וירוס הפטיטיס C

נגיף הפטיטיס C הוא נגיף קטן המכיל RNA עם קליפה של חלבונים מבניים אשר, יחד עם קבוצה של חלבונים לא מבניים, יוצרים את הנוקלאוקפסיד של הוויריון.

רוב החוקרים החוקרים את הביולוגיה של נגיף הפטיטיס C מאמינים שהוא שייך למשפחת ה-Flaviviridae והוא הנציג היחיד של גן ה-Hepacivirus (Dustin LB., Rice CM, 2007).

לנגיף הפטיטיס C (HCV) קוטר של 30-60 ננומטר, צפיפות ציפה בגרדיאנט סוכרוז של 1.0-1.14 גרם/סמ"ר, מקדם שקיעת דם של 150 S, וקרום חיצוני של חלבון-ליפיד. גנום ה-HCV מורכב מ-RNA חיובי חד-גדילי בגודל של עד 10,000 בסיסי נוקלאוטיד. הגנום מיוצג על ידי RNA חד-גדילי לא מקוטע בעל קוטביות חיובית באורך של 9,500-10,000 נוקלאוטידים. הגנום מקודד פוליפפטיד גדול אחד, שעובר עיבוד במהלך ההבשלה, בו משתתפות שתי פרוטאזות: ממקור ויראלי ותאי. גנום ה-HCV מקודד 3 חלבונים מבניים ו-5 חלבונים לא מבניים של הנגיף. כפי שמוצג באיור, לחלבון המבני העיקרי (C), שהוא חלק מהנוקלאוקפסיד, משקל מולקולרי של 21-33 kDa. שני חלבונים מבניים נוספים, E1 ו-E2, משמשים כחלבוני מעטפת ויראלית והם גליקופרוטאינים בעלי משקלים מולקולריים של 31 ו-70 kD, בהתאמה. שאר החלבונים הם פוליפרוטאינים לא מבניים [NS2 (23 kD), NS3 (70 kD), NS4A (8 kD), NS4B (27 kD), NS5A (58 kD), NS5B].

כאשר למדנו את הביולוגיה המולקולרית של HCV, נקבעה הטרוגניות בולטת של הגנומים של זנים של נגיף זה המבודדים במדינות שונות, מאנשים שונים ואפילו מאותו אדם.

כיום, קיימים עד 34 גנוטיפים של הנגיף ב-11 קבוצות גנטיות. עם זאת, נהוג להבחין בין 5 גנוטיפים נפוצים ביותר, הממוספרים בספרות רומיות I, Il, III, IV, V; הם תואמים את הכינויים של הגנוטיפים la, 1b, 2a, 2b ו-3a. הגנווריאנט של הנגיף קובע את מהלך הזיהום, את המעבר שלו לצורה כרונית ובהמשך את התפתחות שחמת הכבד וסרטן הכבד. הגנווריאנטים המסוכנים ביותר הם lb ו-4a. הגנוטיפים lb, 2a, 2b ו-3a נפוצים ברוסיה. נגיף הפטיטיס C נפוץ. על פי ארגון הבריאות העולמי, כ-1% מאוכלוסיית העולם נגועה ב-HCV.

מְדִינָה	גנוטיפ, %
	אני (1א) 1	II (1b)	ג' (2א)	ד' (2ב')
יַפָּן	74.0	24.0	1.0	-
אִיטַלִיָה	51.0	35.0	5.0	1.0
אַרצוֹת הַבְּרִית	75.0	16.0	5.0	1.0
אַנְגלִיָה	48.0	14.0	38.0	-
רוסיה (החלק המרכזי האירופי)	9.9	69.6	4.4	0.6

כפי שניתן לראות מהטבלה, לרוב האנשים הנדבקים בנגיף הפטיטיס C, ללא קשר ליבשת ומדינה, יש גנוטיפ I (1a) או II (1b).

פיזור הגנוטיפים אינו אחיד ברחבי רוסיה. בחלק האירופי, גנוטיפ 1b מזוהה לרוב, בעוד שבמערב סיביר ובמזרח הרחוק, גנוטיפים 2a ו-3a מזוהים לרוב.

נגיף הפטיטיס C נמצא בדם ובכבד בריכוזים נמוכים מאוד, בנוסף, הוא גורם לתגובה חיסונית חלשה בצורת נוגדנים ספציפיים ויש לו את היכולת להתקיים לאורך זמן בגוף של בני אדם וחיות ניסוי (קופים). זה גורם לעיתים קרובות להופעת תהליך כרוני בכבד אצל אלו שנדבקו בנגיף הפטיטיס C.

תופעת ההפרעה של נגיפי הפטיטיס A ו-B נקבעה; זיהום תחרותי עם נגיפי הפטיטיס A ו-B מוביל לדיכוי שכפול וביטוי של נגיפי הפטיטיס A ו-B בבעלי חיים ניסיוניים (שימפנזים). לתופעה זו עשויה להיות משמעות קלינית רבה במקרה של זיהום משותף של הפטיטיס C עם הפטיטיס A ו-B.

מקור ההדבקה הוא רק בני אדם. הנגיף מזוהה ב-100% מהמקרים בדם של חולים ונשאים (2/3 מכלל מקרי דלקת הכבד לאחר עירוי נגרמים על ידי HCV), ב-50% - ברוק, ב-25% - בזרע, ב-5% - בשתן. זה קובע את דרכי ההדבקה.

מהלך המחלה הקליני של הפטיטיס C קל יותר מזה של הפטיטיס B. נגיף הפטיטיס C נקרא "killer soft". צהבת נצפית ב-25% מהמקרים; עד 70% מהמקרים הן סמויות. ללא קשר לחומרת המחלה, ב-50-80% מהמקרים הפטיטיס C הופכת לכרונית, וב-20% מהחולים הללו מתפתחות לאחר מכן שחמת כבד וקרצינומה. ניסויים בעכברים הראו כי נגיף הפטיטיס C יכול להשפיע על תאי עצב בנוסף לתאי כבד, ולגרום לתוצאות חמורות.

נגיף הפטיטיס C מתרבה בצורה גרועה בתרבית תאים, ולכן אבחון קשה. זהו אחד הנגיפים הבודדים שגילוי RNA הוא שיטת הזיהוי היחידה עבורם. ניתן לזהות את ה-RNA של הנגיף באמצעות CPR בגרסת התעתוק ההפוך, שיטת ELISA של נוגדנים לנגיף באמצעות חלבונים רקומביננטיים ופפטידים סינתטיים.

אינטרפרון, שייצורו נפגע בדלקת כבד כרונית, והגורם המעורר את הסינתזה האנדוגנית שלו, אמיקסין, הם החומרים הפתוגניים העיקריים לטיפול בכל סוגי הפטיטיס הנגיפית.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]