גורמים ופתוגנזה של אורוליתיאזיס

אין תיאוריה אחת לגבי האטיולוגיה של אורוליתיאזיס, שכן בכל מקרה ספציפי ניתן לזהות גורמים משלו (או קבוצות של גורמים) ומחלות שהובילו להתפתחות הפרעות מטבוליות, כגון היפר-אוריקוזוריה, היפרקלציוריה, היפרוקסלוריה, היפרפוספטוריה, שינויים בחומציות השתן והופעת אורוליתיאזיס. בהופעת שינויים מטבוליים אלה, חלק מהמחברים מייחסים את התפקיד המוביל לגורמים חיצוניים, בעוד שאחרים מייחסים זאת לגורמים אנדוגניים.

גורמים אטיולוגיים בהתפתחות אורוליתיאזיס

גורמים אנדוגניים		גורמים חיצוניים
תוֹרַשְׁתִי	נִרכָּשׁ
הפרעות תורשתיות של האורודינמיקה של דרכי השתן העליונות ו/או התחתונות; טובולופתיות תורשתיות; הפרעות תורשתיות של פעילות אנזימים, הורמונים או מחסור/עודף של ויטמינים	דלקת בדרכי השתן; מחלות של מערכת העיכול, הכבד ודרכי המרה; הפרעות מולדות ונרכשות של האורודינמיקה של דרכי השתן העליונות ו/או התחתונות; קיבוע ארוך טווח או מוחלט; הפרעות משניות בפעילות האנזים, חוסר/עודף בהורמונים או בוויטמינים; טובולופתיות משניות; מחלות המובילות לאורוליתיאזיס (אוסטאופורוזיס, לוקמיה, גרורות בעצמות, מיאלומה נפוצה וכו')	אַקלִים; המבנה הגיאולוגי של הקרקע; הרכב כימי של מים וצמחייה; משטרי מזון ושתייה של האוכלוסייה; תנאי מגורים ועבודה, לרבות סיכונים סביבתיים ותעסוקתיים; גורמים יאטרוגניים

פתוגנזה של אורוליתיאזיס

מחברים שונים מקשרים את הפתוגנזה של אורוליתיאזיס לאחת משלוש השערות עיקריות:

• התגבשות משקעים משופרת;
• היווצרות מטריצה - התגרענות;
• חוסר במעכבי התגבשות.

ההשערה הראשונה של התגבשות משקעים מדגישה את החשיבות של רוויון יתר של שתן בקריסטלואידים, מה שמוביל לשקיעתם בצורת גבישים. מנגנון זה שורר כמובן במספר מקרים (ציסטינוריה, אורטוריה, קריסטלוריה משולשת של פוספט וכו'). עם זאת, אין בכך כדי להסביר את מקור היווצרות אבני אוקסלט-סידן, שבהן הפרשת המרכיבים העיקריים היוצרים אבנים כמעט ואינה מוגברת. בנוסף, קיימת עלייה חולפת בריכוז התרכובות היוצרות אבנים, שלא תמיד ניתן לזהות.

השערת המטריצה של היווצרות אבנים מבוססת על ההנחה שמספר חומרים אורגניים יוצרים בתחילה גרעין שעליו האבן גדלה לאחר מכן עקב שקיעה של גבישים. מחברים מסוימים כוללים מיקרוגלובולין בשתן, קולגן, מוקופרוטאינים וכו' בין חומרים אלה. למרות העובדה שמיקרוגלובולין בשתן נמצא תמיד באבני כליה, אין עדות לתפקידו העיקרי ביצירת אבנים. שתן יכול לשמור כמות גדולה משמעותית של מלחים במצב מומס מאשר תמיסות מימיות עקב נוכחותם של מעכבי היווצרות גבישים בו.

ההשערה השלישית מקשרת את התפתחות אורוליתיאזיס עם היעדר מעכבים אפילו עם ריכוז מלחים תקין בשתן. עם זאת, אין עדות להיעדר מעכב כלשהו ביצירת אבנים או לחסר מתמיד במעכבים העיקריים של יצירת גבישים בחולים עם אורוליתיאזיס.

ההשערות שהוזכרו לגבי היווצרות אבנים משקפות ללא ספק כמה מנגנוני התפתחות של אורוליתיאזיס.

עם זאת, בהחלט הכרחי לשקול את הפתוגנזה של היווצרות אבנים מנקודת מבט של מקורות המוצא של כמויות משמעותיות של קריסטלואידים, חומרי מטריקס, והסיבות לירידה בריכוז מעכבי היווצרות הגבישים המופרשים בשתן.

עלייה בחומרים יוצרי אבנים בסרום הדם מובילה לעלייה בהפרשתם על ידי הכליות, האיבר העיקרי המעורב בשמירה על הומאוסטזיס, ולרוויון יתר בשתן. בתמיסה רוויה יתר, מלחים שוקעים בצורת גבישים, אשר לאחר מכן משמשים כגורם להיווצרות מיקרוליתים תחילה, ולאחר מכן, עקב שקיעת גבישים חדשים, אבנים בדרכי השתן. עם זאת, שתן לרוב רווי יתר על המידה במלחים (עקב שינויים באופי התזונה, תנאי אקלים וכו'), אך לא נוצרות אבנים. נוכחות של רוויון יתר בשתן לבדה אינה מספיקה להיווצרות אבנים. גורמים נוספים נחוצים גם הם להתפתחות אורוליתיאזיס, כגון זרימת שתן לקויה, דלקת בדרכי השתן וכו'. בנוסף, שתן מכיל חומרים המסייעים בשמירה על מלחים בצורה מומסת ומונעים את התגבשותם: ציטראט, יוני מגנזיום, אבץ, פירופוספט אנאורגני, גליקוזאמינוגליקנים, נפרוקלצין, חלבון טאם-הורסול וכו'. ריכוז ציטראט נמוך עשוי להיות אידיופתי או משני (חמצת מטבולית, ירידה באשלגן, משתנים תיאזידיים, ירידה בריכוז מגנזיום, חמצת צינורית כלייתית, שלשול). ציטראט מסונן בחופשיות על ידי הפקעות הדם ו-75% נספג מחדש בצינורית המפותלת הפרוקסימלית. רוב הסיבות המשניות גורמות לירידה בהפרשת ציטראט בשתן עקב ספיגה חוזרת מוגברת בצינורית המפותלת הפרוקסימלית.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]