ביקוליד

Biculide היא תרופה אנטי אנדרוגנית של טבע לא סטרואידים. לא משפיע על המערכת האנדוקרינית.

התרופה מסונתזת עם קצות אנדרוגניים, מבלי לגרום ביטוי גנטי פעיל, אשר מוביל לעכבות של גירויים אנדרוגניים. דיכוי כזה מוביל להתפתחות רגרסיה של גידולים בבלוטת הערמונית. במקרה של נסיגת סמים, חלק מהחולים עלולים לפתח תסמונת נסיגה.

אינדיקציות גזור

הוא משמש קרצינומה הערמונית (בשלבים מאוחרים יותר) בשילוב עם השימוש אנלוגים של גורם משחרר של lyutropin או עם סירוס כירורגי.

טופס שחרור

שחרור מרכיב התרופה נעשה בטבליות - 50 חתיכות בתוך הבקבוק. מיושם גם בתוך אריזות הסלולר - 15 חתיכות. בתיבה - 2 חבילות כאלה.

פרמקודינמיקה

Biculide הוא תערובת גזעית עם תכונות antandrogenic. הוא מופיע כמעט אך ורק בצורה של (R) - אננטיומר.

פרמקוקינטיקה

התרופה נספגת היטב על ידי מתן אוראלי. אין מידע מוכח כי למזון יש השפעה קלינית משמעותית על הזמינות הביולוגית של תרופה.

(S) - anantomer מופרש הרבה יותר מהר (R) - anantomer; המונח של מחצית החיים פלזמה של האחרון הוא כ -7 ימים.

במקרה של ניהול יומי של התרופה, (R) - anantiomer (בשל מחצית חיים ארוכה) מצטבר בתוך פלסמה בדם בסכום פי 10.

רמה של אינדיקטורים (R) -antiomer של כ 9 מיקרוגרם / מ"ל הוא ציין לאחר ניהול של 50 מ"ג של התרופה ביום. בשלב האורווה, האננטיומר הפעיל (R) - האננטיומר מהווה למעשה 99% מכלל האנטיאטימרים המסתובבים בתוך האורגניזם.

יש מידע כי אנשים עם מחלת כבד חמורה (R) - anantomer מופרש מן הפלזמה לאט יותר.

Biculide יש שיעור גבוה של סינתזת החלבון (מרוץ הוא 96%, ואת enantiomer (R) הוא 99%); הוא גם משתתף בתהליכים מטבוליים אינטנסיביים (glucuronization עם חמצון). מרכיבים מטבוליים מופרשים באותה מידה של המרה ואת השתן.

בבדיקות קליניות, הערכים הממוצעים של R (-Bikalutamide) בתוך הזרע הגברי (חולים נטלו 0.15 גרם של התרופה) היו שווים ל- 4.9 מיקרוגרם / מ"ל. נפח bicalutamide, אשר באופן תיאורטי לחדור לתוך הגוף הנשי במהלך מגע מיני, הוא נמוך שווה כ 0.3 מיקרוגרם / מ"ל. אינדיקטור זה הוא מתחת לרמה שהובילה לתוצאות שליליות על העובר אצל בעלי חיים.

מינון וניהול

גברים מבוגרים (גם קשישים) נדרשים להחיל בעל פה 50 מ"ג (המקביל ל 1 טבליה), פעם אחת ביום.

הקבלה של Biculide יש להתחיל לא לפני 3 ימים לפני תחילת הטיפול עם אנלוגים של גורם שחרור lutropin, או בעת ובעונה אחת עם ביצוע סירוס כירורגי.

[1]

השתמש גזור במהלך ההריון

Biculide משמש לטיפול הערמונית, ולכן זה לא מצוין עבור נשים. 

התוויות נגד

בין התוויות:

• נוכחותם של תסמינים של חוסר סובלנות ביחס לגורם הפעיל או לרכיבים עזר נוספים המהווים חלק מהתרופה;
• בשילוב עם astemizole, terfenadine או cisapride.

תופעות לוואי גזור

התרופה נסבלת בדרך כלל ללא הופעת סיבוכים. רק מפעם לפעם פיתחו הפרות את ביטול התרופה.

הסימנים העיקריים הם:

נגעים של מערכת הלימפה והדם: אנמיה (זה כולל צורות חסרות ברזל וצורות היפוכרומיות);

הפרעות במערכת החיסונית: אנגיואדמה, אי-סובלנות אישית ואורטיקריה;

הפרעות מטבוליות ותזונה: אובדן תיאבון;

בעיות נפשיות: דיכאון, ירידה בליבידו וחרדה;

הפרעות הקשורות NA: נמנום או נדודי שינה, סחרחורת, paresthesias, וכאבי ראש;

הפרעות בעבודה של מערכת הלב וכלי הדם: הארכת מרווח QT, גלי חום, אוטם שריר הלב (יש עדות לתוצאה קטלנית) ⁴, יתר לחץ דם ו- CH ⁴;

נגעים של החזה, mediastinum ודרכי הנשימה: קוצר נשימה, דלקת הלוע, ILD (יש עדויות למוות), דלקת ריאות, שיעול מוגבר, נזלת, ברונכיטיס תסמונת דמוית שפעת;

בעיות עם תפקוד מערכת העיכול: הקאות, נפיחות, כאבים באזור הבטן, הפרעות בעיכול, בחילה, שלשולים ועצירות;

הפרעות בכבד: אי ספיקת כבד ² (יש מידע על מקרי מוות), hepatotoxicity, מוגברת phosphatase אלקליין, צהבת מוגברת transaminase ¹;

נגעים של השכבות התת עוריות והאפידרמיס: גירוד, התקרחות, אפידרמיס יבש, הירכותיות או שיקום צמיחת שיער, רגישות ופריחה;

הפרעות בכליות ובשתן: זיהום של השופכה, עיכוב, בריחת שתן או תדירות מוגברת של השתנה, נוקטוריה או המטוריה;

בעיות בעבודת בלוטות החלב ואיברי הרבייה: אימפוטנציה, גינקומסטיה וכאב המשפיעים על החזה ³;

תופעות מערכתיות: כאב באזור החזה, כאבי מערכת ואסטניה;

נתוני הבדיקה: אובדן או עלייה במשקל;

הפרעות בתפקוד האנדוקריני: היפרגליקמיה או סוכרת;

נגעים במבנה השרירים והשלד: כאב המתרחש בגב, באגן או בעצמות, בשברים פתולוגיים, בדלקת מפרקים או במיאסטניה.

¹ lesions hepatic רק לעתים יש אופי חמור ולעתים קרובות נעלמים או מוחלשים עם המשך הטיפול או לאחר הביטול.

² היעילות של תפקוד הכבד נראתה רק לעתים נדירות כאשר Biculid היה מנוהל, אבל זה לא היה אפשרי ליצור קשר עם השימוש של התרופה במקרה זה. יש לתת את הדעת לניטור תקופתי של פעילות הכבד.

³ במהלך סירוס אפשרי היחלשות.

⁴ צוין בבדיקות אפידמיולוגיות של השימוש ב- lutropin משחרר גורם אגוניסטים, וכן אנטי-אנדרוגנים במהלך הטיפול בקרצינומה של הערמונית. הסיכון עולה אם התרופה משמשת יחד עם אגוניסטים של גורם שחרור lutropin. כאשר מונותרפיה עם קבלת 0.15 גרם של Biculide לטיפול קרצינומה הערמונית, לא היה גידול בסיכון.

יחד עם זאת, יש צורך להצביע על תופעות לוואי שהתרחשו במהלך בדיקה קלינית עם הממשל של התרופה יחד עם אנלוגי של גורם משחרר לוטרופין, אבל באותו זמן, הקשר עם התרופה לא הוקמה בבירור:

• הפרעות הקשורות למחלות לב וכלי דם: סינקופה, אנגינה פקטוריס, הפרעות בזרימת הדם או המוח, הפרעות קצב, דימום עמוק, הפרשת פרוזדורים, איסכמיה מוחית וברדיקרדיה;
• בעיות עם תפקוד NA: נוירופתיה או בלבול;
• הפרעות של מערכת העיכול: יובש המשפיע על הממברנות הריריות, סרטן הקיבה והמעיים, מלנה, אבס חניכיים, דימום רקטלי, דיספאגיה, גסטריטיס, מחלת פי הטבעת וחסימת מעיים;
• לימפה ודם: טרומבוציטופניה או אקכימוזה;
• הפרעות מטבוליות: עלייה ביצירת קריאטינין או בדם, צנית, היפרקלצמיה או כולסטרולמיה, התייבשות והיפוגליקמיה;
• בעיות עם תפקוד שרירים ושלד: מיאלגיה, מחלת עצם ועוויתות המשפיעות על הרגליים;
• הפרעות נשימה: סינוסיטיס, שינויים קוליים, הפרעות ריאות, אפילציה pleural, או אסטמה;
• נגעים באפידרמיס: סרטן העור, הרפס זוסטר, וכן היפרטרופיה אפידרמית או כיבים בעור;
• הפרעות של עבודה חזותית: בעיות ראייה, קטרקט או דלקת הלחמית;
• בעיות עם השתן או תפקוד הכליות: בלניטיס, הידרונפרוזיס, חצץ כליות, דיסוריה, הפרעות הערמונית, ו היצרות שלפוחית השתן;
• סימני מערכת: כאבי צוואר או נוקשות, צמרמורות, גידולים, שבר, נפיחות בפנים, ציסטות, חום אלח דם.

מנת יתר

לאנשים אין מידע על הרעלת סמים.

אין תרופות נוגדות; מתבצעים טיפולי טיפול סימפטומטיים. דיאליזה לא תהיה השפעה, כי התרופה מסונתזת באופן משמעותי עם חלבון, מבלי להיות מזוהה בתוך השתן במצב ללא שינוי. במקרה של שכרות, נעשים צעדים תומכים כלליים (כמו גם מעקב אחר עבודתם של מערכות קריטיות לחיים).

אינטראקציות עם תרופות אחרות

אין מידע המאשר את האינטראקציה הפרמקוקינטיסטית או הדינמית של התרופה ואת האנלוגים של גורם שחרור לוטרופין.

במבחנה בדיקות גילה כי R-bicalutamide מאט את ההשפעה של CYP 3A4, גם בעל השפעה מעכב מובהקת פחות על פעילות CYP 2С9, כמו גם 2C19 עם 2D6.

בעוד שבדיקות קליניות, שבהן נעשה שימוש באנטיטיפרין כסימן לפעילות המיאופרוטאין P450 (CYP), לא נראה אינטראקציה תיאורטית עם תרופות, הערכים הממוצעים של Midazolam (AUC) עלו ל -80% בשילוב עם Biculid במהלך מחזור של 28 יום. עבור תרופות עם ספקטרום תרופות צר, עלייה כזו עשויה להיות חשובה. לכן, לא ניתן לשלב את התרופה עם cisapride, astemizole או terfenadine.

במקביל, התרופה משולבת בזהירות רבה עם חוסמי פעילות ערוץ Ca ו cyclosporins. יתכן ויהיה צורך לצמצם חלק מהכספים הללו, בייחוד אם קיימים תסמינים של פעילות פוטנציאלית של תרופות או כאשר מופיעים סימנים שליליים כאשר הם מנוהלים. במהלך הקבלה של cyclosporine, יש צורך לעקוב מקרוב אחר הפרמטרים פלזמה שלה ואת המצב הקליני של המטופל (לאחר תחילת וסיום הטיפול עם Biculide).

זהירות נדרשת בעת מתן תרופות עם תרופות שיכולים לעכב את החמצון של מוצרים (ביניהם ketoconazole עם cimetidine). בתיאוריה, זה עלול לגרום לעלייה ברמת הפלזמה של Biculide, המפעילה את תופעות הלוואי שלה.

במבחנה נמצא כי התרופה מסוגלת לעקור נוגדי קרישה של קומארין (קומדין) מאזורי סינתזת החלבון שלהם. בגלל זה, עם הכנסת תרופות לאנשים כבר באמצעות נוגדי קרישה כאלה, אתה צריך בזהירות לעקוב אחר הערכים של PTV. במידת הצורך, חלק של שינוי נוגד קרישה.

השילוב של אנדרוגנים חסימה, אנטי-אנרגנים, כמו גם אנלוגי של גורם שחרור לוטרופין עם תרופות המרחיבות את ערכי מרווח QTc, יכול להוביל להתפתחות של טכיקרדיה (סוג "פירואט"). גורם זה יש לקחת בחשבון בעת שימוש bicalutamide יחד עם חומרים תיאורטית מסוגל להאריך את מרווח QTc. בין התרופות הללו (רשימה חלקית):

• נוגדי דיכאון (nortriptyline עם amitriptyline);
• חומרים אנטי-אריתמיים של קטגוריית משנה IA (disopyramide עם quinidine);
• קטגוריות משנה III (dofetilide, dronedarone עם amiodarone, ibutilide, ו sotalol);
• קטגוריות משנה Ic (propafenone עם flcainide);
• תרופות אנטימלריאליות (כינין);
• תכשירים אנטי פסיכוטיים (כגון כלורפרומזין);
• אנטגוניסטים של קצות 5-hydroxytryptamine (ondsetron ביניהם);
• אופיואידים (לדוגמה, מתדון);
• macrolides עם אנלוגים שלהם (Clarithromycin עם אריתרומיצין ו azithromycin), כמו גם קווינולינים (למשל, moxifloxacin);
• אנטימיקוטיקה מתת-הקבוצה האזולה;
• אנלוגים של β2-adrenoreceptors (למשל, salbutamol).

[2], [3]

תנאי אחסון

Biculide חייב להישמר במקום סגור מילדים קטנים. מחווני טמפרטורה - לא יותר מ -30 ° C.

חיי מדף

Biculide ניתן להשתמש בתוך 5 שנים (בקבוקונים) ו 3 שנים (שלפוחיות) המונח מרגע התרופה היה מיוצר.

בקשה לילדים

אין הוכחות לגבי היעילות הטיפולית והבטיחות של bicalutamide (אנטי-סטרואידים לא-סטרואידים) הניתנות לילדים. בגלל זה, Biculide אינו משמש ילדים Pediatrics.

אנלוגים

אנלוגים של תרופות הם חומרים Casodex, Flutamide, Areklok, Flutazine עם Kalumid, ובנוסף זה Bicalutamide-Teva, Xgandi ו Flutafarm.