גידולי לבלב פעילים הורמונים: גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

רוב הגידולים הפעילים הורמונלית של מערכת העיכול ממוקמים בלבלב. זאת בשל שפע התאים המסוגלים להורמונים בו, שמהם מקורם של גידולים כאלה. הדיווח הראשון על אדנוקרצינומה של איי הלבלב, המופיעה עם תסמינים של היפוגליקמיה (גידול שנקרא מאוחר יותר אינסולינומה), פורסם בשנת 1927 על ידי RM Welder ואחרים. כיום ידועות 7 תסמונות קליניות, הנגרמות על ידי התפתחות גידולי לבלב המייצרים הורמונים שונים.

התאים מהם נובעים גידולים המייצרים הורמונים בלבלב שייכים, על פי תפיסתו של פ. פייטר (1938), למערכת האנדוקרינית המפושטת, ועל פי השערתו של AGE פירס (1966), למערכת התאים APUD. המונח הוא ראשי תיבות של המילים Amino Acid Precursor Uptake and Decarboxylation, שמשמעותן יכולתם של תאים ללכוד קודמנים של אמינים ביוגניים מהסביבה ולבצע דה-קרבוקסילציה שלהם. כיום, הבנת המונח השתנתה. התכונות הביוכימיות המקודדות על ידי האותיות APUD אינן חובה עבור תאי APUD. כיום, המונח "מערכת APUD" מתייחס לסוגי תאים המסוגלים להפריש אמינים או פוליפפטידים וחלבונים פעילים ביולוגית ולאגור אותם בגרגירים אנדופלזמיים בעלי תכונות אולטרה-מבניות וציטוכימיות ספציפיות.

גידולים הנובעים מתאי מערכת APUD נקראים אפודומות. הם בעלי מבנה הטרוגני ביותר. לרוב, אפודומות מסנתזות תוצרים האופייניים לאפודוציטים תקינים בלוקליזציה המתאימה - אפודומות אורתואנדוקריניות, על פי RB Welbourn (1977). דוגמה לכך היא אינסולינומה של גידול הלבלב. לעתים קרובות, אפודומות מייצרות חומרים שאינם טבועים בתאים האנדוקריניים התקינים של איבר זה (אפודומות פאראאנדוקריניות). לפיכך, ישנם גידולים בלבלב המייצרים ACTH ו/או חומרים דמויי ACTH, מה שמוביל לתמונה הקלינית של תסמונת קושינג. התפתחות כמעט בו זמנית או רציפה של גידולים פעילים הורמונלית של איברים שונים בתוך ומחוץ למערכת העיכול אפשרית (אדנומטוזיס אנדוקרינית מרובה).

גידולים אנדוקריניים של מערכת העיכול נקראים, במידת האפשר, לפי התוצר ההורמונלי שהם מייצרים. במקרים בהם לא הוכח חשד להורמון או שישנה הנחה שהגידול מפריש מספר חומרים הורמונליים, ובקביעת התמונה הקלינית של המחלה, הוא מסומן באופן תיאורי.

גידולים אנדוקריניים של הלבלב נמצאים בחלקים שונים שלו. ביטויים קליניים מופיעים בדרך כלל כאשר גודל הגידול עולה על 0.5 ס"מ. בהתחלה, מופיעים לעתים קרובות תסמינים של הפרעות מטבוליות הנגרמות מעודף הורמונלי, ורק מאוחר יותר - ביטויים קליניים מהאיבר הפגוע. גידולים אנדוקריניים של הלבלב יכולים להיות שפירים וממאירים. ככל שגודל הגידולים גדול יותר, כך הם שולחים גרורות לעתים קרובות יותר. גרורות הן גם פעילות בעיקר הורמונלית.

אבחון אפודומים כולל שתי משימות: לקבוע את מיקום הגידול, ובמקרה של נזק ללבלב, לברר את מיקומו התוך-איברי, שכן זה קובע את הטקטיקות של התערבות כירורגית; לקבוע את החומר ההורמונלי המיוצר על ידי הגידול, הנחוץ לטיפול שמרני הולם.

הודות לפיתוח ויישום של שיטות מחקר רדיואימוניות, ספציפיות ורגישות ביותר, התאפשרה הוכחת ייצור של הורמון ספציפי על ידי גידול. כאשר ההורמון מופרש על ידי תאי אפודומה לדם, ניתן לקבוע את תכולתו המוגברת בפלזמה. בדיקה אימונוציטוכימית של ביופסיות איברים המתקבלות במהלך ביופסיה לפני הניתוח (או תוך ניתוחית) מסייעת גם באבחון. במקרים מסוימים, זיהוי של תאים אנדוקריניים בגידול אפשרי גם על ידי קביעת גרגירי הפרשה אופייניים באמצעות מיקרוסקופ אלקטרונים.

אם יש חשד לגידול בלבלב, משתמשים ב-CT, אולטרסאונד, סינטיגרפיה, אנגיוגרפיה סלקטיבית של גזע הצליאק ועורק המסנטריק העליון. אם גודל הגידול הוא 1 ס"מ או יותר, בדרך כלל ניתן לקבוע את מיקומו. כדי להבהיר את האבחנה, מבוצעת ביופסיה דקורה של הלבלב תחת בקרת אולטרסאונד או רנטגן במהלך CT, ולאחר מכן בדיקה היסטולוגית ואימונוציטולוגית. במקרים ספקניים, מבוצע צנתור טרנס-כבדי דרך העור של הוורידים המנקזים את הלבלב - טחול, פנקריאטודואודנלי, מזנטריק העליון - כדי להבהיר את המיקום התוך-לבלבי של הגידול האנדוקריני, עם דגימת דם לקביעת ריכוז הורמון מסוים. תקוות גדולות נתלות באולטרסאונד אנדוסקופי, שפותח בשנים האחרונות. פנקריאטוגרפיה רטרוגרדית אנדוסקופית יעילה רק כאשר הגידול מוביל לשינויים במערכת צינורות הלבלב (למשל, היצרות, חסימה).

טיפול רדיקלי הוא כירורגי בלבד. אדנומה הממוקמת באופן שטחי, במיוחד אם היא ממוקמת בראש הבלוטה, מוסרת בגרעין. במקרה של לוקליזציה עמוקה יותר של הגידול, היקף הניתוח גדל, כריתה של החלק המתאים של הבלוטה מתבצעת, עד לכריתה חלקית של התריסריון והלבלב. במקרה של גידול ממאיר וחוסר אפשרות להסרתו הרדיקלית, מבוצעת התערבות פליאטיבית: כדי להפחית את מסת הרקמה המפרישה, הגידול והגרורות מוסרים במלואם ככל האפשר.

בטיפול טרום ניתוחי בחולים, כאשר מיקום הגידול טרם נקבע, נקבע טיפול תרופתי סימפטומטי, וחולים שאינם ניתנים לניתוח וחולים עם גרורות נרחבות שלא ניתן להסירן מקבלים בנוסף טיפול ציטוסטטי.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]