ביצוע ניסויים קליניים עבור osteoarthritis: OMERACT III

ארגונים שונים ראומטולוגיים ולא ראומטולוגיים (למשל, EULAR, FDA, SADOA, ORS) פרסמו המלצות על תכנון של מחקר osteoarthrosis. כיום, ההמלצות של OMERACT III (מדדי תוצאה של ניסויים קליניים של דלקת פרקים) והמלצות של ORS (Osteoarthritis Society Society) על תכנון והתנהלות של ניסויים קליניים עבור אוסטאוארתריטיס הן הנפוצות ביותר.

המלצות לתכנון מחקרים קליניים על אוסטאוארתריטיס (על פי בלמי נ ', 1995)

המלצות	מחוון
EULAR 1	מדד החומרה של מפרק הירך והירך מפרקים (Leken) הערכה כללית של מצבו של המטופל על ידי החוקר כאב על שלך הערכה כללית של מצבו של החולה עצמו זמן המעבר של מרחק מסוים (עם gonarthrosis - זמן העלייה לטיסה אחת של טיסות)
FDA 2	נפיחות אדמומיות העור מעל המפרק כאב על מישוש כאב במנוחה או במהלך תנועות נפח התנועות זמן המעבר של מרחק או זמן מסוים של עלייה אל גרם מדרגות אחד הערכת מצב החולה על ידי החוקר ביום הביקור הערכה של חולים עם מצבו ביום הביקור
סאדואה 3	שלך אינדקס פונקציונלי (W0MAC או Leken) מדד דויל ירידה ניידות משותפת זמן המעבר של מרחק או זמן מסוים של עלייה אל גרם מדרגות אחד צריכת משככי כאבים ו / או NSAIDs מספר החמרות על פני תקופה מסוימת של זמן (במיוחד נוכחות של אפוף במפרק הברך) הערכה כללית של יעילות הטיפול בחולים הערכה כללית של יעילות הטיפול על ידי החוקר איכות חיים

הערה:. ¹ EULAR - הליגה האירופית נגד שיגרון. ² ה- FDA - מזון ותרופות. ³ SADOA - איטי פעולה בסמים ב osteoarthritis.

התוצאה העיקרית של הוועידה הראשונה OMERACT (OMERACT I), שנערך בשנת 1992, היה פיתוח של המלצות להתנהלות של מחקרים קליניים דלקת מפרקים שגרונית. המלצות אלו היו הבסיס לקריטריונים מאוחרים יותר לשיפור דלקת מפרקים שגרונית. במהלך הכנס השני של אומרקט השני, נדונו סוגיות של מדידת רעילות התרופות המשמשות לטיפול במחלות ראומטיות, הערכת איכות החיים של חולים ראומטיים ושאלות של פרמקואקונומיקה. כנס OMERACT השלישי (1996) הסתיים עם פיתוח המלצות להתנהלות מחקרים קליניים באוסטיאוארטריטיס ואוסטיאופורוזיס.

מכל האמור לעיל, ברור כי התנועה OMERACT חרג מעבר לחקר דלקת מפרקים שגרונית, אשר באה לידי ביטוי במקור בשמה. לכן, הוצע לשנות את שמו ל - OMR (תוצאת תוצאה ב Rheumatology), ואחרי אוסטאופורוזיס נכלל OMMSCT (תוצאות התוצאה בניסויים קליניים של שריר-שלד). בעיקר בגלל האופוניה של הקיצור הראשון, הוחלט להשאיר את השם OMERACT.

עוד לפני תחילת המשתתפים בכנס התבקשה למלא שאלון כדי לקבוע את האינדיקטורים שעלולים לשמש קריטריוני ביצועים בניסויים קליניים של דלקת מפרקים ניוונית. ואז שאלון אחר הוצע שבו משתתפים התבקשו לדרג את האינדיקטורים החשובים ביותר, בהתאם הלוקליזציה של דלקת מפרקים ניוונית (ברך, מפרק ירך, מפרקי ידות osteoarthritis הכללית), מהכיתה של מוצרים רפואיים מחקריים (סימפטומטית או שינוי מבנה סחוס) על הפרמטרים בכיתה (קליני , סמנים אינסטרומנטליים וביולוגיים). המשימה השנייה היתה קשה, כי רק 15 שאלונים מלאים הושבו למזכירות הוועידה.

כבר במהלך OMERACT III, המשתתפים בכנס היו צריכים להציע רשימה של אינדיקטורים להכללה ב:

• הרשימה העיקרית של קריטריוני האפקטיביות (חובה למחקרים קליניים בשלב III של חולים עם osteoarthrosis של הברך, מפרקי הירך, המפרקים של הידיים);
• רשימה נוספת של קריטריוני ביצוע (כלומר, אלה שיכללו את עיקרי בעתיד);
• רשימה של קריטריונים שלא ייכללו במידע הראשי או בתוספת.

לאחר פרסום תוצאות ההצבעה עלו כמה נושאים חשובים שדרשו פתרון:

1. האם אוסטיאוארתריטיס כללית מופרדת מצורות אחרות של אובייקט המחלה לחקירה קלינית? (החלטה - אוסטיאוארתריטיס כללית נוספת אינה נחשבת כאובייקט למחקר קליני).
2. האם הזמן של תחילת הפעולה של חומר התרופה החקירה לקבוע את הצורך בקריטריונים ביצועים שונים? (החלטה - הזמן של תחילת הפעולה קובע לעתים קרובות יותר כאשר לחקור מה לחקור).
3. האם מחקרים על האפקטיביות של משככי כאבים "פשוטים" ו- NSAIDs דורשים קריטריונים שונים? (החלטה - קבוצות הקריטריונים זהות, ושיטות קביעתן יכולות להשתנות).
4. האם יש קריטריונים שונים של יעילות עבור שינוי סימפטומים של סמים ותרופות לשינוי סמים? (החלטה - קבוצות של אינדיקטורים הכלולים ברשימה הראשית צריכים להיות זהים).
5. ההנחה היא כי הסמנים הביולוגיים בעתיד יהיו חלק חשוב של פרוטוקול המחקר הקליני של דלקת מפרקים ניוונית, אך כיום ראיות משכנעות על החשיבות של סמנים ביולוגיים להערכה האפקטיבית של טיפול בחולים, כמו גם הערך פרוגנוסטי שלהם עבור דלקת מפרקים ניוונית היא לא מספיק.
6. זה היה מוכר כי אף אחת השיטות הקיימות להערכת איכות החיים הוכיחה יתרונות על פני אחרים. חשיבותה של הערכת איכות החיים בביצוע ניסויים קליניים עם אוסטאוארתריטיס צוינה. (החלטה - אינה כוללת את הערכת איכות החיים ברשימה העיקרית של קריטריוני האפקטיביות, אך ממליצה להשתמש בה בניסויי שלב III הנמשכים לפחות 6 חודשים, ובשלוש השנים הקרובות - 5 שנים - לקבוע את תפקידו של מדד איכות החיים בביצוע ניסויים קליניים).
7. צוין כי לא נכלל כי בעתיד, כאשר בודקים את האפקטיביות של תרופות חדשות, לא נכללו הקריטריונים שאינם נכללים ברשימות העיקריות והמקובלות.
8. האם יש צורך לכלול את "נוקשות" סימפטום בכל הרשימות של קריטריונים ביצועים? אם כאב ונוקשות שייכים לאותה קבוצת אינדיקטורים; האם המטופלים מבינים עם אוסטיאוארתריטיס את עצם המושג "נוקשות"; כיצד שיטות קיימות יכולות להעריך נוקשות? (החלטה - כדי להעריך קשיחות בחולים עם אוסטיאוארתריטיס בברך או בירך צריך להשתמש WOMAC או מדד Leken).
9. שאלת הערך האינפורמטיבי של מדד "הערכה כללית של הרופא" במהלך ניסויים קליניים בחולים עם אוסטאוארתריטיס נדונה (בעיה דומה נדונה במהלך OMERACT I לגבי דלקת מפרקים שגרונית); למרות שרק 52% מהמשתתפים בכנס תמכו בהכללה ברשימה העיקרית של קריטריוני ביצוע, המדד לא נכלל.

העדפות OMERACT III המשתתפות בעריכת הרשימה של קריטריוני ביצועים עבור שלב III של ניסויים קליניים בחולים עם gonarthrosis, מפרקי coxarthrosis ניוונית של הידות (עבור בלאמי נ et al., 1997)

מחוון	מספר הצבעות "עבור" הכללה,%		מספר הצבעות "נגד" הכללה בשתי הרשימות,%	סה"כ מספר הבוחרים
	ברשימה הראשית	לרשימה נוספת
כאב	100	0	0	75
פונקציה פיזית	97	1	1	76
ויזואליזציה *	92	7	1	76
הערכה כללית של החולים	91	1	1	75
הערכה כללית על ידי הרופא	52	21	27	73
איכות חיים	36	58	6	69
נוקשות בוקר	14	61	25	72
אחרים **	13	69	19	16
דלקת	8	70	22	74

הערות: "רדיוגרפיה סטנדרטית, לאחר שהוכיחה יתרונות על רדיוגרפיה - שיטות אחרות (MRI, אולטראסאונד וכו ')". לדוגמה, רכות במישוש, בתנועות אקטיביות ופסיביות; מספר החמרות, סמנים ביולוגיים.

בעת עריכת רשימת הקריטריונים, הוחלט לא לכלול את האינדיקטורים עצמם, אלא את הקבוצות שלהם, ולהשאיר את הבחירה הסופית של שיטת ההערכה של החוקר. יותר מ -90% מהמשתתפים בכנס OMERACT III תמכו בהכללת האינדיקטורים הבאים (או הקבוצות שלהם) ברשימה הראשית:

• כאב,
• פונקציה פיזית,
• הערכה כללית של חולים,
• (עם משך של שנה אחת או יותר כקריטריון לאפקטיביות ובטיחות של תרופות שינוי
  מבנה הסחוס).

[1], [2], [3], [4], [5]