פוסובקטריה: ידיד או אויב?

על פי הסיווג המקובל במיקרוביולוגיה, פוסובקטריה היא פרוקריוטה וחיידקים אנאירוביים גרם-שליליים החיים בגופם של בני אדם ויונקים אחרים, והם חלק מהמיקרוביוצנוזה או המיקרופלורה הרגילה והמתמדת. משפחתם - Fusobacteriaceae - מונה יותר מתריסר וחצי מינים.

[ 1 ] [ 2 ], [ 3 ]

מורפולוגיה של פוסובקטריה ומאפייני חילוף החומרים שלהן

לחיידקי הפוסובקטריה מבנה חד-תאי בצורת כישור (fusus בלטינית) בשל הקצוות המחודדים משני הצדדים. המוטות יכולים להיות עבים ודקים, ישרים ומעוקלים, ויכולים גם להיות בעלי צורה פילית. אורכם של חיידקים אלה נע בין 0.0005 ל-0.008 מ"מ, ואין להם איברי תנועה, אם כי מקורות מסוימים טוענים שיש להם שוטונים פריטריכוסיים (הממוקמים על פני כל השטח).

בקטריולוגים מציינים כי מיקרואורגניזמים אלה אינם יוצרים נבגים, כלומר, במקרה של הידרדרות בתנאי החיים, הם אינם יכולים להפוך לתאים בעלי קרום צפוף. פוסובקטריה מתרבה על ידי פיצול מיטוטי של תא אחד לשניים עם העברה אופקית של גנים המרוכזים בנוקלאואיד.

המורפולוגיה של הפוסובקטריה קובעת חלקית את בתי הגידול של המושבות שלהן: הריריות של חלל הפה, דרכי הנשימה, אזור האורגניטל והחלק התחתון של מערכת העיכול - המעי הגס. נוכחותן בדם לא נקבעה, אך הפוסובקטריה אינה זקוקה לכך, משום שהיא מקבלת חומרים מזינים באמצעות תסיסה בשמן של גלוקוז, סוכרוז, מלטוז וכמה חומצות אמינו.

לכן, הבסיס לחילוף החומרים של מיקרואורגניזמים אלה הוא תהליך ביוכימי של פירוק אנאירובי (ללא חמצן) של פחמימות תחת השפעת אנזימים. המטבוליטים הם חומצה בוטירית (בוטאנואית) נמוכה מולקולרית, פחמן דו-חמצני ומימן. כדי להשיג אנרגיה, חיידקים זקוקים למימן, ויוניו נקלטים על ידי חלבון פני השטח של fusobacteria adhesin A (FadA), ולאחר מכן מועברים לתא.

אגב, חומצה בוטירית חשובה מאוד לשמירה על הומאוסטזיס של המעי (ספיגת מים ואלקטרוליטים) ולריפוי תאי אפיתל ריריים; רופאים קבעו קשר בין מחסור בחומצה זו במעי לבין התפתחות פתולוגיות דלקתיות מקומיות (למשל, קוליטיס כיבית). בנוסף לפוסובקטריה, חומצה בוטירית מיוצרת על ידי חיידקים מהסוג קלוסטרידיום.

על הפתוגניות המותנית של פוסובקטריה

פוסובקטריה, כמו רוב החיידקים האנאירובים גרם-שליליים, נחשבת על ידי בקטריולוגים לפתוגנים אופורטוניסטיים, אך ישנם זנים שמדענים כבר אינם מטילים ספק בפתוגניות המוגברת שלהם. בפרט, זה כולל את Fusobacterium necrophorum, החי בחלל הפה ובמעיים, ואת Fusobacterium nucleatum, שבחר בפלאק דנטלי כבית גידול.

כיצד פועל המנגנון הפתוגני שלהם? המשטח החיצוני של הממברנה הציטופלזמית של פוסובקטריה מורכב משומנים, חלבונים ופחמימות מפולימרים בצורת ליפופוליסכרידים, שהם חומרים רעילים חיידקיים (אנדוטוקסינים) ובו זמנית אנטיגנים. כלומר, תרכובות אלו גורמות לתגובה חיסונית של הגוף ולתגובה דלקתית ללא השפעה אקסוגנית (חיצונית) ברורה על מערכות ואיברים בודדים.

קיימת דעה כי הפתוגניות של חלק מהחיידקים ממשפחת ה-Fusobacteriaceae מתבטאת רק במקרה של חסינות מוחלשת, אולם יש לקחת בחשבון כי הוכח כי יש להם יכולת להיות אגרסיביים ביותר, שכן פוסובקטריה מייצרת פוספוליפאז A - אנזים המפרק ליפידים של קרומי התא ופותח גישה לחיידקים לתאים של כל הרקמות. אך מיקרואורגניזמים, ככלל, אינם משתמשים באנזים זה "לבד", אלא בנוכחות מיקרואורגניזמים פתוגניים, הפעילות עולה משמעותית. כאשר הקרום הרירי ניזוק על ידי סטרפטוקוקוס או סטפילוקוקוס, פוסובקטריה, תוך ניצול ההזדמנות, חודרת עמוק יותר וגורמת לדלקת נמקית של הרקמות. הדוגמה הממחישה ביותר להשפעה סינרגטית כזו היא דלקת גרון נמקית (או אנגינה סימנובסקי-פלאוט-וינסנט), המתרחשת עקב זיהום של הקרום הרירי על ידי חיידקים גרם-שליליים Spirochaetales Borrelia vincentii, Prevotella intermedia ו-Fusobacterium nucleatum.

אילו מחלות נגרמות על ידי פוסובקטריה?

כעת נפרט כמה מחלות הנגרמות על ידי פוסובקטריה, או ליתר דיוק, פתולוגיות המתפתחות עם השתתפותן הפעילה יותר. רופאים כוללים את הדברים הבאים ביניהם:

• דלקת עיסה של שיניים ערמומיות;
• דַלֶקֶת הַחֲנִיכַיִם;
• מחלת חניכיים (דלקת חניכיים);
• אוסטאומיאליטיס של הלסת;
• פלגמונים של מיקומים שונים;
• דלקת שקדים ופאראטונסיליטיס (דלקת שקדים פלגמונית);
• סינוסיטיס כרונית;
• מורסה רטרופרינגיאלית לאחר דלקת שקדים סטרפטוקוקלית עם נמק וספסיס (תסמונת למיר);
• ברונכיאקטזיס;
• דלקת ריאות מוגלתית;
• מורסה ריאתית;
• אמפימה של הפלאורה;
• מורסות במוח;
• דלקת מוגלתית של איברי הבטן;
• בלניטיס ארוזיבית ובלנופוסטיטיס;
• קולפיטיס חריפה (דלקת הנרתיק) ודלקת פות;
• סיבוכים מוגלתיים-ספטיים של הפלות רפואיות;
• קוליטיס כיבית;
• מחלת קרוהן;
• אלח דם.

חוקרים מבית הספר לרפואה של הרווארד וממכון הסרטן דנה-פאבר ערכו ניתוח גנומי של גידולי סרטן המעי הגס ומצאו בהם מספר גדול באופן חריג של פוסובקטריה F. nucleatum. נכון להיום, מחקרים מתמשכים כדי לאשר (או להפריך) את ההשערה שפוסובקטריה מעורבת בהתפתחות סרטן המעי הגס והרקטום. העובדה היא שחלבון החיידקים אדזין A (אותו הזכרנו לעיל) נקשר לגליקופרוטאין הטרנסממברני של תאי אפיתל אנושיים, E-cadherin. חלבון זה מבטיח הידבקות בין-תאית ברקמות שלנו ויכול "להדביק" תאי סרטן יחד, ולמנוע את פלישתם. אך פוסובקטריה מנטרלת אותו, וכתוצאה מכך מתחילה התפשטות בלתי מעוכבת של תאי סרטן. [ 4 ], [ 5 ]

טיפול בפוסובקטריה

טיפול בפוסובקטריה, או ליתר דיוק, טיפול תרופתי למחלות פוסובקטריאליות, מתבצע באמצעות אנטיביוטיקה.

מבין התרופות האנטיבקטריאליות, רופאים מעדיפים את אלו שהן הפעילות ביותר כנגד F. nucleatum ו-F. Necrophorum: קלינדמיצין, קרבניצילין, צפוקסיטין, צפופרזון, צפמנדול, פוספימיצין, אורנידזול. מרשם התרופה הספציפית, מטבע הדברים, תלוי באבחון ובתמונה הקלינית של המחלה.

קרבניצילין (שמות מסחריים: קרבניצין, פוגצילין, מיקרוצילין, פיוציאניל וכו') פועל רק על חיידקים גרם-שליליים ומשמש במקרים של דלקת הצפק, אלח דם, דלקת קרום המוח, אוסטאומיאליטיס כחלק מטיפול מורכב.

האנטיביוטיקה צפאלוספורין מהדור השני צפוקסיטין (Mefoxin, Atralxitin, Boncefin) מומלצת למגוון רחב של מחלות בעלות אטיולוגיה חיידקית, כולל דלקת שקדים, דלקת ריאות, דלקות בדרכי השתן, עצמות, מפרקים, עור, רקמות רכות; היא נקבעת למניעת סיבוכים זיהומיים לאחר ניתוח.

והתרופה Fosfomycin (Fosfomycin trometamol, Monural, Urofosfabol) משמשת לבקטריוזות אורולוגיות - דלקת שלפוחית השתן חוזרת או דלקת שופכה לא ספציפית (מנה בודדת של 3 גרם).

בתחילת המאמר הבטחנו לברר את מידת הסכנה לבני אדם של הפוסובקטריום החד-תאי הזעיר. כן, הוא יכול להיות פתוגני, אך מצד שני, אדם אינו יכול להיפטר מנוכחותו במיקרופלורה.