קרבדילול

קרוודילול הוא חוסם קולטנים β-אדרנרגיים לא סלקטיבי וגם חוסם באופן סלקטיבי את פעילות קולטני α.

אינו מפגין פעולה סימפטומימטית פנימית, מפחית את העומס הכולל על הפרוזדורים, וחוסם באופן סלקטיבי קולטנים α-אדרנרגיים. חסימה לא סלקטיבית של קולטנים β-אדרנרגיים מובילה לעיכוב של RAS הכלייתי (הפחתה בהשפעת הרנין התוך-פלזמי) ולירידה במדדי לחץ הדם יחד עם קצב הלב, ובנוסף, תפוקת הלב. חסימת קולטני α מסייעת להרחבת כלי דם היקפיים, מה שמוביל לירידה בהתנגדות כלי הדם.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

אינדיקציות קרבדילול

הוא משמש להפרעות הבאות:

• לחץ דם מוגבר (טיפול יחיד או בשילוב עם תרופות אחרות להורדת לחץ דם);
• תעוקת חזה יציבה;
• אי ספיקה כרונית של מערכת הלב וכלי הדם.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

טופס שחרור

התרופה מיוצרת בטבליות בנפח של 12.5 או 25 מ"ג. ישנן 30 טבליות כאלה בתוך אריזה סלולרית.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

פרמקודינמיקה

השילוב של השפעות כגון חסימת פעילות קולטני β והרחבת כלי דם מוביל להופעתן של תגובות כאלה:

• אצל אנשים עם מחלת לב כלילית, מתבצעת מניעת התפתחות כאב ואיסכמיה של שריר הלב;
• אצל אנשים עם רמות לחץ דם גבוהות, הן יורדות;
• בחולים שטופלו באי ספיקת זרימת דם ותפקוד לקוי של החדר השמאלי, ישנה ירידה בגודל החדר השמאלי, מלווה בעלייה בפליטה החלקית שלו, ושיפור בתהליכים ההמודינמיים.

התרופה אינה משפיעה על תהליכי מטבוליזם של שומנים בדם.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

פרמקוקינטיקה

רמת הזמינות הביולוגית של החומר קרוודילול היא 25%. ערכי Cmax נרשמים לאחר שעה מרגע מתן התרופה דרך הפה. לתרופה יש קשר ליניארי בין ערכי הדם למינון הניתן. רמת הזמינות הביולוגית אינה משתנה תחת השפעת מזון הנצרך.

קרוודילול הוא רכיב ליפופילי מאוד. כ-98-99% מהרכיב מסונתז עם חלבון בדם. זמן מחצית החיים הוא 6-10 שעות. נפחי המעבר התוך-כבדי הראשון הם 60-75%. נפח ההפצה הוא 2 ליטר/ק"ג. ערכי הסילוק התוך-פלזמי הם 590 מ"ל לדקה.

תהליכים מטבוליים של קרוודילול מתרחשים בתוך הכבד במהלך חמצון כאשר גלוקורונידציה מתרחשת עם הטבעת הפנולית. דימתילציה והידרוקסילציה הקשורות לטבעת הארומטית מובילות להיווצרות של 3 רכיבים מטבוליים המפגינים פעילות חוסמת β.

במהלך השלב הפרה-קליני, נמצא כי למרכיב המטבולי 4'-הידרוקסיפנול יש פעילות מוגברת פי 13 (בהשוואה לקרוודילול). מדדי המרכיבים המטבוליים בדם נמוכים פי עשרה בערך מרמת הקרוודילול. לשני המרכיבים המטבוליים הנותרים (הידרוקסיקרבזול) יש תכונות נוגדות חמצון וחוסמות אדרנרגיות חזקות. ההשפעה נוגדת החמצון של תוצרי הפירוק עולה על ההשפעה של קרוודילול פי 30-80.

סילוק התרופה מתרחש עם מרה (ולאחר מכן עם צואה). חלק קטן מהתרופה מופרש דרך הכליות.

אצל קשישים, נרשמות רמות מוגברות של קרוודילול (גבוהות ב-50%).

ערכי הזמינות הביולוגית של החומר בחולי שחמת כבד גבוהים פי ארבעה, וערכי הדם גבוהים פי חמישה מאשר אצל אדם בריא.

אצל אנשים עם ליקוי כליות (קריאטינין ≤20 מ"ל לדקה) ולחץ דם מוגבר, נרשמת עלייה של 40-55% ברמות התרופה בדם (בהשוואה לאנשים ללא ליקוי כליות).

[ 20 ]

מינון וניהול

קרוודילול נלקח דרך הפה, ללא קשר לצריכת מזון. אם לחולה יש אי ספיקת לב וכלי דם, יש ליטול את התרופה עם אוכל (זה משפר את הספיגה, ומפחית את הסבירות לקריסה אורתוסטטית).

עם עלייה בערכי לחץ דם.

יש ליטול את התרופה 1-2 פעמים ביום. למבוגרים מומלץ ליטול 12.5 מ"ג ליום במהלך 1-2 הימים הראשונים. גודל מינון התחזוקה היומי הוא 25 מ"ג. במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון בהדרגה עם הפסקות של 14 יום (מינימום) עד להגעה למינון המקסימלי המומלץ של 50 מ"ג.

קשישים צריכים בתחילה ליטול 12.5 מ"ג של התרופה פעם ביום. מינון זה מספיק בדרך כלל לשימוש נוסף.

במקרה של עלייה בערכי לחץ דם, מותר ליטול לא יותר מ-50 מ"ג של התרופה ליום.

במקרה של תעוקת חזה, בעלת צורה יציבה.

ב-1-2 הימים הראשונים של הקורס, יש ליטול 25 מ"ג ליום (לחלק את המנה ל-2 מנות). מינון התחזוקה הוא 50 מ"ג (ב-2 מנות). לא ניתן ליטול יותר מ-0.1 גרם של התרופה ליום (ב-2 מנות).

קשישים נדרשים ליטול 12.5 מ"ג של התרופה פעם אחת במהלך 1-2 הימים הראשונים. לאחר מכן, עוברים למינון תחזוקה של 50 מ"ג (מחולקים ל-2 מנות). עבור חולים קשישים, זהו המינון המקסימלי.

אי ספיקה כרונית של מערכת הלב וכלי הדם.

קרוודילול משמש כתוספת לטיפול סטנדרטי עם מעכבי ACE, דיגיטאליס, תרופות משתנות ומרחיבי כלי דם. כדי להתחיל ליטול את התרופה, על המטופל לשמור על מצב יציב במהלך החודש האחרון לפני המעבר לקרוודילול. כמו כן, כדי ליטול את התרופה, קצב הלב חייב להיות מעל 50 פעימות לדקה, ולחץ הדם הסיסטולי חייב להיות מעל 85 מ"מ כספית.

בהתחלה, נלקחים 6.25 מ"ג ביום (פעם אחת). אם אין סיבוכים, המינון עולה בהדרגה במרווח מינימלי של 14 יום: תחילה 6.25 מ"ג פעמיים ביום, לאחר מכן 12.5 מ"ג פעמיים, ולאחר מכן 25 מ"ג (פעמיים).

אנשים במשקל ≤85 ק"ג יכולים ליטול מקסימום של 50 מ"ג ליום (ב-2 מנות), ואנשים במשקל ≥85 ק"ג - 0.1 גרם (ב-2 מנות). במקרה האחרון - למעט אנשים עם אי ספיקת לב וכלי דם. העלאת המינון נעשית רק תחת פיקוחו של רופא.

בתחילת הטיפול, ניתן להבחין בהידרדרות קלה בביטויי המחלה (במיוחד אצל אנשים הנוטלים תרופות משתנות במינונים גדולים, או בצורות חמורות של הפתולוגיה). אין צורך לבטל את התרופה במקרה של הפרות כאלה, יש לסרב רק להגדיל את המינון.

במהלך הטיפול, יש לעקוב אחר המטופל באופן מתמיד על ידי מטפל (או קרדיולוג). לפני העלאת המינון, יש לבדוק את המטופל בנוסף (יש לקבוע משקל, מדדי תפקודי כבד, לחץ דם עם קצב לב ויציבות קצב לב). אם נרשמים אצירת נוזלים או תסמינים של פירוק, יש לבצע הליכים סימפטומטיים (הגדלת מינון המשתנים). אין להגדיל את מינון התרופה (לפחות עד להתייצבות מצבו הכללי של המטופל).

במצבים מסוימים, יש צורך להפחית את מינון התרופה או להפסיק אותה באופן זמני (במקרים כאלה ניתן לבצע טיטרציה של המינון).

אם הטיפול מופסק, יש לחדש אותו במינון מינימלי (6.25 מ"ג פעם ביום). לאחר מכן, המינון עולה בהדרגה, בהתאם להוראות שתוארו לעיל.

בעת הפסקת התרופה, נדרשת הפחתה הדרגתית של המינון במשך תקופה של 1-2 שבועות.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

השתמש קרבדילול במהלך ההריון

קרבדילול אסור לשימוש במהלך הנקה והריון. ניסויים בבעלי חיים לא אישרו את ההשפעות הטרטוגניות של התרופה, אך נערכו מעט מדי ניסויים קליניים שבחנו את בטיחות השימוש בה בקבוצת נשים זו. התרופה עלולה להפחית את זרימת הדם לשליה, מה שעלול לגרום למוות עוברי ברחם או ללידה מוקדמת. שימוש בתרופה במהלך ההריון עלול לגרום להיפוגליקמיה אצל היילוד או העובר, כמו גם להיפותרמיה, ברדיקרדיה חמורה, או אי ספיקה ריאתית וסיבוכים לב-ריאה.

השימוש בתרופות אצל נשים בהריון מותר רק במצבים בהם התועלת הצפויה ממתן התרופה עולה על הסיכון לתוצאות שליליות עבור הילד. כאשר אישה בהריון נוטלת את התרופה, יש לבטלה 2-3 ימים לפני מועד הלידה המתוכנן. אם לא מקפידים על המלצה זו, יש לעקוב אחר מצבו של הילוד במשך 2-3 הימים הראשונים.

ניסויים בבעלי חיים גילו את יכולתה של המולקולה עם המרכיבים המטבוליים שלה להיות מופרשים בחלב האם. לכן, בעת שימוש בתרופה בתקופה זו, יש להימנע מהנקה.

[ 21 ], [ 22 ]

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• חוסר תפקוד של מערכת הלב וכלי הדם בשלב הפירוק;
• מחלות חסימתיות המשפיעות על מערכת הסימפונות-ריאתית (שלב כרוני);
• חסימת AV (מעלות 2-3);
• תוֹאַר רִאשׁוֹן;
• הלם קרדיוגני;
• ברדיקרדיה (קצב הלב הוא ≤50 פעימות לדקה);
• סימני אלרגיה הקשורים למרכיב הפעיל או למרכיבים אחרים של התרופה;
• SSSU (כולל חסימת לב סינוסאטריאלית);
• תעוקת חזה וריאנטית;
• פאוכרומוציטומה לא מטופלת;
• שילוב עם זריקות פרנטרליות של וראפמיל או דילטיאזם לאזור כלי הדם;
• ירידה חזקה בלחץ הדם עם קריאות לחץ דם סיסטולי מתחת ל-85 מ"מ כספית;
• פתולוגיות המשפיעות על כלי דם היקפיים;
• ספיגה לא נכונה של גלוקוז-גלקטוז;
• היפולקטזיה, שהיא תורשתית;
• חוסר לקטאז של לאפ.

[ 23 ]

תופעות לוואי קרבדילול

תופעות הלוואי כוללות:

• פגיעה בתפקוד ההמטופויאטי: שלב קל של טרומבוציטופניה;
• הפרעות מטבוליות: היפרוולמיה, כולסטרולמיה- או גליקמיה-, אצירת נוזלים ובצקת פריפרית. היפרגליקמיה מתפתחת בדרך כלל אצל חולי סוכרת;
• הפרעות הקשורות למערכת העצבים המרכזית: בעיות שינה, סחרחורת, עילפון, דיכאון, כאבי ראש ונמנום;
• הפרעות ראייה: גירוי בעיניים, פגיעה בראייה וירידה בייצור דמעות;
• בעיות המשפיעות על מערכת השתן: הפרעות בדרכי השתן, בצקת פריפרית ואי ספיקת כליות;
• הפרעות במערכת העיכול: שלשולים, בחילות, יובש בפה, כאבים באזור הבטן, עצירות, הקאות ורמות מוגברות של טרנסאמינאז;
• תפקוד מיני לקוי: אימפוטנציה או נפיחות המשפיעות על איברי המין;
• פגיעה בתפקוד מערכת הלב וכלי הדם: הפרעה בתהליכי זרימת דם היקפיים, ברדיקרדיה או קריסה אורתוסטטית;
• הפרעות הקשורות לתפקוד מערכת השרירים והשלד: כאבים המשפיעים על הגפיים;
• בעיות בתפקוד הנשימתי: קוצר נשימה (תסמונת חסימתית) אצל אנשים עם COPD, ויובש ברירית האף;
• ביטויים הקשורים לשכבות התת עוריות ולאפידרמיס: גירוד, אקסנטמה בעלת אופי אלרגי, אורטיקריה, תסמינים דומים לפסוריאזיס או ליכן פלנוס. אם המטופל סובל מפסוריאזיס, התסמינים האפידרמליים שלו עלולים להחמיר;
• אחר: חולשה מערכתית;
• הפרעות נדירות: חסימת AV, החמרה של ביטויים של מחלות המשפיעות על כלי דם היקפיים (צליעה לסירוגין, מחלת ריינו וכו') או תעוקת חזה.

השימוש בקרוודילול יכול לעורר התפתחות של סוכרת סמויה בעבר, החמרה של סוכרת קיימת, כמו גם ויסות לקוי של רמות הסוכר בסרום.

כתוצאה מטיטרציה של התרופה, פעילות ההתכווצות של שריר הלב עשויה להיחלש לעיתים.

[ 24 ], [ 25 ]

מנת יתר

מנת יתר עלולה להוביל לירידה חדה בלחץ הדם, ברדיקרדיה, אי ספיקת לב, הקאות, עוויתות סימפונות, אובדן הכרה, מצוקה נשימתית, הלם קרדיוגני, עוויתות ודום לב.

במהלך הטיפול, יש צורך לעקוב אחר תפקוד מערכות הגוף העיקריות. אנשים עם שכרות צריכים להיות מאושפזים בטיפול נמרץ במידת הצורך.

אמצעים תומכים: למניעת ברדיקרדיה חמורה - מתן תוך ורידי של 0.5-2 מ"ג אטרופין; שמירה על עבודת מערכת הלב וכלי הדם - שימוש בגלוקגון (בתחילה באמצעות זריקת...

במקרה של ברדיקרדיה עמידה לטיפול תרופתי, מתבצע גירוי חשמלי של הלב. כדי למנוע עוויתות הסימפונות, משתמשים ב-β-סימפתומימטיקה באמצעות עירוי תוך ורידי או שאיפה; בנוסף, מתן תוך ורידי של אמינופילין יעיל. עוויתות מוסרות על ידי מתן דיאזפאם בקצב נמוך.

מכיוון שקרוודילול מסונתז במהירות גבוהה על ידי חלבון בדם, המודיאליזה לא תהיה יעילה.

בשכרות חמורה, מבוצעים הליכים תומכים למשך זמן ארוך למדי, משום שההפצה וההפרשה של תרופות מתרחשות באיטיות. משך הטיפול נקבע על פי מצבו של המטופל (עד להשגת יציבות).

[ 30 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

תרופות אנטי-אריתמיות ואנטגוניסטים של סידן.

לעיתים, לאחר שימוש משולב בקרוודילול ודילטיאזם, אמיודרון או וראפמיל, מתרחשים לחץ דם נמוך או ברדיקרדיה. בחולים כאלה, יש לנטר את לחץ הדם ואת מדדי ה-ECG.

ההשפעה הסינרגטית של התרופה ואנטגוניסטים של סידן יכולה להוביל להפרעה בהולכה AV לבבית עם הופעת פירוק.

נדרש ניטור קפדני בחולים הנוטלים את התרופה בשילוב עם תרופות אנטי-אריתמיות מסוג 1 או אמיודרון. ישנם דיווחים על ברדיקרדיה, פרפור חדרי או דום לב לאחר תחילת טיפול בקרוודילול אצל אנשים הנוטלים אמיודרון.

עם שימוש פרנטרלי בתרופות אנטי-אריתמיות, ייתכן שתופיע חוסר יעילות של תפקוד הלב וכלי הדם (תרופות אנטי-אריתמיות מסוג Ia או Ic).

ישנם נתונים על התפתחות ברדיקרדיה במקרה של שילוב של החומר עם מתילדופה או גואנתידין, וגם גואנפצין, רסרפין או MAOI (למעט MAOI-B). בשילובים כאלה, יש צורך לנטר את קצב הלב.

אסור לתת את התרופה עם דיהידרופירידינים, מכיוון שהדבר עלול להוביל לאי ספיקת לב וכלי דם או לירידה חדה בלחץ הדם.

בשילוב עם ניטרטים, לחץ הדם יורד.

מתן התרופה יחד עם דיגוקסין גורם לעלייה בערכי שיווי המשקל של דיגוקסין עם דיגוקסין (ב-13% וב-16%). בעת שימוש בשילוב כזה, יש צורך לקבוע את ערכי הדיגוקסין בדם לפני תחילת הטיפול ועד לסיום בחירת מינון התחזוקה.

התרופה מגבירה את הפעילות נוגדת יתר לחץ דם של תרופות מקטגוריות פרמקולוגיות אחרות (ברביטורטים, מרחיבי כלי דם, פנוטיאזינים עם טריציקלים, משקאות אלכוהוליים ואנטגוניסטים של קולטני α1).

מתן יחד עם ציקלוספורין דורש קביעת ערכי הדם שלו, מכיוון שהם עלולים לעלות.

תרופות נגד סוכרת (כולל אינסולין).

התרופה מסוגלת לנטרל את תסמיני ההיפוגליקמיה; בנוסף, היא יכולה להגביר את ההשפעה של חומרים היפוגליקמיים ואינסולין. בהקשר זה, יש צורך לנטר כל הזמן את רמות הסוכר בסרום אצל חולים כאלה.

כאשר מתן התרופה יחד עם קלונידין ויש צורך להפסיק את שתי התרופות, יש להפסיק תחילה את הטיפול בקרוודילול, ולאחר מכן להפחית בהדרגה את מינון הקלונידין.

אם יש צורך להשתמש בהרדמה בשאיפה, יש לזכור כי חומרי הרדמה, בשילוב עם תרופות, מובילים להופעת אפקט אינוטרופי ואנטי-היפרטנסיבי שלילי.

היעילות הטיפולית של התרופה נחלשת בשילוב עם חומרים השומרים על נתרן ונוזלים בגוף (תרופות הרדמה אנטי דלקתיות, אסטרוגנים ו-GCS).

אנשים הנוטלים פלואוקסטין, וראפמיל, צימטידין עם הלופרידול, ברביטורטים, קטוקונזול עם ריפמפיצין או אריתרומיצין (חומרים המעכבים או מעוררים את פעולתם של אנזימי המופרוטאין P450) צריכים להיות תחת פיקוח רפואי, מכיוון שרמת הקרוודילול עשויה לעלות (עם הכנסת מעכבים) או לרדת (עם שימוש במעוררים).

מתן יחד עם ארגוטמין גורם להתפתחות אפקט חזק של הצרת כלי דם.

שילוב עם חומרים החוסמים פעילות עצבית-שרירית מוביל להגברת חסימת השפעה זו.

שימוש בשילוב עם סימפתומימטיקה (אגוניסטים α ו-β אדרנרגיים) מגביר את הסבירות לעלייה בלחץ הדם ולהתפתחות ברדיקרדיה חמורה.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את קרוודילול במקום חשוך, הרחק מהישג ידם של ילדים קטנים. ערכי הטמפרטורה הם בטווח של 15-25 מעלות צלזיוס.

[ 34 ], [ 35 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש בקרוודילול תוך 36 חודשים ממועד שחרור התרופה.

[ 36 ], [ 37 ]

בקשה לילדים

קרבדידול אינו מרשם לאנשים מתחת לגיל 18, מכיוון שאין מידע בנוגע ליעילותו הטיפולית ובטיחותו עבור תת-קבוצה זו של חולים.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם החומרים Corvazan, Dilatrend ו-Coriol עם Acridilol.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

ביקורות

קרוודילול מקבל ביקורות טובות מאנשי מקצוע רפואיים - הוא נחשב יעיל בטיפול באי ספיקת לב, וכן כאמצעי לשליטה בתהליכי הולכה AV במקרה של פרפור פרוזדורים. בנוסף, מותר לרשום אותו להפחתת לחץ דם מוגבר, מה שמגדיל את ערכו כתרופה.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]