דלקת כבד B: גורמים

נגיף הפטיטיס B (HBV) שייך למשפחת נגיפי ההפדנא (hepar - כבד, DNA - DNA, כלומר נגיפים המכילים DNA המשפיעים על הכבד), הסוג אורתו-הפדנא-נגיף. לנגיף הפטיטיס B או חלקיק דיין יש צורה כדורית, בקוטר 40-48 ננומטר (42 ננומטר בממוצע). הממברנה מורכבת משכבה דו-פוספוליפידית בעובי 7 ננומטר, שבתוכה שקועים חלקיקי אנטיגן פני השטח, המורכבים מכמה מאות מולקולות חלבון, גליקופרוטאינים וליפופרוטאינים. בתוך HBV יש נוקלאוקפסיד או ליבה, בצורת איקוסהדרון בקוטר 28 ננומטר, המכיל את גנום HBV, חלבון סופי ואת האנזים DNA פולימראז. גנום HBV מיוצג על ידי מולקולת DNA דו-גדילית חלקית, בעלת צורת טבעת פתוחה ומכילה כ-3200 זוגות בסיסים נוקלאוטידים (3020-3200). ה-DNA של HBV כולל ארבעה גנים: גן S, המקודד לאנטיגן פני השטח של המעטפת - HBsAg; גן C, המקודד ל-HBcAg; גן P, המקודד מידע על האנזים DNA פולימראז, אשר פועל כטרנסקריפטאז רוורס; גן X, הנושא מידע על חלבון X.

HBsAg מסונתז בציטופלזמה של הפטוציטים. במהלך שכפול הנגיף נוצר עודף משמעותי של HBsAg, וכך, חלקיקי HBsAg שולטים בסרום הדם של המטופל, ולא וירוסים מלאים - בממוצע, ישנם בין 1000 ל-1,000,000 חלקיקי HBsAg כדוריים לכל חלקיק ויראלי. בנוסף, סרום הדם של חולים עם הפטיטיס B נגיפית עשוי להכיל ויריונים פגומים (עד 50% מכלל המאגר המסתובב בדם), שהנוקלאוקפסיד שלו אינו מכיל DNA של HBV. נקבע כי ישנם 4 תת-סוגים עיקריים של HBsAg: adw, adr, ayw, ayr. באוקראינה רשומים בעיקר תת-הסוגים ayw ו-adw. בהתבסס על ניתוח רצפי הנוקלאוטידים של גן S ו-Pre-S, מבודדי נגיפים שהתקבלו באזורים שונים בעולם מקובצים ל-8 גנוטיפים עיקריים, המסומנים באותיות האלפבית הלטיני: A, B, C, D, E, F, G ו-H. גנוטיפ D נפוץ באוקראינה, בעוד שגנוטיפ A רשום בתדירות נמוכה יותר. לא נקבע התאמה מלאה בין גנוטיפים של HBV לסרוטיפים של HBsAg. מחקר תת-הסוגים והגנוטיפים של HBV חשוב לקביעת הקשר בין וריאנט מסוים של נגיף לבין חומרת דלקת כבד חריפה וכרונית, התפתחות של דלקת כבד נגיפית B פולמיננטית, ליצירת חיסונים ולהערכת יעילות הטיפול האנטי-ויראלי.

ההסתברות לפתח דלקת כבד חמורה על רקע דלקת כבד B חריפה והיווצרות קרצינומה הפטוצלולרית בחולים עם דלקת כבד B כרונית גבוהה יותר בקרב אלו הנגועים בגנוטיפ C בהשוואה לגנוטיפ B. גנוטיפ B נוטה יותר לעבור הסרוקונברסיה HBe/אנטי-HBe בגיל צעיר בהשוואה לגנוטיפ C. לחולים עם גנוטיפים A ו-B יש סבירות גבוהה יותר להגיב לטיפול באינטרפרון בהשוואה לחולים הנגועים בגנוטיפים A ו-B.

גן ה-S של HBV אחראי על הסינתזה של HB-Ag, הגורם לייצור נוגדנים מנטרלים, ולכן גן ה-S משמש לייצור חיסונים מהונדסים גנטית.

גן C (גן הליבה) מקודד לחלבון הנוקלאוקפסיד (HBcAg), בעל יכולת להרכיב את עצמו לחלקיקי ליבה, שאליהם נארז ה-DNA של HBV לאחר השלמת מחזור השכפול. גן הליבה מכיל אזור טרום-ליבה המקודד לפוליפפטיד טרום-ליבה שעובר שינוי לצורה מסיסה ומופרש לרשתית האנדופלסמית ולאחר מכן לדם כחלבון HBeAg (HBV e-antigen). HBeAg הוא אחד האפיטופים העיקריים הגורמים להיווצרות מאגר של לימפוציטים מסוג T ציטוטוקסיים ספציפיים, אשר נודדים לכבד ואחראים על חיסול הנגיף. נקבע כי מוטציות באזור טרום-ליבה מובילות לירידה או להפסקה מוחלטת של ייצור HBeAg. בהתפתחות של הפטיטיס B כרונית, בחירת זני HBV שליליים ל-HBeAg, עקב התחמקותם מבקרת המערכת החיסונית של הגוף, מובילה למעבר של הפטיטיס B נגיפית כרונית חיובית ל-HBeAg לשלב של הפטיטיס B כרונית שלילית ל-HBeAg. חולים עם הפטיטיס B כרונית שלילית ל-HBeAg עשויים להיות בעלי פרופיל ביוכימי שונה של המחלה (אופי גלי של רמת ALT), יש להם תכולה נמוכה יותר של DNA HBV בדם, והם מגיבים גרוע יותר לטיפול בתרופות אנטי-ויראליות.

הגן P מקודד חלבון בעל פעילות אנזימטית, פולימראז DNA של HBV. אנזים זה מתפקד גם כטרנסקריפטאז הפוך. המשמעות הקלינית של מוטציות בגן P של HBV DNA קשורה בעיקר לעמידות לטיפול באנלוגים נוקלאוזידים של דלקת כבד B כרונית.

גן ה-X מקודד חלבון אשר ממלא תפקיד חשוב בהתפתחות סרטן כבד ראשוני אצל נשאים של HBV. בנוסף, חלבון ה-X מסוגל להפעיל את שכפולם של נגיפים אחרים, ובפרט HIV, מה שקובע את הידרדרות המהלך הקליני אצל אנשים הנגועים בנגיפי HBV ו-HIV.

נוגדנים מיוצרים כנגד כל אנטיגן של HBV בגוף האדם. בפרקטיקה הקלינית, גילוי אנטיגנים ונוגדנים משמש לאבחון דלקת כבד נגיפית B, קביעת שלב התהליך, פרוגנוזה, הערכת יעילות הטיפול, קביעת אינדיקציות לחיסון וחיסון חוזר.

HBV עמיד מאוד לגורמים פיזיקליים וכימיים, נשאר בת קיימא בסרום הדם בטמפרטורת החדר למשך 3 חודשים, ב-20 מעלות צלזיוס - 15 שנים, בפלזמה מיובשת - עד 25 שנים, אינו מת תחת פעולתם של חומרי חיטוי וחומרים משמרים רבים לדם. הוא מושבת על ידי אוטוקלאב (45 דקות) ועיקור בחום יבש (+160 מעלות צלזיוס). הוא רגיש לאתר ולחומרי ניקוי לא יוניים. אלדהידים ותרכובות כלור משמשים בעיקר לחיטוי כימי.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]