דילוקסול

דילוקסול היא תרופה בעלת השפעה אנטי-תרומבוטית.

התרופה הורסת את תהליכי הצטברות הטסיות על ידי חסימת הסינתזה של אדנוזין דיפוספט והקצוות הממוקמים על קרום הטסיות, ובמקביל הפעלת קצוות הגליקופרוטאין IIb/IIIa. [ 1 ]

החומר הטיפולי מסייע בהפחתת צבירת טסיות דם הקשורה לפעילותם של אגוניסטים אחרים וגם מאט את הפעלתם, המתרחשת תחת השפעת אדנוזין דיפוספט המשוחרר.

אינדיקציות דילוקסול

הוא משמש למניעת תסמינים של טרשת עורקים:

• באנשים שסבלו בעבר מאוטם שריר הלב או שבץ איסכמי עם הפרעה עורקית היקפית מבוססת (טרשת עורקים בכלי הדם ונגעים עורקיים של הרגליים);
• באנשים עם תסמונת כלילית פעילה: ללא עליית ST (תעוקת חזה לא יציבה ואוטם ללא גלי Q), כולל אלו שעברו ניתוח מעקפים במהלך אנגיופלסטיה כלילית; עם עליית ST (יחד עם אספירין).

בנוסף, הוא נקבע למניעת הפרעות טרשתיות ותרומבואמבוליות בפרפור פרוזדורים.

טופס שחרור

התרופה משוחררת בצורת טבליות - 14 יחידות בתוך אריזת שלפוחית; בתוך אריזה - 1 או 2 אריזות כאלה.

פרמקודינמיקה

קלופידוגרל פועל על ידי שינוי בלתי הפיך של השפעת קצות ADP על טסיות הדם. טסיות הדם ניזוקות על ידי קלופידוגרל ונשארות במצב זה לאורך כל מחזור חייהן; שיקום תפקוד טסיות הדם התקין מתרחש בהתאם לקצב חידוש טסיות הדם (כ-7 ימים). [ 2 ]

עיכוב מובהק סטטיסטית של צבירת טסיות דם הקשור למינון מתפתח תוך שעתיים ממתן מנה פומית אחת של קלופידוגרל. מינונים מרובים של 75 מ"ג של התרופה מעכבים באופן משמעותי את צבירת הטסיות הקשורה ל-ADP כבר ביום הראשון. עיכוב זה עולה בהדרגה, ומגיע לערכי שיווי משקל לאחר 3-7 ימים. בשיווי משקל, העיכוב הממוצע של צבירת טסיות דם שנצפה במינון יומי של 75 מ"ג הוא 40-60%.

לאחר הפסקת הטיפול, צבירת טסיות הדם וזמן הדימום חוזרים לרמות הקודמות, לרוב תוך כשבוע.

פרמקוקינטיקה

קלופידוגרל נספג במהירות כאשר הוא מתן דרך הפה במינונים של 75 מ"ג/יום. בהתבסס על הפרשת רכיבי המטבוליזם של קלופידוגרל בשתן, הספיגה היא פחות מ-50%.

לתוצר הפירוק העיקרי במחזור הדם יש פרמקוקינטיקה ליניארית (רמות הפלזמה עולות עם גודל המינון של התרופה) בטווח המינונים של 0.05-0.15 גרם קלופידוגרל.

רוב הקלופידוגרל מעורב בתהליכים מטבוליים תוך-כבדיים. תוצר המטבולי העיקרי שלו, נגזרת של חומצה קרבוקסילית, אינו משנה את צבירת טסיות הדם. הוא כולל כ-85% מתרכובות הדומות למרכיב הפעיל הנמצאות במחזור הדם בפלזמה. רמת ה-Cmax התוך-פלזמית של המרכיב המטבולי נצפית כשעה לאחר מתן דילוקסול.

הרכיבים הנ"ל משתתפים באופן הפיך בסינתזת חלבונים במבחנה (ב-98% ו-94% מהצרכנים). נמצא כי סינתזה זו אינה רוויה בנפחים גדולים במבחנה.

כ-50% מהתרופה מופרשת בשתן, ועוד 46% בצואה. זמן מחצית החיים של המטבוליט הוא 8 שעות במינונים בודדים ומנופים מרובים.

מינון וניהול

דילוקסול נלקח דרך הפה, ללא קשר לצריכת מזון. בדרך כלל נלקחים 75 מ"ג של התרופה פעם ביום.

במקרה של תסמונת כלילית כלילית (ACS) (עם או בלי הגדלת אלמנט ST), הטיפול מתחיל במינון טעינה יחיד של 0.3 גרם, ולאחר מכן נלקחים 75 מ"ג פעם ביום. בשילוב עם אספירין, הסיכון לדימום עולה, ולכן אין להשתמש במינונים גדולים מ-0.1 גרם. ההשפעה הטיפולית המקסימלית נצפית בדרך כלל לאחר 3 חודשי טיפול.

אנשים מעל גיל 75 צריכים להתחיל את הטיפול מבלי ליטול מינון טעינה.

במקרה של פרפור פרוזדורים, נלקחים 75 מ"ג של התרופה פעם אחת.

• בקשה לילדים

אסור לרשום תרופות ברפואת ילדים.

השתמש דילוקסול במהלך ההריון

דילוקסול אינו בשימוש במהלך הנקה והריון.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• אי ספיקת כבד;
• אלרגיה לקלופידוגרל;
• רגישות יתר לרכיבים נוספים של התרופה;
• צורה פעילה של דימום.

יש לנקוט משנה זהירות בשימוש באנשים עם תפקוד כלייתי כרוני לקוי, היחלשות תורשתית של פעילות האיזואנזים CYP2C19 או סיכון לדימום. בנוסף, באנשים הנוטלים NSAIDs, הפרין, אספירין וחומרים המעכבים גליקופרוטאין IIb/IIIa.

תופעות לוואי דילוקסול

תופעות הלוואי כוללות:

• שינויים בספירת הדם: לויקופניה, גרנולוציטופניה, נויטרופניה, פנציטופניה וטרומבוציטופניה חמורה, אאוזינופיליה, אנמיה (גם אפלסטית), פורפורה טרומבוציטופנית ואגרנולוציטוזיס;
• הפרעות חיסוניות: אי סבילות צולבת לתיאנופירידינים (טיקלופידין או פרזוגרל), מחלת סרום ותסמינים אנפילקטואידיים;
• בעיות נפשיות: הזיות ובלבול;
• הפרעות נוירולוגיות: צפלגיה, נימול, שינויים בטעם, דימום תוך גולגולתי וסחרחורת;
• הפרעות אופתלמולוגיות: דימום ברשתית, בלחמית או בעיניים;
• נגעים באף אוזן גרון: ורטיגו;
• הפרעות לב וכלי דם: דלקת כלי דם, ירידה בלחץ הדם, המטומה, דימום מהפצע לאחר ניתוח ודימום חמור;
• הפרעות נשימה: דימום מהאף או דימום מהריאות, ברונכוספזם, דלקת ריאות אינטרסטיציאלית, דלקת ריאות אאוזינופילית והמופטיזיס;
• בעיות עיכול: כאבי בטן, נפיחות, דימום במערכת העיכול, דלקת קיבה, שלשולים, בחילות, כיבים ועצירות. דימום (במערכת העיכול או בתנועתיות), דלקת כבד, אי ספיקת כבד פעילה, דימום בתנועתיות, דלקת לבלב, בדיקות תפקודי כבד לא תקינות, קוליטיס (מסוג לימפוציטי או כיבי) ודלקת פה;
• נגעים דרמטולוגיים: גירוד, בצקת קווינקה, דימום תת עורי, פריחות (גם פילינג), אקזמה, דלקת עור בולוסית, ליכן פלנוס, פורפורה, אורטיקריה, תסמונת אי סבילות לתרופות ותסמונת DRESS;
• תפקוד לקוי של מערכת השרירים והשלד: כאבי שרירים, דלקת פרקים, ארתרלגיה ודימום;
• הפרעות בדרכי השתן: המטוריה, גלומרולונפריטיס ורמות מוגברות של קריאטינין בדם;
• ביטויים סיסטמיים: חום.

מנת יתר

תסמיני הרעלה: הופעת סיבוכים דימומיים והארכת תקופת הדימום.

יש צורך לעצור את הדימום שהתרחש ולבצע הליך עירוי טסיות דם.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

יש לשלב דילוקסול עם תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) בזהירות, מכיוון שהדבר עלול להגביר את הסבירות לדימום במערכת העיכול.

בדיקות שבוצעו עם מיקרוזומים של כבד אנושי הראו כי התרופה מעכבת את פעילות האיזואנזים CYP 2C9, שהוא חלק מאנזים ההמופרוטאין P450 (2C9). כתוצאה מכך, רמת הפלזמה של תרופות כגון טולבוטמיד או פניטואין עשויה לעלות, מכיוון שתהליכים מטבוליים שלהן כוללים את CYP 2C9.

יש להימנע משילוב התרופה עם חומרים צמחיים (גינקו בילובה, תה ירוק, שום, ג'ינג'ר, ג'ינסנג, אנאציקלוס אופיסינאליס, אסקולוס, אונקריה פאבסנס, אנג'ליקה, נר הלילה ותלתן אדום), מכיוון שיש להם השפעה אנטי-תרומבוטית.

תנאי אחסון

יש לאחסן את דילוקסול בטמפרטורות שבין 15-25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש בדילוקסול למשך 24 חודשים ממועד מכירת התרופה.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם התרופות ארטרוגרל, אביקס וארפלקס עם גרידוקלין, כמו גם אגרל ואטרוקארד.