גורמים ופתוגנזה של ספונדיליטיס מקשחת אצל ילדים

הגורם לספונדילוארתריטיס של ילדים אינו ידוע, הסיבה להתפתחות פתולוגיה זו היא ללא ספק פוליאטיולוגית.

רמת הידע הנוכחית מוגבלת על ידי הבנת גורמים מועדים וקשרים אינדיבידואליים בפתוגנזה. מקור המחלה נקבע על ידי שילוב של נטייה גנטית וגורמים סביבתיים. מבין האחרונים, התפקיד החשוב ביותר ממלאים זיהומים, בעיקר זנים מסוימים של קלבסיאלה, חיידקים אחרים של אנטרובקטריה, והקשרים שלהם עם המבנים האנטיגניים של המקרואורגניזם, למשל, האנטיגן HLA-B27. התדירות הגבוהה של נשאות אנטיגן זה (70-90%) בחולים עם ספונדילוארתריטיס של ילדים בהשוואה ל-4-10% באוכלוסייה מאשרת את תפקידו של HLA-B27 בפתוגנזה של המחלה.

מספר תיאוריות הוצעו כדי להסביר את מעורבותו של HLA-B27 בפתוגנזה של ספונדילוארתריטיס אצל ילדים.

• "תיאוריית שני הגנים" מצביעה על נוכחותו של "גן היפותטי של דלקת ספונדיליטיס מקשחת" הממוקם ליד HLA-B27 בכרומוזום 6.
• "תיאוריית הגן האחד" המבוססת על הדמיון המבני של HLA-B27 עם מספר פתוגנים זיהומיים, מוצגת בכמה גרסאות:
  • תורת הקולטנים;
  • השערה של סבילות צולבת או חיקוי מולקולרי פשוט;
  • השערת פלסמיד;
  • תיאוריית התגובה החיסונית המשתנה.

יחד עם זאת, טרם נמצא הסבר הגיוני, פחות או יותר, להתפתחות דלקת ספונדיליטיס מקשחת ו-JAS אצל אנשים שליליים ל-B27, וגם ניסיונות לחפש אנטיגנים אחרים שמגיבים בצורה צולבת עם HLA-B27, מה שנקרא אנטיגנים מסוג B7-CREG ("קבוצה תגובתית צולבת"), לא הבהירו סוגיה זו.

אישור לאופי התורשתי של ספונדיליטיס מקשחת וספונדיליטיס לנוער הוא הנטייה, שציין ו.מ. בכטברב, להצטברות מחלות מקבוצת ספונדילוארתריטיס במשפחות של חולים עם ספונדיליטיס לנוער. לפיכך, על פי תצפיות של מרפאת הילדים של המכון לראומטולוגיה של האקדמיה הרוסית למדעי הרפואה, ל-20% מהחולים היו מקרים חוזרים של המחלה במשפחה, וב-1/3 ממשפחות כאלה שניים או יותר חברים היו חולים. חשוב להדגיש כי בקרב חולים עם תורשה המכוסה בספונדיליטיס מקשחת, נצפה בערך אותו מספר של חולים שליליים ל-HLA-B27 (כ-15%) כמו ב-JAS באופן כללי. עדות לקשר הגנטי של כל קבוצת הספונדילאורתריטיס היא האחוז הגבוה של מקרים חוזרים של מחלות אלו בשילובים שונים במשפחות של חולים עם ספונדילוארתריטיס לנוער, וזה אופייני יותר להופעה לנוער מאשר לחולים בוגרים.

גורמים אנדוגניים נוספים אשר ממלאים תפקיד משמעותי בפתוגנזה של ספונדילוארתריטיס אצל ילדים כוללים גורמים נוירואנדוקריניים, ובמיוחד חוסר איזון של הורמוני מין, אשר עשויים להסביר את השכיחות השכיחה של ספונדילוארתריטיס אצל ילדים אצל גברים ואת ההתפתחות השכיחה ביותר של המחלה בגיל ההתבגרות.

לרקע הטרום-מורבידי יש חשיבות רבה בהתפתחות ספונדילוארתריטיס של ילדים. ראוי לציין כי קיימת שכיחות גבוהה למדי של סימנים מרובים של דיספלזיה של רקמת חיבור, כולל אנומליות במבנה העצמות, בקעים במיקומים שונים, קריפטורכידיזם וכו'. ב-2/3 מהחולים, הופעת המחלה קודמת להשפעה של גורם מעורר כלשהו, בדרך כלל טראומה ו/או היפותרמיה.

בהיעדר אינדיקציות לקשר כרונולוגי בין המחלה לטראומה ישירה למפרק, טראומה כרונית למנגנון המפרקי והרצועות יכולה להיות בעלת השפעה משמעותית, במיוחד בעת עיסוק בספורט כוח ואומנויות לחימה, שהפכו פופולריים בשנים האחרונות בקרב ילדים ובני נוער.

האינטראקציה בין גורמים גנטיים וסביבתיים גורמת לשרשרת מורכבת של תגובות אימונולוגיות, שמיוחדותן היא הדומיננטיות של פעילות לימפוציטים מסוג CD4 ^{+ וחוסר איזון של תאי CD8+} האחראים על סילוק אנטיגנים חיידקיים. זה מוביל לייצור של ציטוקינים מעודדי דלקת רבים, שספקטרום הספקטרום שלהם בספונדילוארתריטיס של ילדים שונה במקצת מדלקת מפרקים שגרונית, ובנוסף לגורם נמק הגידול TNF-alpha, TNF-beta כולל אינטרפרון Y, IL-4, IL-6, IL-2. ייצור מוגבר של IL-4, אשר, על פי נתונים מסוימים, משמש כממריץ של תהליכים פיברופלסטיים, משמש ככל הנראה כאחד הגורמים להיווצרות פיברוזיס, הגורם להתפתחות אנקילוזיס.

המצע המורפולוגי העיקרי לשינויים פתולוגיים בדלקת ספונדיליטיס מקשחת אצל ילדים (כמו גם בדלקת מפרקים שגרונית בכלל) הוא התפתחות דלקת באזור האנתזות (מקומות חיבור של קפסולות המפרק, הרצועות והגידים, חלקים סיביים של דיסקים בין-חולייתיים לעצמות), בעוד שסינוביטיס, בניגוד לדלקת מפרקים שגרונית, נחשבת לתהליך משני. מחקרים מדעיים בשנים האחרונות באמצעות MRI סיפקו עדויות לתופעה ארוכת שנים זו. מאפיין של דלקת ספונדיליטיס מקשחת אצל ילדים הוא פגיעה במפרקים בעלי תנועתיות נמוכה (סקרואיליאק, בין-חולייתי, סימפיזיס וכו'), כמו גם מפרקי הירך, הנבדלים ממפרקים היקפיים אחרים בתכונות כלי הדם שלהם, כאשר התפתחותם של שינויים דלקתיים בהם מובילה למטפלזיה כונדרואידית של קפסולות המפרק וקרומי הסינוביאלים, התאבנותם ואנקילוזיס לאחר מכן.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]