אגולנזה

מפעל התרופות ההונגרי Egis OJSC מספק לשוק המודרני את התרופה הנוירולפטית Egolanza מהדור החדש, בעלת תכונות אנטי-פסיכוטיות גבוהות.

אינדיקציות אגולנזה

התרופה פותחה בכוונה תחילה, ולכן האינדיקציות לשימוש באגולנזה הן אותנטיות וממוקדות באופן צר, אם כי יש להן השפעה מערכתית על גוף האדם.

• סכיזופרניה היא הפרעה נפשית פולימורפית שכיחה למדי, הפוגעת בכאחוז אחד מכלל אוכלוסיית כדור הארץ. התרופה משמשת הן במהלך החמרה, כטיפול תחזוקתי והן בטיפול ארוך טווח נגד הישנות.
• פסיכוזה מאנית-דיפרסית, כמונותרפיה או כחלק מטיפול מורכב (בשילוב עם חומצה ולפרואית ותרכובות כימיות המבוססות על יוני ליתיום). בשלבים חריפים של המחלה, במקרה של חילופי תקופות של התרגשות ואדישות.
• עצירת התקפים חוזרים של הפרעה דו קוטבית.
• מניעת הישנות של הפרעות דו-קוטביות אם נצפית דינמיקה חיובית במקרה של הפסקת השלב המאני של הפתולוגיה.

[ 1 ]

טופס שחרור

התרכובת הכימית הפעילה המהווה את הבסיס של Egolanza היא אולנזפין דיהידרוכלוריד טריהידרט. לשם נוחות השימוש ושמירה על רמת המינון הנדרשת, היצרן מציג מספר צורות שחרור שונות לשוק הפרמקולוגי.

זוהי טבליה עם שכבת ציפוי צהובה קשה בחלקה העליון. צורת היחידה הרפואית היא עגולה, מעט מוארכת, עם צדדים קמורים מעט. על מישור אחד של הטבליה ניתן לראות חריץ חלוקה, ועל השני, הטבעה המשתנה בהתאם לריכוז האולנזפין דיהידרוכלוריד טריהידרט ביחידה הרפואית.

1. החריטה "E 402" ממוקמת על יחידת התרופה, שבה ריכוז החומר הפעיל הוא 7.03 מ"ג, התואם ל-5 מ"ג אולנזפין (אולנזפינום).
2. ההטבעה "E 403" ממוקמת על יחידת התרופה, שבה ריכוז החומר הפעיל הוא 10.55 מ"ג, התואם ל-7.5 מ"ג אולנזפין (אולנזפינום).
3. צורת שחרור נוספת היא טבליה עם הכיתוב "E 404" המונחת על יחידה רפואית, שבה ריכוז החומר הפעיל הוא 14.06 מ"ג, התואם ל-10 מ"ג של אולנזפין (olanzapinum).
4. החריטה "E 405" ממוקמת על יחידת התרופה, שבה ריכוז החומר הפעיל הוא 21.09 מ"ג, התואם ל-15 מ"ג אולנזפין (אולנזפינום).
5. ההטבעה "E 406" ממוקמת על יחידת התרופה, שבה ריכוז החומר הפעיל הוא 28.12 מ"ג, התואם ל-20 מ"ג אולנזפין (אולנזפינום).

חומרים נוספים הכלולים בהרכב התרופה בצורת טבליות הם גבישים מיקרוסקופיים של תאית (מ-40.99 מ"ג עד 163.94 מ"ג), הידרוקסיפרופיל תאית (מ-5 מ"ג עד 20 מ"ג), לקטוז מונוהידראט (מ-40.98 מ"ג עד 163.94 מ"ג), מגנזיום סטארט (מ-1 מ"ג עד 4 מ"ג), קרוספובידון (מ-5 מ"ג עד 20 מ"ג).

שכבת הציפוי של הטבליה מורכבת מצבע צהוב כינין, היפרומלוז ואופדריי.

שלפוחית אחת מכילה שבע יחידות רפואיות. היצרן מייצר קופסאות קרטון המכילות ארבע או שמונה שלפוחיות.

[ 2 ]

פרמקודינמיקה

התרופה פותחה כנוירולפטי בעל ספקטרום פעולה פרמקולוגי מורחב. הפרמקודינמיקה של אגולנזה מבוססת בעיקר על התכונות הכימיות והפיזיקליות של אולנזפין, תרכובת כימית המהווה את הבסיס לתרופה. אולנזפין סלקטיבי בהשפעתו ובוחר רק חלק מהקולטנים. בשל הדמיון הפרמקודינמי, החומר הפעיל מעכב ביעילות או, להפך, מפעיל את פעולתם של קצות העצבים סרוטונין 5HT6, 5HT3, 5-HT2A/C.

אגולנזה יעילה בהשפעה על קולטנים מוסקריניים (M1-5), H1-היסטמין, α1-אדרנרגיים. במקביל, אולנזפין הוא אנטגוניסט מתמשך של קצות העצבים דופמין (D1, D2, D3, D4, D5), כולינרגי ו-5HT-סרוטונין.

פעולת התרופה מפחיתה בהדרגה את רמת העירור של נוירונים מסוג A10-מזולימביים הקשורים לקולטנים דופמינרגיים. לא אושרה השפעה משמעותית על מסלולי A9-סטריאטליים של דחפים עצביים.

התרופה אגולנזה פעילה בתהליכים הרגולטוריים של המיומנויות המוטוריות של המטופל. תחת השפעתה, ישנה הפחתה סלקטיבית ברפלקסים המגנים. תמונה טיפולית כזו ניתן להשיג עם מינונים נמוכים של התרופה, המסייעת במניעת התפתחות של הפרעה פתולוגית כמו קטלפסיה - סימפטום של הפרעות תנועה המאופיינות בקפיאה של המטופל בתנוחה אחת למשך זמן רב או אובדן פתאומי של טונוס שרירים, וכתוצאה מכך האדם נופל "כמו צרור".

במקרה של מעבר מבחן חרדה, המבוצע להערכת תגובות רגשיות והתנהגותיות ללחץ ולהערכת השפעות מגנות מפני לחץ, אולנזפין משפר את התוצאה נוגדת החרדה. התרופה טובה בעצירת תסמינים שליליים ופרודוקטיביים כאחד, כולל הזיות ורמיזות הזויות.

[ 3 ], [ 4 ]

פרמקוקינטיקה

לאחר מתן דרך הפה, התרופה נספגת בצורה מושלמת על ידי רירית מערכת העיכול. צריכת מזון אינה משפיעה באופן משמעותי על מאפייני הספיגה וההפצה. הפרמקוקינטיקה של Egolanza מראה את הריכוז המקסימלי של החומר הפעיל Cmax בסרום הדם לאחר חמש עד שמונה שעות לאחר מתן התרופה. השינוי ב-Cmax בדם, במינון של 1 עד 20 מ"ג, מתרחש על פי חוקים ליניאריים: ככל שכמות התרופה הניתנת גבוהה יותר, כך הריכוז בפלזמה גבוה יותר.

לאולנזפין שיעור קישור גבוה לחלבון (כ-93%). הוא נקשר בעיקר לגליקופרוטאין חומצי אלפא 1 ולאלבומין.

באמצעות תהליכי חמצון וצימוד, אולנזפין עובר ביוטרנספורמציה, המתרחשת בכבד. תוצאה של חילוף החומרים היא התרכובת הכימית העיקרית 10-N-גלוקורוניד, אשר לאחר מכן זורמת במערכות הגוף של המטופל. גלוקורוניד אינו מסוגל לחדור את מחסום הדם-מוח.

מטבוליטים אחרים של התרופה, 2-הידרוקסימתיל ו-N-דסמתיל, עוברים ביוטרנספורמציה בהשתתפות ישירה של איזואנזימים CYP2D6 ו-CYP1A2.

הפרמקוקינטיקה העיקרית של אגולנזה נובעת מאולנזפין, השפעת המטבוליטים שלו פחות מורגשת. התרופה מופרשת מהגוף בעיקר בצורת מטבוליטים דרך הכליות, יחד עם שתן.

בהתאם למאפיינים האישיים של גוף המטופל, זמן מחצית החיים של התרופה הוא בממוצע 33 שעות, אך T1/2 יכול להופיע גם בין 21 ל-54 שעות. קצב סילוק הפלזמה הממוצע הוא בין 12 ל-47 ליטר/שעה, המספר הממוצע הוא 26 ליטר לשעה.

מדד מחצית החיים T1/2 תלוי במידה רבה במין ובגיל של המטופל, כמו גם במצב העישון:

• אם המטופלת היא אישה: סילוק הפלזמה של אולנזפין הוא כ-18.9 ליטר/שעה, זמן מחצית החיים הוא 36.7 שעות.
• אם המטופל הוא גבר: סילוק הפלזמה של אולנזפין גבוה יותר ויכול להגיע ל-27.3 ליטר/שעה, זמן מחצית החיים הוא בממוצע 32.3 שעות.
• המטופל מעשן: סילוק הפלזמה של אולנזפין הוא כ-27.7 ליטר/שעה, זמן מחצית החיים הוא 30.4 שעות.
• המטופל אינו מעשן: סילוק הפלזמה של אולנזפין הוא כ-18.6 ליטר/שעה, זמן מחצית החיים הוא 38.6 שעות.
• אם המטופל חצה את הרוביקון בגיל 65: סילוק הפלזמה של אולנזפין הוא כ-17.5 ליטר/שעה, זמן מחצית החיים הוא 51.8 שעות.
• אם המטופל מתחת לגיל 65: סילוק הפלזמה של אולנזפין הוא כ-18.2 ליטר/שעה, זמן מחצית החיים הוא 33.8 שעות.

לא נמצאו הבדלים משמעותיים בערכים דומים בין חולים עם תפקוד כלייתי חמור לבין חולים ללא אנומליות פתולוגיות בתחום זה.

[ 5 ], [ 6 ]

מינון וניהול

בהתאם לאבחון, גיל המטופל וחומרת המחלה, הרופא המטפל בוחר את שיטת מתן התרופה ואת מינון התרופה הניתנת הדרושים להשגת האפקט הטיפולי הרצוי.

הנוירולפטי אגולנזה מהדור החדש ניתן דרך הפה, כלומר דרך הפה. נטילת התרופה אינה קשורה לזמן צריכת המזון. התרופה ניתנת פעם ביום.

מינון התחלתי נקבע בדרך כלל בטווח של 5 עד 20 מ"ג. במקרה של אבחנה של סכיזופרניה, נקבעים בתחילה 10 מ"ג.

אם מאניה מאובחנת בשלב החריף של המהלך ונקבע כי הסיבה הבסיסית לשינויים הפתולוגיים היא הפרעות נפשיות דו-קוטביות, לחולה מרשם אולנזפין במינון של 15 מ"ג (אם מתוכננת מונותרפיה) או 10 מ"ג בשילוב עם תרופות שהמרכיב הבסיסי שלהן הוא יון ליתיום (Li+). במצב זה, נעשה גם שילוב עם חומצה ולפרואית. במקרה של טיפול תחזוקתי, תרופות טנדם ניתנות במינונים דומים.

אם מאובחנת סכיזופרניה המחמירה על ידי תסמונת מאניה-דיפרסיה, המינון ההתחלתי של התרופה הניתנת נלקח בקצב של 10 מ"ג ליום. אם המטופל כבר עבר טיפול באגולנזה כדי לעצור מקרה מאניה, אז במקרה של אמצעי מניעה להישנות, מומלץ טיפול באותם מינונים. אם הטיפול הוא ראשוני, אז נקבע מינון התחלתי, המותאם במהלך הטיפול.

לא מומלץ להפסיק בפתאומיות את נטילת אגולנץ, כדי לא לפתח תסמונת גמילה. המינון היומי המרבי של התרופה המדוברת לא יעלה על 20 מ"ג.

עבור חולים שכבר מעל גיל 65, אם יש צורך בטיפול, יש להפחית את המינון ההתחלתי (5 מ"ג ליום). עבור חולים עם תפקוד כבד ו/או כליות לקוי, כמות התרופה ניתנת במינונים קטנים יותר. במידת הצורך, יש להגדיל את המינון בזהירות רבה.

לא מבוצעות התאמות מינון המבוססות על מין ועישון. אם לחולה יש יותר מגורם אחד הגורם לעיכוב מטבולי, יש לשקול הפחתת המינון ההתחלתי של התרופה ל-5 מ"ג מדי יום.

[ 10 ]

השתמש אגולנזה במהלך ההריון

עד כה, אין מחקרים ונתונים שנערכו בקפדנות על ניטור התמונה הקלינית כתוצאה מהכנסת אולנזפין במהלך תקופת הלידה על ידי אישה. לכן, מפתחי התרופה אינם ממליצים על שימוש באגולנזה במהלך ההריון וההנקה. היוצא מן הכלל היחיד יכול להיות החלטת הרופא המטפל, אשר לאחר שקיבל תמונה אובייקטיבית של המחלה, מסוגל להעריך את המצב. ואם העזרה האמיתית לאם הצעירה בפתרון בעיות הבריאות שלה משמעותית יותר מהנזק הצפוי לעובר, התרופה נקבעת.

אגולנזה אינה חוצה את מחסום הדם-מוח ואינה נכנסת לחלב אם, אך עם זאת, אין להמליץ על מתן התרופה במהלך ההנקה. אם מתעורר צורך כזה, מומלץ להפסיק להניק את התינוק למשך הטיפול הטיפולי.

התוויות נגד

כל תרופה מראה הן את הדינמיקה החיובית הצפויה של ההשפעה, והן יכולה להשפיע לרעה על איברים שעברו שינוי פתולוגי עקב מחלות אחרות בהיסטוריה הרפואית של המטופל. בהתבסס על כך, ישנן התוויות נגד לשימוש באגולנץ.

• אי סבילות אישית למרכיבי התרופה.
• גלאוקומה סגורת זווית היא סוג של גלאוקומה שבה הלחץ בעין עולה מהר מדי.
• פסיכוזה ממקורות שונים.
• ספיגה לא נכונה של גלוקוז-גלקטוז.
• דמנציה היא ירידה איטית ביכולות המנטליות, המשפיעה על החשיבה, הזיכרון, הלמידה והריכוז.
• הריון ותקופת הנקת יילוד.
• כאשר יש חוסר בלקטאז בגוף המטופל.
• חולים מתחת לגיל 18 עקב חוסר נתונים קליניים.
• רגישות יתר של גוף המטופל ללקטוז.

יש להשתמש באולנזפין בזהירות רבה:

• תפקוד לקוי של הכליות ו/או הכבד.
• היפרפלזיה (עלייה במספר האלמנטים המבניים של הרקמות עקב ניאופלזמה מוגזמת שלהם) של בלוטת הערמונית.
• נטייה להתקפים אפילפטיים.
• נטייה לעוויתות.
• דיכוי מח עצם, כולל נויטרופניה ולוקופניה - ירידה ברמות של רכיבי הדם המתאימים.
• אילאוס משותק.
• לחץ דם עורקי, כולל קודמיו: מחלות לב וכלי דם וכלי דם מוחיים.
• פתולוגיות מיאלופרוליפרטיביות (ייצור מוגבר של טסיות דם, לויקוציטים או אריתרוציטים נצפתה במח העצם).
• מחלת לב מולדת.
• תפקוד לקוי של הלב.
• תסמונת היפר-אאוזינופילית.
• קיבוע הוא חוסר תנועה של כל חלק בגוף עקב פגיעות מסוימות בגוף.
• עבור אנשים מבוגרים.

[ 7 ], [ 8 ]

תופעות לוואי אגולנזה

במקרה של טיפול תוך שימוש בתרופה המדוברת, תופעות לוואי של אגולנזה עשויות להתרחש בתדירות גבוהה יותר או נמוכה יותר.

תגובות נויראלגיות:

• נמנום ואדישות כללית.
• הופעת תנועות לא רצוניות, בלתי מבוקרות.
• סְחַרחוֹרֶת.
• תסמינים של מחלת פרקינסון.
• חולשה עצבית ונפשית.
• התכווצויות.
• תסמונת אקסטרה-פירמידלית המאופיינת בתנועות סיבוביות מאולצות ואלימות בחלקים שונים של הגוף.
• נצפו מקרים בודדים של התפתחות תסמונת נוירולפטית ממאירה.
• טמפרטורת גוף מוגברת.
• חוסר יציבות של מערכת העצבים האוטונומית.
• הפעלת בלוטות הזיעה.
• אי סדירות בקצב ובקצב הלב.
• רַעַד.
• הפרעת שינה.
• חוסר יציבות רגשית.

תגובה קרדיווסקולרית:

• לחץ דם מוגבר.
• ברדיקרדיה, אשר עשויה להיות מלווה באי ספיקת כלי דם חריפה.
• היו מקרים בודדים של טכיקרדיה חדרית, המתרחשת עם פעילות חשמלית כאוטית של הפרוזדורים עם קצב דופק של 350-700 לדקה. תמונה כזו עלולה לעורר מוות פתאומי.
• תרומבאמבוליזם, הן ריאתי והן ורידים עמוקים.

תגובת מערכת החליפין:

• עלייה במשקל גוף המטופל.
• תחושת רעב מתמדת.
• היפרטריגליצרידמיה.
• במקרים נדירים, ייתכן שתופיע היפרגליקמיה.
• תסמינים של סוכרת עשויים להופיע.
• היפרכולסטרולמיה.
• הצטברות של עודף חום בגוף האדם.
• תוצאה קטלנית אפשרית.

תגובה במערכת העיכול:

• עלייה ברמות טרנסאמינאזות ALT ו-AST בכבד.
• עֲצִירוּת.
• דַלֶקֶת הַכָּבֵד.
• ירידה בלחות של רירית הפה.
• בתדירות נמוכה יותר, ניתן לראות נזק לרקמת כבד בעל אופי כולסטטי ו/או הפטולוגי.
• דלקת הלבלב.

תגובה של מערכות גוף אחרות:

• שחרור מיוגלובין לדם כתוצאה מנזק מהיר לשרירי השלד.
• אצירת שתן בגוף.
• מתן שתן כואב.
• תגובה אלרגית.
• לעיתים נצפית רגישות לאור.
• נְפִיחוּת.
• אסתניה - הגוף פועל בכוחותיו האחרונים.
• בריחת שתן.

[ 9 ]

מנת יתר

כל אדם הוא אינדיבידואלי, ולכן ניתן להבחין בתסמינים שונים של נטילת אותה תרופה. אם כמות התרופה שנקבעה חושבה באופן שגוי, עלולה להתרחש מנת יתר של התרופה, המתבטאת בתסמינים פתולוגיים כאלה:

• הפרעה בקצב הלב.
• התרגשות יתר ותוקפנות.
• דיכאון נשימתי.
• הפרעה במנגנון הדיבור, המתבטאת בהפרעת ארטיקולציה.
• חסימת התודעה, המתבטאת בתסמינים בדרגות חומרה שונות, החל מהרגעה קלה ועד למצב של תרדמת.
• הפרעות אקסטרה-פירמידליות.
• התכווצויות.
• טירוף פסיכולוגי.
• בעיות בלחץ דם: עלייה או ירידה מהירה בקריאות לחץ הדם.
• תסמונת ממאירה נוירולפטית.
• דום נשימתי ו/או דום לב.

קשה למדי להגדיר מינונים המסוכנים לחיי אדם, שכן תוצאה קטלנית נרשמה לאחר נטילת 450 מ"ג של אולנזפין. אמנם ידוע מקרה שבו לאחר מתן 1500 מ"ג של אגולנז, המטופל נותר בחיים.

כאשר מופיעים הסימנים הראשונים של מנת יתר, על הקורבן לשטוף תחילה את הקיבה ולגרום לרפלקס הקאה. לאחר מכן, יש ליטול כל חומר סופג, למשל, פחם פעיל. טיפול נוסף הוא סימפטומטי. במהלך תקופה זו, יש צורך במעקב רפואי קפדני אחר מצבו של המטופל.

[ 11 ], [ 12 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

הרבה יותר קל לחזות את תגובת המטופל לטיפול יחיד. אבל הכנסת לוח זמנים טיפולי מורכב כרוכה באי-ודאות מסוימת אם הרופא אינו מסוגל לחזות את תוצאת ההשפעה ההדדית של התרופות הקיימות בפרוטוקול הטיפול זו על זו. לכן, על מנת להשיג את היעילות הטיפולית הנדרשת, תוך מניעת סיבוכים פתולוגיים, יש להכיר את ההשלכות של האינטראקציה של אגולנץ עם תרופות אחרות.

תרופות המגרות את האיזואנזים CYP1A2 (מעוררים) יכולות להשפיע על תהליכי חילוף החומרים הפעיל בגוף המטופל. במקרה זה, סילוק האולנזפין עולה אם המטופל "מתמכר" לניקוטין. מצב דומה מתרחש במתן משולב של אגולנזפין עם קבוצת תרופות הכוללת קרבמזפין. שילוב כזה של תרכובות כימיות יכול לעורר ירידה בכמות האולנזפין בפלזמת הדם של המטופל. במקרה זה, ייתכן שיהיה צורך להגדיל את המינון.

תרופות בעלות השפעה מעכבת על האיזואנזים CYP1A2 (מעכבים) מסוגלות להשפיע על תהליכי חילוף החומרים של החומר הפעיל בגוף המטופל.

אותה תגובה מוצגת במתן טנדם של התרופה המדוברת ופלובוקסמין. במקרה זה, נצפית ירידה בסילוק החומר הפעיל, בעוד שריכוזו המרבי בסרום עולה: ב-55% אצל גברים שאינם מעשנים מהמין החלש וב-77% אצל גברים המכורים לניקוטין. בהתבסס על אינדיקטורים אלה, כאשר Egolanza מקיימת אינטראקציה עם תרופות אחרות, בפרט פלוובוקסמין, או כל מעכב אחר של האיזואנזים CYP1A2 (לדוגמה, כמו ציפרופלוקסצין), יש צורך להפחית את המינון ההתחלתי של אולנזפין.

למתן משולב עם אתנול אין השפעה משמעותית על התכונות הפיזיקוכימיות של התרופה המדוברת; ניתן לראות רק עלייה בתכונות המרדימות של הראשונה.

פלואוקסטין, תרופה המעכבת את פעולת האנזים CYP2D6, תרופות נוגדות חומצה המבוססות על יוני מגנזיום ואלומיניום, כמו גם צימטידין, אינן משפיעות באופן משמעותי על הפרמקודינמיקה והפרמקוקינטיקה של אגולנזה.

כאשר התרופה המדוברת משמשת בו זמנית עם תרופות ספיחה, כגון פחם פעיל, הזמינות הביולוגית של אולנזפין יורדת באופן משמעותי. השינוי במדד זה יכול לנוע בין חמישים לשישים אחוז. כדי להימנע ממצב כזה, יש צורך להפריד בין מתן שתי התרופות. המרווח בין המנות לא צריך להיות פחות משעתיים.

חומצה ולפרואית עשויה להפחית מעט את פוטנציאל הביו-טרנספורמציה של אולנזפין. בעוד שהחומר הפעיל של אגולנזה מעכב את הסינתזה של גלוקורוניד של חומצה ולפרואית. אינטראקציות פרמקודינמיות רגישות לטיפול בין שתי התרופות אינן סבירות.

אם מאובחן אצל חולה מחלת פרקינסון, לא מומלץ לתת אולנזפין במקביל לטיפול אנטי-פרקינסוני.

בזהירות מיוחדת יש לנקוט במקביל לתרופות כגון אמיטריפטילין, סוטלול, סולפמתוקסאזול, קטוקונזול, טרימתופרים, כלורפרומזין, דרופרידול, טרבוטטין, אריתרומיצין, תיאורידזין, פלוקונזול, פימוזיד, אפדרין, כינידין, אדרנלין, פרוקאינמיד ותרופות אחרות שיכולות להאריך את מרווח ה-QTc. עובדה זו משבשת את מאזן האלקטרוליטים בגוף המטופל, מעכבת את הביוטרנספורמציה של אולנזפין בכבד.

אין לתת אולנזפין בו זמנית עם דופמין או לבודופה, מכיוון שהראשון מעכב את פעולת האחרונים, בהיותם האנטגוניסט שלהם.

לא נצפתה השפעה הדדית משמעותית במקרה של מתן משולב של התרופה המדוברת עם האיזואנזימים CYP1A2 (תיאופילין), CYP 2D6 (תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות), CYP 2C9 (וורפרינים), כמו גם דיאזפאם CYP 2C19 ו-CYP 3A4, ביפרידן.

[ 13 ]

תנאי אחסון

המאפיינים הפרמקולוגיים הגבוהים של התרופה תלויים במידה רבה בשמירה קפדנית על תנאי האחסון של Egolanza.

• יש לאחסן את התרופה בחדר שבו הטמפרטורה אינה עולה על 30 מעלות צלזיוס.
• החדר חייב להיות יבש.
• אסור שמקום האחסון יהיה נגיש לילדים.

[ 14 ]

חיי מדף

אם כל דרישות תנאי האחסון של התרופה מתקיימות, חיי המדף הם שלוש שנים. לאחר תקופה זו, השימוש באגולנץ אינו מקובל. מסגרת הזמן לשימוש יעיל ובטוח בתרופה משתקפת בהכרח על אריזת הקרטון ועל כל שלפוחית של התרופה.