הפרעה בוויסות הפרשת הורמונים וחילוף חומרים

מבחינה פילוגנטית, הורמונים הם צורה עתיקה מאוד של אינטראקציה בין-תאית. הם יכולים להיווצר בכל אורגניזם: רב-תאי ופרוטוזואוני, ואפילו בתאי צמחים. בתהליך האבולוציה הופיעה התמיינות תאית ברורה, נוצרו בלוטות אנדוקריניות, נוצרה מערכת של ויסות הורמונלי, שהפרעה שלה יכולה להיות אחת הסיבות למחלות אנדוקריניות.

הסינתזה וההפרשה של הורמונים מווסתות על ידי מערכת העצבים, בין אם ישירות ובין אם באמצעות שחרור הורמונים אחרים או גורמים הומורליים. תפקידו של "המוח האנדוקריני", אשר יוחס זמן רב לבלוטת יותרת המוח עם ההורמונים המשולשים שלה המווסתים את פעילות הבלוטות האנדוקריניות ההיקפיות, מיוחס כיום לאזור "היפופיזיטרופי" מיוחד של ההיפותלמוס. כאן אותות עצביים רבים ומגוונים הופכים לרוב לאותות הומורליים. ההיפותלמוס מרכז נוירונים המשחררים הורמוני שחרור מיוחדים לדם של מערכת הפורטל של בלוטת יותרת המוח בתגובה לדחפים או נוירוטרנסמיטרים המגיעים מבחוץ. הורמוני שחרור אלה פועלים על אוכלוסיות תאים ספציפיות של בלוטת יותרת המוח הקדמית, ומגרים או מעכבים את שחרור הורמוני יותרת המוח.

ההיפותלמוס שולט בקפדנות במערכות בלוטת יותרת המוח-יותרת הכליה, בלוטת יותרת המוח-בלוטת התריס, ובבלוטת יותרת המוח-גונאדלית. תפקידם של גורמים היפותלמוסיים אינו מוגבל להשפעה על תפקודי הבלוטות האנדוקריניות ההיקפיות. ידוע כי הורמון משחרר קורטיקוטרופין מפעיל ומתאם תגובות מטבוליות והתנהגותיות אדפטיביות במצבי לחץ בניסויים, כלומר, לפעילותו יש משמעות מסוימת בתגובות התנהגותיות. הפרשה לקויה של נוירופפטיד זה נצפתה בדיכאון.

שינויים בהפרשת נוירופפטידים על ידי ההיפותלמוס בתנאים מסוימים מובילים לפתולוגיה של תפקוד בלוטת יותרת המוח. במקרה זה, ייתכן הפרשת הורמוני יותרת המוח עם פעילות ביולוגית מופחתת. תפקיד מיוחד בתסמינים של מחלות ממלא גם מבנים חריגים של הורמוני יותרת המוח. ידוע כי, למשל, לשברי פפטיד של סומטוטרופין יש השפעה ביולוגית ספציפית מאוד: לשבר 31-44 יש פעילות גבוהה של גיוס שומנים, לשבר 77-107 יש פעילות גבוהה של גדילה, לשבר 44-77 יש ירידה בסבילות לגלוקוז וגורם להיפרגליקמיה.

התפקיד החשוב ביותר בוויסות הפרשת ההורמונים ממלא מנגנון המשוב, הטמון בעובדה שעם עודף של הורמון נתון בדם, הפרשת הממריצים הפיזיולוגיים שלו מעוכבת, ועם מחסור בו, היא מוגברת. ביטוי מסוים של מנגנון המשוב הוא ויסות הפרשת ההורמונים על ידי שינוי הפרמטר השיטתי עצמו. לדוגמה, עלייה ברמות הסוכר בדם מגבירה את הפרשת האינסולין, מה שמפחית את תכולת הסוכר. הפרשת הורמונים רבים כפופה למקצבים מסוימים (יומי, עונתי, תלוי גיל) או קשורה למצבים פיזיולוגיים מסוימים (הריון, הנקה, הסתגלות לתנאי סביבה חדשים).

מספר בלוטות אנדוקריניות מקבלות גם הן עצבוב הפרשה ישיר (לדוגמה, לשד האדרנל, בלוטת האצטרובל). במקרים אחרים (לדוגמה, עבור בלוטת התריס), עצבוב כזה ממלא תפקיד משני, שכן הרגולטור העיקרי של פעילות הבלוטה הוא הורמון הטרופי של בלוטת יותרת המוח (במקרה זה, תירוטרופין).

הפרשת אינסולין כפופה למערכת בקרה מורכבת. מהירותה, כמו מחזור תאי בטא, מווסתת על ידי גורמים נוספים בנוסף לגלוקוז: גלוקגון, סומטוסטטין, פוליפפטיד בלבלב. לאחרונה, בודד נוירופפטיד חדש, גלנין, מהלבלב. הוא מעכב את הפרשת האינסולין, מעכב את שחרור הסומטוסטטין ובמקביל מגרה את הפרשת הגלוקגון. הפרשתו מתרחשת בסיבים העצביים של איי הלבלב. דלדול הפרשת האינסולין עקב עמידות היקפית והיפר-אינסולינמיה ממושכת יכול להתרחש רק באיים בעלי נטייה גנטית לתפקוד לקוי.

באמצעות הדוגמה של תיאור מנגנוני ויסות הפרשת האינסולין, ניתן לעקוב אחר מסלול האינטראקציה המורכב של מספר גורמים ברמת הלבלב והשתתפותם האפשרית בפתוגנזה של הפרעות.

גורמים הומורליים הם גם חוליה חשובה בפתוגנזה של מחלות אנדוקריניות רבות. לפיכך, גדילתו והתפתחותו של ילד תלויות לא רק בהפרשת הורמון גדילה על ידי בלוטת יותרת המוח, אלא גם במצב המנגנונים הביניים - בפרט, ברמת גורם הגדילה דמוי האינסולין (סומטומדין C) בדם. סומטומדינים הם פוליפפטידים פעילים ביולוגית המיוצרים בכבד ובכליות בתגובה לגירוי של הורמון סומטוטרופי (STH) ובעלי השפעה גדילתית ואינסולינית. הם הממריצים החזקים ביותר של צמיחת סחוס, מגיבים באופן פעיל עם קולטנים ודוחקים אינסולין מפני השטח של תאי הסחוס, דומים במבנה שלהם לפרואינסולין, ונבדלים מבחינה איכותית וכמותית מפעולת האינסולין. תכולת הסומטומדינים בפלזמה יורדת בתנאי רעב ובתזונה תת-קלורית ודלה בחלבון.

בהתאם למידת ההידרופיליות או הליפופיליות שלהם, הורמונים מסתובבים בדם באופן חופשי או קשורים לחלבונים ספציפיים. קישור לחלבונים מאטה את חילוף החומרים ואת השבתת ההורמונים.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]