיוקלונוס, עמידים לטיפול נוגד פרכוסים. לאחר מכן, יש עיכוב בהתפתחות הפסיכומוטורית והפיזית, אובדן מיומנויות שנרכשו בעבר, היפוטוניה שרירית, שיתוק ספסטי, רפלקסים גידיים מוגברים, אטקסיה. ישנם אירועים של הקאות, עייפות, ירידה בראייה ובשמיעה. לעיתים קרובות מתפתחת הפטומגליה, מופיעות צהבת, שחמת הכבד ואי ספיקת כבד, מה שעלול להוביל למוות של ילדים. המחלה היא פרוגרסיבית, בגיל 3-4 חולים כאלה מתים.

בנוסף לצורות האופייניות, ישנן צורות ילודים חריפות ומאוחרות של המחלה. בצורה הילודית, מהלך המחלה מחמיר מיד לאחר הלידה. נצפים מיקרוצפליה, פיגור בגדילה תוך רחמית וירידה במשקל, עיוות בית החזה, ניידות מפרקים מוגבלת, מיקרוגנתיה, תסמונת עוויתית וקושי בבליעה. בצורה המאוחרת, התסמינים הראשונים מופיעים לאחר גיל 16-18.

מחקרים ביוכימיים מגלים רמות מוגברות של חומצה לקטית וחומצה פירובית, בילירובין ישיר ועקיף; באבחון מאוחר, רמות נמוכות של אלבומין, פרותרומבין והיפר-אמונמיה.

תוצאות ה-EEG מגלות פעילות גלים איטיים במשרעת גבוהה ופוליספייקים.

על פי נתוני MRI, ישנה עלייה באות בתמונות T2 _באזור קליפת המוח, האונות העורפיות והתלמוס.

בדיקה מורפולוגית של רקמת המוח מגלה ניוון מוחי כללי, ניוון ספוגי של החומר האפור, מוות נוירונים ואסטרוציטוזיס. בכבד נמצא ניוון שומני, ריבוי צינורות מרה, פיברוזיס או צירוזיס, נמק הפטוציטים ומיטוכונדריה לא תקינה (לפי גודל וצורה). ביופסיות שריר מגלות הצטברות של חומרים ליפידים ושיבוש מבנה המיטוכונדריה. תופעת RRF מתגלה לעיתים רחוקות.