הורמונים היפותלמיים

ההיפותלמוס מוגדר כהיפותלמוס התופס חלק מהדיאנצפלון הממוקם מתחת לתלמוס מתחת לחריץ ההיפותלמי והוא אשכול של תאי עצב עם קשרים אפרנטיים ומוציאים רבים. ההיפותלמוס הוא המרכז הווגטטיבי הגבוה ביותר המתאם את תפקודי המערכות הפנימיות השונות, ומתאים אותן לפעילות הכוללת של הגוף. הוא חיוני לשמירה על רמה אופטימלית של חילוף חומרים (חלבון, פחמימות, שומן, מים ומינרלים) ואנרגיה, בוויסות איזון הטמפרטורה של הגוף, פעילות מערכות העיכול, הלב וכלי הדם, ההפרשה, הנשימה והאנדוקריניות. ההיפותלמוס שולט בבלוטות אנדוקריניות כמו בלוטת יותרת המוח, בלוטת התריס, בלוטות המין, בלוטות יותרת הכליה והלבלב.

ויסות התפקודים הטרופיים של בלוטת יותרת המוח מתבצע על ידי הפרשת נוירו-הורמונים היפותלמיים הנכנסים לבלוטה דרך מערכת כלי הדם הפורטליים. קיים משוב בין ההיפותלמוס לבלוטת יותרת המוח המווסת את תפקודי ההפרשה שלהם. חיבור זה נקרא בדרך כלל קצר, בניגוד לארוך המחבר את בלוטות ה"מטרה" וההיפותלמוס או בלוטת יותרת המוח, ולמשוב האולטרה-קצר הנסגר באותו מבנה בו מופרש ההורמון. תהליך הפרשת ההורמונים הטרופיים של בלוטת יותרת המוח נשלט הן על ידי הורמונים היקפיים והן על ידי הורמונים משחררים היפותלמוסים. שבעה נוירו-הורמונים היפותלמיים המפעילים ושלושה המעכבים את הפרשת ההורמונים הטרופיים של בלוטת יותרת המוח נמצאו בהיפותלמוס. סיווג הנוירו-הורמונים ההיפותלמיים מבוסס על יכולתם לעורר או לעכב את הפרשת הורמון יותרת המוח המתאים. הקבוצה הראשונה כוללת קורטיקוליברין - הורמון משחרר ACTH, או קורטיקוטרופי (CRH); הורמון משחרר תירוטרופין (TRH); לוליברין - הורמון משחרר הורמון מחלמן (LH-RH); פוליברין - הורמון משחרר הורמון מגרה זקיק (FSH-RH); סומטוליברין - הורמון משחרר סומטוטרופין (SRH); פרולקטוליברין - הורמון משחרר פרולקטין (PRH); מלנוליברין - הורמון משחרר הורמון מגרה מלנוציטים (MSH); השני - פרולקוסטטין - הורמון מעכב פרולקטינין (PIF); מלנוסטטין - הורמון מעכב הורמון מגרה מלנוציטים (MIF); סומטוסטטין - גורם מעכב סומטוטרופין (SIF). נוירו-הורמונים היפותלמיים כוללים גם וזופרסין (VP) ואוקסיטוצין, המיוצרים על ידי תאי עצב של גרעיני התאים הגדולים של ההיפותלמוס, אשר מועברים לאורך האקסונים שלהם לאונה האחורית של בלוטת יותרת המוח. כל הנוירו-הורמונים ההיפותלמיים הם חומרים בעלי אופי פפטידי. מחקרים על המבנה הכימי של נוירו-הורמונים, שהחלו לפני יותר מ-25 שנה, קבעו את המבנה של חמישה הורמונים בלבד מקבוצת פפטידים זו: TRH, LH-RH, SIF, SRH ו-CRH. תרכובות אלו מורכבות מ-3, 10, 14, 44, 41 חומצות אמינו, בהתאמה. האופי הכימי של הורמוני השחרור ההיפותלמוסיים הנותרים לא נקבע במלואם. תכולת הנוירו-הורמונים בהיפותלמוס היא זניחה מאוד ומתבטאת בננוגרם. סינתזה של חמשת הנוירו-פפטידים שצוינו בכמויות גדולות אפשרה פיתוח שיטות רדיואימונולוגיות לקביעתם ולקביעת מיקומם בגרעיני ההיפותלמוס. נתונים מהשנים האחרונות מצביעים על תפוצה רחבה של נוירו-הורמונים מחוץ להיפותלמוס, במבנים אחרים של מערכת העצבים המרכזית, כמו גם במערכת העיכול. יש כל סיבה להאמין שנוירו-הורמונים היפותלמוסיים אלה מבצעים פונקציות אנדוקריניות ונוירו-מתווכות או נוירו-מודולטוריות, בהיותם אחד המרכיבים של חומרים פעילים פיזיולוגית הקובעים מספר תגובות מערכתיות,כמו שינה, זיכרון, התנהגות מינית וכו'.

נוירו-הורמונים היפותלמיים מסונתזים בפריקריה של נוירונים במבנים קטנים-תאיים של ההיפותלמוס, משם הם חודרים לקצות העצבים לאורך האקסונים, שם הם מצטברים בשלפוחיות סינפטיות בודדות. ההנחה היא שהפריקריה אוגרת פרו-הורמון בעל משקל מולקולרי יחסי גבוה יותר מההורמון האמיתי המשתחרר לחריץ הסינפטי. יש לציין כי קיימת דיסקרטיות מסוימת בלוקליזציה של אתרי הסינתזה של לוליברין בהיפותלמוס (היפותלמוס הקדמי) ובדיפוזיה של הורמון משחרר תירוטרופין וסומטוסטטין. לדוגמה, תכולת הורמון משחרר תירוטרופין בהיפותלמוס היא רק 25% מתכולתו הכוללת במערכת העצבים המרכזית. דיסקרטיות הלוקליזציה של הנוירו-הורמונים קובעת את מעורבותו של אזור מסוים בהיפותלמוס בוויסות תפקוד טרופי מסוים של בלוטת יותרת המוח. ההערכה היא שהאזור הקדמי של ההיפותלמוס מעורב ישירות בוויסות הפרשת הגונדוטרופינים. רוב החוקרים מאמינים שמרכז הוויסות של תפקוד בלוטת התריס של בלוטת יותרת המוח הוא האזור הממוקם בחלק הבסיסי הקדמי של ההיפותלמוס, מתחת לגרעין הפריגסטרי, המשתרע מהגרעינים האפיאופטיים מלפנים ועד לגרעינים הקשתיים מאחור. מיקום האזורים השולטים באופן סלקטיבי בתפקוד האדרנוקורטיקוטרופי של בלוטת יותרת המוח לא נחקר מספיק. מספר מדענים מקשרים את ויסות הפרשת ACTH לאזור האחורי של ההיפותלמוס. מיקום האזורים ההיפותלמוסיים המעורבים בוויסות הפרשת הורמונים טרופיים אחרים של בלוטת יותרת המוח נותר לא ברור. יש לציין כי הריכוז המרבי של כל הנוירו-הורמונים ההיפותלמוסיים הידועים נמצא ברמת האמצע, כלומר, בשלב הסופי של כניסתם למערכת הפורטלית. בידוד תפקודי ותיחום של אזורי ההיפותלמוס על ידי השתתפותם בבקרת התפקודים הטרופיים של בלוטת יותרת המוח אינם ניתנים לביצוע בצורה ברורה מספיק. מחקרים רבים הראו כי לאזור הקדמי של ההיפותלמוס יש השפעה מגרה על ההתפתחות המינית, ולאזור האחורי יש השפעה מעכבת. חולים עם פתולוגיה של אזור ההיפותלמוס חווים תפקוד לקוי של מערכת הרבייה - חולשה מינית, הפרעות במחזור החודשי. ישנם מקרים רבים של התבגרות מינית מואצת כתוצאה מגירוי מוגזם של אזור החצץ האפור על ידי גידול. תפקוד מיני לקוי נצפה גם בתסמונת אדיפוזוגניטלית הקשורה לנזק לאזור החצץ של ההיפותלמוס. אובדן ריח מופחת או אפילו מוחלט בהיפוגניטליזם קשור גם לירידה בתכולת הלוליברין בבלוקות הריח.

ההיפותלמוס מעורב בוויסות מטבוליזם הפחמימות - נזק לחלקיו האחוריים גורם להיפרגליקמיה. במקרים מסוימים, שינויים בהיפותלמוס מלווים בהשמנת יתר ובקכקסיה. זה בדרך כלל מתפתח עם נזק לגרעין המדיאלי העליון ולאזור הסרוסי של שחפת ההיפותלמוס. מוצג תפקידם של הגרעינים הסופראופטיים והפריונטריקולריים במנגנון של סוכרת תפלה.

קשרים הדוקים של ההיפותלמוס עם מבנים אחרים של מערכת העצבים המרכזית קובעים את השתתפותו בתהליכים פיזיולוגיים רבים אחרים בחיי האורגניזם - ויסות תרמי, עיכול וויסות לחץ דם, חילופי שינה וערות. הוא ממלא תפקיד מרכזי ביצירת המניעים העיקריים של האורגניזם - מוטיבציות. זה מבוסס על יכולתם של נוירונים בהיפותלמוס להגיב באופן ספציפי לשינויים ברמת החומציות בדם, מתח פחמן דו-חמצני וחמצן, תכולת יונים, במיוחד אשלגן ונתרן. במילים אחרות, תאי ההיפותלמוס מבצעים את תפקידם של קולטנים התופסים שינויים בהומאוסטזיס ויש להם את היכולת להפוך שינויים הומורליים בסביבה הפנימית לתהליך עצבי. העירור הנובע בתאי ההיפותלמוס מתפשט למבנים שכנים במוח. זה מוביל לעירור מוטיבציוני, המלווה בייחודיות ביולוגית איכותית של ההתנהגות.

נוירו-הורמונים היפותלמיים הם תרכובות פיזיולוגיות פעילות ביותר התופסות מקום מוביל במערכת המשוב בין ההיפותלמוס, בלוטת יותרת המוח ובלוטות המטרה. ההשפעה הפיזיולוגית של נוירו-הורמונים מצטמצמת לעלייה או ירידה בריכוז ההורמונים הטרופיים המתאימים בדם. יש לשים לב לחוסר ספציפיות למין בנוירו-הורמונים ההיפותלמיים, דבר חשוב מאוד לפרקטיקה הרפואית.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]