אבחון מעבדתי של דלקת מפרקים ניוונית

ברוב המקרים, חולים עם דלקת מפרקים ניוונית אינם חווים שינויים בבדיקות דם ושתן, למעט מקרים של סינוביטיס עם תפליט משמעותי, כאשר עשויה להופיע עלייה ב- ESR, היפרגמגלובולינמיה, עלייה ברמת מדדי השלב החריף - CRP, פיברינוגן וכו'. בבדיקת נוזל סינוביאלי, לא מתגלים הבדלים משמעותיים מהמדדים הרגילים.

בשנים האחרונות, מתקיים חיפוש אינטנסיבי אחר סמנים ביולוגיים (BM) אפשריים של פירוק ותיקון של רקמות מפרקים (בעיקר סחוס ועצם). BM אמור לשקף שינויים דינמיים אלה, לשמש כמדדים מנבאים לפרוגנוזה של אוסטאוארתריטיס וסמנים ליעילות הטיפול הפתוגנטי. גילוי מחקר חדש ומעמיק יותר של סמנים ביולוגיים ידועים יאפשר הבנה טובה יותר של מנגנוני הפתוגנזה של אוסטאוארתריטיס. עם זאת, המשימה העיקרית של שימוש בסמנים ביולוגיים של מטבוליזם של סחוס היא להעריך את התכונות הכונדרופוטקטיביות של תרופות ולנטר טיפול בתרופות השייכות לקבוצת DMO AD - "משנים מחלות".

באוסטאוארתריטיס, שינויים פתולוגיים מתרחשים בעיקר בסחוס המפרקי, כמו גם בעצם התת-סחוסית, בקרום הסינוביאלי וברקמות רכות אחרות של המפרק. מאחר שיכולתנו לבחון מבנים אלה ישירות מוגבלת, המקורות החשובים ביותר לאיסוף סמנים ביולוגיים הם דם, שתן ונוזל סינוביאלי.

בדיקת שתן היא העדיפה ביותר, מכיוון שהיא אינה כרוכה בהליכים פולשניים. לדעתנו, החומר האידיאלי לבדיקה הוא שתן יומי. ניתוח מנת השתן של הבוקר יהיה מתאים יותר, אך האפשרות להשתמש בו מבוססת רק על העובדה שסוג זה של ניתוח משמש לקביעת סמנים ביולוגיים של מטבוליזם עצם באוסטאופורוזיס: ידוע שסמנים ביולוגיים כפופים למקצבי צירקדיה, וריכוז השיא של סמנים ביולוגיים של מטבוליזם עצם מתרחש בלילה. נכון לעכשיו, אין מידע בספרות על המקצבים הצירקדיים של סמנים ביולוגיים של רקמות רכות וסחוס, ולכן ההחלטה הסופית על בחירת בדיקת שתן מתאימה תתקבל לאחר ביצוע מחקרים מתאימים.

בדיקות דם הן בדיקות קליניות שגרתיות. חלק מהסמנים הביולוגיים כבר נקבעים בדם, כגון מדדי פאזה חריפה, בעוד שאחרים עשויים להיכלל ברשימה הסטנדרטית של בדיקות ביוכימיות בעתיד הקרוב. עבור כל סמן ביולוגי, יש צורך לציין באיזה רכיב של הדם יש לקבוע אותו - פלזמה או סרום. תוצאות המחקר מצביעות על כך שריכוז הסמנים הביולוגיים בפלזמת הדם שונה באופן משמעותי מזה שבסרום. סמנים ביולוגיים נקבעים בדרך כלל בסרום דם. לדברי V. Rayan ואחרים (1998), ריכוזי הסמנים הביולוגיים בדם הנלקח מווריד ליד המפרק הפגוע ומוריד מרוחק יותר שונים. נתונים אלה מצביעים על הצורך לתקנן את דגימת הדם לצורך לימוד סמנים ביולוגיים.

על פי LJ Attencia ואחרים (1989), הסחוס של המפרקים הסינוביאליים של מבוגר מהווה רק 10% מהמסה הכוללת של הסחוס ההיאליני בגוף, כולל דיסקים בין-חולייתיים. לפיכך, קביעת סמנים ביולוגיים בדם ובשתן משקפת חילוף חומרים מערכתי ולא שינויים מקומיים במפרק המושפע מאוסטאוארתרוזיס. נוזל הסינוביאלי הוא הקרוב ביותר למוקד הפתולוגי באוסטאוארתרוזיס וכנראה משקף בצורה המדויקת ביותר את התהליכים המתרחשים במפרק הפגוע. ריכוז הסמנים הביולוגיים בנוזל הסינוביאלי יכול להיות גבוה משמעותית מאשר בדם, מה שאומר שקל יותר לקבוע אותו. דוגמאות לכך כוללות אפיטופ 846 של אגרקן - בנוזל הסינוביאלי הוא פי 40 יותר מאשר בסרום הדם, חלבוני מטריצת סחוס אוליגומריים (COMP) - פי 10 יותר מאשר בסרום הדם. תוצרי פירוק בנוזל הסינוביאלי משקפים בצורה מדויקת יותר תהליכים קטבוליים בסחוס המפרקי. ניקוז מולקולות מנוזל הסינוביאלי דרך מערכת הלימפה המקומית יכול להוביל לירידה בגודלן ואף להרסן.

למרות הפולשנות של טכניקת איסוף הנוזל הסינוביאלי, הכרוכה במספר סיבוכים אפשריים, הערך של קביעת סמנים ביולוגיים בה ברור. כדי למנוע בעיות במפרק כביכול יבש, ניתן להזריק 20 מ"ל של תמיסת NaCl איזוטונית למפרק מיד לפני איסוף הנוזל. מיד לאחר הזרקת התמיסה האיזוטונית, על המטופל לכופף ולמתוח את הגפה במפרק 10 פעמים, ולאחר מכן לבצע שאיבה מהירה של הנוזל הסינוביאלי המדולל. על פי EM-JA Thonar (2000), דילול כזה של הסינוביאלי משפיע על חילוף החומרים בסחוס המפרקי. עם זאת, תוצאות המחקר של FC Robion ואחרים (2001) מצביעות על כך ששטיפה חוזרת ונשנית של מפרקי החנק של סוסים אינה גורמת לשינויים משמעותיים בחילוף החומרים של הסחוס. נתונים אלה בהחלט דורשים אישור. לכן, עבור כל סמן ביולוגי, יש לקבוע את השפעת שטיפת המפרק על שינויים בריכוזו בשלב של מחקרים פרה-קליניים בבעלי חיים.

הנקודה החשובה הבאה היא לקבוע את זמן מחצית החיים בנוזל הסינוביאלי ובדם עבור כל סמן ביולוגי. ללא נתונים כאלה, פירוש תוצאות הבדיקה יהיה קשה. בדרך כלל, זמן מחצית החיים של חומרים פעילים ביולוגית בדם קצר יותר מאשר במדיומים נוזליים אחרים עקב סילוק יעיל על ידי הכבד והכליות. לכן, עבור כל סמן ביולוגי, יש צורך גם לקבוע את מסלול האלימינציה. לפיכך, ה-N-פרופפטיד של קולגן מסוג III מופרש על ידי הכבד על ידי אנדוציטוזה בתיווך קולטנים, ושברי קולגן שאינם גליקוזילציה מופרשים בעיקר על ידי שתן, כמו גם אוסטאוקלצין. ישנם קולטנים לגליקוזאמינוגליקנים על תאי האנדותל של הסינוסים של אונות הכבד, כך שחומצה היאלורונית ופרוטאוגליקנים מסולקים על ידי הכבד. זמן מחצית החיים של חומצה היאלורונית בדם הוא 2-5 דקות. נוכחות של סינוביטיס עשויה להאיץ את סילוק הסמנים הביולוגיים מהמפרקים, אם כי מחקר בארנבות לא מצא הבדלים משמעותיים בסילוק פרוטאוגליקן עם או בלי סינוביטיס. לכן, יש לחקור את השפעת הדלקת על שינויים בריכוז הסמנים הביולוגיים בנוזלי הגוף.

הכליות מסננות סמנים ביולוגיים באופן סלקטיבי. לכן, גליקוזאמינוגליקנים, הנושאים מטען שלילי גדול, עלולים שלא לחדור את קרום הבסיס של הכליה, בעוד שגליקוזאמינוגליקנים כמו כונדרויטין-6-סולפט וכונדרויטין-4-סולפט מתגלים בשתן.

בנוסף לפתולוגיה (בפרט, דלקת מפרקים ניוונית), מספר גורמים יכולים להשפיע על ריכוז הסמנים הביולוגיים בנוזלי הגוף:

1. מקצבים צירקדיים נחקרו רק עבור מספר קטן של סמנים ביולוגיים. הם נחקרו עבור סמני מטבוליזם של עצם. לפיכך, ריכוז השיא של אוסטאוקלצין מתרחש בלילה, וריכוז קשרי הקולגן בבוקר - בשעה 8:00. בדלקת מפרקים שגרונית, שיא הפעילות של IL-6 מתרחש גם בלילה (בסביבות השעה 14:00), ומוקדם יותר מזו של אוסטאוקלצין. נתונים אלה מעניינים במידה מסוימת ביחס להשתתפותו של IL-6 בדלקת ובפיזיולוגיה של רקמת העצם. לעומת זאת, ל-TNF-α אין מקצבים צירקדיים. עם זאת, הקולטנים של ציטוקין זה יכולים לציית להם.
2. פריסטלטיקה. חומצה היאלורונית מסונתזת על ידי תאים סינוביאליים (כמו גם תאים רבים אחרים) והיא סמן פוטנציאלי לסינוביטיס באוסטאוארתריטיס ובדלקת מפרקים שגרונית. עם זאת, הריכוז הגבוה ביותר של היאלורונאט נמצא במערכת הלימפה של המעי. באופן לא מפתיע, ריכוז חומצה היאלורונית במחזור הדם יכול לעלות לאחר אכילה. לכן, דגימת דם לקביעת סמנים ביולוגיים צריכה להיעשות על קיבה ריקה או 3 שעות לאחר האכילה. וההשפעה של פריסטלטיקה על רמת הסמנים הביולוגיים בדם דורשת מחקר.
3. פעילות גופנית בבוקר לאחר השינה מובילה לעלייה בריכוז חומצה היאלורונית בדם, MMP-3 והאפיטופ של קרטן סולפט אצל אנשים בריאים. פעילות גופנית יכולה לשנות את ריכוזם של סמנים מסוימים הן בנוזל הסינוביאלי והן בסרום הדם. עלייה כזו בולטת יותר אצל חולים עם דלקת מפרקים שגרונית, יתר על כן, ריכוז הסמנים הביולוגיים תואם את המצב הקליני של חולים אלה.
4. מחלות כבד וכליות. שחמת הכבד גורמת לעלייה משמעותית ברמות חומצה היאלורונית בסרום וכנראה משפיעה על סילוק פרוטאוגליקן. ידוע שמחלות כליות משפיעות על ריכוזי אוסטאוקלצין. נושא זה דורש גם מחקר מעמיק יותר.
5. גיל ומגדר. במהלך הגדילה, פעילות תאי לוחית הגדילה עולה, המלווה בעלייה בריכוז הסמנים הביולוגיים השלדיים בסרום הדם. דוגמה לכך היא העלייה בריכוז שברי אגרקן וקולגן מסוג II בדם ההיקפי ובשתן של בעלי חיים הגדלים. לפיכך, קשה לפרש ניתוחי סמנים ביולוגיים בילדים ובמתבגרים עם מחלות שלד-שריר. עבור סמנים ביולוגיים רבים, נמצאה עלייה בריכוז עם הגיל. אצל גברים, ריכוז הסמנים הביולוגיים עולה משמעותית על זה שבנשים ברקמת סחוס ועצם. בנוסף, אצל נשים בתקופות גיל המעבר ואחרי גיל המעבר, ניתן לצפות לשינויים בריכוז הסמנים הביולוגיים של מטבוליזם הסחוס, בדומה למה שנצפה ברקמת העצם.
6. הליכים כירורגיים יכולים גם להשפיע על רמות הסמנים הביולוגיים, והשפעה זו יכולה להימשך מספר שבועות.

הרעיון של סמנים ביולוגיים של אוסטאוארתריטיס מבוסס על ההנחה שהם משקפים היבטים מסוימים של תהליכים מטבוליים ברקמות המפרקים. עם זאת, הקשר בין ריכוזי הסמנים הביולוגיים בנוזלי הגוף לבין חילוף החומרים של הסחוס, הסינוביאלים ורקמות אחרות הוכח כמורכב מאוד.

לדוגמה, ריכוז הסמנים של פירוק ECM של סחוס מפרק בנוזל הסינוביאלי עשוי להיות תלוי לא רק במידת הפירוק של המטריצה עצמה, אלא גם בגורמים אחרים, כגון מידת הסילוק של שברי מולקולות מהסינוביום, שכבר הוזכרה לעיל, כמו גם בכמות רקמת הסחוס שנותרה במפרק.

למרות העובדות הנ"ל, ריכוז הסמנים הביולוגיים בנוזל הסינוביאלי בדרך כלל מתואם עם חילוף החומרים של מולקולות ECM בסחוס המפרקי. לדוגמה, שינויים בריכוז שברי אגרקן, אפיטופ 846, COMB ו-C-פרופפטיד של קולגן II בנוזל הסינוביאלי לאחר פגיעה במפרק ובמהלך התפתחות אוסטאוארתרוזיס עולים בקנה אחד עם שינויים בעוצמת חילוף החומרים של אגרקן, COMB וקולגן II במודלים ניסיוניים של אוסטאוארתרוזיס בבעלי חיים/וב-in vivo ובסחוס המפרקי של חולים עם אוסטאוארתרוזיס/וב-in vitro.

זיהוי מקורות ספציפיים של שברי מולקולות הוא תהליך מורכב. שחרור מוגבר של שברי מולקולות יכול להתרחש הן עקב עלייה כללית בתהליכי פירוק שאינם מפוצים על ידי תהליכים סינתטיים, והן עקב פירוק מוגבר עם עלייה בו זמנית בעוצמת הסינתזה של אותן מולקולות ECM; במקרה האחרון, ריכוז מולקולות ה-ECM אינו משתנה. לכן, יש צורך לחפש סמנים ספציפיים לפירוק וסינתזה. דוגמה לראשון היא שברי אגרקן, והאחרון הוא C-פרופפטיד של קולגן 11.

גם אם סמן ביולוגי קשור להיבט ספציפי של חילוף החומרים, יש צורך לקחת בחשבון את המאפיינים הספציפיים של תהליך זה. לדוגמה, השברים שזוהו עשויים להיווצר כתוצאה מפירוק של מולקולה מסונתזת דה נובו שטרם השתלבה ב-ECM התפקודי, מולקולה שזה עתה השתלבה ב-ECM, ולבסוף מולקולת ECM קבועה שהיא חלק תפקודי חשוב במטריצה הבוגרת. בעיה נוספת היא הגדרת אזור המטריצה הספציפי (מטריצה פרי-תאית, טריטוריאלית ובין-טריטוריאלית) ששימש כמקור לסמנים ביולוגיים שזוהו בנוזל סינוביאלי, בדם או בשתן. מחקרים חוץ גופיים מצביעים על כך שעוצמת המטבוליזם באזורים בודדים של ECM הסחוס המפרקי עשויה להיות שונה. מחקר של אפיטופים מסוימים הקשורים לסולפטציה של כונדרויטין סולפט עשוי לסייע בזיהוי אוכלוסיית מולקולות האגרקן המסונתזות דה נובו.

ניתן להניח כי הופעת שברי מולקולות הנמצאות בדרך כלל בקרום הסחוס (ECM) בנוזל הסינוביאלי קשורה לחילוף החומרים של מטריצת הסחוס. עם זאת, זה לא תמיד המקרה, שכן הדבר תלוי במספר גורמים, בפרט בכמה ריכוז מולקולה נתונה בסחוס המפרקי עולה על זה שברקמות מפרקים אחרות ובכמה עוצמת חילוף החומרים שלה בסחוס עולה על זה שברקמות מפרקים אחרות. לפיכך, המסה הכוללת של אגרקן בסחוס המפרקי עולה משמעותית על זו, למשל, במניסקוס של מפרק הברך, בעוד שהמסה הכוללת של COMB במניסקוס כמעט ואינה שונה מזו שבסחוס המפרקי. גם כונדרוציטים וגם סינובוציטים מייצרים סטרומליזין-1, אך המספר הכולל של תאים בקרום הסינוביאלי עולה על זה שבסחוס, כך שחלק משמעותי מהסטרומליזין-1 הנמצא בנוזל הסינוביאלי הוא ככל הנראה ממקור סינוביאלי. לפיכך, זיהוי המקור הספציפי של סמנים ביולוגיים קשה ביותר ולעתים קרובות בלתי אפשרי.

כאשר חוקרים סמנים ביולוגיים בסרום דם ושתן, עולה הבעיה של קביעת מקורם החוץ-מפרקי האפשרי. בנוסף, במקרה של נזק חד-מפרקי, סמנים ביולוגיים המופרשים על ידי המפרק הפגוע עשויים להתערבב עם סמנים המופרשים על ידי מפרקים שלמים, כולל מפרקים נגדיים. סחוס מפרקי מהווה פחות מ-10% מהמסה הכוללת של הסחוס ההיאליני בגוף. לפיכך, קביעת סמנים ביולוגיים בדם ובשתן עשויה להיות מוצדקת דווקא במחלות רב-מפרקיות, או סיסטמיות (בקשר לאוסטאוארתרוזיס - באוסטאוארתרוזיס כללית).

הדרישות לסמנים ביולוגיים תלויות בשאלה האם הם משמשים כמבחן אבחוני, פרוגנוסטי או הערכה. לדוגמה, מבחן אבחוני קובע הבדלים בין אנשים בריאים לחולים עם דלקת מפרקים ניוונית, דבר המתבטא ברגישות ובספציפיות של המבחן. מבחן פרוגנוסטי מזהה אנשים בקבוצה אשר נוטים יותר להתקדם במהירות במחלה. לבסוף, מבחן הערכה מבוסס על יכולתו של הסמן לנטר שינויים לאורך זמן אצל מטופל בודד. בנוסף, ניתן להשתמש בסמנים ביולוגיים כדי לקבוע את רגישות החולים לתרופה מסוימת.

בתחילה, ההנחה הייתה שסמנים ביולוגיים יוכלו לשמש כבדיקות אבחון שיסייעו להבחין בין מפרק שנפגע מאוסטאוארתריטיס לבין מפרק שלם, וכן לבצע אבחנה מבדלת עם מחלות מפרקים אחרות. לפיכך, קביעת ריכוז הקרטן סולפט בסרום הדם נחשבה כמבחן אבחון לאוסטאוארתריטיס כללית. עם זאת, מחקרים מאוחרים יותר הראו שסמן ביולוגי זה יכול לשקף רק את פירוק הפרוטאוגליקנים של הסחוס במצבים מסוימים. התברר שריכוזי הסמנים הביולוגיים בסרום הדם תלויים בגיל ובמין של האדם הנבדק.

סמנים ביולוגיים משוערים של מטבוליזם של רקמת מפרקים בנוזל סינוביה ובסרום דם של חולים עם דלקת מפרקים ניוונית

סמן ביולוגי	תַהֲלִיך	בנוזל הסינוביאלי (קישורים)	בסרום דם (קישורים)
1. סחוס
אגרקן
שברי חלבון ליבה	פירוק אגרקן	לוהמנדר LS. ואחרים, 1989; 1993	Thonar EJMA et al., 1985; Campion GV et al., 1989; MehrabanF. et al., 1991; Spector TD et al., 1992; Lohmander LS., Thonar EJ-MA, 1994; Poole AR et al., 1994) t (Poole AR et al., 1994)
אפיטופים של חלבון ליבה (ניאו-אפיטופים ספציפיים לאזור הבקעה)	פירוק אגרקן	Sandy JD et al., 1992; לוהמנדרלס. et al., 1993; LarkM.W. et al., 1997
אפיטופים של סולפטים קרטוניים	פירוק אגרקן	קמפיון ג'י.וי. ואחרים, 1989; בלכר ג' ואחרים, 1997
אפיטופים של כונדרויטין סולפטים (846, ЗВЗ, 7D4 ו-DR.)	סינתזה/פירוק של אגרקן	Poole AR et al., 1994; HazellP.K. et al., 1995; Slater RR Jr. et al., 1995; Plaas AHK et al., 1997; 1998; לוהמנדר LS. et al., 1998
היחס בין כונדרויטין-6 לכונדרויטין-4 סולפטים	סינתזה/פירוק של אגרקן	שינמה iM. ואחרים 1993
פרוטאוגליקנים קטנים	פירוק של פרוטאוגליקנים קטנים	ויטש-פרהם פ. ואחרים, 1992
חלבוני מטריקס של סחוס
הומ	פירוק של HOMP	Saxne T., Heinegerd D., 1992"; LohmanderLS. et al., 1994; Petersson IF et al., 1997	שריף מ. ואחרים, 1995
קולגנים של סחוס
C-פרופפטיד של קולגן מסוג II	סינתזת קולגן II	ShinmeiM. et al., 1993; YoshiharaY. et al., 1995; לוהמנדרלס. et al., 1996
שברי שרשרת אלפא של קולגן מסוג II	פירוק קולגן II	Hollander AP et al., 1994; Billinghurst RC et al., 1997; AtleyLM. et al., 1998
MMPs והמעכבים שלהם	סינתזה והפרשה	מסינוביום או מסחוס מפרקי?
II. מניסקוס
הומ	פירוק של HOMP	מסחוס מפרקי, מניסקוס או סינוביום?
פרוטאוגליקנים קטנים	פירוק של פרוטאוגליקנים קטנים
III. קרום סינוביאלי
חומצה היאלורונית	סינתזה של חומצה היאלורונית		גולדברג RL ואחרים, 1991; HedinP.-J. ואחרים, 1991; שריף M. ואחרים, 1995
MMPs והמעכבים שלהם
סטרומליזין (MMP-3)	סינתזה והפרשה של MMP-3	לוהמנר LS ואחרים, 1993	צוקרס. et al., 1994; YoshiharaY. et al., 1995
קולגנאז אינטרסטיציאלי (MMP-1)	סינתזה והפרשה של MMP-1	קלארק IM ואחרים, 1993; LohmanderLS ואחרים, 1993	מניקורט DH ואחרים, 1994
TIMP	סינתזה והפרשה של TIMP	לוהמנדר LS. et al., 1993; Manicourt DH et al., 1994	Yoshihara Y. et al., 1995
N-פרופפטיד של קולגן מסוג III	סינתזה/פירוק של קולגן III	שריף מ. ואחרים, 1996	שריף מ. ואחרים, 1996

מספר מחקרים הדגימו הבדלים בריכוזי שברי אגרקן, HOMP ו-MMP ומעכביהם בנוזל המפרקים של מפרקי הברך של מתנדבים בריאים, חולים עם דלקת מפרקים שגרונית, דלקת מפרקים ריאקטיבית או אוסטאוארתרוזיס. למרות העובדה שהמחברים מדגימים הבדלים משמעותיים בריכוזים הממוצעים של סמנים ביולוגיים, פרשנות הנתונים קשה, מכיוון שהניתוח ההשוואתי היה פרופילי ורטרוספקטיבי. יש לאשר את התכונות הפרוגנוסטיות של בדיקות אלו במחקרים פרוספקטיביים.

ניתן להשתמש בסמנים ביולוגיים כדי להעריך את חומרת המחלה או את שלבי התהליך הפתולוגי. במקרה של אוסטאוארתרוזיס, חומרת המחלה ושלביה נשפטים על פי תוצאות בדיקות רנטגן, ארתרוסקופיה, כמו גם על פי חומרת תסמונת הכאב, מגבלת תפקוד המפרקים הפגועים ויכולת התפקוד של המטופל. ל. דאהלברג ואחרים (1992) וט. סאקסנה וד. היינגרד (1992) הציעו להשתמש בכמה סמנים מולקולריים של מטבוליזם של הסחוס המפרקי לאפיון נוסף של שלבי האוסטאוארתרוזיס. עם זאת, יש צורך במחקר נוסף בכיוון זה כדי להכניס סמנים ביולוגיים כאלה לפרקטיקה הרפואית.

ישנם דיווחים על שימוש אפשרי בסמנים ביולוגיים כבדיקות פרוגנוסטיות. לדוגמה, הוכח כי ריכוז חומצה היאלורונית (אך לא קרטן סולפט) בסרום של חולים עם דלקת מפרקים ניוונית בברך בתחילת המחקר מצביע על התקדמות הגונרתרוזיס במהלך 5 שנות מעקב. באותה אוכלוסיית חולים, הוכח כי עלייה בתכולת COMB בסרום של חולים עם גונרתרוזיס במהלך השנה הראשונה לאחר תחילת המחקר הייתה קשורה להתקדמות רדיולוגית במהלך 5 שנות מעקב. מחקרים על סמנים ביולוגיים בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית הראו כי ריכוז COMB, אפיטופ 846, כונדרויטין סולפט בסרום קשור להתקדמות מהירה יותר של המחלה. תוצאות אלו, שהתקבלו בקבוצות קטנות של חולים, לרוב אינן מדגימות את עוצמת הקשר בין רמת הסמנים הביולוגיים להתקדמות המחלה, כלומר, יש צורך במחקרים נוספים, פרוספקטיביים ועל קבוצות גדולות יותר של חולים.

TD ספקטור ועמיתיו (1997) מצאו עלייה קלה ב-CRP בסרום בחולים עם דלקת מפרקים ניוונית מוקדמת ודיווחו כי CRP עשוי להיות גורם מנבא להתקדמות דלקת מפרקים ניוונית. במקרה זה, העלייה ב-CRP משקפת את תהליכי הנזק לרקמת המפרק ועשויה להיות קשורה לעלייה בחומצה היאלורונית, מה שמצביע גם על התקדמות המחלה. ייתכן שהקרום הסינוביאלי אחראי לרוב חומצת ההיאלורונית שנקבעה בסרום, דבר המצביע על נוכחות של סינוביטיס קלה. ריכוזים מוגברים של סטרומליזין MMP בנוזל הסינוביאלי ובסרום של חולים עם דלקת מפרקים ניוונית ולאחר פגיעה במפרק עשויים להיות קשורים גם הם לסינוביטיס קלה.

לבסוף, ניתן להשתמש בסמנים ביולוגיים כקריטריונים ליעילות בניסויים קליניים של תרופות, כמו גם לניטור טיפול פתוגנטי. עם זאת, ישנן שתי בעיות הקשורות זו בזו: היעדר תרופות בעלות תכונות מוכחות של "שינוי מבנה" או "שינוי מחלה" נובע במידה רבה מהיעדר סמנים ביולוגיים אמינים, ולהיפך, היעדר סמנים ספציפיים לחילוף חומרים ברקמת המפרק נובע במידה רבה מהיעדר מחקרים מבוקרים של תרופות בקבוצות אלו.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]