גורם ו פתוגנזה של תפקוד מיני

על פי האטיולוגיה בפתוגנזה של צורות מולדות של פרה של התפתחות מינית ניתן לחלק אשכים, ואת ekstragonadalnye ekstrafetalnye, כולל השניים הראשונים היווה חלק גדול של פתולוגיה הגנטי. הטפסים של העברת מחלות תורשתיות גנטיות העיקריים הגורמים האטיולוגיה של התפתחות מינית הן חוסר כרומוזומי המין, עודף של המספר שלהם או פגמים מורפולוגיים שלהם אשר יכול לנבוע מהפרעות חלוקת meiotic של הכרומוזומים (oogenesis ו spermatogenesis) בגוף של ההורים או פגם חלוקת הביצית המופרית (הזיגוטה) בבית הראשון שלבי ריסוק. במקרה האחרון, יש "פסיפס" וריאנטים של פגמים בכרומוזומים. אצל חלק מהחולים, פגמים גנטיים באה לידי ביטוי בצורה של מוטציות גנטיות אוטוזומלית כרומוזומליות זוהה תחת מיקרוסקופ אור. כאשר מופרע בלוטות המין morphogenesis צורות האשכים, אשר מלווה בפעילות פתולוגיה antimyullerovoy שני האשכים, ואת הורמונלית (אנדרוגן או אסטרוגן) פונקציה בלוטת המין. By ekstragonadalnym גורמי הפרעות התפתחות מינית צריכות לכלול הפחתה של רגישות רקמות לאנדרוגנים, אשר עשוי להיות בשל העדר או כמות מספקת של קולטנים שלהם, צמצום פעילותם ואת האנזימים חזותיים (בפרט 5-oreduktazy) שהופכת פחות צורות פעילות של אנדרוגן מאוד כמו גם ייצור עודף של אנדרוגנים על ידי קליפת יותרת הכליה. Pathogenetically כל הצורות הללו של הפתולוגיה הקשורה בנוכחות חוסר איזון גן שמקורה פגמים בכרומוזומים.

גורם נזק נוסף הוא: שימוש בתרופות, במיוחד הפרעות הורמונליות, מורפוגנטיות של מערכת הרבייה, קרינה, זיהומים שונים ושיכורים בשלבים המוקדמים של ההריון.

Pathatomy של הפרעות התפתחות מינית. Genadal agenesis כולל שתי אפשרויות - תסמונת Shereshevsky-Turner ואת התסמונת של agenesis "טהור" gonad.

בחולים עם תסמונת Shereshevsky-Turner, ישנם 3 סוגים של מבנה גונאדה המקביל למידת ההתפתחות של אברי המין החיצוניים.

אני סוג: פרצופים עם איברי המין החיצוניים אינפנטילית, במקום של המיקום הרגיל של השחלות חיבור גדילי רקמה נמצאות. הרחם הוא ראשוני. צינורות דק, filiform, עם רירית hypoplastic.

סוג II: חולים עם סימני הזכירה של איברי המין החיצוניים. גונדות גם שוכב במקום הסדר הרגיל של השחלות. כלפי חוץ, הם נראים כמו גדילים, אבל היסטולוגית מורכב אזורים בקליפת המוח הדומים בקליפת השחלות ושל האזור מדולרי, אשר ניתן לאתרם אשכולות של תאי האפיתל - עמיתיהם תא ליידיג. בשכבת medullar, אלמנטים של mesonephros נשמרים לעתים קרובות. ליד צינורות, מבנים הדומים tubules של תוספת של testis נמצאים לפעמים, כלומר, יש נגזרות מפותחות של הזאב ואת ערוצי מולר.

גונדות של סוג III של המבנה גם למקם את המיקום של השחלות, אבל הם גדולים יותר מאשר מיתרי gonadal, עם אזורי קליפת המוח ברורה ברורה. ב לשעבר, זקיקים ראשוניים נמצאים במקרים מסוימים, באחרים - מפותחת semuliferous tubules ללא לומן, מרופדת תאים סרולי בלתי מובחן לעתים רחוקות מאוד - על ידי תאים נבט בודד. בשכבה השנייה, עשויים להיות אלמנטים של רשת גונדאל ו Leydig גודש התא. ישנם נגזרות של הזאב ואת תעלות מולר, האחרון שולטים: הרחם

תאים Leydig מופיעים בזמן או קצת קודם לכן, אבל כבר מן הזמן של הבחנה שלהם diffuse או hyperplasia neular הוא ציין. מבחינה מורפולוגית הם אינם שונים מתאי לידיג של אנשים בריאים, אך הם אינם מראים גבישים של רינק, וגם ליפופוסקין מצטבר מוקדם.

מיתרי האשכים בחולים עם מעורבות האשכים האשכים מגוונים במבנה: בחלק מהמקרים הם נוצרים של רקמת חיבור סיבית ב אחרים מבנית להידמות רקמת ביניים של קליפת השחלה ללא מבנים נבטי. בחלק לא מבוטל של החולים, חוט הגונדאל דומה לרקמת הביניים של קליפת האשכים, מכיל מחרוזות מיניות, או אבובלות סמינריוניות בודדות ללא גונוציטים.

תאי הבלוטות disgenetichnyh מאופיינת פעילות גבוהה steroidogenesis האשכים של אנזימים (NAD לבין NADF- tetrazoliyreduktaz, dehydrogenase גלוקוז-6-פוספט, LA-oksisteroiddegidrogenazy, אלכוהול). הכולסטרול והאסטרים שלו נמצאים בציטופלסמה של תאי ליידיג. כמו בכל התאים המייצרים סטרואידים, יש להם יחס הפוך בין פעילות האנזימים המעורבים בתהליכים של סטרואידוגנזה ותכולת השומנים.

כשליש מהחולים בכל גיל בגידים ובגידים, במיוחד אלו הממוקמים intraperitoneally, לפתח גידולים שמהם תאים המין מגיעים. לעתים רחוקות יותר הם נוצרים אצל אנשים עם גבריאליות חדה של איברי המין החיצוניים ו מזוהים על ידי סיכוי כממצא אינטראופרטיבי או היסטולוגי. גידולים גדולים הם נדירים ביותר. ליותר מ -60% מהחולים יש ממדים מיקרוסקופיים. עם פתולוגיה זו, ישנם שני סוגים של גידולים מתאי מין: gonadoblastoma ו disgerminoma.

ברוב החולים, gonadoblastomas נוצרים על ידי שני gonocytes ותאי Sertoli. גרסאות ממאירות הן נדירות ביותר. כל Gonadoblastomas להכיל או תאים מובחנים Leydig, או מבשרי שלהם. קשרי הגידול הם disgerminomas; במחצית המקרים הם משולבים עם gonadoblastomy של מבנה מגוון. Pathognomonic עבורם הוא חדירה הלימפה של stroma. גרסאות ממאירות הן נדירות ביותר.

תסמונת קלינפלטר. ביצים מופחתות במידה ניכרת בגודל, לפעמים הם מהווים 10% של האשכים של גברים בריאים של הגיל המתאים: צפוף למגע. שינויים היסטולוגיים הם ספציפיים מופחתים ניוון אטרופי של הצינור מנגנוני. את tubules seminiferous הם קטנים, עם תאים sertoli בוגר, ללא תאי מין. רק בחלק מהם יכול להיות spermatogenesis ורק לעתים רחוקות spermiogenesis. המאפיין הייחודי שלהם הוא התעבות והתקשות של קרום הבסיס עם הכחדת חלל מתקדמת היפרפלזיה תא ליידיג אשר היא יחסית בגלל הגודל הקטן של בלוטות המין. מספר התאים הללו בגונאדה מצטמצם למעשה, אך בה בעת נפחם הכולל קטן מזה באשך של אדם בריא; זה מוסבר על ידי היפרטרופיה של תאים הגרעינים שלהם. אלקטרונים - מיקרוסקופיים מבחינים בין ארבעה סוגים של תאי ליידיג:

• אני סוג - ללא שינוי, לעתים קרובות עם גבישים Reinke.
• סוג II - תאים קטנים מובחנים לא טיפוסית עם גרעינים פולימורפיים וציטופלסמה דלילה עם תכלילים paracrystalline; טיפות שומנים הם נדירים.
• סוג III - תאים vacuolated בשפע המכיל כמות גדולה של טיפות השומנים, אבל עניים באברונים התא.
• סוג IV - לא בוגר, עם אברונים סלולריים מפותחים בצורה גרועה. יותר מ 50% של התאים הם סוג Leydig II, לפחות סוג הרביעי מסוג תאים.

תכונות מורפולוגיות של אלה מאשרים מושגים קיימים של פעילות תפקודית לקוי, אם כי יש ראיות כי חלק מהתאים הם hyperfunctioning. עם הגיל, hyperplasia המוקד שלהם הוא כל כך בולט כי זה לפעמים נותן רושם של נוכחות של אדנומות. בשלב הסופי של המחלה, האשכים מתנוונים ונעשים הייליים.

סינדרום של גבריות חלקית. גונדות ממוקמות מחוץ לבטן. את tubules seminiferous הם גדולים, הם לעתים קרובות להראות אלמנטים spermatogenic מסוגל רבייה ו הבחנה, למרות spermatogenesis לא נגמרת עם spermiogenesis. כאשר הצורה אנדרואיד הוא נצפה לעתים נדירות Leydig תאים hyperplasia, אשר, כמו תסמונת הפמיניזציה האשכים (STF), פגם של 3beta-hydroxysteroid dehydrogenase הוא אופייני. ככל הנראה, מספר מספיק של תאים Leydig ואת הפעילות התפקודית הגבוהה שלהם, למרות הפרה של אופי הביוסינתזה, עדיין לספק פעילות אנדרוגנית מספיק של האשכים. גידולים בגונדות של חולים אלה, על פי הנתונים שלנו, אינם נוצרים.

תסמונת הפמיניזציה של האשכים. היסטולוגית האשכים המסומנים עיבוי של טוניקה, נוכחות של מספר רב של גדולים למדי, משוללי לומן של ראשוניים באבוביות ואת קרום במרתף מעובה hyalinized. אפיתל מיוצג על ידי תאים Sertoli ותאי המין. ההתפתחות הראשונה תלויה בכמות ומצבו של אלמנטי נביטה: בנוכחות מספר יחסית גדול של Sertoli spermatogonia רצוי מובחנת מאוד תאים, בהעדר gonocytes - לעתים רחוקות spermatids יצרה. רכיב בלוטות מין בלוטות הוא תא ליידיג טיפוסי, הוא לעתים קרובות hyperplastic הרבה. בציטופלסמה של תאים אלה מכילים לעתים lipofuscin. עם היפרפלזיה תא שלם טופס תסמונת ליידיג יש יותר ממחצית מהחולים. בשני תאים גרסאות תסמונת מאופיינים בפעילות גבוהה של אנזימים מספק תהליך של steroidogenesis: dehydrogenase אלכוהול, גלוקוז-6-fosfatdegidrogena-ZA, NADF- לבין NAD-tetrazoliyreduktaz, אבל רוב אנזים steroidogenic פעילות ספציפי - 3beta-oksisteroiddegidrogenazy - מופחת באופן דרמטי, אשר ללא ספק , מהווה הפרה של אחד השלבים המוקדמים של ביוסינתזה אנדרוגן. יתכנו פגם 17 ketosteroidreduktazy, חוסר אשר מוביל הפרה של היווצרות טסטוסטרון. מיקרוסקופ אלקטרונים של תאים ליידיג מאופיינים מתפקד steroidprodutsiruyuschie פעיל.

גידולים באשכים להתרחש רק עם הטופס המלא של STF. המקור שלהם הוא מנגנוני הצינורי. השלב הראשוני של התפתחות הגידול הוא hyperplasia neular של tubules seminiferous, אשר לעתים קרובות יש אופי multifocal. ב gonads כגון gonads כגון sertolium עם הקפסולה שלהם (אדנומה צינורית) נוצרים. תאים Leydig ממוקמים לעתים קרובות את המוקדים של hyperplasia ו אדנומות. במקרים מסוימים, arenoblastomas של מבנה trabecular או מעורבים נוצרים. גידולים הם בדרך כלל שפירים, אם כי הן seritomas ממאיר ו gonadoblastomas מתוארים. עם זאת, יש דעה כי גידולים עם STF צריך להיות מופנה לקבוצה כמו gametrum.

[1], [2], [3], [4], [5]