דילוקסול

דילוקסול היא תרופה בעלת השפעה אנטי -טרומבוטית.

התרופה הורסת את תהליכי צבירת הטסיות, חוסמת את הסינתזה של אדפוסן דיפוספט וסיומות הממוקמות על קרום הטסיות, ובמקביל מפעילות את קצות הגליקופרוטאין IIb / IIIa. [1]

הסוכן הטיפולי מסייע להחליש את צבירת הטסיות הקשורות לפעילות של אגוניסטים אחרים, וגם מאט את הפעלתן, המתרחשת בהשפעת הדיפוספט המשוחרר של אדנוזין.

אינדיקציות דילוקסול

הוא משמש למניעת תסמינים של טרשת עורקים:

• אצל אנשים שסבלו בעבר מאוטם שריר הלב או משבץ איסכמי עם הפרעה פריפריאלית עורקית (אטרותרמבוזיס בכלי הדם ונגעים עורקיים ברגליים);
• אצל אנשים עם תסמונת כלילית פעילה: ללא עלייה במדד ST (אנגינה לא יציבה ואי-אוטם Q), כולל אלה שעברו ניתוח מעקפים בעת ביצוע אנגיופלסטיקה כלילית; עם עלייה בערכי ST (יחד עם אספירין).

בנוסף, הוא נקבע למניעת הפרעות אטרותרומבוטיות וטרומבואמבוליות בפרפור פרוזדורים.

טופס שחרור

שחרורו של תרופה נמכר בצורה של טבליות - 14 חלקים בתוך אריזת תא; בתוך חבילה - 1 או 2 חבילות כאלה.

פרמקודינמיקה

לקלופידוגרל יש השפעה על ידי שינוי בלתי הפיך של ההשפעה של קצות ADP על טסיות. טסיות דם ניזוקות בהשפעת קלופידוגרל, נשארות במצב זה לאורך כל מחזור החיים; שיקום תפקוד הטסיות מתרחש בהתאם לקצב חידוש הטסיות (כ -7 ימים). [2]

הגשה האטה, משמעותית סטטיסטית, הקשורה לגודל, מתפתחת לאחר שעתיים מרגע מתן מנה אחת אוראלית של קלופידוגרל. מינונים לשימוש חוזר של 75 מ"ג של תרופות מעכבים באופן משמעותי את צבירת הטסיות הקשורות לפעילות ADP כבר ביום הראשון. האטה זו עולה בהדרגה ומגיעה לערכי שיווי משקל לאחר 3-7 ימים. בערכי שיווי משקל, הערך הממוצע של דיכוי צבירת הטסיות, הנצפה במינון יומי של 75 מ"ג, הוא 40-60%.

לאחר הפסקת הטיפול, צבירת הטסיות ומשך הדימום חוזרים לרמה הקודמת, לרוב לאחר כשבוע.

פרמקוקינטיקה

במינונים מרובים של 75 מ"ג ליום, קלופידוגרל נספג במהירות. בהתבסס על חישוב הפרשת השתן של המרכיבים המטבוליים של קלופידוגרל, ספיגתו נמוכה מ -50%.

למוצר הריקבון העיקרי במחזור יש פרמקוקינטיקה לינארית (רמת הפלזמה עולה בהתאם לגודל המינון של התרופה) בטווח המינונים של 0.05-0.15 גרם קלופידוגרל.

רוב הקלופידוגרל מעורב בתהליכים מטבוליים תוך -כבדים. המוצר המטבולי העיקרי שלה, נגזרת של חומצה קרבוקסילית, אינו משנה את צבירת הטסיות. הוא מכיל כ -85% מתרכובות הדומות ליסוד הפעיל המסתובב בתוך הפלזמה. רמת Cmax תוך -פלסמי של היסוד המטבולי מצויינת כשעה לאחר היישום של Diloxol.

המרכיבים הנ"ל מעורבים באופן הפיך בסינתזת חלבונים במבחנה (ב -98 ו -94%). נמצא כי סינתזה זו אינה רוויה בכמויות גדולות במבחנה.

כ -50% מהתרופה מופרשים בשתן, וכ -46% מופרשים בצואה. טווח מחצית החיים של מוצר מטבולי הוא 8 שעות במינון יחיד ומרובה.

מינון וניהול

דילוקסול נלקח דרך הפה, ללא התייחסות לצריכת מזון. בדרך כלל, 75 מ"ג של התרופה נלקחת פעם ביום.

במקרה של ACS (עם עלייה וללא עלייה ברכיב ST), הטיפול מתחיל במנת טעינה חד פעמית של 0.3 גרם, ולאחר מכן משתמשים ב- 75 מ"ג, פי 1 ליום. בשילוב עם אספירין, הסיכוי לדימום עולה, ולכן אין להשתמש במינונים של יותר מ -0.1 גרם. ההשפעה הטיפולית המרבית נצפית בדרך כלל לאחר 3 חודשי טיפול.

לאנשים מעל גיל 75, יש להתחיל בטיפול מבלי לצרוך את מנת הטעינה.

במקרה של פרפור פרוזדורים, 75 מ"ג של התרופה נלקחים פי 1.

• בקשה לילדים

חל איסור לרשום ברפואת ילדים.

השתמש דילוקסול במהלך ההריון

דילוקסול אינו משמש להנקה והריון.

התוויות נגד

ההתוויות העיקריות:

• כשל בכבד;
• אלרגיה לקלופידוגרל;
• רגישות יתר למרכיבים נוספים של התרופה;
• צורה פעילה של דימום.

יש להיזהר כאשר משתמשים באנשים עם ליקוי כלייתי כרוני, היחלשות תורשתית של פעילות האיזואנזים CYP2C19 או הסיכון לדימום. בנוסף, באנשים המשתמשים ב- NSAIDs, הפרין, אספירין וחומרים המעכבים גליקופרוטאין IIb / IIIa.

תופעות לוואי דילוקסול

בין תופעות הלוואי:

• שינויים באינדיקציות הדם: לוקו, גרנולוציטו, נייטרו, פנביטו וטרומבוציטופניה חמורה, אאוזינופיליה, אנמיה (גם אפלסטית), פרפורה טרומבוציטופנית ואגרנולוציטוזיס;
• נזק חיסוני: אי סבילות צולבת עם תינופירידינים (טיקלופידין או פראסוגרל), מחלת סרום ותסמינים אנפילקטואידים;
• בעיות נפשיות: הזיות ובלבול;
• הפרעות נוירולוגיות: קפלגליה, פרסטזיות, שינויים בטעם, דימום תוך גולגולתי וסחרחורת;
• הפרעות עיניים: דימום ברשתית, בלחמית או בעיניים;
• נגעים אף אוזן גרון: ורטיגו;
• הפרעות לב וכלי דם: דלקת כלי הדם, ירידה בערכי לחץ הדם, המטומה, דימום בפצע לאחר ניתוח ודימום חמור;
• הפרעות נשימה: דימום מהאף או מהריאות, ברונכוספזם, דלקת ריאות אינטרסטיציאלית, דלקת ריאות אאוזינופילית והמופטיזה;
• בעיות עיכול: כאבי בטן, נפיחות, דימום בתוך מערכת העיכול, גסטריטיס, שלשולים, בחילות, כיבים ועצירות. דימום (המשפיע על מערכת העיכול או בעל אופי רטרו -פריטוניאלי), הפטיטיס, אי ספיקת כבד פעילה, דימום רטרו -פריטוניאלי, דלקת בלבלב, תפקוד כבד חריג, קוליטיס (לימפוציטית או כיבית) וסטומטיטיס;
• נגעים דרמטולוגיים: גירוד, בצקת של קווינקה, שטפי דם מתחת לעור, פריחות (גם פילינג), אקזמה, דרמטיטיס בולוס, ליכן פלנוס, פורפורה, אורטיקריה, תסמונת אי סבילות לתרופות ותסמונת DRESS;
• חוסר תפקוד של ODA: מיאלגיה, דלקת פרקים, ארתרלגיה והמטרוזיס;
• הפרעות בפעילות השתן: המטוריה, גלומרולונפריטיס ועלייה בערכי קריאטינין בדם;
• ביטויים מערכתיים: מצב חום.

מנת יתר

תסמיני הרעלה: הופעת סיבוכים דימום והארכת תקופת הדימום.

יש צורך לעצור את הדימום שנוצר ולבצע הליך עירוי טסיות.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

יש צורך לשלב בזהירות את דילוקסול עם NSAIDs, שכן הדבר עשוי להגדיל את הסיכוי לדימום בתוך מערכת העיכול.

בדיקות שנערכו עם מיקרוזומים של הכבד האנושי גילו כי התרופה מאטה את פעילותו של האיזואנזים CYP 2C9, המהווה חלק מהאנזים הפרוטאין P450 (2C9). כתוצאה מכך, אינדקס הפלזמה של תרופות כגון טולבוטמיד או פניטואין עשוי לעלות, שכן התהליכים המטבוליים שלהן ממשיכים בהשתתפות CYP 2C9.

יש צורך לנטוש את שילוב התרופה עם חומרי צמחים (גינקו בילובה, תה ירוק, שום, ג'ינג'ר, ג'ינסנג, אנציקלוס רפואי, אסקולוס, התבגרות צעירה, אנג'ליקה, נרתיק בן שנתיים ותלתן אדום), מכיוון שיש להם השפעה אנטי -טרומבוטית.

תנאי אחסון

יש לאחסן את דילוקסול בטמפרטורות שבין 15-25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש ב- Diloxol לתקופה של 24 חודשים מיום מכירת התרופה.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם התרופות Arthrogrel, Avix ו- Areplex with Gridoklein, כמו גם Agrel ו- Aterocard.