היבטים גנטיים ומטבוליים של הפתוגנזה של אוסטאוארתריטיס

תפקידם של גורמים מכניים הפתוגנזה של אוסטיאוארתריטיס הוא בלתי מוטל בספק, אבל יש נתונים משכנעים כי צורות מסוימות של osteoarthritis הם בירושה על פי חוקי מנדל. אוסטיאוארתרופתים תורשתיים ניתן לחלק:

• osteoarthrosis כללית (PGOA) כללית,
• ארתרופתים הקשורים לקריסטל,
• אוסטיאוארתריטיס מוקדמת עקב אוסטאוכונדרודיספלאסיה תורשתית.

בשנת 1803 תיאר היברדן "קשרים צפופים מעט, בגודל של אפונה קטנה" על המשטח האחורי של המפרקים בין המפרשים בידיים. תכונה זו, על פי המחבר, מבדיל אוסטאוארתריטיס ממחלות מפרקים אחרות, כולל צנית. ג 'יי Hayagarth (1805) הרחיב את התיאור הקליני של צמתים של Geberden, וציין את הקשר התכופים שלהם עם arthrosis של לוקליזציה אחרים. Bouchard עוד תיאר צמתים דומים על פני הגבי של המפרקים interphalangal הפרוקסימלי של הידיים. באמצעות המונח "Heberden ו Bushard הצמתים", W. Osier משותף "hypertrophic arthritis" ו "מעוות דלקת פרקים" (1909). בשנת 1953, RM Stecher ו Hersh גילו את התפלגות של הצמתים של Heberden בקרב בני המשפחה והגיע למסקנה כי הם בירושה באופן אוטוסומלי דומיננטי. בעקבות גילוי של RM Stecher ו Hersh, מחקרים חשפו את הקשר של Geberden ו Bushard צמתים עם נגעים degenerative של המפרקים אחרים. בהתבסס על הבדיקה הקלינית הנוכחית ו- HLA הקלדה, JS לורנס (1977), JS לורנס ו coauthors (1983) הציע נוכחות של ירושה פוליגנית, ולא פגם של גן אחד.

הספקטרום הפנוטיפי של אוסטיאוארתריטיס תורשתית משתנה במידה רבה מצורות מתונות המתבטאות קלינית רק לאחר שהגיעו לבגרות המאוחרת, לצורות חמורות ביותר המתבטאות בילדות. באופן מסורתי, כל הצורות האלה סווגו כאוסטאוארתריטיס משנית. כיום ידוע כי עבור חלק פנוטיפים אלה הוא מוטציה של גנים המקודדים מקרומולקולות ECM הסחוס במפרק זה משבש את היושרה של מטריקס הסחוס chondrocytes פרוליפרציה בקרת גנים. מחלות תורשתיות אלה מייצגות תת קבוצה מסוימת של אוסטאוארתריטיס, אשר שונה אוסטיאוארתריטיס משנית.

הבדלים בין אוסטיאוארתריטיס תורשתית ומשנית (על פי וויליאמס CJ ו- Jimenez SA, 1999)

	אוסטיאוארתריטיס תורשתית	אוסטיאוארתריטיס משנית
אטיולוגיה	מוטציה של גנים לידי ביטוי סחוס articular	מחלות תורשתיות שונות ונרכשות
פתוגנזה	נזק למרכיבים מבניים או פונקציונליים של הסחוס המפרקי	ביטויים משניים של המחלה, לא תמיד משפיעים רק על הסחוס המפרקי
טיפול	טיפול גנטי אפשרי לתיקון פגם גנטי	טיפול במחלה בסיסית

Chondrodysplasia / osteochondrodysplasia - קבוצה של מחלות הטרוגניות קלינית מאופיינת צמיחה ופיתוח חריגות של סחוס מפרקי וצלחת הצמיחה. כמה HD / OXD להוביל להתפתחות מוקדמת של osteoarthritis, מאופיינת קלינית על ידי קורס חמור. ביניהם, ניתן להבחין בין המחלות הבאות:

• spondyloepipysysial dysplasia (SED),
• תסמונת סטיקלר,
• דיספלסיה,
• דיספלסיה אפיפיסית (MED),
• מטונפיזי chondrodysplasia (MHD),
• כמה dysplasias oto-spondylo-metaepiphysial (OSMED).

דיספלסיה תורשתית המאופיינת בהתפרצות מוקדמת של אוסטיאוארתריטיס (על פי וויליאמס CJ ו- Jimenez SA, 1999)

מחלה	מוקד	סוג ירושה	הגן המוטנטי	סוג מוטציה
OA מוקדם עם התחלה מאוחרת של SED (SAR) *	12q13.1-q13.2	מ	COL 2 A,	החלפת בסיס, הוספה, מחיקה
תסמונת סטיקלר (STL1)	12q13.1-q13.2	מ	COL2A1	החלפת הבסיס, הכניסה
תסמונת סטיקלר (STL2)	6r21.3	מ	קולא	הכנסה, מחיקה
תסמונת סטיקלר	1PR21	מ	קולא	החלף את הבסיס
תסמונת ואגנר	12q13.1-q13.2	מ	COUA,	החלף את הבסיס
OSAM	6r21.3	AR	קולא	החלף את הבסיס
תסמונת מרשל	1PR21	מ	קולא	הוסף
דיספלסיה שלשולים	12q13.1-q13.2	מ	קולא	הכנסה, מחיקה
M3fl (EDM1)	1913.1	מ	COMP	החלף את הבסיס
BIP (EDM 2)	1R32.2-РЗ	מ	קולא	הוסף
שמדה מקס (MCDS)	6q21-q22.3	מ	קולא	החלפת בסיס, מחיקה
MXD Yansena (MCDJ)	X21.221.3	מ	PTHR,	החלף את הבסיס

* בסוגריים הם סמלים של לוקוס; AD - אוטוסומלי דומיננטי; AR הוא אוטוסומלי רצסיבי.

דיספלסיה ספונדילופיפית

דיספלזיה Spondiloepifizialnye (DMS) כוללת קבוצה הטרוגנית של מחלות עם ירושה דומיננטית אוטוזומלית המאופיינת התפתחות לא תקינה של השלד הצירי ושינויים כבדים של אפיפיזות של עצמות ארוכות, לעתים קרובות גורמים גמדות. לעתים קרובות, קשה קלינית קשה להמשיך, מלווה קיצור של הגוף פחות גפיים.

בצורות של SED המופיעות בגיל מאוחר יותר, הפנוטיפ משתנה לעתים קרובות מעט, וייתכן שלא יופיעו קלינית עד גיל ההתבגרות, כאשר מפתחת osteoarthritis חמורה. עיוות של עמוד השדרה המותני עשוי להתבטא על ידי צמצום של דיסקים בין-חולי, platipondylia ו kyphoscoliosis חסר משמעות. כמו כן, יש אנומליות של epiphyses של המפרקים ההיקפיים ושינויים degenerative מוקדם בהם. הסימן המתמיד ביותר של הנגע של המפרקים ההיקפיים הוא שיטוח של משטחים articular של הקרסוליים ומפרקי הברך, כמו גם את שיטוח של החריץ interconondylar של עצם הירך. לעתים קרובות יש anomalies של הראש והצוואר של עצם הירך עם התפתחות של osteoarthritis של מפרק הירך, אשר באה לידי ביטוי בגיל ההתבגרות.

בשל העובדה כי סוג קולגן השני - המרכיב העיקרי של ECM של סחוס hyaline הוצע כי סיבת EDS היא גן המקודד COL1A,. התיאור הראשון של קשר גנטי בין פנוטיפ של דלקת מפרקים ניוונית מוקדם הקשורים מניפסטים מאוחר SED, וסוג procollagen השנייה הגן COL ₂ א ', מתייחס 1989 ו 1990. הדו"ח הראשון של COL מוטציה ₂ א', עם קרובי משפחה עם אוסטיאוארתריטיס בתחילת הקשורים מניפסטים מאוחר SED , מודאג החלפת הבסיס Arg519> Cys. עד כה זוהו ארבע משפחות עם מוטציות דומות. חברי משפחות אחרות עם OA מוקדם וקל זורם EDS זוהה בסיס החלפה Arg75> Cys, למרות SED-פנוטיפ חברי המשפחה הזו היא לא דומה פנוטיפ של המשפחה עם החלפת ארגינין כדי ציסטאין בעמדה 519. נציגי משפחות עם EDS גם מצאו מוטציות אחרות COL ₂ A-Gly976> סר, Gly493> סר. ג'יי ספרנגר ואח (1994) השתמשו במונח "סוג 11 kollagenopatii" כדי לתאר מחלות תורשתיות הסחוס COL1A הגן procollagen סוג II מוטציה העיקרי.

הצורה הקלאסית של תסמונת סטיקלר

זה היה הראשון שתואר בשנת 1965 על ידי GB Stickler ושותפים, אשר כינה את זה ארתרואלפתיה תורשתית. תסמונת ה- GB שתוארה על ידי התסמונת התאפיינה בנזק לאיבר הראייה ולמחלת מפרקים ניוונית קשה, שבדרך כלל מתפתחת בעשור השלישי או הרביעי של החיים. זוהי מחלה אוטוזומלית דומיננטית, שכיחותה היא בערך 1 ל -10,000 תינוקות. התמונה הקלינית של המחלה מערבת קוצר ראייה, חירשות פרוגרסיבי, חיך שסוע, hypoplasia בלסת התחתונה, (אנומליה של פייר-רובין) ו אפיפיזות hypoplasia. בתקופה בילוד, הרנטגן בחולים הלוקים בתסמונת סטיקלר גדל epiphysis, בעיקר הירך הפרוקסימלית ו השוקה דיסטלי. בתהליך של צמיחה של epiphysis בפיתוח דיספלזיה, אשר בא לידי ביטוי על ידי התאבנות epiphyseal סדירה שינויים ניווניים עוקבים.

מאחר ש- COL ₂ A מתבטא בסחוס המפרקי ובגוף הזגוגי של גלגל העין, הופעתו של התסמונת של סטיקלר נקשרה עם הפתולוגיה של הגן הזה. עם זאת, סקר של כמה משפחות עם התסמונת של סטיקלר הראה כי לא כל המשפחות יש את המחלה קשורה עם קול ₂ א. צורה זו של המחלה נקרא סוג תסמונת I של סטיקלר (סמל של STL1 לוקוס).

הספקטרום של ביטויים קליניים של התסמונת של סטיקילר משתנה באופן נרחב, כיום פנוטיפים כמה זוהו. ביניהם - תסמונת וגנר, המאופיינת בשכיחות התבוסה של גלגל העין; OA בתסמונת ואגנר אינו מתפתח בפועל, אם כי המוטציה של הגן COL ₂ A, (החלפה של הבסיס Gly67> Asp) מתגלה בחולים . זה עדיין לא ברור מדוע מוטציה כזו COL מתפשר רק את הפונקציה של הגוף זגוגי ואינו משפיע על הסחוס היילין.

צורה אחרת של התסמונת של סטיקילר היא מה שמכונה גרסה הולנדית; הוא מאופיין בכל הביטויים הקלאסיים של התסמונת, פרט לנזק לאיבר הראייה. HG ברונר ואח '(1994) הראה כי הפנוטיפ תסמונת הולנדית סטיקלר הקשורים הגן COL המוטציה, ₂ : מוטציה דומיננטית היא מחיקה של 54 זוגות בסיסים ואחריו המחיקה של אקסון M.Sirko-Osadsa ואח (1998) דיווחו משפחה אחר תאר קשור מחברים קודמים, עם פנוטיפ דומה COL מוטציה גנטית, וכן ₂ (מחיקה של 27 זוגות בסיסים), תומך הנתונים HG ברונר ואחות '(1994). וריאנט זה נקרא סוג II של תסמונת של Stickler (סמל של STL1 לוקוס).

לאחרונה נמצא המוקד השלישי של תסמונת סטיקלר אצל בני משפחה עם פתולוגיות של זגוגית ורשתית, אשר שונה באופן פנוטיפי מהשינויים שנצפו בגרסה ה"קלאסית "של התסמונת. נציגי משפחה זו מצאו מוטציה של הגן COL2A (החלפה של בסיסים Gly97> Val). כמובן, כדי לאשר את הממצאים של AJ ריצ 'רדס ומחברי מחברים, תיאורים חדשים של מקרים של פנוטיפ כזה גנוטיפ של תסמונת סטיקלר נדרשים.

במשך זמן רב נידון סוגיית הקשר הנומיולוגי של תסמונת מרשל והגרסה הקלאסית של תסמונת סטיקלר. עכשיו סינדרום מרשל מסווג כפנוטיפ נפרד בעיקר בשל עיוות בולט יותר של שלד הפנים, למרות הנזק מפרק היקפי דומה לזה של תסמונת סוג אני. בתסמונת מרשל, אוסטיאוארתריטיס של מפרקי הברך ואת עמוד השדרה lumbosacral מתחיל לאחר 30 שנה. סיבת התסמונת היא מוטציה של הגן IX קולגן מסוג COL ₁ A1.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

OSAM

פנוטיפ זו תוארה משפחה הולנדית, שחבריה שינויים ניווניים במפרקים, הדומה osteoarthritis מופיעה בגיל ההתבגרות משפיע בעיקר, ירך, ברך, מרפק וכתף המפרקים; גם מצא תווי פנים ייחודיים, עלה לורדוסה המותני, מפרקי interphalangeal מוגברים, אובדן שמיעה, לעומת זאת, לא גילה שום איבר אנומליות של חזון (Vikkula M. Et al., 1995). החוקרים מצאו מוטציה של הגן קידוד של ₂ שרשרת של קולגן II סוג COL, A ₂.

דיספלסיה שלשולים

הוא מאופיין על ידי קיצור של הגזע והגפיים, שיטוח הפנים והאחור של האף, אקסופטלמוס ואנומליה קשה של המפרקים. בחולים עם תסמונת Knin, המפרקים, בדרך כלל גדולים מלידה, ממשיכים לגדול בילדות בגיל ההתבגרות המוקדמת. הם גם יכולים לעתים קרובות לגלות קוצר ראייה, אובדן שמיעה, חיך שסוע, כף רגל; רוב החולים מפתחים שינויים ניווניים חמורים, המתבטאים במיוחד במפרקי הברך והירך. על roentgenograms של עמוד השדרה, זוהה שיטוח ניכר של גופים חוליות, platipondylia, מזוהים. עצמות צינורי ארוך הם מעוות כמו משקולת, ossification של epiphyses הוא האט. במפרקים של הידיים, epiphyses הם שטוחים המפרקים משותף צמצמו. סחוס המפרק רך, גמישותו מצטמצמת; היסטולוגית, ציסטות גדולות (סימפטום של "גבינה שוויצרית") נמצאות בו. הסיבה לתסמונת Knyst היא מוטציה של הגן procollagen II של סוג COb2A1.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Dysplasias epiphysial מרובים (MED)

קבוצה הטרוגנית של מחלות המאופיינות על ידי התפתחות חריגה של צלחות הצמיחה של עצמות ארוכות, כמו גם מוקדם (מניפסטים בילדות) אוסטיאוארתריטיס חמורה המשפיעה הוא ציריים מפרקים היקפיים (בדרך כלל ברכיים, ירכיים, כתפיים ומפרקות של ידות). DER קלינית המתבטאת כאב ונוקשות במפרקים, שינוי הילוך. חולים עם DER גם להפגין שינויים מינימאליים בעמודת השדרה (בדרגות שונות של השטחת הגופים בחוליות), לפעמים שדרה שלמה. גידול נמוך של חולים הוא גם אופייני, למרות הגמד מתפתח לעתים רחוקות. איבר הראייה אינו מושפע. DERs כוללים מספר גרסאות, למשל פנוטיפ של Ferbanks ו Ribbing.

MEDs הם בירושה סוג דומיננטי אוטוסומלי עם דרגות שונות של החדירה. מאז סימן היכר של צלחת צמיחת אנומליה epiphyseal DER, הוצע כי גורם הגנים אלה הוא מקרומולקולות קידוד דיספלזיה פגום צלחת צמיחת סחוס. התברר כי לפחות שלושה loci קשורות עם פנוטיפ DER. מחקר E.J. וויבר ואח (1993), JT הכט ועמיתים לעבודה (1992) נשלל מן הגנים DER "האשמים" collagens סוגים II ו- VI, חלבון הליבה של proteoglycans צימוד חלבון סחוס. JT הכט ועמיתים לעבודה (1993), ר 'Oehelmann ואח (1994) מצאו קשר בין DER ו קלינית בסמוך לכך psevdoahondroplazii תסמונת והאזור pericentromeric של כרומוזום 19. מחקרים מאוחרים זיהו מוטציה של הגן המקודד את חלבון המטריקס האוליגומרי הסחוס (OMPC) בשלושה חולים עם EDR (סמל לוקוס EDM1). מאז כל שלוש המוטציות התרחשו באזור של הגן המקודד את OMPH התחום מחייב סידן כנראה הוא פונקציה מחייבת-סידן של חלבון זה חיונית להתפתחות תקינה של צלחת צמיחת סחוס.

Et MD בריגס אל (1994) דיווחו על המשפחה של הולנד, DER-פנוטיפ שהיה מזוהה עם החלק של כרומוזום 1, המהווים את אחד הגנים של COL1A1 קולגן סוג IX (סמל לוקוס EDM ₂ ). ראוי לציין כי המוטציה זוהה היה העדות הראשונה של התפקיד של קולגן מסוג IX מקומי על פני השטח של קולגן II fibrils בשמירה על שלמות הסחוס היילין. Deere M. Et al (1995) הראה כי הפנוטיפ של פיירבנקס גנטית אינו משויך לאף לוקוס EDM ,, שום לוקוס EDM ₂, אשר אישר את ההטרוגניות של דר.

מטונפיזי chondrodysplasia (MHD)

הטרוגניות (מתואר למעלה מ 150 סוגים) קבוצה של הפרעות בירושה של סחוס hyaline, אשר באה לידי ביטוי osteoarthritis מוקדם קלינית. MCH מאופיינים בשינויים בעצמות המטאפיזיים. מבחינה קלינית הוא להפגין קומתו נמוכה, רגליים קצרות, עקמומיות של הרגל התחתונה, "ברווז" הליכה. כמו כן בחולים עם סימנים להראות MHD של מעורבות של מערכות אחרות (למשל, חיסוניות עיכול). חוסר ארגון נצפה של צלחת צמיחת הסחוס היסטולוגית אשכולות ניכרים התרבו chondrocytes היפרטרופית, מוקף מחיצה מעובה מטריקס לא מאורגן, וסחוס החדיר nekaltsifitsirovannogo ב עצם subchondral.

התסמונות של Jansen, Schmid ו McCusick הם MHD למד היטב. הם דומים בתכונות של אנומליות השלד, אך נבדלים בחומרה (תסמונת יאנסן - תסמונת מק'וסק - שמיד). הנפוץ ביותר הוא תסמונת שמיד (סמל של מוקד MCDS), אשר בירושה על ידי סוג דומיננטי אוטוסומלי. תסמונת רנטגן מתבטאת על ידי coxa vara, קיצור ועיקול של עצמות צינולריות, כמו דפורמציה של מטפיזות (בולט יותר הפרוקסימלי מאשר הירך הדיסטלי). השינויים הבולטים ביותר נצפו בצלחות הצמיחה של עצמות צינורי ארוך.

לפחות 17 מוטציות שונות בגן קולגן מסוג X מתוארות בחולים עם תסמונת שמיד. קולגן X סוג מתבטא chondrocytes hypertrophtes של לוחות הצמיחה, ואולי, משתתף תהליכי ossification. לכן, המוטציה של סוג X מקודד קולגן של הגן COb2A1 היא הסיבה הסבירה ביותר של תסמונת שמיד.

ילדים עם תסמונת יאנסן סובלים מהפרשת יתר של לחץ דם, כמו גם רמה מוגברת של פוספט בשתן, ירידה ברמת ההורמון הפרתירואידי (PG) ופפטיד המקושר ל- PG. עם האנומליה של האחרון, ככל הנראה, את הופעתה של תסמונת Jansen. בשנת 1994, AS Karaplis ושותפים שיתוף פירסמו את התוצאות של המחקר המקורי. לאחר הגן מקודד את PG מקושרים פפטיד בתאי גזע של עוברי העכבר נהרס, עכברים לקוי עבור אלל זה למות מיד לאחר הלידה. היו להם חריגות בהתפתחות העצם התת-קרקעית, הפרת צמיחת הסחוס, וירידה בשגשוג הכונדרוציטים. ב -1995, א 'שיפאני ושותפיו דיווחו על מוטציה הטרוזיגונית של הגן קולטן פפטיד מקושר PG בחולה עם תסמונת Jansen. המוטציה כללה החלפת הבסיס של Gys223> Arg, אשר הובילה הצטברות של cAMP; משמעות הדבר היא כי חומצת אמינו histidine בעמדה 223 משחק תפקיד מכריע השידור האות. במחקר השתתפו שלושה חולים נוספים עם תסמונת יאנסן, שניים מהם סבלו ממוטציה דומה, והשלישית קיבלה תחליף ל- TruA10> Pro .

אוסטיאוארתריטיס כללית 

הצורה השכיחה ביותר של דלקת מפרקים ניוונית תורשתיות כלליים עיקריות היא דלקת מפרקים ניוונית (שותפות כריית אפריקה), אשר תואר לראשונה בתור מערכת סיווג נפרד JH Kellgren ר מור ב 1952 צומת Bouchard המראה אופייני הקליניים ראשוני הכללי ניוונית heberden, נגע polyarticular. דלקת מפרקים ניוונית ראשונית כללית מאופיינת התפרצות מוקדמת של דלקת מפרקים ניוונית ביטוי מהיר של התקדמות שלו. אוסטיאוארתריטיס כללית radiographically העיקרי אינו שונה osteoarthritis הלא-תורשתי. למרות העובדה כי שאלת etiopathogenesis של דלקת מפרקים ניוונית כלליים עיקריות עדיין בדיונים, מחקרים הוכיחו תפקיד חשוב של נטייה גנטית ב ההתרחשות וההתקדמות של דלקת מפרקים ניוונית כלליות עיקריות.

אז, JH Kellgren ואח (1963) מצאו בלוטות heberden Busharai ב 36% של בני משפחותיהן, ו 49% שארות-בשר, בעוד הדמויות היו בהתאמה 17 ו 26% באוכלוסיה הכללית. אצל אנשים עם osteoarthritis כללית, HLA1B8 HLAlotype HLA ו MZ איזופורם של a1-antitrypsin מזוהים לעתים קרובות יותר. במחקר קלאסי של תאומים TD ספקטור ועמיתיו (1996) ביצעו רנטגן של הברך ומפרקי הידיים ב 130 נקבות התאום dizygotic יחיד 120 עבור נוכחות של השינויים האופייניים של דלקת מפרקים ניוונית. נמצא כי ראיות רדיוגרפי קונקורדנציה של דלקת מפרקים ניוונית כל האתרים היו 2 גבוה פי תאומים מונוזיגוטיים לעומת גורמי dizygotic ו גנטיים תורמים נעים בין 40 ל -70%. דלקת המפרקים קשרי מחקר שנערך GD רייט et al (1997) הדגימו התפרצות מוקדמת של המחלה, חומרת מתאם שלילי גבוה בין גיל הופעת המחלה בגיל המטופלים והוריהם של תפיסה.

בין הגבישים הקשורים קריסטל, בתצהיר של גבישים של חומצת השתן וסידן המכילים גבישים בחלל משותף יש נטייה משפחתית.

ארתרופתיה הקשורה בגבישים הקשורים לגביש (על פי וויליאמס, ג'.ג'יינז, 1999)

מחלה	מוקד	סוג ירושה	הגן המוטנטי	סוג מוטציה
גאוט (HPRT) *	Xq27	מזוהה עם כרומוזום X	HPRT1	החלפת בסיס, מחיקה
גאוט (PRPS)	Xq22-q24	מזוהה עם כרומוזום X	PRPS1	החלף את הבסיס
אריתרופתיה pyrophosphate ראשוני (CCAL1)	5r15.1-r15.2	מ	?	?
Pythosphate ארתרופתיה הקשורים תחילת מוקדם של 0A (CCAL2)	8q	מ	?	?

* בסוגריים הם סמלים של לוקוס; AD הוא אוטוסומלי דומיננטי.

ב -1958 הציגו ד 'זינטאן ס' סיטאג 'תיאורים קליניים של הפתולוגיה, אותה כינו "chondrocalcinosis" ב -27 חולים. רוב החולים היו שייכים לחמש משפחות, אשר הצביעו על מרכיב תורשתי ב etiopathogenesis של המחלה. מאוחר יותר, ד 'מקארטי וג'יי.אל הולנדר (1961) דיווחו על שני חולים שחשדו בגאוט בתצהיר של גבישים לא קבועים בחלל המשותף. בדיקת רנטגן חשפה הסתיידות חריגה של הסחוס ההיילאי של מפרקים רבים.

בתצהיר קריסטל מימית המחלה pyrophosphate radiographically של ארתרופתיה pyrophosphate סידן או דומה OA ספורדי, לעומת זאת, זה בדרך כלל משפיע על המפרקים, אינו אופייני osteoartrozaa בצורות המקובלות (לדוגמה, metacarpophalangeal, קרן navicular, חטיבת הברך-הירך פיקת הברך). כאשר ארתרופתיה pyrophosphate קרובות נוצר ציסטות העצם subchondral. למרות שברוב מקרים שיגדון מדומה להתרחש לפני התגלותו של osteoarthrosis המשנית, מחלה אצל אנשים מסוימים עשויה להתחיל כמו דלקת מפרקים ניוונית אידיופטית, אשר מלווה בהפרעות של חילוף חומרים (המוכרומטוזיס, hyperparathyroidism, gipomagnezemiya et al.).

סביר להניח, השינויים המבניים של ECM הסחוס במפרק לגרום בתצהיר של גבישים של מימית pyrophosphate סידן. A.O. Bjelle (1972, 1981) נמצא באזור האמצעי של משפחת מטריקס הסחוס במפרק משוודיה עם ירידה ארתרופתיה pyrophosphate בתוכן קולגן הפיצול של סיבי קולגן. מאז האתרים הללו לא מכילים גבישים, המחברים טענו כי האנומליה מטריקס תארה חושפות להתפתחות בתצהיר שלהם שינויים ניווניים במפרקים. בהתבסס על מחקר של מקרים ספורדיים של ארתרופתיה pyrophosphate ק אישיקאווה ואח (1989), א מסודה ואח (1991) הגיע למסקנה כי שיגדון מדומה הגורם הוא מוטציה של גנים המקודדים חלבונים של ECM. CJWilliams ואח (1993), AJ Reginato ואח (1994) מצאו COL מוטציה הטרוזיגוטיים ₂ א ', (החלפת בסיסים Argl5> Cys) חברי משפחה גדולה עם פנוטיפ קליני של דלקת מפרקים ניוונית מוקדם חמורה עם ankilozirovaniya, דיספלזיה spondiloepifizialnoy התפרצות מאוחרת שיגדון מדומה hyaline וסיבי סחוס. עם זאת, התברר כי בני משפחה זו יש chondrocalcinosis משני ביחס OA.

הוצע גם כי היווצרות של גבישים מקודם על ידי רכיבים אורגניים של ECM. לדוגמה, hypomagnesemia גורם להתפתחות chondrocalcinosis על ידי עיכוב האנזים pyrophosphatase, אשר בתורו מפחית את הפירוק של גבישים. בנוזל הסינוביאלי של חולים עם ארתרופתיה של פירווספט, התגלה תוכן מוגבר של פוספטים אנאורגניים. תצפיות זו ואחרות אפשרו לרמוז כי בחולים עם ארתרופתיה של פירוספוספט קיימת הפרעה מקומית בחילוף החומרים של pyrophosphates. מתואר האנזים nucleoside אדנוזין-pirofosfogidrolaza מי רשאי להשתתף היווצרות גבישים pyrophosphate באזור הפיקדונות שלהם וידאו. במקרים ספורדיים, ארתרופתיה pyrophosphate שנצפתה תוכן מוגבר של האנזים, אך צורות משפחתיות של הנורמליות כגון המחלה לא נצפו (ריאן LM et al., 1986). עם זאת, כאשר פיברובלסטים ו lymphoblasts התרבותיים של חולים עם ארתרופתיה pyrophosphate המשפחתית זוהו רמות גבוהות של פוספט אנאורגני, אשר תומך גם את ההשערה על תפקיד pyrophosphates הפרעות בחילוף חומרים המקומי בפתוגנזה של המחלה.

בשנים האחרונות נעשו ניסיונות לזיהוי גנים "אשמים" בהתרחשותם של מקרים משפחתיים של ארתרופתיה של פירווספט. אז, ניתוח של החומר הגנטי המתקבל חברי משפחה גדולה עם ארתרופתיה פירופוספט (Maine, ארה"ב), בה שיגדון מדומה שפותחה משנית nedisplasticheskomu אוסטיאוארתריטיס חמור במהירות פרוגרסיבי, לשלול את הקשר עם COL לוקוס המחלה ₂. עם זאת, מחברי המחקר מצאו קשר בין ארתרופתיה ומיקוד pyrophosphate פנוטיפ למד, הממוקם על הזרוע הארוכה של כרומוזום 8 (סמל לוקוס SSAL). Et AG יוז אל (1995) מצאו קשר בין פנוטיפ של שיגדון מדומה העיקרי במשפחה מבריטניה לוקוס CCAL1 ,, אשר מותאמת על הזרוע הקצרה של כרומוזום 5 ב 5r15 באזור. שהגישה CJ וויליאמס ואח (1996), לוקוס CCAL1 ב בני משפחה מארגנטינה עם הפרוקסימלי מקומי מספר ארתרופתיה pyrophosphate מאשר במקרה הקודם - באזור 5r15.1. גנוטיפ דומה נמצא אצל בני משפחה מצרפת.

לפיכך, הנתונים של המחקר המתואר מצביעים על כך שצורת המשפחה של ארתרופתיה של pyrophosphate היא מחלה הטרוגנית קלינית וגנטית, הנגרמת על ידי מוטציות של לפחות שלושה גנים שונים.