דיסקראטוזיס מולדת: גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

התיאור הראשון של dyskeratosis מולד (מולד) (Dyskeratosis congenita) בוצע על ידי רופא עור Zinsser בשנת 1906, וב -30. כמו כן נוספו לו רופאי העור קוהל ואנגמן, כך ששם אחר לצורה נדירה זו של פתולוגיה תורשתית הוא "תסמונת זינסר-קוהל-אנגמן".

Dyskeratosis הוא מולד (תסמונת סינוביאלית של Zinsser-Engman-Cole) - מחלה נדירה. בירושה ברוב המקרים X- מקושר recessively, הגן הפתולוגי הוא מקומי ב Xq28.

תסמינים של דיסקרטוזיס מולד (מולד)

הסימפטומים הקליניים העיקריים הם poikiloderma, שינויים ציפורניים dystrophic, leukoplakia על הריריות של חלל הפה ואיברי המין. לעתים קרובות נצפו keratosis של כפות הידיים ואת הסוליות, פגמים בשיער, שיניים, עצם ורקמת שריר, עיניים ואיברים אחרים. יש שינויים בדם, בדומה אנמיה פאנקוני הקשורים hypoplasia מח עצם. הגברת הנטייה לפתח גידולים ממאירים, כולל באזור leukoplak. לעתים קרובות יותר את הפנים של התקף לב גברי. הגורם למחלה אינו ידוע. ישנן עדויות של הפרת תהליכי חלוקת התא, חוסר יציבות כרומוזום עם חילופי מוגבר כרומטידה אחות, ישנם פערים 2q33 לוקוסים ו 8q22, מה שמרמז כי לוקליזציה של אונקוגן בנקודות אלה.

ישנם נתונים על פגמים של תאי גזע במוח העצם, תגובה חיסונית נחותה.

שלישיית האבחון הקלסית של דיסקרטוזיס מולד מורכבת הסימפטומים הבאים: היפרפיגמנטציה רשתי של פן, מחוך בצוואר ובכתף, ניוון ציפורני leukoplakia של רירי. רק תאר 200 מקרים של דיסקרטוזיס מולד. שלושה רבעי ממקרי עוברים בירושה בתוך נסוגה צמודה X, השאר - אוטוזומלית רצסיבית או אוטוזומלית דומיננטית. לפיכך סוגי זכר ירושת יחס נשי הוא 4.7: 1. מעניין לציין, כי במקרים של ירושה דומיננטית רצסיבי ו אוטוזומלית רצסיבית בפועל עשויים להיות מקרים של ירושה צמודה X עם איון כרומוזום X אסימטרי בנישאים נשיים, זה רק פעיל כאשר כרומוזום X נושא את דיסקרטוזיס מולד המוטציה הגנטית. אחד דיסקרטוזיס המולד הגנים הממופים באזור Xq28 וקרא diskerina. Diskerina הניח תפקיד בבלימת אפופטוזיס של תאים המבטאים את זה.

יש לציין פיזור מדהים בעידן האבחון. באופן כללי, נראה כי וריאנט דומיננטי אוטוסומלי של dyskeratosis מולד מתנהל מתון יותר X- מקושר האוטוסומלית רצסיבית.

כ -85% מהחולים פיתחו אנמיה אפלסטית, ולכן, דיסקרטוזיס מולד הוא הצורה השכיחה השנייה של כשל מוח העצם לאחר אנמיה פאנקוני. שינויים בעור הנספחים שלה נמצאים לרוב בחיים 10 השנים הראשונות, עם שינויים מסמרים אופייניים במיוחד: ראשון, הם הופכים פריכים, הופכים תלמי אורכיים, והן דומים הציפורניים, הפטרייה המושפעת. עם הגיל, שינויים בציפורניים התקדמות לעתים קרובות בעשור השני של החיים, לוחות ציפורניים בודדים נעלמים לחלוטין, במיוחד זה מאפיין את האצבעות V של הרגליים. Depigmentation רשתי הוא משתנה בטבע - מתבנית הרשת האפורה הארעית של העור כדי גדול, כ 4-8 מ"מ קוטר, תחומי depigmentation על הרקע בעי' היפר-פיגמנטציה הכהה. בהיר במיוחד הוא הדגיגמנטציה המפרשית בצוואר ובחזה. Leukoplakia של רירית הפה מופיע לעתים קרובות בעשור השני של החיים. מאפיין אופייני של כל גילויים עור של dyskeratosis מולד הוא החמרה שלהם עם הגיל. בדרך כלל, התסמינים מופיעים דיספלזיה ectodermal, כמה שנים לפני התפתחות cytopenia, לפעמים האבחנה של דיסקרטוזיס מולד מותקן לאחר הופעת שינויים המטולוגיים, למרות ניתוח רטרוספקטיבי קרובות מגלה ביטוי מוקדם של תכונות עיצוב אחרות. יש לציין כי מקרים של הופעת שינויים אופייניים העור תוארו גם לאחר התפתחות של אנמיה אפלסטית. בנוסף שלישיית האבחון הקלסית בחולים עם מומים מולדים דיסקרטוזיס תאר נגזרים רבים של האאקטודרם, לפעמים נותן שילוב מאוד מוזר של קליני, מובילה חולה לרופאים של התמחויות שונות.

הגיל הממוצע של אבחנה של aplasia של hematopoiesis ב דיסקרטוזיס מולד הוא בערך בן 8 שנים, שהקבילה פחות או יותר בגיל של תחילת pancytopenia עם אנמיה Fanconi. התסמינים הקליניים הראשונים הנפוצים ביותר - דימומים מהאף חוזרים עקב טרומבוציטופניה פרוגרסיבית, אשר מקדים את הופעת אנמיה נויטרופניה, לעיתים במשך מספר שנים. מאפייני המטולוגיים אנמיה אפלסטית ב דיסקרטוזיס מולד שום שבץ ספציפי - מזוהית עם macrocytosis pancytopenia וריכוזי גדלו והולך של המוגלובין F. אם בדיקת מח העצם שבוצעה בשלב המוקדם של המחלה, cellularity שלה ניתן לשפר, אבל עוד יותר, עם העלייה של cytopenia עצם cellularity מח בהכרח נופל.

בשנת דיסקרטוזיס מולד מושפע נגזר של כל השלוש השכבות הניבטות - ento-, meso- ו האאקטודרם. אנומליות נוספות שתוארו עם מולד דיסקרטוזיס, זה מעניין לציין חיסוני פרוגרסיבי כבד, לפעמים בשילוב עם תסמונת hypoplasia המוח הקטן ( Hoyeraall-Hreidarsson), נטייה סיסטיק שחמת הכבד וסרטן הריאות, כמו גם נטייה לממאירות. גידולים ממאירים מהווים יותר מ 20 חולים עם דיסקרטוזיס מולד, לרוב משפיע על חלל הלוע התחתון ומערכת העיכול, בהתאם לסוג היסטולוגית של אדנוקרצינומה ו ששררו קרצינומה cheshuychatokletochnye.

בניגוד אנמיה Fanconi, בדיקות רגישות לחולים תאי clastogenic bifunctional דיסקרטוזיס מולדים כל סוגי ירושה (diepoxybutane, mitomycin-חרדל או חנקן) אינו מזהה למספר גדל והולך של מומים כרומוזום המאפשרת בבירור להבדיל שתי המחלות הללו, לפעמים phenotypically דומה. טיפול שמרני של כישלון מח עצם דיסקרטוזיס מולד מאוד קשה עד עכשיו לא מאוד מבטיח. אצל חלק מהחולים, שיפור זמני של hematopoiesis יכולה להיות מושגת על ידי אנדרוגנים.

Pathomorphology. זיהוי דליל קלה של האפידרמיס, hyperkeratosis המסומנים מתון, פיגמנטציה לא אחידה של שכבת הבסיס בדרמיס - הגדלת melanophages המספר אשר כוס ממוקמת perivascularly ב פפילרי ו שכבת רשת עליונה לפעמים הם נתקלו הרקמה התת עורית.

בחלק העליון של הדרמיס, יש חדירת בונד או מוקד של אופי לימפוגיסטוציטים. V.G. Kolyadenko et al. (1979) ציין הפרה של המבנה של סיבי קולגן בצורה של homogenization שלהם, פיצול של סיבים אלסטיים.

טיפול בדיסקרטוזיס מולד

ניסיון השתלה אלוגנאית מח עצם ב סותר דיסקרטוזיס מולד: engraftment ניתן להשיג במרבית חולים, אולם תמותה גבוהה באופן חריג של מחלה כבדה GVHD venookklyuzivnoy, כליות וריאות מגבילה את היישום של שיטה זו. הדעת נותן, גבוהה התגובה radiochemotherapy "שתל מול מארחת" להאיץ את האבולוציה הטבעית של נגזרי meso- ו endodermal הפגועים, כמו בחולים עם מקרים דיסקרטוזיס מולדים venookklyuzivnoy מחלה שחם אידיופטית, כמו גם דלקת ריאות אינטרסטיציאלית אידיופטית, מתוארים התגלמויות של האבולוציה הטבעית של המחלה מחוץ להקשר של השתלת מח עצם אלוגנאית. עוד מכשול להצלחת השתלת מח העצם טמון השימוש האפשרי בתור אח תורם גם סובל דיסקרטוזיס מולד, אשר יש סימפטומים נוספים של המחלה אינם מזוהים.

[1], [2]