גורם ופתוגנזה של ליפודיסטרופיה כללית

סיבת התסמונת של ליפודיסטרופיה כללית אינה ידועה. גורמים שונים של זיהום (זיהום, פגיעה מוחית טראומטית, ניתוח, הריון ולידה, מצבים מלחיצים שונים) יכולים לשמש תנופה להתפתחות המחלה. במקרים מסוימים, לא ניתן לקבוע את הגורם למחלה. ישנם מקרים של תסמונת מולדת ונרכשת של ליפודיסטרופיה כללית. המחלה מתרחשת בעיקר אצל נשים והיא באה לידי ביטוי ברוב המקרים עד 40 שנים.

רוב החוקרים דבקים בתיאוריה "המרכזית" של מקור התסמונת של ליפודיסטרופיה כללית. תיאוריה זו הוכיחה בצורה משכנעת את התוצאות של סדרה של מחקרים מדעיים שנערכו בשנים 1963-1972. LH Louis et al. מחברים אלה מבודדים משתן של חולים הסובלים מתסמונת ליפודיסטרופה כללית, חלבון אשר, כאשר ניתנו באופן שיטתי לבעלי חיים ניסיוניים, נתן להם תמונה קלינית של המחלה, ופעם ניתנה לאדם, היפר-גליצרידמיה, היפרגליקמיה והיפר-לינזינמיה. לדברי המחברים, לחומר זה יש אפקט בולט לגידול השומן ויש לו מקור לבלוטת יותרת המוח. החומר המבודד והמטהר נלמד בשיטת ההתמקדות האיזואלקטרית. נמצא כי זה לא זהה לאף אחד ההורמונים הידועים של בלוטת יותרת המוח, למרות שהוא בעל תכונות פיסיקוכימיות הדומות לקבוצה זו של הורמוני חלבון. בשנים שלאחר מכן, מחקרים אלה מצאו את אותו החומר בשתן של חולי סוכרת מסוימים, בבלוטת יותרת המוח של כלבים וכבשים, ולבסוף באדנוהיפופיזה של אנשים בריאים. למרבה הצער, הקביעה הכמותית של הפפטיד המתואר בחולים בריאים וחולי סוכרת וחולים עם תסמונת הליפודיסטרופיה הכללית לא בוצעה, ולכן בשלב זה לא ניתן לקבוע שתכולתו המוגזמת בגוף גורמת להתפתחות התסמונת של ליפודיסטרופיה כללית. רצף חומצות האמינו של פפטיד זה נשאר גם לא נחקר. מחקרים שנערכו במכון שלנו יחד עם י 'מ' קדה הראו כי לפלזמה של חולים עם תסמונת ליפודיסטרופיה כללית יש למעשה פעילות ליפוליטית מוגברת, המדברת בעד נוכחותם בדם של מטופלים אלה בגורם בעל תכונות מגייסות שומן.

מומלץ כי הגידול בתסמונת של ליפודיסטרופי הפרשה הורמון גדילה הורמון סומטוטרופי. עם זאת, רוב החוקרים מצאו רמות נורמליות של GH בפלזמה של החולים. המחקר על עתודות יותרת המוח של הורמון גדילה בחולים עם תסמונת ליפודיסטרופית כללית, שנערכה במכון לאנדוקרינולוגיה ניסיונית, לא גילה כל חריגה מהנורמה באחת הנשים הנבדקות. לכן, אנו מאמינים כי הפרה כמותית של הפרשת הורמון הגדילה אינו מעורב הפתוגנזה של תסמונת ליפודיסטרופיה כללית. יחד עם זאת, סוגיית הפרשת הורמון הגדילה עם תכונות ביולוגיות משתנות, כמו גם סוגיית ההפרעה לחילוף החומרים של GH, נותרה פתוחה. זה ידוע כי יש שבר של מולקולת הורמון גדילה אנושית, אשר יש פעילות בולטת שומן גיוס, אבל הוא נטול לחלוטין של צמיחה מגרה השפעה.

עדויות חדשות מראות כי התסמינים העיקריים של ליפודיסטרופיה כללית יכולים להיות מופעלים כאשר משתמשים במרפאה לטיפול במעכבי פרוטאז. לכן, Sagg A. Et al. הראה כי השימוש בתרופות אלו בחולים עם איידס מפתח ליפודיסטרופיה, היפר-אינסולין ומטבוליזם של פחמימות, כלומר תמונה קלינית טיפוסית של ליפודיסטרופיה כללית. מנגנוני הפיתוח של תסמינים אלה טרם הובהרו.

מספר חוקרים מעדיפים את התיאוריה "הפריפריאלית" של בראשית של ליפודיסטרופיה כללית. היעדר תצהיר של שומן תת עורית עשוי לנבוע, לדעתם, מפגם אנזימטי - העדר מולד של קולטני טריגליצרידים על אדיפוציטים, ואולי סיבות אחרות. נראה כי שתי התיאוריות הללו אינן חד-צדדיות. במקום זאת, תסמונת lipodystrophy כללית היא הטרוגנית, מאז כל גורם וגורם חוסר היכולת של adipocytes להפקיד שומנים ניטראליים, אוטומטית גורם להופעת lipoatrophy, היפרליפידמיה hyperinsulinaemia מפצה אנדוגניים הכרוני ואחריו מפל הפיתוח של תגובות הורמונליות ומטבוליות היוצרים את התמונה הקלינית.

פתוגנזה של ליפודיסטרופיה כללית

מעט ידוע על הפתוגנזה של תסמונת ליפודיסטרופית כללית. מסיבות שאינן ידועות עדיין, הגוף מאבד את יכולתו לצבור שומנים ניטרליים במחסני שומן, וכתוצאה מכך מתפתחים ליפואטרופיה כללית והפרליפידמיה משמעותית. במקביל, שומנים, ככל הנראה, להפסיק להיות מצע אנרגיה, הניצול שלהם מאט בצורה משמעותית, והדרך היחידה לחסל את הכבד ואת מערכת העיכול. ישנם תנאים מוקדמים להתפתחות של שומן שומני. כדי לשחזר את בתצהיר של שומנים נייטרלי ב adipocytes, hyperinsulinemia מתרחשת בפעם השנייה. עם זאת, תגובה זו כתגובת פיצוי אינה יכולה לנרמל את הפעילות התפקודית של רקמת השומן. כתוצאה מכך, הסימנים החשמליים של התסמונת של ליפודיסטרופיה כללית - ליפודיסטרופיה והיפרליפידמיה - נשארים, וההיפרנסולינמיה המשולבת מהמנגנון המפצה הופכת להיפך, ותורמת להאצה ולעלייה בסינתזת השומנים בכבד. מצב זה מחמיר על ידי תוספת של עמידות לאינסולין עם המופע הבא של היפרגליקמיה עמיד אינסולין.

היפרוגינולינמיה אנדוגנית כרונית בתסמונת הליפודיסטרופיה הכללית יש, ככל הנראה, מקור מורכב. כפי שמוצג על ידי מחקרים שנערכו אנשים עם סובלנות בינונית פחמימות לקויה, hyperinsulinemia מפתחת בהם לא רק בגלל ייצור מופרז של אינסולין על ידי תאי בטא הלבלב, אלא גם כתוצאה של הפרעות מטבוליות של ההורמון הזה. בדרך כלל, 50-70% מהאינסולין נהרסים בכבד. הירידה בפעילות התפקודית של רקמת הכבד בתסמונת הליפודיסטרופיה הכללית בשל התנוונות השומנית שלה מובילה לירידה בהפקת האינסולין על ידי hepatocytes ועלייה התוכן שלה בדם ההיקפי. כפי שהוא ידוע, חלק מסוים של השפלה אינסולין הוא מותנה קולטן, קולטנים אינסולין, ככל הנראה, יכול להיות מאגר של ההורמון הכלול פלזמה. כתוצאה מכך, ירידה קלה במספר הקולטנים לאינסולין או הזיקה שלהם לאינסולין, המתרחשת בתסמונת ליפודיסטרופית כללית, עשויה גם היא לתרום לעלייה בריכוז ההורמון בדם.

התצפיות שלנו אפשרו לנו להסביר באופן חלקי את התפתחותם של מספר סימנים קליניים בתסמונת ליפודיסטרופית כללית. לדוגמה, היפרטרופיה של שרירי השלד, פרוגנטיזם מתון, ויסרגומגאליה, חידוש הצמיחה במספר חולים בבגרות, התפתחות מופרזת של שומן תת עורית, שם ניתן עדיין להפקיד אותו (באזור הפנים והצוואר בכמחצית מהחולים שלנו), ניתן להסביר כפי שצוין לעיל, נוכחות של hyperinsulinemia אנדוגני כרונית. לאינסולין יש פעילות אנבולית בולטת וחלק מפעילות הגדילה. בנוסף, ישנן הצעות לגבי ההשפעה האפשרית של עודף אינסולין במחזור הדם על קולטני רקמה ספציפיים של גורמי גדילה דמויי אינסולין בעלי מבנה כימי הדומה לאינסולין. נתונים ניסיוניים על אינטראקציה צולבת של אינסולין ואינסולין כמו גדילה גורמים עם קולטנים ספציפיים זה לזה התקבלו.

בהקשר זה, מעניין הם התצפיות שלנו לגבי הקשר בין hyperinsulinemia לבין מצב תפקודי של השחלות, כמו גם hyperinsulinemia ו הפרשת פרולקטין. מחקרים קליניים בחו"ל מצאו קשר ישיר בין רמת הטסטוסטרון לתכולת האינסולין בדם של נשים עם מחלת פוליציסטיק השחלות. במקביל, ישנם נתונים ניסיוניים המציגים את היכולת של אינסולין כדי לעורר את הפרשת אנדרוגנים על ידי סטרומה השחלות ואת רקמת האדם thcal.

עבודותיו של א 'אדלשי ואח' תפקיד הדוגמנות של האינסולין הוצג ביחס לרגישות של יותרת המוח הקדמית להורמון המשחרר גונדוטרופין. מחברי אותו קבע אפקט מגרה ישירה של אינסולין על lactotrophs ו gonadotrophs של adenohypophysis. יש גם נתונים קליניים על הקשר בין הפרולקטין לאינסולין. כך, אצל נשים עם היפרפרולקטינמיה מתונה, נמצאה עליה משמעותית ברמת האינסולין האימונו-אקטיבי לאחר ארוחה. נתונים אלה מציעים ג 'נסיס מורכב של hypothalamic-יותרת המוח השחלות הפרעות ב lipodystrophy תסמונת כללית.

V. G Baranov et al. לשקול תסמונת lipodystrophy כללית סוג של תסמונת השחלה polycystic. בהציינו את הקשר ההדוק הקיים בין תסמונת הליפודיסטרופיה הכללית לבין מצב תפקודי של השחלות, איננו יכולים להסכים עם נקודת מבט זו. תסמונת שחלות פוליציסטיות עם תסמונת ליפודיסטרופית כללית היא משנית והיא נגרמת, ככל הנראה, על ידי hyperinsulinemia. הספרות מתארת מספר תסמונות של עמידות האינסולין החזקה ביותר (הכוללת תסמונת ליפודיסטרופית כללית), המלווה לעיתים קרובות במחלות פוליציסטיות בשחלות. העובדה שתפקוד לקוי של היפר-אנדרוגניזם בשחלות מתפתח רק אצל חלק מהחולים עם תסמונת ליפודיסטרופית כללית, מעיד על עצמאותה של התסמונת של ליפודיסטרופיה כללית כצורה נוסולוגית. מחקר מורפולוגי של חולי שחלות עם תסמונת ליפודיסטרופית כללית, המופעלת על היפראנדרוגניזם של השחלות, בוצע על ידי מ. א. ברונשטיין, הראה טיקומאטוז סטרומה מובהק עם תכונות מורפולוגיות אופייניות, המתרחשות רק בתסמונת ליפודיסטרופית כללית. לכן, לדעתנו, את הזכות לא תשקול תסמונת lipodystrophy כללית כמו תסמונת וריאנט שטיין-לבנטל ו, להיפך, תפקוד לקוי היפראנדרוגניזם השחלות שנצפתה תסמונת של lipodystrophy כללית, נחשב צורה ייחודית של שחלות פוליציסטיות.

[1], [2], [3], [4]

פתולוגיה של ליפודיסטרופיה כללית

כאשר ניהל מחקר מורפולוגי של adipocytes בחולים עם תסמונת ליפודיסטרופי כללית, תאי שומן בשלים נמצאו באתרי lipoatrophy. כאשר תאים אלה הושתלו לאנשים בריאים, האדיפוציטים המושתלים התבגרו והחלו לתפקד בצורה נורמלית, ויצרו רקמת שומן. התסמונת של ליפודיסטרופיה כללית מסומנת על ידי היפרטרופיה ו hyperplasia של בלוטות האנדוקרינית ואיברים פנימיים, היפרטרופיה אמיתית של שרירי השלד, עיבוי של הסחוס המפרקי, כמוסות ורצועות.

[5], [6], [7]