כוונה

אינטלנס היא תרופה אנטי-ויראלית בעלת חשיפה מערכתית.

מרכיב etravirine הוא חומר HIV-1 NNRTI. הוא מסונתז ישירות על ידי transcriptase מסוג הפוך וחוסם את הפעילות של פולימראז DNA, אשר תלוי בפעילות של ה- DNA יחד עם RNA, אשר מוביל להרס של אזורים קטליטיים של האנזים הזה. Etravirin יש מבנה גמיש בחלל, אשר מאפשר לה להיות מסונתז עם transcriptase סוג הפוכה של לפחות 2 דרכים. התרופה לא להאט את הפעילות של פולימראז DNA האדם (α, β ו γ).

אינדיקציות אינטנסיבי

הוא משמש לזיהומים הנגרמים על ידי פעולה של HIV-1 - עם טיפול מורכב אצל אנשים שלא קיבלו טיפול קודם עם תרופות אנטי-טרוטרואליות.

[1], [2]

טופס שחרור

שחרור תרופות מיושם בצורה של טבליות - 60 חתיכות בתוך הבקבוק; הקופסה מכילה 1 בקבוק ו 3 שקיות מיוחדות המכילות סיליקה ג'ל desiccant.

פרמקודינמיקה

Etravirine די פעיל משפיע על מבודדים קליניים, כמו גם זנים HIV-1 bred בתנאי מעבדה, הממוקם בתוך שורות T- תאים, האדם היקפי מסוג mononuclear תאים מקרופאגים עם מונוציטים.

התרופה מציגה אפקט אנטי-ויראלי במבחנה ב- HIV-1 M (קטגוריות משנה A, B ו- C עם D, וכן E עם F ו- G), ובנוסף לכך, המבודדים העיקריים מקטגוריה O, שבה המדדים האפקטיביים הממוצעים (EC50) בטווח של 0.7-21.7 nmol.

Etravirin אינו מראה השפעה אנטגוניסטית על כל התרופות האנטי-טרוטרואליות הידועות. מדגים פעילות אנטי-ויראלית נוספת בשילוב עם תרופות אלו:

• חומרים המעכבים פעילות פרוטאז: atazanavir, nelfinavir, amprenavir עם saquinavir, ובנוסף lopinavir, darunavir, ritonavir עם indinavir, ו tipranavir;
• נוקליאוטידים או נוקליאוזידים המעכבים את ההשפעה של סוג transcriptase הפוך: stavudine, zalcitabine, abacavir עם דידאנוזין, ו tenofovir;
• non-nucleoside סוכנים כי לדכא את הפעילות של סוג הפוך של transcriptase: delavirdine ו eavavirenz עם nevirapine;
• תרופה נגד פיוז'ן: enfuvirtide;
• החומר מעכב את פעילות integrase: raltegravir;
• היריב chemokine בסוף: maraviroc.

ל- Etravirin יש השפעות אנטי-ויראליות נוספות או סינרגיות בשילוב עם NRTIs - lamivudine, emtricitabine ו- zidovudine.

[3], [4], [5]

פרמקוקינטיקה

יניקה

לאחר בליעה אוראלית עם מזון, ערכי פלסמה Cmax של etravirine נרשמים לאחר 4 שעות. ניהול אוראלי סימולטני של אומפרזול או רניטידין, אשר מגביר את ה- pH בקיבה, אינו משפיע על ספיגה של etravirine.

סוג המזון הנצרך אינו משפיע על המדדים של etravirine (הן עם תוכן קלורי רגיל, אשר 561 קלוריות, ושומן מנות - 1160 קק"ל).

ערכי התרופות היו נמוכים יותר כאשר השתמשו לפני הארוחות (ב -17%) או על קיבה ריקה (ב -51%) בהשוואה לשימוש לאחר השימוש. לכן, על מנת לשמור על רמת פלזמה אופטימלית של חומר, יש להשתמש בתרופה לאחר הארוחה.

תהליכי הפצה.

כ 99.9% מהמרכיב מסונתז עם חלבון פלסמה בדם (בעיקר עם אלבומין (ב -99.6%), וכן עם גליקופרוטאין מסוג α1-acid (97.66-99.02%)).

חילופי תהליכים.

התרופה מעורבת בעיקר בתהליכים מטבוליים חמצוניים, תוך שימוש באיזואנזים תוך-רחמיים של המבנה CYP3A; חלק קטן יותר מושפע על ידי איזונזימים CYP2C. לאחר מכן, התהליכים של glucuronization להתפתח.

הפרשות.

לאחר בליעה אוראלית של חלק מהרכיב שכותרתו 14C בתוך צואה ושתן, בהתאמה, 93.7%, כמו גם 1.2% של מינון זה, צוינו. האלמנט ללא שינוי בתוך הצואה הוא בין 81.2-86.4% מן המינון המוזרק. בתוך השתן, חומר ללא שינוי לא צוין. המונח הסופי של מחצית החיים של התרופה הוא כ 30-40 שעות.

[6], [7]

מינון וניהול

אינטלנס יש להשתמש אך ורק בשילוב עם סוכנים אחרים antiretiriral. רופא שיש לו מספיק ניסיון בביצוע קורסים לטיפול ב- HIV צריך לנהל את הטיפול.

אנשים מעל גיל 18 נדרשים לקחת בעל פה על הלוח הראשון (0.2 גרם) 2 פעמים ביום לאחר אכילת מזון.

אנשים בגילאי 6-17 שנים.

חישוב המינון עבור קטגוריה זו של המטופלים צריך להיות מבוסס על המשקל שלהם. השתמש בתרופות לאחר הארוחות.

מידות של מנות מינון בהתחשב במשקל המטופל:

• בתוך ≥16- <20 ק"ג - 0.1 גרם 2 פעמים ביום;
• בטווח של 20- <25 ק"ג - 0.125 גרם פי 2 ליום *;
• בטווח של 25-50 ק"ג - 0.15 גרם 2 פעמים ביום *;
• ≥ 30 ק"ג - 0.2 גרם פעמיים ביום.

* נדרש להשתמש בטבליות עם נפח של 25 מ"ג.

בעיות בעבודת הכבד.

פרמקוקינטיקה של התרופה במקרה של חומרת חמורה בכשל הכבד לא נחקרה. בגלל זה, בהפרעות כאלה, אינטלנס לא צריך להיות prescribed.

מצב הקבלה בעת דילוג על החלק הבא.

כאשר תקופה של פחות מ 6 שעות חלפו מאז צריכת התרופה, החולה צריך לקחת מיד את התרופה (רק לאחר אכילת המזון), ולאחר מכן להחיל אותו במצב הסטנדרטי.

אם המעבר הוא יותר מ 6 שעות, החלק לדלג לא יתקבל, חידוש השימוש לפי ערכת תקן.

יש צורך להשתמש בטבליות לחלוטין, בלי ללעוס, לשטוף במים הרגילים. אם תהליך הבליעה של המטופל קשה, ניתן לרסק את הטבליה ולהתמוסס במים בהתאם לתכנית הבאה:

• טבליות הם שפכו עם נוזל בסכום זה יהיה מספיק עבור כיסוי מלא שלהם (או שפכו עם כפית אחת, שווה ל 5 מ"ל);
• יש לעורר את התרופה עד שהלוח מתמוסס לחלוטין - הנוזל הופך לבן חלבי;
• אם יש צורך, תערובת זו יכולה להיות מדולל עם חלב או מיץ תפוזים (באותו זמן, התרופה היה מדולל בתחילה אך ורק במים רגיל);
• אחרי זה אתה צריך מיד לשתות את הפתרון שנוצר;
• כוס מתחת לתרופה נשטפת כמה פעמים עם חלב או מיץ תפוזים, ולאחר מכן לשתות את תוכנו על מנת להבטיח כי המינון המקסימלי של התרופה נלקח.

עבור דילול של התרופה אסור להשתמש מוגזים או חמים (> 40 מעלות צלזיוס) מים.

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

השתמש אינטנסיבי במהלך ההריון

אסור להשתמש ב- Intelens במהלך ההריון.

התוויות נגד

עיקרי התוויות:

• רגישות אישית חזקה לגבי etravirine או אלמנטים אחרים של התרופה;
• תקופת הנקה;
• בשילוב עם nelfinavir, efavirenz, ritonavir או tipranavir, ובנוסף עם nevirapine, phenobarbital, rilpivirin, carbamazepine ו indinavir. גם ברשימה הוא wort סנט ג 'ון, rifapentin ו rifampicin עם phenytoin;
• חוסר תפקוד כבד בשלב החמור.

[8], [9]

תופעות לוואי אינטנסיבי

לעתים קרובות לוקח את התרופה גורם להתפתחות של פריחות.

לעתים קרובות מופיעים סימנים אלה:

• עלייה בערכי לחץ הדם;
• אנמיה או טרומבוציטופניה;
• פוליאנופורופתיה, חרדה, אוטם שריר הלב, נדודי שינה, עייפות וכאבי ראש;
• הקאות, GERD, גסטריטיס, נפיחות, כאבים באזור הבטן, שלשולים ובחילה;
• אי ספיקת כליות;
• היפרגליקמיה, α-lipidemia, α- כולסטרולמיה, טריגליצרידמיה, סוכרת, הזעות לילה lipohypertrophy;
• עלייה בליפאז, סך XC, קריאטינין עם טריגליצרידים, ובנוסף, עמילאז, ALT ו- LDL עם AST וסוכר, כמו גם ירידה במספר הלייקוציטים עם נויטרופילים.

התסמינים הבאים נראים לפעמים:

• שבץ בעל אופי hemorrhagic, פרפור פרוזדורים או אנגינה pectoris;
• סינוסקופ, היפוסטזיה, הפרעות בלבול, הפרעות, הפרעותיה, אמנזיה והיפרזומניה, ובנוסף לכך רעידות, הפרעות שינה או נמנום, סיוטים או חלומות בלתי רגילים, עצבנות והפרעות קשב;
• ערפול חזותי;
• סחרחורת;
• קוצר נשימה, להופיע במהלך פעילות גופנית, או עווית הסימפונות;
• סטומטיטיס, גזים, הדחפים, עצירות, דלקת הלבלב, קרום רירי ויבש יבש והקאות בדם;
• ניוון כבד כבד, hepatomegaly הפטיטיס (גם של אופי cytolytic);
• lipodystrophy;
• hyperhidrosis, יובש באפידרמיס, נפיחות בפנים prurigo;
• אנגיואדמה או פוליאפורם אריתמה;
• דיסליפידמיה, חוסר סובלנות לסמים, אנורקסיה, תחושה של עייפות ותסמונת התאוששות החיסון;
• גינקומסטיה.

מדי פעם, את המראה של SSD הוא ציין; יחיד - פיתוח של אלמנטים חימום. זה אפשרי גם את התרחשות של rhabdomyolysis.

[10], [11], [12]

מנת יתר

במקרה של הרעלה עם אינטלנס, ייתכן שיש סימנים כי לרוב להתרחש תופעות לוואי שלה: בין אלה שלשולים, פריחות, כאבי ראש ובחילה.

אם יש אינדיקציות, אפשר להפריש מרכיב פעיל של התרופה ללא עזרה עם הקאות. יחד עם זאת, לצורך זה שימוש של פחמן מופעל. במקביל, נעשים צעדים סימפטומטיים, וביניהם מעקב אחר הפרמטרים הפיזיולוגיים החשובים ביותר והתמונה הקלינית. אין תרופה נגד etravirine; דיאליזה לא תהיה יעילה.

[19], [20], [21], [22]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

תרופות המשפיעות על רמות פלזמה etravirine.

התרופה עוברת תהליכים מטבוליים באמצעות איזונזימים CYP3A4 עם CYP2C9, כמו גם CYP2C19; רכיבים נוספים metabolic מעורבים glucuronization באמצעות glucuronosyltransferase uridine -2 פוספט. השימוש בתרופות הממריצות את פעילות CYP3A4 עם CYP2C9 או CYP2C19, עלול לגרום לעלייה בשיעורי ההסרה של etravirine, אשר מפחיתים את ערכי הפלסמה.

שילוב התרופה בחומרים המאטים את פעילות CYP3A4 עם CYP2C9 או CYP2C19, גורם לירידה בערכי הסילוק שלה, מה שמוביל לעלייה ברמת הפלסמה.

חומרים אשר עשויים להיות מושפעים על ידי הממשל של etravirine.

לתרופה יש השפעה מעטה מתונה על האיזואנזים CYP3A4. שילוב עם תרופות, אשר תהליכים מטבוליים להתרחש בעיקר עם CYP3A4, יכול לגרום לירידה בערכים פלזמה שלהם ולהקטין את השפעות התרופה שלהם.

Etravirin גם מעט מאט את הפעילות של CYP2C9 isoenzymes עם CYP2C19 ו- P-glycoprotein.

השילוב של אינטלנס עם חומרים שתהליכים מטבוליים שלהם מתרחשים בעיקר בהשתתפות CYP2C9 או CYP2C19, ואשר מועברים גם בהשפעת P-glycoprotein, יכולים להגדיל את ערכי הפלסמה שלהם ולהמריץ או להאריך את פעילותם ותוצרי הלוואי שלהם.

[23], [24], [25], [26], [27]

תנאי אחסון

אינטלנס צריך להישמר במקום סגור לילדים. רמת הטמפרטורה אינה עולה על 30 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

Intels מורשים להשתמש בתוך תקופה של 2 שנים ממועד הייצור של החומר התרופה.

[28], [29], [30], [31]

בקשה לילדים

אין מידע לגבי בטיחות התרופה ויעילות ההשפעה בעת מתן התרופה לאנשים מתחת לגיל 6 או עם משקל הנמוך מ -16 ק"ג.

אנלוגים

PM האמצעים הם אנלוגים Arverenz, Estiva, Neviraton, Viramune, Nevivirom efavirenz עם וחוץ מזה Efamat, Nevimun, Favir עם Nevipanom, Eferven עם efavirenz ו nevirapine. כמו כן ברשימה מופיעים סטוקרין ואפקור עם אפאצ'ופ 600.

[32], [33]