Carvedilol

Carvedilol הוא חומר שאינו סלקטיבי החוסם את הפעולה של β-adrenoreceptors, ובנוסף חוסם באופן סלקטיבי את הפעילות של קולטנים α.

זה לא מראה אפקט sympathomimetic פנימי, מפחית את העומס הכולל על אטריה על ידי סלקטיבי חסימת α-adrenoreceptors. ביצוע חסימה לא סלקטיבית של β-adrenoreceptors מוביל עיכוב של ASD כליות (הפחתת ההשפעה של רנין intraplasma) ואת היחלשות של לחץ הדם יחד עם קצב הלב, בנוסף פלט זה הלב. חסימת קולטני α מסייעת לעצב כלי דם היקפי, מה שמוביל לירידה בהתנגדות וסקולארית.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

אינדיקציות Carvedilola

משמש עבור הפרעות כאלה:

• לחץ דם מוגבר (מונותרפיה או שילוב עם תרופות אחרות נגד יתר לחץ דם);
• אנגינה יציבה ;
• כשל של CCC בשלב הכרוני.

[7], [8], [9], [10]

טופס שחרור

שחרור תרופות המיוצרות בטבליות עם נפח של 12.5 או 25 מ"ג. בתוך אריזת התא - 30 טבליות כאלה.

[11], [12], [13]

פרמקודינמיקה

השילוב של השפעות כאלה כמו המצור של פעילות קולטן β ו vosodilation מוביל את התגובות הבאות:

• אנשים עם IHD נמנעים מלפתח כאבים, כמו גם איסכמיה לבבית;
• אצל אנשים עם לחץ דם מוגבר, הם יורדים;
• בחולים עם אי ספיקה של זרימת הדם והפרעות בתפקוד החדר השמאלי, קיימת ירידה בגודל החדר השמאלי, מלווה בגידול בשבר השבר, ושיפור בתהליכים ההמודינמיים.

לתרופה אין כל השפעה על חילוף החומרים של השומנים.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

פרמקוקינטיקה

רמת הזמינות הביולוגית של החומר carvedilol הוא 25%. ערכי Cmax רשומים לאחר תום השעה הראשונה מרגע מתן התרופה. לתרופה יש קשר ליניארי בין ערכי הדם לבין החלק המנוהל. רמת הזמינות הביולוגית אינה משתנה בהשפעת המזון הנצרך.

Carvedilol הוא מרכיב עם lipophilicity גבוהה. כ-98-99% מהמרכיב מסונתז עם חלבון הדם. המונח מחצית חיים שווה 6-10 שעות. כרכים במעבר intrahepatic 1 הם 60-75%. נפח ההפצה שווה ל -2 l l / kg. הערכים של פינוי intraplasma - 590 מ"ל לדקה.

Carvedilol מטבוליזם תהליכים להתרחש בתוך הכבד במהלך חמצון glucuronization המתרחשת עם טבעת פנול. Dimethylation ו hydroxylation הקשורים טבעת ארומטי מוביל להיווצרות של 3 מרכיבים מטבוליים, הוכחת פעילות חסימת β.

בשלב הפרה-קליני נמצא כי האלמנט המטבולי 4'-הידרוקסין-פנול הגדיל את פעילותו 13 פעמים (בהשוואה ל- carvedilol). רמות הדם של אלמנטים מטבוליים הם כ 10 פעמים נמוך יותר מאשר רמות carvedilol. שאר 2 מרכיבים מטבוליים (hydroxycarbazole) יש נוגדי חמצון אינטנסיביים המאפיינים חסימת אדרנו. ההשפעה נוגדת החמצון של מוצרים השפלה עולה על ההשפעה של carvedilol על ידי 30-80 פעמים.

ביעור של תרופות נעשה עם bile (ולאחר מכן עם צואה). חלק קטן של התרופה מסולק דרך הכליות.

אנשים מבוגרים יותר יש שיעור מוגבר של carvedilol (עד 50%).

הערכים של הזמינות הביולוגית של החומר בחולים עם שחמת הכבד הוכפלו פי ארבעה, ופרמטרים של דם - פי חמישה מאשר אצל אדם בריא.

אצל אנשים עם אי ספיקת כליות (מחוון KK הוא 20 מ"ל לדקה) ורמת לחץ דם גבוהה, נרשמת עלייה של 40-55% מערכי הדם של התרופה (בהשוואה לאנשים ללא ליקוי בכליות).

[21]

מינון וניהול

Carvedilol הוא נלקח בעל פה, ללא התייחסות צריכת מזון. אם לחולה יש חוסר תפקוד של CAS פונקציה, התרופה צריכה להילקח יחד עם מזון (זה מגדיל את הקליטה, ומאפשר לך להפחית את הסבירות של קריסה אורתוסטטי).

עם ערכים מוגברים של לחץ דם.

קח את התרופה צריך להיות 1-2 פעמים ביום. מבוגרים מומלץ לקחת 12.5 מ"ג ליום במהלך 1-2 הימים הראשונים. גודלו של חלק התחזוקה ליום הוא 25 מ"ג. כאשר הצורך עשוי להיות עלייה הדרגתית של מנות עם 14 ימי הפסקה (מינימום) עד להגיע המינון המומלץ המומלץ של 50 מ"ג.

אנשים מבוגרים צריכים קודם לקחת 12.5 מ"ג של התרופה ביום. חלק זה מספיק לשימוש מאוחר יותר.

במקרה של ערכים מוגברים של לחץ דם ביום מותר לקחת לא יותר מ 50 מ"ג של התרופה.

במקרה של אנגינה עם צורה יציבה.

הראשון 1-2 ימים של הקורס צריך להיות נצרך 25 מ"ג ליום (לחלק את החלק ל 2 יישומים). חלק התחזוקה הוא 50 מ"ג (בשימוש 2). במהלך היום, אתה יכול לקחת לא יותר מ 0.1 גרם של תרופות (עבור 2 מנות).

ב 1-2 ימים הראשונים, קשישים צריכים לקחת 12.5 מ"ג של תרופה פי 1. לאחר מכן, המעבר לחלק תחזוקה של 50 מ"ג הוא עשה (מחולק 2 משתמש). אצל מטופלים מבוגרים, זהו החלק המקסימלי.

הכישלון של CAS, שיש לו צורה כרונית.

Carvedilol משמש כגורם עזר בטיפול סטנדרטי עם הקדמה של מעכבי ACE, דיגיטיס סמים, משתנים, ווסודילטורים. כדי להתחיל לקחת את התרופה, יש צורך כי החולה נשאר יציב במהלך החודש האחרון לפני שתמשיך להשתמש carvedilol. כמו כן, כדי לקחת את התרופה, אתה צריך את קצב הלב להיות מעל 50 פעימות לדקה, ואת מחוון לחץ הדם הסיסטולי הוא מעל 85 מ"מ כספית.

ראשית, לקחת 6.25 מ"ג ליום (פעם אחת). אם אין סיבוכים, להגדיל בהדרגה את החלק עם מינימום של 14 ימים: הראשון, 6.25 מ"ג 2 פעמים ביום, ולאחר מכן 12.5 מ"ג 2 פעמים, ולאחר מכן 25 מ"ג (2 פעמים).

אנשים עם משקל של 85 ק"ג ליום ניתנים לכל היותר 50 מ"ג (עבור 2 שימושים), ואנשים עם משקל של 85 ק"ג, 0.1 גרם (עבור 2 שימושים). במקרה האחרון, למעט אנשים עם חוסר תפקוד של CAS פונקציה. הגדלת מנות המיוצר רק תחת פיקוחו של רופא.

בתחילת הטיפול, עלולה להיות החמרה קלה של גילויי המחלה (במיוחד אצל אנשים הנוטלים משתנים בחלקים גדולים, או בצורה חמורה של פתולוגיה). אין צורך לבטל את התרופה במקרה של הפרות כאלה, אתה צריך רק לסרב להגדיל את חלקו.

במהלך הטיפול, המטופל צריך להיות פיקוח מתמיד על ידי המטפל (או הקרדיולוג). לפני הגדלת החלק, הוא נדרש לבדוק את החולה בנוסף (לברר את המשקל, האינדיקטורים של תפקוד הכבד, לחץ דם עם קצב הלב ויציבות קצב הלב). בעת רישום שימור נוזלים או סימפטומים של פירוק, יש לבצע נהלים סימפטומטיים (הגדלת כמות משתן). יחד עם זאת, אין צורך להגדיל את החלק של התרופה (לפחות עד הרגע שבו המדינה הכללית של החולה הוא התייצב).

במצבים מסוימים, יש צורך להפחית את המינון של התרופה או לבטל אותה לזמן מה (במקרים כאלה, טיטרציה המינון יכול להתבצע).

אם הטיפול מופרע, יש לחדש אותו מהמינימום (מנה אחת ביום 6.25 מ"ג). אז המינון גדל בהדרגה, בעקבות ההוראות הנ"ל.

עם ביטול התרופה דורשת ירידה הדרגתית מנות בחלק של 1-2 שבועות.

[27], [28], [29], [30]

השתמש Carvedilola במהלך ההריון

Carvidolol אסור לרשום במהלך ההנקה וההריון. בדיקה בהשתתפות בעלי חיים לא אישרה את ההשפעה הטרטוגנית של תרופות, אך היו מעט מדי בדיקות קליניות שחקרו את בטיחות השימוש בקבוצה זו של נשים. התרופה יכולה להפחית את הערכים של מחזור שליה, אשר יכול לגרום למוות עוברית בתוך הרחם או לידה מוקדמת. השימוש בתרופה במהלך ההריון עלול לעורר היפוגליקמיה בתינוקות או בעובר, וכן, היפותרמיה, ברדיקרדיה חמורה או אי ספיקת ריאות וסיבוכים קרדיו-ספירטיביים.

שימוש בסמים בנשים הרות מותר רק במצבים שבהם היתרונות הסבירים של הממשל שלה צפויים יותר מאשר הסיכון של השלכות שליליות על הילד. כאשר לוקחים תרופות עבור אישה בהריון, זה צריך להיות מופסק 2-3 ימים לפני מועד הלידה. אם המלצה זו לא אחריו, הראשון 2-3 ימים צריך להיות פיקוח על ניטור מצבו של התינוק.

כאשר נבדקו בהשתתפות בעלי חיים, נחשפה היכולת של מולקולה עם אלמנטים מטבוליים שלה כדי הפרשת חלב אם. לכן, בעת שימוש בסמים במהלך תקופה זו, אתה צריך לנטוש את הנקה.

[22], [23]

התוויות נגד

עיקרי התוויות:

• כשל של הפונקציה CCC בשלב disompensated;
• מחלות חסימתיות המשפיעות על מערכת הסימפונות (שלב כרוני);
• בלוק AV (כיתה 2-3);
• הקט
• הלם קרדיוגני;
• ברדיקרדיה (מחווני קצב הלב הם ≤50 פעימות לדקה);
• סימני אלרגיה הקשורים למרכיב הפעיל או אלמנטים אחרים של התרופה; 
• SSS (זה כולל בלוק הלב sinoauricular);
• אנגינה משתנה;
• פוחרומוציטומה לא מטופלת;
• בשילוב עם זריקות parenteral של verapamil או diltiazem באזור כלי הדם;
• ירידה חזקה בלחץ עם לחץ דם סיסטולי מתחת 85 מ"מ כספית;
• פתולוגיות המשפיעות על כלי שיט היקפיים;
• גלוקוז גלקטוז ספיגה;
• hypolactasia, שהוא תורשתי;
• חוסר לקטאז לאפה.

[24]

תופעות לוואי Carvedilola

בין תופעות הלוואי:

• נזק לפונקציה hematopoietic: שלב מתון של טרומבוציטופניה;
• הפרעות מטבוליות: hypervolemia, -כולסטרולמיה או -Glycemia, שימור נוזלים בצקת היקפית. היפרגליקמיה מתפתחת בדרך כלל בחולי סוכרת;
• הפרעות במערכת העצבים המרכזית: בעיות שינה, סחרחורת, סינקופה, דיכאון, כאבי ראש ו paresthesias;
• ליקוי ראייה: גירוי בעין, הפרעות תפקוד חזותי והפחתת ייצור דמעות;
• בעיות המשפיעות על השופכה: הפרעות בשופכה, בצקת פריפריאלית וכשל בתפקוד כליות;
• הפרעות במערכת העיכול: שלשולים, בחילות, קרום רירי יבש, כאב, המשפיעים על אזור הבטן, עצירות, הקאות והעלאת ערכי טרנסמינאז;
• חוסר תפקוד מיני: אימפוטנציה או נפיחות, המשפיעים על איברי המין;
• נזק לתפקוד CVS: הפרעה בתהליכי זרימת הדם ההיקפיים, ברדיקרדיה או קריסה אורתוסטטית;
• הפרעות ODA: כאב המשפיע על הגפיים;
• בעיות עם תפקוד נשימתי: קוצר נשימה (סינדרום חסימה) בחולים עם COPD, ויובש האף של רירית האף;
• גילויים הקשורים בשכבות תת עוריות ואפידרמיס: גירוד, פריחה, בעל אופי אלרגי, אורטיקריה, סימפטומים הדומים לפסוריאזיס או ליזום. אם לחולה יש פסוריאזיס, תופעות האפידרמיס שלו יכולות להחמיר;
• אחר: חולשה מערכתית;
• הפרעות נדירות: חסימת AV, החמרה של גילויים של מחלות המשפיעות על כלי דם היקפיים (צליעה לסירוגין, מחלת ריינו, וכו ') או אנגינה פקטוריס.

השימוש Carvedilol יכול לעורר את הפיתוח של סוכרת סמויה בעבר, החמרה של מהלך של סוכרת קיימת, כמו גם ויסות תקין של ערכי הסרום של הסוכר.

כתוצאה של טיטרציה של תרופות, פעילות שריר הלב שריר הלב לעיתים נדירות יכול להיות מופחת.

[25], [26]

מנת יתר

מנת יתר יכולה להוביל לירידה חדה בלחץ הדם, ברדיקרדיה, אי ספיקת לב, הקאות, עווית הסימפונות, אובדן הכרה, הפרעות נשימה, הלם קרדיוגני, התקפים ודום לב.

כאשר הטיפול נדרש כדי לפקח על הפונקציה של המערכות העיקריות של הגוף. אנשים עם שיכרון צריך להיות ממוקם טיפול נמרץ בעת הצורך.

פעילויות תמיכה: כדי למנוע ברדיקרדיה חמורה - ב / בהקדמה של 0.5-2 מ"ג של אטרופין; שמירה על העבודה של מערכת הלב וכלי הדם - באמצעות גלוקגון (בתחילה בשיטת סילון i / v של 1-10 מ"ג, ולאחר מכן - עירוי תוך ורידי של 2-5 מ"ג לשעה). סימפטומימטים משמשים גם (dobutamine או isoprenaline עם אפינפרין), אשר חלקו נקבע על ידי המשקל של המטופל.

במקרה של ברדיקרדיה, עקשן לטיפול תרופתי, גירוי חשמלי לב מתבצע. כדי לחסל עווית הסימפונות, β-sympathomimetics משמשים באמצעות אינפוזיה IV או שאיפה; בנוסף, זה עובד היטב / בהקדמה של aminophylline. עוויתות מסולקות על ידי מתן diazepam במהירות נמוכה.

בגלל carvedilol הוא מסונתז במהירות גבוהה עם חלבון הדם, המודיאליזה תהיה יעילה.

במקרה של שיכרון חמור, הליכים התומכים נעשים די הרבה זמן, כי חלוקה מחדש של הפרעות התרופות מתרחשות באיטיות. משך הקורס נקבע על פי מצבו של המטופל (עד שיושג היציבות).

[31]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

תרופות ואת היריבים Antiarrhythmic Ca.

לאחר השימוש המשולב של carvedilol ו diltiazem, amiodarone או verapamil, תת לחץ או ברדיקרדיה לפעמים מתפתח. בחולים כאלה, הוא נדרש לעקוב אחר רמת לחץ הדם וערכי ECG.

האפקט הסינרגיסטי של התרופות ותרופות Ca יכול להוביל לחריגה לבבית עם אי-תקינות עם המראה של פירוק.

יש צורך לעקוב מקרוב אחר חולים המשלבים את התרופה עם חומרים antarrhythmicic של המעמד הראשון או amiodarone. יש עדויות של הופעת ברדיקרדיה, פרפור בחדר, או דום לב לאחר הפעלת carvedilol על ידי אנשים באמצעות amiodarone.

במקרה של ניהול parenteral של סוכן antarrhythmic, חוסר תפקוד CVS ניתן לצפות (תרופות antarrhythmic של שיעורים І או Ic).

יש ראיות להתפתחות של ברדיקרדיה במקרה של שילוב של חומר עם methyldopa או guanethidine, ובנוסף, guanfacine, reserpine או MAOI (למעט IMAO-B). עם שילובים כאלה, אתה צריך לעקוב אחר קצב פעימות הלב.

אסור לנהל את התרופה עם dihydropyridines, כי זה יכול להוביל חוסר CAS או ירידה חדה בלחץ הדם.

בשילוב עם חנקות, ירידה בלחץ הדם מתרחשת.

מינהל התרופות עם digoxin גורם לעלייה במדדי שיווי משקל של digitoxin עם digoxin (על ידי 13% ו 16%). בעת שימוש בצירוף כזה, יש צורך לקבוע את ערכי הדם של digoxin לפני תחילת הטיפול ועד מועד הבחירה של החלק תמיכה הושלמה.

התרופה גורמת לפעילות נגד יתר לחץ דם של תרופות מקטגוריות פרמקולוגיות אחרות (barbiturates, vasodilators, phenothiazines עם טריציקלים, משקאות אלכוהוליים, ותרופות קולטן α1).

מינהל בשיתוף עם cyclosporin דורש קביעת ערכי הדם שלו, כי הם עשויים להגדיל.

תרופות אנטידיאבטיביות (אינסולין).

התרופה מסוגלת לרמות את הסימפטומים של היפוגליקמיה; בנוסף, זה יכול לשפר את הפעולה של חומרים היפוגליקמיה ואינסולין. בהקשר זה, הוא נדרש לפקח כל הזמן על האינדיקטורים בסרום של סוכר בחולים אלה.

עם הכנסת תרופות יחד עם clonidine ואת הצורך לבטל את שתי התרופות, עליך תחילה לבטל Carvedilol, ולאחר מכן להפחית בהדרגה את כמות clonidine.

במקרה של צורך בשימוש בהרדמת שאיפה, יש לזכור כי הרדמה, בשילוב עם התרופה, מובילים להופעת תופעות שליליות שליליים ואנטי-היפרטנטיים.

היעילות הטיפולית של התרופה נחלשת בשילוב עם חומרים שמלכדים נתרן עם נוזל בתוך הגוף (תרופות אנטי-דלקתיות, אסטרוגנים ו- GCS).

אנשים עם fluoxetine, verapamil, cimetidine עם haloperidol, barbiturates, ketoconazole עם rifampicin, או אריתרומיצין (חומרים להאט או לגרום לפעולה של האנזימים P450 hemroprotein) חייב להיות תחת שליטה רפואית, כי רמות Carvedilol יכול להיות מוגברת על ידי הזרקה, בשל הזרקת. בעת שימוש במשרנים).

מבוא יחד עם ergotamine מוביל לפיתוח של השפעה חזקה vasoconstrictor.

שילוב עם חומרים לחסום פעילות neuromuscular מוביל potentiation של המצור של השפעה זו.

שימוש בשילוב עם סימפתומומימטיקה (α ו- β-adrenomimetics) מגביר את הסבירות של לחץ דם מוגבר ופיתוח של ברדיקרדיה חזקה.

[32], [33], [34]

תנאי אחסון

Carvedilol מאוחסן במקום חשוך וסגור מילדים קטנים. ערכי טמפרטורה - בטווח של 15-25 ° C.

[35], [36]

חיי מדף

Carvedilol ניתן להשתמש בתוך 36 חודשים המונח מרגע שחרור של התרופה.

[37], [38]

בקשה לילדים

אצל אנשים מתחת לגיל 18, Carvedidol לא מונה, כי אין מידע עבור תת קבוצה זו של טיפול לגבי היעילות הטיפולית והבטיחות שלה.

[39], [40], [41], [42], [43], [44],

אנלוגים

אנלוגים של תרופות הם חומרים Corvazan, Dilatrend ו Coriol עם Acridilol.

[45], [46], [47], [48]

ביקורות

Carvedilol מקבל ביקורות טובות מן המומחים הרפואיים - זה נחשב יעיל בטיפול של חוסר תפקוד של הלב, וכן אמצעי מעקב אחר תהליכים של הולכה AV במקרה של פרפור פרוזדורים. בנוסף, מותר להקצות אותו להורדת ערכי לחץ דם גבוהים, דבר המגדיל את ערכו כתרופה.

[49], [50], [51], [52], [53], [54],