דיסטרופיה של דושן

המחלה, המכונה ניוון דושן, קשורה לפגיעה במבני הגנים האחראים על ייצור חלבון שריר גדול, דיסטרופין. פתולוגיה זו מועברת באופן תורשתי, באמצעות סוג תורשה אוטוזומלי רצסיבי: כלומר, פתולוגיה זו מסתתרת או מתבטאת לאחר דור. סוג זה קשור לכרומוזום X.

גורם ל ניוון דושן

הפתולוגיה מופיעה כתוצאה ממוטציה גנטית המתרחשת באזור xp21. יותר מרבע מהפתולוגיות הללו קשורות לשינוי מתמשך בגנוטיפ בביצית האם. המקרים הנותרים מוסברים על ידי ההטרוזיגוטיות של אמו של המטופל לפתולוגיה של מוטגנזה בגן הדיסטרופין.

מקובל כי כ-7% מכלל מקרי המחלה המופיעים באופן תקופתי הם תוצאה של היווצרות מספר דורות של תאים עם סמטאות דיסטרופין מוטנטיות ותקינות בשחלה הנשית. הסוג הנפוץ ביותר של מוטציה (כ-65%) הוא אובדן משמעותי של מקטעי כרומוזום. ב-5% מהחולות מתגלה הכפלה של מקטע כרומוזום, ובמקרים הנותרים של פתולוגיה מתגלה מוטציה נקודתית, כאשר נוקלאוטיד אחד או יותר מושפעים, בעוד שמוטציה מתייחסת לפגמים גנטיים נרחבים יותר.

הפתולוגיה מועברת באופן אוטוזומלי רצסיבי, מקושר לכרומוזום X (משפיע על גברים). יותר ממחצית מהפתולוגיות הללו מתרחשות באופן ספונטני, עקב מוטציה גנטית.

בבדיקות גנטיות, חשוב לזהות סימנים נסתרים של המחלה אצל אחיותיה של החולה. נשאית כזו של גן מוטנטי יכולה להעביר את הפתולוגיה ל-50% מילדיה הזכרים, ו-50% מבנותיה יהפכו גם הן לנשאיות של הגן המוטנטי.

נשים שיש להן את הגן הפגום חולקות אותו עם ילדן, למרות שהן עצמן אינן סובלות ממיופתיה. המחלה משפיעה בעיקר על בנים. גם בנות יכולות לחלות, אך זה קורה לעיתים רחוקות ביותר: זה יכול לקרות רק אם יש פגם במבנה הכרומוזום.

תסמינים ניוון דושן

תסמינים ראשוניים של ניוון דושן ניתן להבחין כבר בגילאי שנה עד חמש שנים. ילד חולה מאופיין בעיכוב בפעילות מוטורית מוקדמת. כאשר מנסים ללכת באופן עצמאי (אצל ילדים מעל גיל שנה), ניתן להבחין בנפילות מתמידות, הסתבכות רגליים, עייפות מהירה. אם התינוק מתחיל ללכת, הוא מתנודד מרגל לרגל (הליכת ברווז), קשה לו לטפס במדרגות ולקום מהברכיים.

לאט לאט, חולים קטנים חווים עלייה בנפח של קבוצות שרירים שונות, אשר כלפי חוץ דומה לשרירים שאובים בכבדות. עם התקדמות נוספת והחמרה של הפתולוגיה, עלייה כזו, להיפך, הופכת לירידה בשרירים.

המחלה מתפשטת בכל הגוף בצורה עולה: משרירי הרגליים והאגן ועד לגב, לכתפיים ולזרועות.

כבר בשלבים הראשוניים של המחלה ניתן להבחין בירידה ברפלקסים של הגידים. לאחר מכן, מתפתחת עקמומיות של עמוד השדרה, החזה הופך בצורת אוכף או קיל, וכפות הרגליים מעוותות. מתעוררות בעיות בשריר הלב: מופיעים סימנים של הפרעות קצב לב והיפרטרופיה של חדר שמאל. רבע מהחולים מראים תסמינים של פיגור שכלי: לרוב, זה מתבטא בסימנים של אוליגופרניה.

בסביבות גיל 12, החולים מפסיקים ללכת, ולאחר 2-3 שנים הם מאבדים לחלוטין את היכולת לנוע. בגילאי 20-30, רוב החולים הללו נפטרים. בשלבים מאוחרים יותר של המחלה, חולשת השרירים מתפשטת למערכות הנשימה והבליעה. המוות מתרחש כתוצאה מזיהומים חיידקיים נלווים או מפעילות נשימתית ולבבית לא מספקת.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

טפסים

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

ניוון שרירים של דושן

ניוון שרירים מסוג דושן הוא מחלת ניוון שרירים נדירה יחסית, למרבה המזל, ומתבטאת בחולשת שרירים. על פי הסטטיסטיקה, פתולוגיה זו מופיעה בכ-1 מתוך 3,000 יילודים. בנוסף, ידועות מספר צורות נדירות למדי של מיופתיה, אשר מאופיינות בביטויים פחות בולטים.

התפתחות ניוון שרירים קשורה להרס איטי של קשרים בין סיבי עצבים לסיבי שריר.

בנות שנולדו לאם עם גן פגום יכולות גם הן להפוך לנשאיות של נזק כזה, אם כי המחלה כמעט אף פעם לא מתבטאת בהן.

בנוסף לדסטרופיה של דושן, הרפואה מזהה גם סוגים אחרים של מיופתיות שהן נדירות ביותר:

• תסמונת בקר (משפיעה גם על בנים, יש לה סוג מולד, אך מתבטאת רק במהלך גיל ההתבגרות וחולפת בערך בגיל 45);
• צורה מולדת של מיופתיה (משפיעה על תינוקות ללא קשר למין, אך יכולה להתרחש, אפשר לומר, רק במקרים בודדים);
• מיופתיה של השכם והפנים - אינה מתבטאת באופן מיידי, אלא במשך כ-10 שנים. עם פתולוגיה זו, מציינים חולשה של שרירי הפנים ותגובה איטית של שרירי הפנים בעת ניסיון לבטא רגשות מסוימים;
• פתולוגיה של אמרי-דרייפוס (סוג דומה של מיופתיה עם השלכות שליליות על שריר הלב).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

ניוון שרירים דושן מתקדם

ניוון שרירים דושן מתקדם היא צורה חמורה ונפוצה ביותר של מיופתיה. היא מתפתחת בינקות, בדרך כלל אצל ילדים מתחת לגיל 3, ולעיתים בגיל מבוגר יותר. כמעט לכל החולים (למעט מספר יוצאים מן הכלל) יש שרירי שוק מוגדלים (לפעמים בשילוב עם שריר הדלתא והארבע ראשי). הגדלה זו קשורה לעיתים קרובות לחדירה שומנית של השרירים, אך במקרים מסוימים דווקא השרירים הם אלה שגדלים בפועל.

ירידה במסת השריר נצפית בעיקר בגב ובחגורת האגן. יחד עם הפרעות ניוון, ניתן לעיתים קרובות לציין פיגור שכלי.

לא נדיר ששלמותן וצורתן של העצמות נפגעות אפילו כתוצאה מעומסים קלים ופציעות. לאחר 5-10 שנים מהופעת הפתולוגיה הראשונית, ניתן לזהות נזק לשריר הלב, המתבטא בטכיקרדיה ובאי-תקג. סימן אופייני הוא פעילות מוגברת של קריאטין קינאז בסרום.

באופן כללי, המחלה חמורה יותר מצורות אחרות של מיופתיה. שינויים אטרופיים מתפשטים במהירות בכל הגוף. רוב החולים כמעט ואינם מסוגלים לזוז עד גיל 10. חולים כאלה לעיתים רחוקות מאוד מסוגלים לחיות עד 30 שנה, ומתים ממחלות נלוות.

אבחון ניוון דושן

יש לאשר את האבחנה של ניוון שרירים על שם דושן באמצעות בדיקה גנטית, אך במקרים מסוימים ניתן להזמין בדיקות נוספות.

1. בדיקה גנטית מבוצעת באופן חד משמעי, גם אם הרופא בטוח שהמטופל סובל ממחלת ניוון שרירים. בעזרת שיטה זו ניתן לקבוע את המאפיינים המדויקים של הפרעות פתולוגיות ב-DNA. בנוסף לאבחון, מחקר זה יסייע להורים להחליט על הריונות עתידיים. תוצאות הבדיקה הגנטית יהיו שימושיות גם לקרובי משפחה של האם שהיא נשאית של הגן המוטנטי.
2. הרופא עשוי להמליץ על ביופסיה של סיבי שריר. בדיקה זו תראה האם הגוף מייצר את החלבון דיסטרופין, ואם כן, באילו כמויות. בעזרת ביופסיה, מומחים קובעים את כמות החלבון המדויקת במיוציטים. אבל ביופסיה אינה יכולה להחליף ניתוח גנטי!
3. שיטת האלקטרומיוגרפיה (קביעת מוליכות של דחפים עצביים) הייתה רלוונטית לפני מספר שנים, אך כעת היא אינה הכרחית.
4. בדיקת דם לקריאטין קינאז: במחלת ניוון שרירים של דושן, כמות האנזים הזה עולה משמעותית על הנורמה.
5. הערכת פעילות לב, מערכת נשימה, יכולות שרירים, א.ק.ג., קביעת סמנים ביולוגיים של הלב וצפיפות עצם.

חשוב מאוד לקבוע את האבחנה המדויקת אם מומחים חושדים במיופתיה אצל ילד. יתר על כן, יש לעשות זאת בהקדם האפשרי. הרופא יקבע טיפול מוסמך על סמך מחקרים אלה, לאחר ששוחח קודם לכן עם ההורים והסביר להם את כל מאפייני המחלה.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

יַחַס ניוון דושן

נכון לעכשיו, טרם הומצאה תרופה למחלת ניוון שרירים דושן. למרות שהמחקר המדעי בנושא זה מתבצע באופן אינטנסיבי למדי: מדענים מבריטניה, ישראל וארה"ב עובדים על כך. השיטות האחרונות הנמצאות כעת בפיתוח הן:

• דילוג אקסונים הוא הליך המסייע להאט את קצב התקדמות המיאופתיה. שיטה זו מרככת את מהלך המחלה, מקלה משמעותית על התסמינים, אך אינה מבטלת את המוטציה;
• החדרת גן הדיסטרופין באמצעות נשאים של גנים ויראליים או פלסמידים מאפשרת לחולים לשמור על יכולת התנועה והליכה למשך זמן ארוך יותר, מה שמשפר מאוד את איכות חייהם;
• השתלת תאים מיוגניים היא החדרת פיברובלסטים, אשר מקדמת את שיפור הסינתזה של דיסטרופין חדש לא מוטנטי. לשיטה זו מספר יתרונות: זוהי תוצאה חיובית לטווח ארוך, אפשרות לשלב את ההליך עם שיטות טיפול אחרות, אפשרות שימוש כמעט בכל גיל וייצור מבוקר של דיסטרופין חדש;
• שיקום סיבי שריר באמצעות תאי גזע עובריים, תאי גזע שריריים - שיטות אלו משפרות את התחדשות השרירים, מאפשרות ייצור דיסטרופין בכמויות גדולות, מחזקות את מבנה השרירים ומשחזרות משמעותית את תפקוד השרירים;
• ויסות אוטרופין להחלפת דיסטרופין היא שיטה המבוססת על ניסוי המוכיח כי מחסור באוטרופין גורם לאותם תסמינים כמו מחסור בדיסטרופין. חלבונים אלה דומים במבנה ובתפקוד. באמצעות מחקר מדעי ארוך טווח, מדענים הגיעו למסקנה כי ויסות גנים של אוטרופין יכול לשמש כטיפול בדסטרופיה של דושן;
• חסימת מיוסטטין. מיוסטטין הוא חלבון לא פעיל בעל היכולת להפעיל תהליכים ביוכימיים המעכבים את היווצרות השרירים. לפיכך, חסימת חלבון זה אמורה לקדם צמיחת רקמת שריר;
• חסימת גורם הגדילה המתמיר β, חלבון המעכב את תפקודם של תאי מיואטליט (תאי גזע מיוגניים). שיטה זו תסייע בהפחתת מידת הפיברוזיס;
• עלייה ברמת גורם הגדילה דמוי אינסולין-1, חלבון הדומה במבנהו לאינסולין. גורם הגדילה-1 משפר את איכות רקמת השריר, מפעיל התפתחות ומגביר את כוח השרירים.

כיום, מומחים מציעים את הטיפול הבא עבור ניוון שרירים של דושן:

• נטילת תרופות קורטיקוסטרואידים כדי להגביר את כוח השרירים ולהקל על מצבו של המטופל;
• שימוש באגוניסטים של β-2 להגברה זמנית של כוח השרירים;
• הליכי פיזיותרפיה, מיוסטימציה;
• טיפול אורתופדי (כסאות גלגלים, הליכונים, תומכי קרסול וכו').

למרבה הצער, אין "תרופה" למחלת ניוון שרירים של דושן, לכן כאשר מחפשים טיפול יעיל, יש לנקוט משנה זהירות לגבי תרופות והליכים שעשויים להוצג בפניכם כ"תרופה לכל".

אל תקנו תרופה לא ידועה אם אין ראיות אמינות ליעילותה. זכרו שאתם עלולים להוציא סכום כסף גדול, ובנוסף, לא רק שלא לעזור, אלא גם לפגוע בתינוק שלכם.

מְנִיעָה

כמובן, קשה לדבר על מניעת מחלה תורשתית הקשורה למוטציה גנטית. כמובן, במשפחות בהן ישנם מקרים של ילדים שנולדים עם ניוון שרירים דושן, חיוני להתייעץ עם גנטיקאי, רצוי לפני שהזוג הצעיר מתחיל לתכנן הריון.

אם כבר נולד ילד עם פתולוגיה של שרירים, יש לעשות כל מאמץ כדי למנוע אובדן של רקמת שריר ולשמור על הפעילות המוטורית של הילד למשך זמן רב ככל האפשר. במצבים כאלה, לא מקובל לוותר ולאפשר לשרירים להתנוון. יש צורך לבצע התעמלות מיוחדת עם התינוק כדי לשמור על טווח התנועה במפרקים. כדי למנוע התכווצויות, מומלץ להשתמש במחוכים תומכים ובקיבועים.

ילדים שיכולים ללכת לפחות מעט צריכים לעשות זאת לעתים קרובות ככל האפשר. אל תכריחו את הילד לישון: תנו לו להיות פעיל, זה יאפשר לשרירים להאט את רגרסיית התנועה. ילדים כאלה זקוקים לתשומת לב וטיפול מקסימליים, הם לא צריכים להרגיש מקופחים או נעלבים.

לשחייה יש השפעה טובה, ואתם יכולים וצריכים לעשות זאת. זכרו: חוסר מעש (מנוחת מיטה מתמדת) רק יאיץ את התקדמות המחלה. יש צורך לאפשר לחולה לפחות לספק את צרכיו שלו.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

תַחֲזִית

תהליכים דיסטרופיים במחלה משפיעים על כל מערכת השרירים: שרירי מערכת הנשימה, הלב, השלד. חולים עם ניוון דושן חיים לרוב עד 15, מקסימום 30 שנים. מחקרים שנערכו על ידי מדענים בינלאומיים בתחום זה נותנים תקווה לשיפור איכות ומשך חייהם של חולים כאלה.

ועכשיו ידועים מקרים בהם חולים יכלו לחיות עד 40 או אפילו 50 שנה. תוצאה כזו נבעה מנוכחות טיפול מיוחד ומתמיד: ציוד לתמיכה במערכת הנשימה, טיפול תרופתי הולם.

גילוי הגן שהוא הגורם העיקרי בהתפתחות המחלה נתן דחיפה אדירה להמשך הניסויים המדעיים בטיפול במוטציות גנטיות. עם זאת, נכון לעכשיו, למרבה הצער, אין טיפול שיעזור לרפא לחלוטין את המיופתיה. השיטות בהן נעשה שימוש רק מאפשרות לשפר ולהאריך את חייו של המטופל.

נותר להאמין שהמדע ימצא בקרוב דרך לתקן את הפתולוגיה התורשתית, וניוון שרירים של דושן תובס לבסוף.

[ 20 ]