לאסטט

לסטט היא תרופה נגד גידולים על בסיס צמחי.

אינדיקציות לאסטטה

הוא משמש לטיפול בגידולי תאי נבט בשחלות או באשכים, וגם לסרטן ריאות.

ישנו גם מידע על יעילות השימוש בתרופה בטיפול במחלת הודג'קין, סרטן שלפוחית השתן, NHL, לוקמיה חריפה (סוגים מיאלובלסטיים ומונובלסטיים), גידולים טרופובלסטיים, סרטן קיבה, וכן נוירובלסטומה ואנגיוסרקומת קפוסי.

[ 1 ]

טופס שחרור

התרופה משוחררת בכמוסות של 25, 50 או 100 מ"ג, 10 יחידות בכל שלפוחית. האריזה מכילה צלחת שלפוחית אחת עם כמוסות של 100 מ"ג; 2 לוחיות שלפוחית עם כמוסות של 50 מ"ג; ו-4 לוחיות שלפוחית עם כמוסות של 25 מ"ג.

פרמקודינמיקה

אטופוזיד הוא נגזרת חצי-סינתטית של החומר פודופילוטוקסין. הוא פועל על ידי עיכוב טופואיזומראז II. לחומר תכונות ציטוטוקסיות, הפוגעות ב-DNA. התרופה מפריעה למיטוזה, מה שמוביל למוות תאים בשלב G2, כמו גם בשלב S המאוחר של המחזור המיטוטי. רמות גבוהות של החומר מעוררות ליזיס תאים בשלב הטרום-מיטוטי.

בנוסף, אטופוזיד מפריע למעבר נוקלאוטידים דרך קרום הפלזמה, ומונע סינתזה ותיקון של DNA.

[ 2 ]

פרמקוקינטיקה

לאחר מתן דרך הפה, החומר הפעיל נספג ממערכת העיכול. הזמינות הביולוגית הממוצעת היא 50% ונשארת כך ללא קשר לצריכת מזון.

התרופה נצפית ברוק, בנוזל הצדר, בכליות ובבטחול, וגם בשריר השריר, בכבד וברקמת המוח. היא עוברת דרך השליה וב-BBB. ערכי החומר בנוזל השדרה נעים בין ערכים לא ידועים ל-5% מרמת הריכוז בפלזמת הדם. אין מידע על חדירת התרופה לחלב אם. סינתזת החלבון בפלזמה היא כ-90%.

התרופה עוברת תהליך חילוף חומרים פעיל, והפרשתה מתרחשת בשני שלבים. זמן מחצית החיים הממוצע אצל מבוגרים שאין להם בעיות בכבד ובכליות הוא כ-0.6-2 שעות. בשלב הסופי, נתון זה הוא בין 5.3-10.8 שעות. אצל ילד עם תפקוד כבד וכליות בריא, זמן מחצית החיים הממוצע של החומר בשלב הראשוני הוא 0.6-1.4 שעות, ובשלב הסופי - כ-3-5.8 שעות.

אטופוזיד מופרש ללא שינוי (29% מהחומר) ובצורת מטבוליטים (כ-15%) בשתן במשך 48-72 שעות. כ-2-16% מהתרופה מופרשת בצואה.

מינון וניהול

גודל המינונים נקבע באופן אישי, תוך התחשבות במשטר הכימותרפי בו נעשה שימוש. במקרה של מתן דרך הפה, התרופה נלקחת מדי יום במינון של 50 מ"ג/ ^מ"ר למשך 14-21 ימים. לאחר מכן, המחזור חוזר על עצמו במרווחים של 28 ימים או נלקח במשך 5 ימים במינון של 100-200 מ"ג/מ"ר ^, תוך הקפדה על מרווחים של 3 שבועות בין הקורסים.

ניתן לחזור על הקורס רק לאחר התייצבות ערכי הדם ההיקפיים. בעת בחירת המינונים, יש לקחת בחשבון את התכונות המדכאות מח עצם של תרופות אחרות בשילוב, כמו גם את ההשפעה של כימותרפיה והקרנות שבוצעו בעבר.

[ 5 ]

השתמש לאסטטה במהלך ההריון

אסור להשתמש ב- Lastet במהלך ההריון.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• חוסר סבילות לאטופוסיד או לרכיבים נוספים של התרופה;
• שלב חמור של דיכוי מיאלוסופרציה;
• בעיות קשות בתפקוד הכליות או הכבד;
• צורות חריפות של תהליכים זיהומיים;
• תקופת ההנקה.

אין נתונים על יעילות או בטיחות השימוש בתרופה בילדים.

תופעות לוואי לאסטטה

שימוש בתרופה עלול לגרום לתופעות הלוואי הבאות:

• נזק למערכת ההמטופויאטית: ירידה במספר הגרנולוציטים עם לויקוציטים (ערך זה תלוי בגודל המינון הנלקח ונחשב לתסמין הרעיל הבסיסי ביותר של התרופה, שבגללו יש צורך להגביל את המינון). שיא הירידה במספר הגרנולוציטים ניכר בעיקר בתקופה של 7-14 ימים לאחר נטילת התרופה. טרומבוציטופניה מתפתחת בתדירות נמוכה יותר, ושיא הירידה ברמת הטסיות ניכר בתקופה של 9-16 ימים. ערכי הדם משוחזרים לעיתים קרובות עד היום ה-20 לאחר נטילת מינון סטנדרטי. לעיתים נצפית אנמיה;
• תגובות במערכת העיכול: כ-30-40% מהחולים חווים הקאות ובחילות. לעיתים קרובות, תסמינים אלה בינוניים בחומרתם, ורק לעתים רחוקות יש להפסיק את הטיפול בתרופה בגללם. כדי לשלוט בסיבוכים כאלה, יש להשתמש בתרופות נוגדות הקאה. נצפו גם כאבי בטן, אנורקסיה עם דלקת ושט, דלקת סטומטיטיס ודיספאגיה, כמו גם שלשולים. לעיתים, נצפות היפרבילירובינמיה קלה חולפת ורמות טרנסאמינאז מוגברות. לעיתים קרובות, הפרעה כזו מתפתחת במקרה של נטילת מינונים גבוהים מדי;
• הפרעות במערכת הלב וכלי הדם: כתוצאה מהזרקה מהירה של התרופה דרך הווריד, 1-2% מהחולים חוו ירידה חולפת בלחץ הדם, אשר לעיתים קרובות חזרה לאחר הפסקת ההזרקה ומתן נוזלים או טיפול תומך אחר. אם יש צורך לחדש את מתן התרופה, מומלץ להפחית את קצב ההזרקה;
• ביטויים של אלרגיה: סימנים הדומים לתסמינים אנפילקטיים - לדוגמה, טכיקרדיה, צמרמורות, קוצר נשימה, חום וברונכוספזם;
• נגעים דרמטולוגיים: התקרחות ניתנת לריפוי (עלולה לעיתים לגרום לנשירת שיער מלאה - בכ-66% מהמטופלים). לעיתים מתפתחים גירוד או פיגמנטציה. נצפתה פעם אחת הישנות של צורת הקרינה של דלקת העור;
• תסמינים נוספים: לעיתים נצפית תחושה של עייפות קשה או נמנום, כמו גם פולינוירופתיה, טעם שיורי בפה, התכווצויות שרירים, חום, עיוורון זמני ממקור קורטיקלי, היפרוריצמיה או חמצת מטבולית.

[ 3 ], [ 4 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

התכונות האנטי-גידוליות של התרופה מתעצמות במקרה של שילובה עם החומר ציספלטין, אך במקרה זה יש לקחת בחשבון שאנשים שהשתמשו בעבר בציספלטין עלולים להיתקל בבעיות בהפרשת אטופוסיד.

כתוצאה מהשילוב של לסטט וציקלוספורין, זמן מחצית החיים של אטופוזיד הוארך פי 2.

[ 6 ], [ 7 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את התרופה במקום שאינו נגיש לילדים, ובטמפרטורת חדר של 5-25 מעלות צלזיוס.

הוראות מיוחדות

ביקורות

לאסטט היא תרופה יעילה למדי, אך ביקורות עליה מראות גם כי השימוש בה גורם לעיתים קרובות להתפתחות של תגובות שליליות - עלייה ברמות הבילירובין, ובנוסף, שינוי בערכי כדוריות הדם האדומות, כמו גם המוגלובין.

התגובה לכימותרפיה משתנה ממטופל למטופל, כאשר חלק מהמטופלים אינם חווים סיבוכים במהלך הקורסים הראשונים, בעוד שאחרים עשויים לחוות בחילות, הקאות ואובדן תיאבון.

חיי מדף

ניתן להשתמש בלסטט בכמוסות של 50 ו-100 מ"ג למשך 3 שנים, ובכמוסות של 25 מ"ג - 2.5 שנים מיום שחרור התרופה.