דופאסטון

Duphaston היא תרופה המכילה פרוגסטרון סינתטי הנקרא דידרוסטרון. הוא נמצא בשימוש נרחב בגינקולוגיה עבור מספר אינדיקציות שונות, כולל טיפול בצורות מסוימות של מחסור בשלב הלוטאלי, אנדומטריוזיס, הפלה והפרעות מחזור אחרות. דידרוסטרון, כמו פרוגסטרון טבעי, משפיע על תהליכים תלויי אסטרוגן בגוף, מה שהופך אותו למרכיב חשוב בוויסות האיזון ההורמונלי אצל נשים.

אינדיקציות דופאסטון

1. מחסור בשלב הלוטאלי.
2. אנדומטריוזיס.
3. מניעת הפלות מאוימות.
4. פתרון של ציסטות רחמיות פונקציונליות.
5. טיפול הורמונלי משולב במקרה של טיפול קצר מועד על רקע מחסור באסטרוגן.

טופס שחרור

Duphaston זמין בדרך כלל בצורה של טבליות לשימוש פומי (אורלי).

פרמקודינמיקה

1. פעולה פרוגסטוגנית:

   • השפעה על רירית הרחם: דידרוסטרון גורם לטרנספורמציה הפרשה של רירית הרחם השגשוגית, מה שעוזר להכין אותו להשתלה אפשרית של ביצית מופרית. פעולה זו דומה להשפעה הפיזיולוגית של פרוגסטרון אנדוגני בשלב הלוטאלי של המחזור החודשי.
   • תמיכה בהריון: דידרוסטרון שומר על מצב רירית הרחם, מה שמקדם את המשך ההריון ומונע הפלות הקשורות למחסור בפרוגסטרון.

2. פעולה נוגדת אסטרוגן:

   • וויסות האיזון ההורמונלי: דידרוסטרון נוגד היפרפלזיה של רירית הרחם ושינויים היפרפלסטיים אחרים הנגרמים מחשיפה מוגזמת לאסטרוגן. זה חשוב בטיפול במצבים הקשורים להיפר-אסטרוגניזם, כגון דימום רחמי לא מתפקד ואנדומטריוזיס.

3. חוסר פעילות אנדרוגני:

   • בניגוד לפרוגסטוגנים סינתטיים אחרים, לדרוגסטרון אין פעילות אנדרוגנית. פירוש הדבר שהוא אינו גורם לתופעות לוואי הקשורות לחילוף החומרים של העור, השיער והשומנים, כגון אקנה, הירסתיזם או שינויים ברמות השומנים בדם.

4. חוסר פעילות אסטרוגנית:

   • דידרוסטרון אינו מפגין פעילות אסטרוגנית, אשר מפחיתה את הסיכון לתופעות לוואי הקשורות לאסטרוגן, כגון סיכון מוגבר לתרומבואמבוליזם וסרטן השד.

5. חוסר בפעילות גלוקוקורטיקואידית ואנבולית:

   • דידרוסטרון אינו משפיע על חילוף החומרים של גלוקוז ואינו גורם להשפעות אנבוליות, מה שהופך אותו לבטוח עבור חולים עם הפרעות בחילוף החומרים והמטבוליזם של הגלוקוז.

השפעות קליניות:

• וויסות המחזור החודשי: דידרוסטרון משמש ביעילות לנרמל את המחזור במקרה של דימום רחמי לא מתפקד ואמנוריאה משנית.
• טיפול באנדומטריוזיס: על ידי הפחתת פעילות השגשוג של רקמת אנדומטריואיד והפחתת כאב.
• תמיכה בהריון: משמש להפלות מאוימות ורגילות הקשורות למחסור בפרוגסטרון.
• טיפול הורמונלי חלופי (HRT): משמש כחלק מ-HRT למניעת היפרפלזיה של רירית הרחם בנשים בגיל המעבר המקבלות אסטרוגנים.

פרמקוקינטיקה

שאיבה:

• ספיגה דרך הפה: דידרוסטרון נספג במהירות ממערכת העיכול לאחר מתן דרך הפה.
• ריכוז מקסימלי: הריכוז המרבי (Cmax) בפלזמה בדם מושג כשעתיים לאחר המינון.

הפצה:

• תפוצה בגוף: דידרוסטרון ומטבוליטים שלו מופצים באופן נרחב בכל רקמות הגוף.
• קשירת חלבונים: רמה גבוהה של קשירה לחלבוני פלזמה, אשר תורמת לפיזור יעיל של החומר הפעיל.

מטבוליזם:

• מטבוליזם כבד: דידרוסטרון עובר חילוף חומרים פעיל בכבד. המטבוליט העיקרי הוא 20α-dihydrodydrogesterone (DHD), שיש לו גם פעילות פרוגסטוגנית.
• מטבוליטים פעילים מבחינה פרמקולוגית: DHD, המטבוליט העיקרי, מגיע לריכוזי פלזמה מקסימליים 1.5 שעות לאחר נטילת דידרוסטרון. היחס בין Cmax DHD לדידרוסטרון הוא בערך 1.7.

משיכה:

• זמן מחצית חיים: זמן מחצית החיים של דידרוסטרון הוא כ-5-7 שעות, והמטבוליט שלו DHD הוא כ-14-17 שעות.
• הפרשת שתן: דידרוסטרון ומטבוליטים שלו מופרשים בעיקר בשתן. כ-63% מהמינון הנלקח מופרש בשתן תוך 72 שעות.
• סילוק מלא: סילוק מוחלט של דידרוסטרון ומטבוליטים שלו מהגוף מתרחש תוך כ-72 שעות.

הוראות מיוחדות:

• פרמקוקינטיקה בקשישים: אין נתונים ספציפיים על השפעת הגיל על הפרמקוקינטיקה של דידרוסטרון, אולם בהתחשב בפרופיל הבטיחות הכולל, התאמת מינון בקשישים אינה נדרשת בדרך כלל.
• אי ספיקת כליות: בדרך כלל לא נדרשת התאמת מינון לאי ספיקת כליות קלה עד בינונית, אך יש לקחת בחשבון את מאפייני החולה האישיים.
• פגיעה בכבד: חולים עם ליקוי חמור בכבד עשויים לדרוש ניטור מיוחד עקב שינויים בחילוף החומרים של התרופה.

מינון וניהול

להלן המלצות בסיסיות לשימוש ומינון עבור אינדיקציות שונות.

1. דימום רחמי לא מתפקד

• טיפול אקוטי: 10 מ"ג פעמיים ביום למשך 5-7 ימים כדי להפסיק את הדימום.
• טיפול מונע: 10 מ"ג פעמיים ביום מהיום ה-11 עד ה-25 של המחזור.

2. אמנוריאה משנית

• טיפול משולב עם אסטרוגנים: 10 מ"ג פעמיים ביום מהיום ה-11 עד ה-25 של המחזור.

3. אנדומטריוזיס

• מינון: 10 מ"ג פעמיים עד שלוש פעמים ביום מהיום החמישי עד ה-25 של המחזור או ברציפות.

4. תסמונת קדם וסתית (PMS)

• מינון: 10 מ"ג פעמיים ביום מהיום ה-11 עד ה-25 של המחזור.

5. דיסמנוריאה

• מינון: 10 מ"ג פעמיים ביום מהיום ה-5 עד ה-25 של המחזור.

6. מחזור לא סדיר

• מינון: 10 מ"ג פעמיים ביום מהיום ה-11 עד ה-25 של המחזור.

7. הפלה מאוימת

• מינון ראשוני: 40 מ"ג פעם אחת, ולאחר מכן 10 מ"ג כל 8 שעות עד להיעלמות התסמינים.

8. הפלה רגילה

• מינון: 10 מ"ג פעמיים ביום עד השבוע ה-20 להריון, ולאחר מכן הפחיתו את המינון בהדרגה.

9. טיפול הורמונלי חלופי (HRT)

• בשילוב עם אסטרוגנים בטיפול מחזורי או רציף: 10 מ"ג פעם ביום במשך 12-14 הימים האחרונים של כל מחזור בן 28 ימים.

10. חוסר לוטאלי, כולל אי פוריות

• מינון: 10 מ"ג פעמיים ביום מהיום ה-14 עד ה-25 של המחזור, המשך טיפול ברציפות לפחות 6 מחזורים, וכן בחודשים הראשונים להריון.

המלצות כלליות:

• יישום: יש ליטול טבליות דרך הפה עם כמות מספקת של מים. ניתן ליטול עם או בלי אוכל.
• חסרה מנה: אם אתה מתגעגע לגלולה, קח אותה בהקדם האפשרי. אם כמעט הגיע הזמן למנה הבאה, אל תכפיל את המינון, פשוט המשך ליטול אותה כרגיל.
• הפסקה: לא מומלץ להפסיק בפתאומיות את נטילת התרופה ללא התייעצות עם הרופא, במיוחד אם התרופה משמשת לתמיכה בהריון או לטיפול הורמונלי.

הערות חשובות:

• מעקב אחר הטיפול: יש צורך בהתייעצות קבועה עם רופא כדי להעריך את היעילות והבטיחות של הטיפול.
• בדיקות וניטור: במקרים מסוימים, ייתכן שיהיה צורך בניטור של רמות ההורמונים ומצב רירית הרחם.

השתמש דופאסטון במהלך ההריון

1. שימוש בהפלה מאוימת: סקירה שיטתית הראתה שדידרוסטרון מפחית משמעותית את הסיכון להפלה בנשים עם הפלה מאוימת. במחקר שנערך בקרב 660 נשים, נמצא כי דידרוסטרון מפחית את שיעור ההפלות מ-24% ל-13% בהשוואה לקבוצת הביקורת (Carp, 2012).
2. שימוש בהפלות חוזרות: סקירה שיטתית נוספת של 509 נשים מצאה שדידרוסטרון הפחית את שיעור ההפלות החוזרות מ-23.5% ל-10.5% בהשוואה לקבוצת הביקורת. זה תומך ביעילות של דידרוסטרון בהפחתת הסיכון להפלה בנשים עם היסטוריה של הפלות חוזרות (Carp, 2015).
3. תמיכה בשלב הלוטאלי: מחקר שהשווה דידרוסטרון פומי עם פרוגסטרון נרתיקי לתמיכה בשלב הלוטאלי בהפריה חוץ גופית (IVF) מצא ששתי התרופות היו יעילות באופן דומה בהגדלת הסיכוי להריון. עם זאת, דידרוסטרון נסבל טוב יותר וגרם לפחות תופעות לוואי (Tomic et al., 2015).
4. מודולציה של התגובה החיסונית: דידרוסטרון עשוי להשפיע באופן חיובי על התגובה החיסונית בנשים עם הפלות חוזרות. מחקרים מראים שטיפול בדרוגסטרון קשור לעלייה בגורמים חוסמי פרוגסטרון ולמעבר מציטוקינים Th1 ל-Th2, מה שתורם להריון מוצלח (Walch et al., 2005).
5. מניעת סיכונים לאחר דיקור מי שפיר: מחקר הראה ששימוש בדרוגסטרון הפחית את הסיכון לסיבוכים לאחר דיקור מי שפיר, כגון דליפת מי שפיר והתכווצויות הרחם, בהשוואה לקבוצת הביקורת (Korczyński, 2000).

התוויות נגד

1. העברה של תגובות אלרגיות שהופיעו בעבר לדידרוגסטרון או לרכיבים אחרים של התרופה.
2. פקקת והפרעות תרומבואמבוליות (כולל היסטוריה).
3. בעיות בכבד כגון דלקת כבד חריפה או כרונית, הפרעה חמורה בתפקוד הכבד.
4. אם יש לך או יש לך נטייה להיווצרות גידולים רגישים להורמונים, כגון גידולי שד או סרטן של איברים תלויי אסטרוגן.
5. יתר לחץ דם עורקי לא מבוקר.
6. גידולים תלויי פרולקטין (לדוגמה, פרולקטינומה של יותרת המוח).
7. פגיעה בתפקוד הכליות או הקרדיווסקולרי.
8. אנגיואדמה מולדת או נרכשת.
9. סוכרת חמורה, מיגרנה אמיתית או סוכרתית, כמו גם סימנים ראשונים ברורים של פקקת ורידים או עורקים (לדוגמה, thrombophlebitis, תסמונת thromboembolism ורידי, שבץ מוחי, אוטם שריר הלב).

תופעות לוואי דופאסטון

1. כאבי ראש.
2. סחרחורת או עייפות.
3. כאב בבלוטות החלב.
4. בעיות במערכת העיכול כגון בחילות, הקאות, שלשולים או עצירות.
5. נפיחות (בדרך כלל רקמה רכה).
6. שינויים במצב הרוח.
7. דימום וסת או כתמים במהלך התקופה שאינה הווסת.
8. עלייה במשקל.

מנת יתר

• בחילה.
• הקאות.
• סחרחורת.
• כאבי בטן.
• ישנוניות.
• דימום נרתיקי.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. תרופות המשפיעות על אנזימי כבד:

   • מעוררי אנזימי כבד (לדוגמה, ריפמפיצין, פניטואין, קרבמזפין, ברביטורטים):
     • תרופות אלו עשויות להגביר את חילוף החומרים של דידרוסטרון בכבד, מה שעשוי להפחית את יעילותו.
   • מעכבי אנזימי כבד (למשל, קטוקונאזול, אריתרומיצין):
     • תרופות אלו עשויות להאט את חילוף החומרים של דידרוסטרון, מה שעלול להגביר את רמות הדידרוסטרון בדם ולהגביר את הסיכון לתופעות לוואי.

2. תרופות הורמונליות:

   • פרוגסטוגנים ואסטרוגנים אחרים:
     • בשימוש בו-זמנית עם תרופות הורמונליות אחרות, דידרוסטרון יכול לשפר או להחליש את השפעותיהן. חשוב להתאים את המינון בפיקוח רופא.

3. תרופות אנטי-בקטריאליות ואנטי-פטרייתיות:

   • כמה אנטיביוטיקה ותרופות נגד פטריות עשויות לשנות את חילוף החומרים של דידרוסטרון. לדוגמה, ריפמפיצין (אנטיביוטיקה) וגריאופולווין (חומר אנטי פטרייתי) עשויים להפחית את יעילותו.

4. תרופות נוגדות דיכאון ואנטי פסיכוטיות:

   • חלק מהאינטראקציות עשויות להתרחש בשימוש במקביל עם תרופות נוגדות דיכאון ואנטי פסיכוטיות, המחייבות מעקב אחר המטופלים לשינויים אפשריים בהשפעות ובתופעות לוואי.

5. נוגדי קרישה:

   • בשימוש במקביל עם נוגדי קרישה (לדוגמה, וורפרין), ייתכן שיהיה צורך במעקב קפדני אחר פרמטרי קרישת הדם, שכן דידרוסטרון עלול לשנות את יעילותם.

6. תרופות נגד סוכרת:

   • תרופות הורמונליות יכולות להשפיע על חילוף החומרים של גלוקוז, ולכן ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינונים של תרופות נגד סוכרת בחולים עם סוכרת.