דיובאן

דיובאן (ולסרטן) היא תרופה השייכת לסוג של תרופות הנקראות אנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II, הידועים גם כחוסמי קולטן אנגיוטנסין II (ARBs). תרופה זו משמשת לטיפול בלחץ דם גבוה (יתר לחץ דם), אי ספיקת לב ומצבים קרדיווסקולריים אחרים.

ולסרטן פועל על ידי חסימת קולטני אנגיוטנסין II במערכת כלי הדם. אנגיוטנסין II הוא חומר הגורם להיצרות כלי הדם ולהעלאת לחץ הדם. חסימת פעולתו מאפשרת לכלי הדם להתרחב, מה שמפחית את ההתנגדות לזרימת הדם ומאפשר ללב לשאוב דם בצורה יעילה יותר בגוף, ובכך להפחית את הלחץ בעורקים.

דיובאן נלקח בדרך כלל דרך הפה בצורת טבליות. המינון ומשטר הנטילה נקבעים על ידי הרופא בהתאם למצבו של המטופל ותגובתו לטיפול. כמו בכל תרופה, יש להתייעץ עם רופא לפני השימוש בדיובאן.

אינדיקציות דיובנה

1. יתר לחץ דם (יתר לחץ דם): דיובאן משמש להורדת לחץ דם גבוה בחולים עם יתר לחץ דם. לחץ דם גבוה יכול להיות גורם סיכון להתפתחות מחלות לב וכלי דם כגון שבץ מוחי והתקפי לב.
2. אי ספיקת לב: ניתן לרשום דיובאן כחלק מטיפול משולב לשיפור התכווצות הלב, הפחתת תסמינים ושיפור איכות החיים בחולים עם אי ספיקת לב.
3. מצב לאחר אוטם שריר הלב: ניתן לרשום ולסרטן לחולים בסיכון גבוה לסיבוכים קרדיווסקולריים לאחר אוטם שריר הלב כדי למנוע אירועים קרדיווסקולריים חוזרים.
4. סוכרת עם חלבון בשתן: בחולים עם סוכרת הסובלים ממיקרואלבומינוריה (עלייה בחלבון בשתן), ניתן להשתמש בדיובאן כדי להאט את התקדמות המחלה ולמנוע סיבוכים קרדיווסקולריים.
5. מניעת סיבוכים קרדיווסקולריים: במקרים מסוימים, ניתן לרשום דיובאן למניעת סיבוכים קרדיווסקולריים בחולים בסיכון גבוה, כגון אלו עם גורמי סיכון הכוללים יתר לחץ דם, סוכרת, עישון ואחרים.

טופס שחרור

1. טבליות: זוהי הצורה הנפוצה ביותר של דיובאן. טבליות מגיעות במינונים שונים, כגון 40 מ"ג, 80 מ"ג, 160 מ"ג או 320 מ"ג.
2. טבליות בשחרור מבוקר: חלק מהיצרנים עשויים לייצר את דיובאן כטבליות בשחרור מבוקר, מה שמאפשר לתרופה לפעול זמן רב יותר ולהפחית את מספר המנות ביום.
3. טבליות משולבות: דיובאן עשוי להיות זמין גם כטבליות משולבות המכילות ולסרטן ותרופות אחרות להורדת יתר לחץ דם כגון הידרוכלורותיאזיד.
4. אבקה לתרחיף: עבור ילדים או אנשים המתקשים בבליעת טבליות קשות, Diovan עשוי להיות זמין כאבקה לתרחיף.

פרמקודינמיקה

1. חסימת קולטני AT1: ולסרטן נקשר בזיקה גבוהה לקולטני אנגיוטנסין II, וחוסם אותם באופן ספציפי. התוצאה היא מניעת פעולת אנגיוטנסין II על קולטנים אלה.
2. הפחתה בהתנגדות כלי הדם ההיקפיים: חסימה של קולטני AT1 על ידי ולסרטן גורמת להרחבת כלי הדם ולהפחתה בהתנגדות ההיקפית. זה מסייע בהפחתת ההתנגדות כלי הדם ולהוריד את לחץ הדם.
3. הפחתת ייצור אלדוסטרון: ולסרטן עשוי גם להפחית את ייצור האלדוסטרון, הורמון המגביר את הספיגה החוזרת של נתרן ומים בכליות. זה מסייע בשליטה על נפח הדם ולחץ הדם.
4. פעולה נוגדת שינויים במבנה הלב וכלי הדם: אנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II, כולל ולסרטן, עשויים להיות בעלי השפעה נוגדת שינויים במבנה הלב וכלי הדם. משמעות הדבר היא שהם עשויים להאט או למנוע שינויים שליליים במבנה ובתפקוד הלב וכלי הדם, כגון היפרטרופיה ופיברוזיס של שריר הלב.
5. פעולה אנטי-אריתמית: ולסרטן עשויה להיות בעלת השפעה מיטיבה על קצב הלב ולמנוע סוגים מסוימים של הפרעות קצב.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: לאחר מתן פומי של ולסרטן, הוא נספג במהירות וכמעט לחלוטין ממערכת העיכול. מזון אינו משפיע על ספיגתו, ולכן ניתן ליטול את התרופה ללא קשר לצריכת מזון.
2. ריכוז מקסימלי (Cmax): הזמן להגעה לריכוז מקסימלי בפלזמה הוא בדרך כלל כ-2-4 שעות לאחר נטילת ולסרטן.
3. זמינות ביולוגית: הזמינות הביולוגית של ולסרטן דרך הפה היא כ-25-35% עקב מטבוליזם במעבר ראשון דרך הכבד.
4. קישור חלבונים: ולסרטן קשור במידה רבה לחלבוני פלזמה, בעיקר לאלבומין (כ-94-97%).
5. מטבוליזם: ולסרטן עובר מטבוליזם בכבד ליצירת מטבוליט פעיל (מטבוליט של חומצת ולסרטן). המטבוליט העיקרי הוא 4-הידרוקסי-ולסרטן.
6. זמן מחצית חיים (T½): זמן מחצית החיים של ולסרטן מהגוף הוא כ-6 שעות, והמטבוליט הפעיל שלו הוא כ-9 שעות.
7. הפרשה: ולסרטן והמטבוליט שלו מופרשים בעיקר דרך הכליות בשתן, ובמידה פחותה, דרך המעיים במרה.
8. אינטראקציות עם מטבוליזם: ולסרטן עשויה לקיים אינטראקציה עם תרופות אחרות, במיוחד תרופות אחרות להורדת לחץ דם ותרופות שעוברות מטבוליזם דרך מערכת ציטוכרום P450.

מינון וניהול

דיובאן (ולסרטן) משמש בדרך כלל לטיפול ביתר לחץ דם. מינון התחלתי ותחזוקה סטנדרטי הוא 80 מ"ג פעם ביום. בהתאם לתגובת המטופל לטיפול, ניתן להגדיל את המינון למקסימום של 320 מ"ג ביום.

במחקר שכלל חולים עם יתר לחץ דם עורקי המתגוררים בצפון הרחוק, נעשה שימוש בוולסרטן במינון של 160 מ"ג ליום במשך 4 שבועות. נחקרה השפעתו על שינויים צירקדיים בלחץ הדם, בחילוף החומרים של שומנים בדם, בפחמימות ובמים-מלח. כמו כן נותחו הפעילות והסבילות של התרופה נגד יתר לחץ דם, דבר שהראה את יעילותה וסבילותה הטובה בקבוצת חולים זו (נובוקרסטובה ואחרים, 2003).

יש ליטול את התרופה ללא קשר לצריכת מזון, אך מומלץ ליטול אותה באותה שעה בכל יום כדי לשמור על רמה קבועה של התרופה בדם. חשוב להקפיד על המינון המומלץ ולא לחרוג ממנו ללא התייעצות עם רופא.

השתמש דיובנה במהלך ההריון

השימוש בוולסרטן (דיובאן) במהלך ההריון אינו מומלץ עקב סיכון פוטנציאלי לעובר, במיוחד במהלך השליש השני והשלישי של ההריון. וולסרטן שייך לקבוצת תרופות הנקראות מעכבי קולטן אנגיוטנסין II (ARBs), אשר עלולות לגרום להשפעות רעילות על העובר.

ישנו מקרה מתועד שבו שימוש בוולסרטן לפני השבוע ה-20 להריון לא גרם לחריגות בעובר או בילד לאחר הלידה. עם זאת, זהו יוצא מן הכלל ובאופן כללי מצבים כאלה דורשים זהירות ופיקוח רפואי (Öztürk, 2012).

באופן כללי, ARBs, כולל ולסרטן, עלולים לגרום לסיבוכים כגון תפקוד כלייתי לקוי אצל העובר, ירידה במי השפיר ועיכוב בהתפתחות הגולגולת. בשל סיכונים אלה, ולסרטן אינו משמש בדרך כלל במהלך ההריון אלא אם כן הדבר הכרחי לחלוטין ואין חלופות בטוחות יותר לטיפול ביתר לחץ דם.

התוויות נגד

1. רגישות יתר: אנשים עם רגישות יתר ידועה לולסארטן או לאחד ממרכיבי התרופה צריכים להימנע משימוש בו.
2. הריון: שימוש בדיובן במהלך ההריון עלול להזיק לעובר, במיוחד בשליש השני והשלישי, ועלול לגרום למומים מולדים.
3. הלם קרדיוגני: דיובאן אינו מטופל במצבים של הלם קרדיוגני, מצב בו הלב אינו מסוגל לשאוב מספיק דם כדי לשמור על זרימת דם תקינה.
4. פגיעה כלייתית חמורה: יש להשתמש בתרופה בזהירות בחולים עם פגיעה כלייתית חמורה.
5. פגיעה חמורה בכבד: יש להשתמש בדיובאן בזהירות בחולים עם פגיעה חמורה בכבד.
6. היפווולמיה ו/או היפונתרמיה: יש להשתמש בתרופה בזהירות בחולים עם היפווולמיה (ירידה בנפח הדם במחזור הדם) ו/או היפונתרמיה (רמות נמוכות של נתרן בדם).
7. אוכלוסיית ילדים: השימוש בדיובן בילדים דורש זהירות מיוחדת ויש לבצעו תחת פיקוח רפואי.
8. שימוש עם תרופות אחרות: לפני השימוש בדיובן בשילוב עם תרופות אחרות, עליך להתייעץ עם רופא כדי לוודא שאין אינטראקציות אפשריות.

תופעות לוואי דיובנה

1. כאב ראש: אחת מתופעות הלוואי הנפוצות ביותר של דיובאן היא כאב ראש או סחרחורת. תסמינים אלה הם בדרך כלל זמניים ועשויים להשתפר עם המשך הטיפול.
2. תת לחץ דם: במקרים מסוימים, דיובאן עלול לגרום לירידה בלחץ הדם, מה שמוביל להתת לחץ דם (לחץ דם נמוך). זה יכול להתבטא בתחושת חולשה, סחרחורת או אפילו אובדן הכרה.
3. עייפות וחולשה: חלק מהמטופלים עלולים לחוש עייפות או חולשה בזמן נטילת דיובאן.
4. הפרעות במערכת העיכול: אלה עשויות לכלול בחילות, הקאות, שלשולים ובעיות עיכול (קשיי עיכול).
5. היפרקלמיה: דיובאן עלול להעלות את רמות האשלגן בדם, במיוחד בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי או הנוטלים תרופות אחרות שעלולות להעלות את רמות האשלגן. הדבר עלול לגרום להפרעות קצב לב ולסיבוכים קרדיווסקולריים אחרים.
6. תגובות אלרגיות: אנשים מסוימים עלולים לחוות תגובות אלרגיות לדיובאן, כגון פריחה בעור, גירוד, נפיחות בפנים או בלשון.
7. עלייה ברמות האוריאה והקריאטינין בדם: דיובאן עלול לגרום לעלייה ברמות האוריאה והקריאטינין בדם, שהן אינדיקטורים לתפקוד כלייתי לקוי.
8. תופעות לוואי נדירות נוספות: כוללות אנמיה, טרומבוציטופניה, עלייה באנזימי כבד ועוד.

מנת יתר

1. לחץ דם נמוך: מנת יתר של ולסרטן עלולה לגרום לירידה חדה בלחץ הדם (היפוטנסיה), אשר עלולה להוביל לסחרחורת, עילפון וסיבוכים חמורים כגון איסכמיה מוחית או אוטם שריר הלב אצל חלק מהחולים.
2. חוסר איזון אלקטרוליטים: מינון יתר עלול לגרום לחוסר איזון של אלקטרוליטים בגוף, מה שעלול להוביל להיפרקלמיה (רמות גבוהות של אשלגן בדם), במיוחד בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי.
3. נמנום ודיכאון של מערכת העצבים המרכזית: חלק מהמטופלים עלולים לחוות נמנום, כמו גם פגיעה בקואורדינציה, ירידה בפעילות או אפילו תרדמת.
4. תסמינים נוספים: תסמינים נוספים של מנת יתר של ולסרטן עשויים לכלול כאב ראש, כאבי בטן, בחילות, הקאות ורגישות מוגברת לאור.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. תרופות אחרות להורדת לחץ דם: שימוש בו-זמני ב-Diovan עם תרופות אחרות להורדת לחץ דם כגון תרופות משתנות, חוסמי בטא או מעכבי ACE עלול לגרום להגברת ההשפעה ההיפוטנסיבית ולעלייה בסיכון להורדת לחץ דם.
2. תרופות המגבירות את רמות האשלגן: דיובאן עלול להגביר את רמת האשלגן בדם. לכן, נטילת דיובאן יחד עם תרופות אחרות שעשויות גם להגביר את רמות האשלגן, כגון תוספי אשלגן או משתנים חוסכי אשלגן, עלולה להוביל להיפרקלמיה.
3. תרופות המורידות את רמות האשלגן: שימוש ב-Diovan בשילוב עם תרופות שעשויות להוריד את רמות האשלגן בדם, כגון תרופות משתנות מסוג תיאזיד או חומרים משלשלים, עלול להפחית את יעילות בקרת לחץ הדם ולהגביר את הסיכון להיפוקלמיה.
4. תרופות נפרוטוקסיות: שימוש ב-Diovan בשילוב עם תרופות נפרוטוקסיות, כגון תרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות (NSAIDs), אנטיביוטיקה או תרופות לסרטן, עלול להגביר את הסיכון לנזק לכליות.
5. תרופות שעוברות מטבוליזם דרך ציטוכרום P450: ולסרטן עלול להשפיע על מטבוליזם של תרופות אחרות שעוברות מטבוליזם דרך מערכת ציטוכרום P450 בכבד, דבר שעשוי לשנות את יעילותן או את רמותיהן בדם.
6. תרופות המגבירות את רמות הוולסרטן בדם: תרופות מסוימות, כגון מעכבי CYP2C9 (למשל, פלוקונאזול), עלולות להגביר את רמות הוולסרטן בדם, מה שעשוי להגביר את השפעתו ולהגביר את הסיכון לתופעות לוואי.