דיאזפאם

דיאזפאם היא תרופה השייכת לקבוצת הבנזודיאזפינים ונמצאת בשימוש נרחב ברפואה כתרופה אנטי אפילפטית, מרגיעה, מרגיעה שרירים וחרדה (תרופה המפחיתה חרדה).

השימושים הרפואיים העיקריים של דיאזפאם כוללים:

1. טיפול אנטי-אפילפטי: דיאזפאם משמש לעתים קרובות להפסקת התקפי אפילפסיה, כולל סטטוס אפילפטיקוס, שהוא התקף חמור וממושך של התקפים.
2. הרגעה לפני הליך: ניתן להשתמש בתרופה להרגעה לפני פרוצדורות כירורגיות, אנדוסקופיה, הליכי אבחון והתערבויות רפואיות אחרות.
3. הרפיית שרירים: ניתן להשתמש בדיאזפאם כדי להקל על התכווצויות שרירים ומתחים במצבים שונים כגון מצבים ספסטיים, התכווצויות שרירים ותסמונות מתח שרירים.
4. טיפול בחרדה: דיאזפאם היא אחת התרופות המשמשות להפחתת חרדה ולהקלה על התקפי פאניקה והפרעות חרדה.
5. טיפול נוגד דיכאון: דיאזפאם יכול לשמש לעתים כתוספת לטיפול בדיכאון, במיוחד במקרים בהם דיכאון מלווה בחרדה או במצבי חרדה.

Diazepam זמין בדרך כלל כטבליות למתן דרך הפה, כתמיסה למתן תוך ורידי או תוך שרירי, וכגרגירים מלבניים למתן רקטלי.

אינדיקציות דיאזפאם

1. אפילפסיה: ניתן להשתמש בדיאזפאם כדי לעצור או להפחית התקפי אפילפסיה ממושכים או חוזרים, כולל סטטוס אפילפסיה, שהוא מצב הדורש טיפול רפואי מיידי.
2. השפעה נוגדת שיניים: דיאזפאם משמש להפחתת חרדה, התקפי פאניקה ומצבי חרדה אחרים.
3. עוויתות שרירים: ניתן להשתמש בתרופה כדי להקל על התכווצויות שרירים, כגון מצבים ספסטיים, פציעות שרירים או מצבים לאחר ניתוח.
4. הרגעה והפגת מתחים לפני הליכים: ניתן להשתמש בדיאזפאם כדי לספק הרגעה והקלה על תסיסה פסיכומוטורית לפני הליכים כירורגיים או אבחוניים.
5. תסמונת גמילה מאלכוהול: במקרים של תסמונת גמילה חמורה מאלכוהול, ניתן להשתמש בדיאזפאם כדי להפחית תסמינים של תסיסה, חרדה והזיות.
6. תסמונת מצוקה נשימתית: דיאזפאם יכול לשמש כחומר הרגעה וחרדה בחולים עם תסמונת מצוקה נשימתית.
7. נהלי אבחון וטיפול: התרופה עשויה לשמש להרגעה ולהפחתת חרדה בחולים במהלך הליכים כגון אנדוסקופיה, קולונוסקופיה, צנתור ואחרים.

טופס שחרור

טבליות: זוהי אחת הצורות הנפוצות ביותר של דיאזפאם. לטבליות יכולות להיות מינונים שונים, בדרך כלל מ-2 מ"ג עד 10 מ"ג.

פרמקודינמיקה

1. השפעות חרדה: לדיאזפאם יש תכונות חרדה, מה שאומר שהוא יכול להפחית חרדה ומתח. היא משיגה זאת על ידי הגברת עיכוב הפעילות באזורים מסוימים במוח, במיוחד האמיגדלה, הקשורה לוויסות התגובות הרגשיות.
2. השפעות הרגעה: לדיאזפאם יש השפעה מרגיעה, כלומר היא עלולה לגרום לרגיעה, ישנוניות וירידה בתסיסה. זה מושג גם על ידי הגברת העיכוב במערכת העצבים המרכזית.
3. אפקט מרגיע שרירים: לדיאזפאם יש את היכולת להפחית מתח ועוויתות בשרירים. זה שימושי בטיפול במצבים הקשורים להתכווצויות שרירים או התכווצויות.
4. השפעה נוגדת פרכוסים: דיאזפאם משמש לשליטה בפעילות ההתקפים מכיוון שהוא מסוגל לדכא את ההתרגשות במערכת העצבים המרכזית ולמנוע התקפים.
5. השפעות אמנסטיות: דיאזפאם עלול לגרום לאובדן זיכרון זמני או אמנזיה, במיוחד במינונים גבוהים, מה שהופך אותו לשימושי בפרקטיקה רפואית בעת ביצוע הליכים שעלולים לגרום לחרדה או אי נוחות אצל המטופל.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: דיאזפאם נספג בדרך כלל היטב ממערכת העיכול לאחר מתן דרך הפה. ריכוזי פלזמה מקסימליים מושגים בדרך כלל כ 1-2 שעות לאחר המתן.
2. תפוצה: דיאזפאם מסיס מאוד בשומנים ולכן מופץ היטב בכל הגוף, כולל המוח ומערכת העצבים המרכזית (CNS).
3. מטבוליזם: דיאזפאם עובר חילוף חומרים בכבד ליצירת מספר מטבוליטים פעילים, כולל דסמתילדיאזפאם ואוקסאזפאם. יש להם גם פעילות פרמקולוגית.
4. הפרשה: זמן מחצית החיים של דיאזפאם מהגוף הוא כ-20-100 שעות, תלוי במטבוליטים. הוא מופרש בעיקר דרך הכליות בצורה של מצומדים.

מינון וניהול

1. עבור הפרעות חרדה והתקפים:

   • למבוגרים מומלץ בדרך כלל להתחיל במינון של 2-10 מ"ג ליום, המחולק למספר מנות.
   • עבור ילדים, המינון מחושב בדרך כלל על סמך משקל וגיל. לילדים רושמים בדרך כלל מינון של 0.1 עד 0.3 מ"ג/ק"ג ליום, גם הוא מחולק למספר מנות.
   • עבור התקפים, דיאזפאם יכול לשמש כזריקה הניתנת על ידי צוות רפואי.

2. לסדציה והרדמה טרום ניתוחית:

   • עבור מבוגרים, המינון עשוי להשתנות בין 5 ל-20 מ"ג, בהתאם לרגישות האישית לתרופה ולרמת ההרגעה הנדרשת.
   • עבור ילדים, המינון מחושב בהתאם למשקל ולגיל.

3. לטיפול בנדודי שינה:

   • למבוגרים, בדרך כלל מומלץ להתחיל במינון של 5-15 מ"ג לפני השינה.
   • עבור ילדים, המינון מחושב בנפרד בהתאם לגיל ולמצב הרפואי.

4. לטיפול בהתקפים בילדים עם אפילפסיה:

   • ניתן להשתמש בדיאזפאם גם בצורה של נרות רקטליות להקלה מהירה על התקפים בילדים.

השתמש דיאזפאם במהלך ההריון

שימוש בדיאזפאם במהלך ההריון עשוי להיות קשור לסיכונים מסוימים, במיוחד אם התרופה משמשת בטרימסטר הראשון או במינונים גבוהים. נקודות חשובות מהמחקר:

1. השפעות על התפתחות העובר: מחקרים בחולדות הראו שדיאזפאם עלול לגרום לשינויים בהתפתחות העובר, כולל הפרעות התנהגותיות בצאצאים. זאת בשל יכולתו לחדור את מחסום השליה ולהשפיע על התפתחות הנוירונים (Lyubimov et al., 1974).
2. סיכון למומים מולדים: למרות שהסיכון הכולל למומים מולדים עם דיאזפאם לא הוכח באופן סופי, ישנן עדויות לכך שהשימוש בו עשוי להיות קשור לשכיחות מוגברת של מומים מסוימים, כגון מומי לב מולדים, אם התרופה היא נלקח במינונים גבוהים או בשילוב עם תרופות אחרות (Gidai et al., 2008).
3. השפעות על יילודים: תינוקות שנחשפו לדיאזפאם ברחם נצפו כסובלים מבעיות הסתגלות לאחר הלידה, כולל החמרה בשונות בקצב הלב, מה שעלול להצביע על השפעות דיאזפאם על מערכת העצבים (Geijn et al., 1980).

התוויות נגד

1. רגישות יתר: אנשים עם רגישות יתר ידועה לדיאזפאם או לבנזודיאזפינים אחרים צריכים להימנע משימוש בו.
2. מיאסטניה גרביס: זוהי מחלה אוטואימונית המאופיינת בהיחלשות ועייפות של שרירי השלד. דיאזפאם עלול להחמיר את הסימפטומים של מצב זה.
3. גלאוקומה: אם יש לחץ תוך עיני מוגבר או זווית סגירת קשת, יש להימנע מדיאזפאם מכיוון שהוא עלול לגרום ללחץ תוך עיני מוגבר.
4. דיכאון נשימתי: דיאזפאם יכול לדכא את מרכז הנשימה במוח ולכן אסור בכשל נשימתי חריף.
5. אי ספיקת כבד: בהפרעה חמורה בתפקוד הכבד, התרופה עלולה להצטבר בגוף ולשפר את השפעותיה, ולכן יש להשתמש בה בזהירות.
6. הריון והנקה: השימוש בדיאזפאם במהלך ההריון עשוי להיות קשור לסיכונים להתפתחות העובר. התרופה מופרשת גם לחלב אם ועשויה להשפיע על ההנקה.
7. ילדים: השימוש בדיאזפאם בילדים עשוי להיות התווית נגד עקב הסיכון לתופעות לוואי חמורות.
8. הרעלת אלכוהול או סמים: במצבים אלה, דיאזפאם עשוי להגביר את ההשפעה הדיכאונית על מערכת העצבים המרכזית.

תופעות לוואי דיאזפאם

1. ישנוניות ועייפות: זוהי אחת מתופעות הלוואי הנפוצות ביותר של דיאזפאם. מטופלים עלולים לחוות ישנוניות, ירידה בריכוז וירידה בזמן התגובה.
2. ירידה בטונוס ובתיאום שרירים: דיאזפאם עלול לגרום לחולשת שרירים, כמו גם לירידה בקואורדינציה.
3. סחרחורת וכאבי ראש: חלק מהחולים עלולים לחוות סחרחורת או כאב ראש בזמן נטילת דיאזפאם.
4. אובדן זיכרון: אנשים מסוימים עשויים לחוות פגיעה בזיכרון לטווח קצר או קשיי ריכוז עם שימוש ארוך טווח בדיאזפאם.
5. לחץ דם נמוך יותר: דיאזפאם עלול לגרום לירידה בלחץ הדם, שעלולה לגרום לסחרחורת או עילפון.
6. הפרעות במערכת העיכול: כולל יובש בפה, עצירות או שלשולים.
7. תלות ותסמיני גמילה: בשימוש ארוך טווח בדיאזפאם, עלולה להתפתח תלות פיזית ונפשית, והפסקת התרופה עלולה לגרום לתסמיני גמילה.
8. תגובות אלרגיות: במקרים נדירים עלולות להופיע תגובות אלרגיות כגון פריחה בעור, גירוד או נפיחות בפנים.

מנת יתר

1. ישנוניות ותחושה כללית של דיכאון: המטופל עלול לחוות ישנוניות עמוקה, ירידה בתגובה לגירויים חיצוניים, עייפות וקושי בתפיסה.
2. דיכאון נשימתי: הנשימה עלולה להאט עד לנקודה שבה הדם הופך לא מספיק חמצן.
3. יתר לחץ דם וקריסה: לחץ דם נמוך עלול להוביל לקריסה ולאובדן הכרה.
4. ירידה בטונוס השרירים: המטופל עלול לחוות היפוטוניה חמורה ואובדן שליטה בשריר, מה שעלול להוביל לנפילות או לאובדן ניידות.
5. תרדמת: במקרים של מנת יתר חמורה, עלולה להתפתח תרדמת.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. אלכוהול: אלכוהול מגביר את ההשפעות של דיאזפאם על מערכת העצבים המרכזית, מה שעלול להוביל להרפיית שרירים מוגברת, להרגעה ולירידה בקואורדינציה. זה עלול להגביר את הסיכון לתאונות, במיוחד בעת נהיגה או ביצוע פעילויות מסוכנות אחרות.
2. תרופות מדכאות מרכזיות אחרות: שימוש בדיאזפאם עם תרופות אחרות כגון אופיאטים, ברביטורטים או תרופות היפנוטיות עלול לגרום לדיכאון מוגבר של מערכת העצבים המרכזית.
3. תרופות נגד כאבים: תרופות מסוימות נגד כאבים, כגון אופיאטים, עשויות להגביר את ההשפעות של דיאזפאם ולהגביר את הסיכון לתופעות לוואי.
4. תרופות לבריאות הנפש: אינטראקציות בין דיאזפאם לבין תרופות נוגדות דיכאון, תרופות אנטי פסיכוטיות או תרופות אחרות המשמשות לטיפול במצבים נפשיים עלולות לגרום להשפעה מוגברת או מופחתת של דיאזפאם ושל התרופות האחרות.
5. תרופות שעברו חילוף חומרים דרך ציטוכרום P450: דיאזפאם עשוי להשפיע על חילוף החומרים של חלק מהתרופות המחולקות דרך מערכת הציטוכרום P450 בכבד, מה שעשוי לשנות את יעילותן ו/או את רמות הדם.