הפטיטיס B: סיבות

הפטיטיס B וירוס (HBV) שייך למשפחת gepadnavirusov (Hepar -pechen, דנ"א - DNA, וירוסים DNA למשל להדביק הכבד), הסוג Orthohepadnavirus. וירוס הפטיטיס B או חלקיק Dain יש צורה כדורית, קוטר 40-48 ננומטר (ממוצע 42 ננומטר). הפגז מורכב עובי bilayer פוספוליפידים של 7 ננומטר, אשר נשלחים חלקיקי אנטיגן השטח מורכבים מכמה מאות מולקולות חלבון, גליקופרוטאינים ליפופרוטאינים. בתוך HBV הוא נוקלאוקספיד. או הליבה , שיש צורה של icosahedron 28 ננומטר בקוטר, המכיל את הגן HBV. חלבון מסוף ו DNA פולימראז אנזים. הגנום HBV מיוצג בחלקו על ידי מולקולה דנ"א כפול גדילי בעל טופס חנקתי סגורה ומכילה כ 3200 זוגות בסיס נוקליאוטידים (3020-3200). HBV DNA מכיל ארבעה גנים: גן-S המקודד את אנטיגן השטח של פגז - HBsAg: HBsAg הגן המקודד C: F-גן קידוד מידע על DNA פולימרז אנזים בעל פונקציה טרנסקריפטאז הפוך; X- גן, אשר נושאת מידע על X- חלבון.

HBsAg מסונתז בציטופלסמה של הפטוציטים. במהלך שכפול של הנגיף, עודף משמעותי של HBsAg נוצרת, ו. לכן, בסרום הדם של החולה, חלקיקי HBsAg שולטים, ולא וירוסים מלאים - ממוצע של 1-1,000,000 HBsAg חלקיקים כדוריים לכל חלקיק הנגיף. יתר על כן, בסרום של חולים עם gepatitot ויראלי הנוכחות האפשרית של virions הפגום (עד 50% מכלל המאגר של במחזור הדם), אשר מכיל את nucleocapsid HBV DNA. נקבע כי ישנם 4 סוגים עיקריים של HBsAg: adw, אדר, ayw, ayr. באוקראינה, בעיקר subwpes ayw ו adw רשומים. על ידי ניתוח רצפי נוקליאוטידים של S ו- Pre-S גן של הנגיף מבודד מבודד בחלקים שונים של העולם, משולבים 8 גנוטיפים עיקריים מסומנים על ידי לטיני אותיות A, B, C, D, E, F, G ו- H. באוקראינה גובר גנוטיפ D, רק לעתים רחוקות לרשום גנוטיפ A. התכתבות מלאה בין גנוטיפים של HBV ו serotypes של HBsAg לא הוקמה. המחקר של גנוטיפים HBV ו תת חשוב ליצור חיבור עם וריאנט מסוים של חומרת הנגיף של הפטיטיס חריף וכרוני, התפתחות הצהבת B הצורם, כדי ליצור חיסונים והערכה האפקטיבי של טיפול אנטי-ויראלי.

ההסתברות לפתח צהבת חמורה עם הפטיטיס B החריף ויצירת קרצינומה hepatocellular בחולים עם זיהום הפטיטיס B כרוני גבוהה יותר בקרב הגנוטיפ C לעומת הגנוטיפ ג גנוטיפ יותר טיפוסית seroconversion HBE / אנטי HBE בגיל צעיר לעומת הגנוטיפ ג חולה עם לגנוטיפים A ו- B יש סבירות גבוהה יותר להגיב לטיפול באינטרפרון בהשוואה לחולים הנגועים בגנוטיפים A ו- B.

הגן S של HBV אחראי על הסינתזה של HB-Ag. אשר גורם לייצור של נוגדנים מנטרלים, ולכן הגן S משמש לייצור חיסונים מהונדסים גנטית.

ג 'ין C (הליבה גן) מקודד חלבון nucleocapsid (HBcAg). בעלת יכולת עצמית להרכיב לתוך חלקיקים ליבות, שבו, לאחר השלמת מחזור שכפול ארוז DNA HBV. Core- הגנים מבודד האזור טרום CORE, קידוד פוליפפטיד טרום CORE שונו לצורה מסיסה ומופרשים אל reticulum endoplasmic ולאחר מכן החלבון בדם - NVeAg (אנטיגן e HBV). HBeAg - אחד האפיטופים הראשי, גרימת והקמת צוות של לימפוציטים מסוג T ציטוטוקסיים ספציפיים. אשר נודדים לכבד והם אחראים לחיסול הנגיף. נקבע כי מוטציות באזור טרום הליבה להוביל לירידה או הפסקה מוחלטת של ייצור HBeAg. עם התפתחות זני HBeAg שלילי בחירה הפטיטיס B הכרוניים של HBV, עקב בריחתם מן הגוף מלא חיסוני, מוביל מעבר הפטיטיס B הכרוני HBeAg חיובי בשלב של הפטיטיס B. הכרוני שלילי HBeAg חולה עם הפטיטיס B הכרוני HBeAg השלילית יכול להיות שונה ביוכימיים פרופיל מחלה (אופי גל רמות ALT), יש תכולה נמוכה של HBV DNA בדם, הם מגיבים פחות טובים לטיפול עם תרופות אנטי-ויראליות.

ג 'ין P מקודד חלבון שיש לו פעילות אנזימטית - פולימרז DNA HBV. אנזים זה גם מבצע את הפונקציה של transcriptase הפוכה. המשמעות הקלינית של מוטציות בגן ה- P של DNA HBV קשורה בעיקר להתנגדות לטיפול עם אנלוגים של נוגדנים דלקת כבד B כרוניים.

קודים גנים X עבור חלבון הממלא תפקיד חשוב בהתפתחות של סרטן הכבד הראשוני של נושאי וירוס HBV. כמו כן. X- חלבון הוא מסוגל להפעיל את שכפול של וירוסים אחרים, במיוחד HIV, אשר קובע את ההידרדרות של הקורס הקליני אצל אנשים נגועים ב- HBV ו HIV.

נוגדנים מיוצרים כנגד כל אנטיגן HBV בגוף האדם. בקליניקה, זיהוי של אנטיגנים ונוגדנים משמש לאבחון דלקת כבד נגיפית B. הגדרת שלב של התהליך, הפרוגנוזה, הערכת יעילות הטיפול, קביעת אינדיקציות לחיסון ו resaccination.

HBV הוא עמיד מאוד גורמים פיסיקליים וכימיים משמר את יכולת הקיום של סרום בטמפרטורת חדר למשך 3 חודשים 20 ° C - 15 שנים, בפלזמה היבשה - עד 25 שנים בלי למות תחת הפעולה של חומרי חיטוי רבים וחומרים משמר דם. זה אינו פעיל על ידי מעוקר (45 דק ') ויובש חום יבש (+160 ° C). רגיש לאתר וחומרי ניקוי דליקים. עבור חיטוי כימי, השימוש נעשה בעיקר של אלדהידים ותרכובות כלור.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],