הפטיטיס C כרונית: סיבות

הסיבה הפטיטיס C כרונית - וירוס הפטיטיס C (HCV) הוא וירוס קטן, 30-38 ננומטר בגודל, יש פגז וחלק הפנימי - הליבה. המעטפה מכילה גליקופרוטאינים E1 ו- E2, NS1. החלק הפנימי מכיל את הגנום של הנגיף - רנ"א ליניארי חד-גדילי ארוך יחיד וחלבון C-Antigen (C-co-protein).

לגנום של הנגיף יש אתרים המקודדים את הסינתזה של חלבונים מבניים ולא מבניים. החלבונים המבניים כוללים חלבון C הליבה גליקופרוטאינים המעטפה E1 E2, חלבונים nonstructural K הם אנזימים אשר ממלאים תפקיד בשכפול הנגיף, RNA פולימראז תלוי-רנ"א, חלבונים NS2, NS4, ns3-helicase (metalloprotease). תפקיד מפתח שכפול הנגיף שייך-פרוטאז ns3 - אנזים המזרז את השלב האחרון של סינתזה של polyprotein ויראלי. לכל חלבונים מבניים ולא מבניים, נוגדנים המסתובבים בדם מופקים. נוגדנים אלה אינם בעלי תכונות לנטרול נגיפים.

להקצות 6 גנוטיפים של הפטיטיס C וירוס סיווג אשר מבוססת על ניתוח של האזור 5'-הטרמינל של NS5 באזור nonstructural (גנוטיפים לה, ליברות, 1c, 2a, 2b, 2c, Per, Zb, 4, 5, 6).

בצפון אפריקה, 4, בצפון ובדרום מזרח אסיה ובמזרח הרחוק - 1, 2, 6, בארה"ב - 1 גנוטיפ.

ישנם יותר מ -500 מיליון נישאים של 1b הגנוטיפ וירוס הפטיטיס C קשור למחלה חמורה יותר, תוכן גבוה של HCV RNA בסרום, תגובה הגרועה לטיפול עם תרופות אנטי סביר יותר להשנות חמור של הפטיטיס C לאחר השתלה כבדה. גנוטיפ 4 קשור לתגובה גרועה לטיפול באינטרפרון.

זיהום כרוני ב- HCV מתחיל בדרך כלל בצורה מתונה, אך ב -50% מהחולים בתוך 10 שנים המחלה מתקדמת, 10-20% מפתחים שחמת הכבד, פחות פעמים סרטן הכבד.

וירוס הפטיטיס C הוא וירוס רנ"א. סמני סרום של וירוס הפטיטיס C הם נגיף ה- RNA ונוגדנים ל- HCV (HCVAb).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

כיצד משדר הפטיטיס C?

הפטיטיס C כרונית מועברת במספר דרכים:

• פרנטראלי, בעיקר עירוי (עירוי דם, מרכיביו - cryoprecipitate, פיברינוגן, גורמים VIII ו- IX, ניהול פרנטרלי של תרופות שונות, המודיאליזה); HCV הוא הגורם העיקרי של הפוסטטיס לאחר עירוי (85-95% מכלל המקרים);
• הדרך המינית;
• מהאם לעובר (דרך השליה).

ביטויים היסטולוגיים של הפטיטיס C כרוניים משתנים מ- CPG ל- CAG עם או ללא שחמת הכבד. התפשטות הפטיטיס C תלויה במידה רבה בגורמים סביבתיים.

ישנם 2 מנגנונים עיקריים של וירוס הפטיטיס C הנזק לכבד:

• ישירה cytopathic (ציטוטוקסי) אפקט של וירוס hepatocytes וירוס;
• חיסון בתיווך ניזק לכבד, המדברים בעד הנתונים כי וירוס הפטיטיס C עשוי להיות קשור עם מחלות אוטואימוניות (תסמונת סיוגרן, cryoglobulinemia et al.), ואת הגילוי בביופסיות כבדות בחולים עם חדירה לתא C-הלימפה צהבת נגיפית המורכב B- ו- T- לימפוציטים.

סמנים וירוס הפטיטיס C נמצא בין מחלקות המטולוגיות הצוות הרפואי ב 12.8% מהחולים עם מחלות דם - ב 22.6% מהחולים עם הפטיטיס B כרונית - ב 31.8%, בחולים עם שחמת הכבד - ב 35.1% מהמקרים, בקרב האוכלוסייה הרוסית - 1.5- 5% מהאוכלוסייה.

חסינות הפטיטיס C אינו אופטימלי (זה נקרא תת אופטימלי), אשר אינו מספק שליטה אמינה על תהליך זיהומיות. לכן, דלקת כבד נגיפית חריפה C הפך לעתים קרובות לכרוני, כך מוסבר ותגובות חוזרות תכופות עם הנגיף C. וירוס הפטיטיס C "מחליק" תחת מעקב אימונולוגי. זה מוסבר על ידי היכולת הייחודית של וירוס הפטיטיס C כדי לשנות את המבנה האנטיגני, מתעדכן שוב ושוב אפילו דקה אחת. כזה השתנות מתמדת של וירוס הפטיטיס C מוביל 10 ^10-11 גרסאות אנטיגניות של HCV להופיע בתוך יום , אשר קרובים, אבל עדיין שונה מבחינה אימונית. במצב כזה, למערכת החסינות אין זמן לזהות באופן קבוע אנטיגנים חדשים וחדשים יותר וליצור נוגדנים המנטרלים אותם ללא הרף. במבנה HCV, השוני המרבי הוא ציין אנטיגנים המעטפה, חלבון C של הליבה משתנה מעט.

מהלך זיהום HCV נמתח במשך שנים רבות (על ידי סוג של זיהום ויראלי איטי). קלינית מבוטא הפטיטיס כרונית מתפתחת בממוצע דרך 14, שחמת - דרך 18, hepatocarcinoma - 23-18 שנים.

תכונה ייחודית של C צהבת הנגיפי החריף - עצלה, סמויה או oligosymptomatic עבור, בדרך כלל זמן רב נותרים מוכרים ובמקביל בהדרגה מתקדמת במהירות מוביל נוסף להתפתחות שחמה כבד עם קרצינומה hepatocellular (וירוס הפטיטיס C - "רוצח עדין").

סמנים של זיהוי שלב שכפול הפטיטיס C וירוס זה בדם אנטי HCVcoreIgM ו IgG עם אינדיקטורים אנטי HCVlgG / IgM יחס בטווח של 3-4 בהעדר UE aHTH-HCVNS4 ו HCV-PHK זיהוי בדם.

נגיף הפטיטיס C יכול לשכפל ונוסף על הכבד, כולל במונוציטים.

מנגנונים של נזקי כבד בצהבת כרונית C

הוא האמין כי וירוס יש השפעה ישירה cytopathic. פעולה זו שונה מהנזק שנגרם על ידי HBV, הנחשב לחסין. יש ראיות גוברות כי מנגנוני החיסון למלא תפקיד כרונית זיהום HCV.

ציטוטים flaviviruses נוטים לגרום נזק ישיר hepatocellular ללא דלקת מובהקת. בזיהום HCV כרוני, בדיקה היסטולוגית של הכבד מגלה נזק מינימלי, למרות ההתקדמות. תגובה לימפוציטים מתבטאת היטב, eosinophilia של ציטופלסמה של hepatocytes הוא ציין. בניגוד הפטיטיס B כרונית, טיפול ב- HCV כרונית עם IFN מלווה בירידה מהירה בפעילות ALT ו HCV-RNA ריכוז.

יש מתאם בין חומרת המחלה לבין רמת הוירמיה. רמות גבוהות מאוד של וירמיה ופגיעה חמורה בכבד נצפות בחולים עם דלקת כרונית ב- HCV לאחר השתלת כבד.

התגובה החיסונית ל- HCV חלשה, כפי שמעידה עליה בפעילות ALT, אשר מלווה בגידול של titers HCV-RNA. עם חיסון של מספר משמעותי של חלקיקים נגיפיים (עירויי דם), מחלת כבד היא חמורה יותר מאשר עם בליעה פחות מסיבית של וירוסים לתוך הגוף (שימוש בסמים תוך ורידי).

בשנת התקשורת HCV ציין HCV-viremia המתמשך ללא מחלה כבדה שמסומן קליני. מתאם בין התוכן של HCV-RNA ברקמת הכבד ופעילות היסטולוגית נעדר.

טיפול אימונוסופרסיבי מקטין את פעילותם של טרנסמינזות בסרום, אם כי עליות ויראליות.

התוצאות של מיקרוסקופיה immunoelectron ממליצים תאי intralobular ציטוטוקסי לתמיכה נזק כבד. לימפוציטים ציטוטוקסיים מכירים את האפיטופים של הליבה ואת מעיל החלבון של HCV. מחקרים במבחנה אוטולוגי gepatotsitotoksichnosti הראו באופן משכנע כי HLA-מגבילים 1 CD8 ⁺ רעילות תאי T הוא מנגנון pathogenetic חשוב כרונית את זיהום HCV.

בדיקות סרולוגיות עבור נוגדנים עצמיים (אנטי גרעיני, שריר חלק גורם ראומטי) הם חיוביים. עם זאת, נוגדנים עצמיים אלה אינם משפיעים על חומרת המחלה ואין להם משמעות פתוגנטית.

עדויות של cytotoxicity הכבד בזיהום HCV כרונית הושגה. התגובה החיסונית ל- HCV מתועדת גם בבירור, אך תפקידה כגורם מגן וכגורם האחראי לדלקת כרונית נותר בלתי ברור.