גורמים לפסוריאזיס

נכון לעכשיו, התיאוריות המוכרות ביותר לגבי מקור הפסוריאזיס הן תורשתיות, חיסוניות, נוירוגניות, אנדוקריניות ותאוריית המטבוליזם (פחמימות, חלבונים, שומנים, נוקלאוטידים מחזוריים, כלונים וכו').

תפקידם של גורמים תורשתיים בהתפתחות פסוריאזיס הוא מעל לכל ספק. נחשפה שכיחות גבוהה של פסוריאזיס בקרב קרובי משפחה של חולים, פי כמה מאשר באוכלוסייה, שכיחות גבוהה יותר של תאומים מונוזיגוטים (73%) בהשוואה לתאומים דיזיגוטים (20%), וקשר למערכת HLA. פסוריאזיס היא מחלה רב-גורמית. בהתאם לגיל, להופעת המחלה, למערכת HLA ולמהלך המחלה, נבדלים שני סוגים של פסוריאזיס. פסוריאזיס מסוג 1 קשורה למערכת HLA (HLA Cw6, HLAB13, HLAB17), מופיעה בגיל צעיר (18-25 שנים) אצל אנשים שבני משפחתם וקרובי משפחה סובלים מפסוריאזיס. סוג זה של פסוריאזיס משפיע על 65% מהחולים והמחלה חמורה יותר. פסוריאזיס מסוג 2 אינה קשורה למערכת HLA ומופיעה בגיל מבוגר יותר (50-60 שנים). לחולים אלו כמעט ואין היסטוריה משפחתית והתהליך לרוב מוגבל או קל יותר מאשר בפסוריאזיס מסוג 1.

ההנחה היא שגנים שונים, בין אם כל אחד בנפרד ובין אם בשילוב, משתתפים בהתפתחות פסוריאזיס. נמצא קשר בין צורות דומיננטיות של פסוריאזיס לחלק הדיסטלי של כרומוזום 17, נחשף קביעה גנטית של הפרעות במטבוליזם של שומנים ופחמימות וביטוי מוגבר של מספר פרוטאוגליקוגנים, בפרט mys, fos, abl בעורם של חולים.

על פי התיאוריה החיסונית של פסוריאזיס, לימפוציטים מסוג T (לימפוציטים מסוג CD4+) ממלאים תפקיד מפתח, בעוד שהפרעות ריבוי והתמיינות מוגברות של תאי אפידרמיס הן תהליך משני. ההערכה היא ששינויים ראשוניים בפסוריאזיס מתרחשים הן ברמת תאי שכבת העור והן באפידרמיס. ייתכן שהגורם המפעיל הוא תגובה דלקתית של הדרמיס, המובילה להפרה של ויסות חלוקת התאים באפידרמיס, המתבטאת בריבוי יתר. ריבוי יתר של קרטינוציטים מוביל להפרשת ציטוקינים (כולל גורם נמק הגידול אלפא - TNF-a) ואיקוזנואידים, המחריפים את הדלקת בנגע הפסוריאטי. בנגעים, תאים מציגי אנטיגן מייצרים אינטרלוקין-1 (IL-1), הזהה לגורם המפעיל של לימפוציטים מסוג T (בעיקר מסייעים). גורם זה מיוצר על ידי קרטינוציטים ומפעיל לימפוציטים של התימוס. IL-1 מוביל לכימוטקסיס של לימפוציטים מסוג T באפידרמיס ותאים אלה חודרים לאפידרמיס. לימפוציטים מסוג T מייצרים אינטרלוקינים ואינטרפרונים, אשר מגבירים את תהליך ההיפר-פרוליפרציה של קרטינוציטים אפידרמליים, כלומר נוצר מעגל קסמים. כתוצאה מכך, מתרחשים שינויים בקינטיקה של התפשטות קרטינוציטים. מחזור התא מתקצר מ-311 ל-36 שעות, כלומר נוצרים פי 28 יותר קרטינוציטים מהרגיל. גורמי טריגר יכולים להיות מחלות זיהומיות, לחץ, טראומה פיזית, סמים, היפוקלצמיה, אלכוהול, אקלים וכו'.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]