ג'רדין

Geerdin היא תרופה מעכבת משאבת פרוטון.

אינדיקציות ג'רדין

רבפרזול בצורת ליופיליזט להזרקה משמש כאשר לא ניתן להשתמש בחומר זה בצורה דרך הפה:

• כיב מחמיר בתריסריון או בקיבה, מלווה בשחיקה ודימום חמורים;
• טיפול קצר טווח עבור GERD עם כיבים ושחיקה;
• למניעת שאיפה של מיץ קיבה חומצי;
• עם גסטרינומה.

טופס שחרור

משוחרר בצורת ליופיליזט להזרקה, בבקבוקון של 10 מ"ל (עם 20 מ"ג רבפרזול בפנים). אריזה נפרדת מכילה בקבוקון אחד.

פרמקודינמיקה

תרופה המעכבת את האלמנט H ⁺ -K ⁺ -ATPase. עיכוב פעילותו של אנזים זה בתוך התאים הקודקודיים של הקיבה מסייע בחסימת השלב הסופי של יצירת חומצה הידרוכלורית. השפעה זו תלויה במינון ויכולה לגרום לדיכוי של הפרשה מגורה ובסיסית של חומצה הידרוכלורית (סוג הגורם המגרה אינו חשוב).

רבפרזול מסונתז על ידי קישור קוולנטי למשאבת הפרוטונים של תאי הקודקוד. תהליך זה מביא לירידה בלתי הפיכה בכמות החומצה המופרשת. הפרשתה יכולה להתבצע רק בהשתתפות משאבת הפרוטונים החדשה שנוצרה. זה מאפשר לנו להסיק כי הפרמקוקינטיקה של החומר רבפרזול בפלזמה אינה משפיעה באופן מכריע על ההשפעה האנטי-פרשנית. זמן הפעילות הביולוגית של הרכיב הפעיל עולה משמעותית על זמן מחצית החיים שלו. זמן מחצית החיים של משאבת הפרוטונים (20-24 שעות) נחשב חשוב יותר מזמן מחצית החיים של רבפרזול.

שיא קצב הפחתת ההפרשה יכול להתפתח כאשר רבפרזול מגיע לתא הקודקוד בדיוק ברגע בו הוא מופעל. ניתן להשיג השפעה זו על ידי עירוי תוך ורידי של התרופה. כתוצאה מכך, משאבת הפרוטונים המופעלת תחת השפעת מקצבים צירקדיים (החומר אצטילכולין) או לאחר אכילה (החומר גסטרין עם היסטמין) מסונתזת מיד עם מולקולת הרכיב הפעיל של התרופה, ובכך מפסיקה את ייצור החומצה הידרוכלורית.

הרכיב הפעיל של התרופה מצטבר במהירות בסביבה החומצית של תאי הקודקוד של הקיבה, והופך שם לצורה פעילה - על ידי הצמדה אליה של קטגוריה של סולפאמידים. הוא מקיים אינטראקציה עם ציסטאין של משאבת הפרוטונים.

השימוש בתרופה במינון יומי של 20 מ"ג למשך שבועיים אינו משפיע על תפקוד בלוטת התריס, מטבוליזם הפחמימות, ובנוסף, על רמות חומרים בדם כגון קורטיזול, הורמון יותרת התריס, LH ו-FSH, טסטוסטרון עם אסטרוגנים, כמו גם כולציסטוקינין, פרולקטין, רנין עם גלוקגון ו-STH עם אלדוסטרון וסקריטין.

פרמקוקינטיקה

התרופה מתחילה לפעול שעה לאחר ההזרקה, ומגיעה למקסימום לאחר 2-4 שעות. קצב הסילוק הממוצע לאחר הזרקה תוך ורידית של 20 מ"ל הוא 283+/-98 מ"ל/דקה. זמן מחצית החיים של מינון זה הוא כ-1.02+/-0.63 שעות. פעילות ההפרשה של הקיבה משוחזרת לאחר 2-3 ימים לאחר הפסקת התרופה.

מדד הזמינות הביולוגית המוחלטת לאחר הזרקה תוך ורידית של 20 מ"ג הוא כ-100% (כל מולקולות החומר חודרות לתאי הקודקוד). מדד זה אינו משתנה לאחר מתן חוזר. הסינתזה עם חלבון פלזמה היא 97%. עם מתן חוזר של התרופה, המאפיינים הפרמקוקינטיים נשארים ליניאריים (רמת נפח ההפצה, הסילוק וחצי החיים אינם תלויים במינון).

הוא עובר מטבוליזם בכבד, וכתוצאה מכך נוצרים תוצרי הפירוק העיקריים, חומצה פחמתית עם תיואתר. תוצרי פירוק אחרים, כגון דימתילתיואתר עם סולפון וצומד חומצה מרקפטורית, הם בעלי ריכוז נמוך.

זמן מחצית החיים בסרום הוא כשעה. כ-90% מהמינון מופרש בשתן, בעיקר כשני תוצרי פירוק: חומצה קרבוקסילית עם צמד חומצה מרקפטופורית. חלק קטן מתוצרי הפירוק מופרש בצואה.

מינון וניהול

זריקות ג'רדין בשיטה תוך ורידית צריכות להתבצע רק במצבים בהם לא ניתן ליטול את התרופה דרך הפה. אם ניתן ליטול את התרופה דרך הפה, יש להפסיק את מתן התרופה תוך ורידית באופן מיידי.

המינון היומי המומלץ הוא שימוש חד פעמי של 20 מ"ג. התמיסה ניתנת אך ורק דרך הווריד.

לפני ההזרקה, יש צורך להמיס את הליופיליזט בממס מיוחד (5 מ"ל). לשם כך, ניתן להשתמש במי הזרקה או בתמיסת נתרן כלורי (0.9%). הליך ההזרקה מתבצע באיטיות - כ-5-15 דקות.

בעת שימוש בתרופה בצורת עירוי, הליופיליזט מומס גם הוא - תחילה במים להזרקה (5 מ"ל), ולאחר מכן התמיסה המתקבלת מועברת למיכל עם נתרן כלורי (תמיסה 0.9%; 100 מ"ל) או תמיסת גלוקוז (5%; 100 מ"ל). לפני תחילת העירוי, נדרשת הערכה ויזואלית של המסת האבקה כדי לשלול נוכחות של משקעים ושינוי בצבע הנוזל, כמו גם את שקיפותו. התרופה (בכמות של 100 מ"ל) ניתנת במשך 15-30 דקות ומשמשת במשך 4 שעות.

אסור לשמור את התמיסה המוכנה שלא נעשה בה שימוש במהלך ההליך.

השתמש ג'רדין במהלך ההריון

לא נערכו מחקרים על בטיחות התרופה ג'רדין בנשים בהריון, ולכן השימוש בה אסור בתקופה זו.

אין מידע על חדירת הרכיב הפעיל לחלב אם. גם הבדיקות המתאימות לא נערכו, ולכן התרופה אינה ניתנת גם במהלך ההנקה.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• חוסר סובלנות לראבפרזול, כמו גם לבנזימידאזולים שהוחלפו או לרכיבים אחרים של התרופה;
• אין לשלב עם אטזאנביר;
• מאחר שאין ניסיון מספיק בשימוש בתרופות בילדים, השימוש בקבוצת גיל זו אינו מומלץ.

תופעות לוואי ג'רדין

התרופה גורמת לעיתים קרובות לתופעות לוואי בינוניות עד קלות שחולפות די מהר:

• מחלות פולשניות ומדבקות: התרחשות של תהליכים זיהומיים או התפתחות של דלקת ריאות אינטרסטיציאלית;
• תגובות של הלימפה וזרימת הדם הסיסטמית: התפתחות נויטרו-, פנסיטו-, טרומבוציטו-, לוקופניה, לימפופניה ואריתרוציטופניה, כמו גם לויקוציטוזה, אנמיה (כולל את הצורה המוליטית) ואגרנולוציטוזיס;
• הפרעות חיסוניות: יובש בריריות הפה, פריחות, תגובות רגישות יתר (כולל הלם), תסמינים אנפילקטואידיים, נפיחות בפנים, אורטיקריה, קוצר נשימה וירידה בלחץ הדם. כמו כן, נצפים ביטויים כלליים של אלרגיות חריפות, אשר בדרך כלל נעלמות לאחר הפסקת התרופה;
• הפרעות מטבוליות: התפתחות היפונתרמיה או היפומגנזמיה, כמו גם אנורקסיה;
• תגובות נפשיות: תחושת התרגשות, נמנום, בלבול ועצבנות, כמו גם נדודי שינה, דליריום, דיכאון ותרדמת;
• ביטויים ממערכת העצבים: סחרחורת, אסתניה, תחושת חוסר התמצאות, כאבי ראש, תחושת חולשה בגפיים וחוסר תחושה, כמו גם היפוסטזיה, הפרעות דיבור והחלשת כוח האחיזה;
• הפרעות באיברי הראייה: בעיות ראייה ולחץ תוך עיני מוגבר;
• תפקוד לקוי של כלי הדם: לחץ דם מוגבר, הופעת בצקת פריפרית ודפיקות לב;
• תגובות של מערכת הנשימה: ברונכיט ודלקת גרון עם גלוסיטיס וסינוסיטיס, כמו גם נזלת עם שיעול, עוויתות הסימפונות ובצקת קווינקה;
• הפרעות במערכת העיכול: בחילות, עצירות, כאבי בטן, נפיחות, הקאות, שלשולים, גיהוקים ותסמינים של דיספפסיה. בנוסף, מתפתחים יובש בריריות פה ופריחה בפה, דלקת סטומטיטיס, קנדידה, דלקת קיבה, דלקת ושט עם דלקת מעיים, צרבת ותחושת כאב ראש. ישנה תחושת כבדות ומלאות בבטן, הפרעות בטעם וטחורים;
• בעיות בכבד, כמו גם במערכת המרה: התפתחות דלקת כבד (גם צורתה הפולמיננטית), צהבת ואנצפלופתיה בכבד (לעיתים רחוקות זה קורה אצל אנשים עם שחמת הכבד), בנוסף, הפרעה תפקודית בכבד;
• ביטויים מהשכבה התת עורית והעור: הופעת אריתמה (גם מסוג פוליפורם), פריחות, גירוד, תסמונת TEN ותסמונת סטיבנס-ג'ונסון, כמו גם הזעת יתר, ביטויים כלליים חריפים של אלרגיה ותגובות בולוסיות;
• תגובות של השרירים ומבנה העצם: התפתחות של רבדומיוליזיס, כאבי מפרקים או כאבי שרירים, כמו גם התכווצויות ברגליים, כאבי גב או כאב לא ספציפי;
• הפרעות באיברי השתן והכליות: דלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית, מחלות זיהומיות של דרכי השתן ואי ספיקת כליות חריפה;
• הפרעות בתפקוד איברי הרבייה: נצפות זקפה מוגברת וגינקומסטיה;
• ביטויים מקומיים והפרעות מערכתיות: הופעת כאבים בעצם החזה ובגב, תחושת חולשה, חולשה, חום, צמא וחום, כמו גם אסתניה, הזעת יתר, צמרמורות, התקרחות ותסמונת דמוית שפעת, כמו גם תגובות באתר ההזרקה;
• נתוני בדיקות מעבדה: עלייה ברמות AST ו-ALT (אנזימי כבד), GGT, כולסטרול כללי ובילירובין, כמו גם פוספטאז אלקליין, טריגליצרידים, CPK, TSH וחנקן אוריאה עם חומצת שתן. בנוסף, נצפית היפר-אמונמיה, פרוטאינוריה, ובמקביל עלייה במשקל וברמות גלוקוז בשתן.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

רבפרזול עובר מטבוליזם על ידי מערכת אנזימי הכבד CYP-450, כולל CYP2C19 ו-CYP3A4. לחומר אין אינטראקציות תרופתיות או פרמקוקינטיות משמעותיות עם פניטואין, דיאזפאם, וורפרין או תיאופילין (כולם עוברים מטבוליזם על ידי מערכת CYP-450).

אינטראקציות הנגרמות על ידי עיכוב תהליכי הפרשת חומצת קיבה.

נתרן רבפרזול מקדם הפחתה ארוכת טווח וחזקה בייצור חומצה הידרוכלורית. כתוצאה מכך, החומר עלול לקיים אינטראקציה עם תרופות שספיגתן תלויה ברמת ה-pH של הקיבה. בשילוב עם איטראקונזול או קטוקונזול, ירידה בערכי הפלזמה של האחרון אפשרית, ובשילוב עם דיגוקסין, להיפך, נצפית עלייה בערכי האחרון. לכן, אותם אנשים המשלבים את התרופות הנ"ל עם רבפרזול זקוקים לניטור מתמיד במהלך הטיפול - על מנת להתאים את גודל המינון בזמן.

השילוב של אטזנביר (300 מ"ג)/ריטונאביר (100 מ"ג) עם אומפרזול (40 מ"ג פעם ביום) או אטזנביר (400 מ"ג) עם לנסופרזול (60 מ"ג פעם ביום) מפחית משמעותית את ה-AUC של אטזנביר. ספיגת רכיב זה תלויה ב-pH. ניתן לצפות לתוצאות דומות עם מעכבי משאבת פרוטון אחרים. לכן, אין להשתמש בהם (כולל רבפרזול) יחד עם אטזנביר.

בשילוב עם מזון המכיל כמות קטנה של שומן, ספיגת הרבפרזול אינה משתנה. בשימוש יחד עם מאכלים שמניים, הספיגה עשויה להאט ב-4+ שעות, אך מידת הספיגה, כמו גם ריכוז השיא של החומר, אינם משתנים.

מחקרים במבחנה הראו כי רבפרזול מאט את חילוף החומרים של ציקלוספורין. קצב העיכוב במקרה זה דומה לרמת העיכוב על ידי אומפרזול.

תרופות שאסור לשלב עם הרכיב רבפרזול: אטזנביר סולפט - מכיוון שהשפעתו הרפואית עלולה להיחלש. התכונות נוגדות ההפרשה של רבפרזול מעלות את מדד חומציות הקיבה ומפחיתות את המסיסות של אטזנביר סולפט, וכתוצאה מכך גם רמתו בפלזמה יורדת.

תרופות שיש להשתמש בהן בזהירות:

• דיגוקסין ומתילדיגוקסין - רמותיהם בדם עשויות לעלות. ההשפעה נוגדת ההפרשה של ג'רדין תורמת לעלייה ברמת החומציות (pH) בקיבה, מה שמאיץ את ספיגת החומרים הנ"ל;
• גפיטיניב ואיטרקונאזול - ירידה ברמות רכיבים אלה בדם אפשרית. רמת החומציות המוגברת בקיבה מובילה לכך שספיגתם של רכיבים אלה מואטת;
• תרופות נוגדות חומצה המכילות אלומיניום ומגנזיום - כאשר משולבים עם רבפרזול ותרופות נוגדות חומצה, נצפית ירידה ברמות חומר זה.

[ 1 ], [ 2 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את ג'רדין הרחק מהישג ידם של ילדים קטנים. טמפרטורה מקסימלית - 25 מעלות צלזיוס.

[ 3 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש ב-Geerdin למשך שנתיים מיום שחרור התרופה.