גלייבק

Gleevec (imatinib) היא תרופה השייכת לקבוצת מעכבי טירוזין קינאז. הוא משמש לטיפול בצורות שונות של סרטן כגון לוקמיה מיאלואידית כרונית (CML), גידול בסטרומה של מערכת העיכול (GIST) ומחלות אחרות הקשורות לפעילות עודפת של טירוזין קינאז. Gleevec פועלת על ידי חסימת מסלולי איתות בתאים שגורמים להם לגדול ולהתרבות ללא הסבר. זה מאפשר לך לשלוט בצמיחה של תאים סרטניים ולהאט את התקדמות הסרטן.

אינדיקציות גלייבקה

1. לוקמיה מיאלואידית כרונית (CML) בשלב הכרוני, השלב המואץ או משבר הפיצוץ.
2. גידול בסטרומה של מערכת העיכול, אם לא ניתן להסיר את הגידול לחלוטין בניתוח או אם קיימות גרורות.
3. דרמטופיברוסרקומה דוקטלית.

טופס שחרור

Gleevec מגיע בדרך כלל בצורת טבליות לנטילה דרך הפה.

פרמקודינמיקה

• Gleevec הוא מעכב טירוזין קינאז המכוון לטירוזין קינאז הקשורים לאונקוגנים מסוימים. בפרט, הוא מעכב את טירוזין קינאז BCR-ABL, המקושר בדרך כלל ל-CML, כמו גם טירוזין קינאזות אחרות כגון PDGFR (גורם גדילת תאי צלחת) ו-KIT (קולטן טירוזין קינאז).
• חסימת הפעילות של טירוזין קינאזות אלה מסייעת לקטוע מסלולי איתות המקדמים צמיחת והתפתחות גידולים, וכתוצאה מכך לעיכוב צמיחת הגידול וירידה במסת הגידול.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: גלייבק נספג בדרך כלל במהירות ובשלמות ממערכת העיכול לאחר מתן פומי. ריכוזי פלזמה מקסימליים מושגים בדרך כלל 2-4 שעות לאחר מתן.
2. מטבוליזם: אימטיניב עובר חילוף חומרים בכבד באמצעות אנזימי ציטוכרום P450. המטבוליטים העיקריים הם צורות פעילות כגון N-demethyl-imatinib ו-N-oxide-imatinib.
3. הפרשה: גלייבק והמטבוליטים שלו מופרשים בעיקר במרה (כ-68%) ובשתן (כ-13%). רמת ההפרשה בשתן היא כ-10% ללא שינוי.
4. זמן מחצית חיים: זמן מחצית החיים של Gleevec מהגוף הוא כ-18 שעות, מה שאומר שניתן ליטול את התרופה פעם או פעמיים ביום כדי להבטיח ריכוזי דם יציבים.
5. מזון: נטילת גלייבק עם אוכל עשויה להפחית את ספיגתו, לכן מומלץ בדרך כלל לקחת אותו על בטן ריקה או 1-2 שעות לפני הארוחות.
6. אינטראקציות עם תרופות אחרות: Gleevec עשויה לקיים אינטראקציה עם כמה תרופות אחרות, במיוחד אלו שעוברות חילוף חומרים גם באמצעות אנזימי ציטוכרום P450. אינטראקציות עשויות להשפיע על היעילות או הבטיחות של הטיפול.

מינון וניהול

1. שיטת יישום:

   • גליבק נלקח בדרך כלל דרך הפה, כלומר דרך הפה.
   • יש לבלוע את הטבליות שלמות, ללא פיצול או ללעוס, עם כמות קטנה של מים.
   • מומלץ ליטול את הטבליות באותה שעה בכל יום כדי להבטיח ריכוזי תרופות יציבים בדם.

2. מינון:

   • המינון של Gleevec עשוי להשתנות בהתאם לסוג הסרטן ולשלב המחלה.
   • המינון ההתחלתי הרגיל למבוגרים עם לוקמיה מיאלואידית כרונית (CML) הוא 400 מ"ג ליום.
   • עבור חולים עם צורות אחרות של סרטן או בהתאם להתקדמות המחלה, ייתכן שהמינון ישתנה על ידי הרופא שלך.

3. משך הטיפול:

   • משך הטיפול ב-Gleevec נקבע על ידי הרופא ותלוי בתגובה לטיפול ובמאפייני המחלה.
   • הטיפול יכול להימשך זמן רב, והתרופה נלקחת בדרך כלל תחת פיקוח רפואי מתמיד.

השתמש גלייבקה במהלך ההריון

השימוש ב-Gleevec במהלך ההריון קשור בסיכון למומים מולדים ובעיות חמורות אחרות, ולכן השימוש בו אינו מומלץ ללא התוויות רפואיות קפדניות ותחת פיקוח רפואי צמוד. הנה כמה ממצאים מרכזיים מהמחקר:

1. סיכונים לעובר: גלייבק עלול לגרום למומים מולדים, במיוחד בשימוש בשליש הראשון של ההריון. המחקר מצא כי 50% מההריונות שנחשפו לאימאטיניב הביאו לתינוקות בריאים, אך ב-12 מקרים היו חריגות מולדות, כולל מומים מורכבים בשלושה יילודים (Pye et al., 2008).
2. מחקר מקרה: אישה שסבלה מלוקמיה מיאלואידית כרונית טופלה בהצלחה באימטיניב במהלך השליש השני והשלישי של ההריון וילדה תינוק בריא ללא חריגות מולדות. עם זאת, אימטיניב זוהה בדם השליה והפריפריאלי של הילד, מה שמדגיש את יכולתו לעבור את מחסום השליה (Ali et al., 2009).

בשל הסיכון הפוטנציאלי לחשיפה לעובר, מומלץ להימנע משימוש באימטיניב במהלך ההריון, במיוחד בשליש הראשון. אם יש צורך בטיפול באימטיניב לטיפול באימהות, יש לבצע ניתוח סיכון-תועלת מדוקדק ולשקול טיפולים חלופיים.

התוויות נגד

1. רגישות יתר: אנשים עם רגישות יתר ידועה לאימאטיניב או לכל אחד ממרכיבי התרופה לא צריכים לקחת Gleevec.
2. בעיות לב: גלייבק עשויה להיות התווית נגד בחולים עם מחלת לב חמורה, כגון אי ספיקת לב, הפרעות קצב או התקפי לב קודמים.
3. פגיעה בכבד: בחולים עם ליקוי כבד חמור, יש להשתמש ב-Gleevec בזהירות ותחת השגחה רפואית מכיוון שהיא עלולה להגביר את הסיכון לפתח תפקוד לקוי של הכבד.
4. בעיות בכליות: גלייבק עובר חילוף חומרים בעיקר בכבד, אך המטבוליטים שלו עשויים גם להיות מופרשים דרך הכליות. חולים עם ליקוי כליות חמור עשויים לדרוש התאמת מינון.
5. הריון והנקה: הנתונים על הבטיחות של Gleevec במהלך ההיריון וההנקה מוגבלים, ולכן השימוש בו במהלך תקופה זו צריך להיעשות רק בהמלצת רופא.
6. ילדים: ייתכן שהיעילות והבטיחות של Gleevec בילדים לא נחקרו מספיק, ולכן השימוש בו בילדים עשוי לדרוש התייעצות עם רופא.
7. גיל גריאטרי: חולים קשישים עשויים לדרוש מרשם זהיר יותר וניטור קבוע בעת השימוש ב-Gleevec.

תופעות לוואי גלייבקה

1. רעילות לכבד: עלייה ברמות של אנזימי כבד בדם, צהבת.
2. ציטופניה: ירידה במספר תאי דם כגון תאי דם לבנים, טסיות דם ותאי דם אדומים.
3. הפרעות במערכת העיכול: בחילות, הקאות, שלשולים, דיספפסיה, תיאבון, תפקוד לקוי של הכבד.
4. אוסטאופורוזיס: ירידה בצפיפות העצם וסיכון מוגבר לשברים.
5. דימום במערכת העיכול: כיב פפטי בקיבה ובמעיים, דימום.
6. נפיחות ואגירת נוזלים: נפיחות בחלקים שונים של הגוף, כולל הרגליים והפנים.
7. מיאלגיה וארתרלגיה: כאב בשרירים ובמפרקים.
8. רעילות לב: עלייה או ירידה ברמות של תפקוד הלב.
9. תגובות בעור: פריחה, גירוד, סימני עור.
10. בעיות ראייה: ראייה מטושטשת, היפרדות רשתית.

מנת יתר

1. תופעות לוואי מוגברות כגון בחילות, הקאות, שלשולים, עייפות, כאבי ראש ואחרות.
2. ייתכנו סיבוכים חמורים, כגון דיכוי מיאלוס (ירידה במספר התאים היוצרים דם), רעילות בכבד (פגיעה בכבד) והפרעות בתפקוד הלב.
3. תופעות לוואי נדירות וחמורות אחרות עלולות להתרחש, כולל רעילות עצבית ובעיות נשימה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. מעכבי או מעוררי ציטוכרום P450: גלייבק עובר חילוף חומרים בכבד באמצעות אנזימי ציטוכרום P450. תרופות שהן מעכבות או מעוררות חזקות של אנזימים אלו עשויות לשנות את ריכוז האימטיניב בדם. לדוגמה, מעכבי ציטוכרום P450 כגון ketoconazole עשויים להגביר את ריכוזי האימטיניב, בעוד שממריצים כגון ריפמפין עשויים להפחית אותם.
2. תרופות המשפיעות על ה-pH במערכת העיכול: נטילת תרופות שמשנות את ה-pH של מערכת העיכול, כגון נוגדי חומצה או תרופות המכילות מעכבי פרוטונים, עשויה להשפיע על הספיגה של גלייבק. זה עשוי להפחית את יעילותו.
3. תרופות שמגבירות את הסיכון לרעילות לב: גליבק עשויה להגביר את הסיכון לרעילות לב בשימוש עם תרופות אחרות שעלולות להיות להן גם השפעות שליליות על מערכת הלב וכלי הדם, כגון תרופות אנטי-ריתמיות.
4. תרופות שמגבירות את הסיכון לדיכוי מיאלוס: Gleevec עשויה להגביר את דיכוי המיאלוס בשימוש עם תרופות אחרות המשפיעות גם על היווצרות הדם, כגון תרופות ציטוטוקסיות או תרופות המשמשות לטיפול בסרטן.
5. תרופות שמגבירות את הסיכון לדימום: Gleevec עשויה להגביר את הסיכון לדימום כאשר משתמשים בה עם נוגדי קרישה או תרופות נוגדות טסיות.
6. תרופות המשפיעות על תפקוד הכבד או הכליות: תרופות המשפיעות על תפקוד הכבד או הכליות עשויות לשנות את הפרמקוקינטיקה של אימטיניב ומטבוליטים שלו.