דפו-פרוברה

דפו-פרוברה היא תרופה למניעת הריון מערכתית מסוג הורמונלי. היא שייכת לקטגוריית הגסטגנים.

אינדיקציות צ'קים מקדמה

התרופה משמשת כאמצעי מניעה לטווח ארוך. כאמצעי מניעה לטווח קצר, ניתן להשתמש בתרופה במצבים הבאים:

• בני זוג של גברים שעברו ניתוח כריתת צינור הזרע – כאמצעי הגנה עד שהניתוח ייכנס ליעילות;
• נשים שחוסנו נגד נגיף האדמת - כדי למנוע את האפשרות להריון במהלך תקופת הפעילות של פתולוגיה זו;
• נשים הממתינות להליכי עיקור.

בני נוער בגילאי 12-18 שנים.

התרופה אסורה לשימוש לפני תחילת הווסת. היא ניתנת לילדים רק במקרים בהם שיטות אחרות למניעת הריון הוכחו כבלתי קבילות או לא יעילות.

טופס שחרור

משוחרר כתרחיף להזרקה בבקבוקונים או מזרקים מוכנים לשימוש בנפח של 1 מ"ל. בתוך אריזה נפרדת - מזרק או בקבוקון אחד כזה.

פרמקודינמיקה

למדרוקסיפרוגסטרון אצטט תכונות אנטי-אנדרוגניות, אנטי-אסטרוגניות ואנטי-גונאדליות.

בדיקות שהשוו שינויים בצפיפות המינרלים בעצם בקרב אנשים שהשתמשו בתרופה לבין אלו שקיבלו זריקות תוך שריריות של התרופה (150 מ"ג) לא גילו הבדלים משמעותיים באובדן צפיפות המינרלים בעצם בין שתי הקבוצות לאחר שנתיים של טיפול.

בניסוי התרופתי המבוקר השני בנשים בוגרות, נעשה שימוש בזריקות של 150 מ"ג (תקופת הטיפול הייתה עד 5 שנים). נצפתה ירידה ממוצעת בצפיפות העצם בעצם הירך ובעמוד השדרה (בכ-5-6% בהשוואה ללא שינויים ניכרים בערכים אלה בקבוצת הביקורת). הירידה בצפיפות העצם הייתה בולטת יותר במהלך השנתיים הראשונות לשימוש בתרופה ופחתה בשנים שלאחר מכן. השינויים הממוצעים בצפיפות המותנית היו -2.86% (שנה 1), -4.11% (שנה 2), -4.89% (שנה 3), -4.93% (שנה 4) ו- -5.38% (שנה 5). הירידות הממוצעות בצפיפות עצם הירך והצוואר היו דומות לערכים הנ"ל.

לאחר הפסקת הטיפול בתרופה, מדדי הצפיפות עלו בהשוואה לנתונים הראשוניים שנצפו בתקופה שלאחר הטיפול. עם טיפול ממושך יותר, נצפתה בדרך כלל ירידה בקצב שחזור מדדי הצפיפות.

שינויים במדדי צפיפות אצל בנות בגילאי 12-18.

נתונים מניסוי תרופתי פתוח ולא אקראי של התרופה (150 מ"ג במרווחים של 12 שבועות בין טיפולים) במשך 240 שבועות (או 4.6 שנים) עם ניטור פרמטרים לאחר הטיפול אצל בנות בגילאי 12-18 גילו גם כי זריקות תוך שריריות של התרופה הביאו לירידה משמעותית בצפיפות המינרלים בעצם (בהשוואה לערכי הבסיס). אצל בנות שקיבלו ≥4 זריקות במשך תקופה של 60 שבועות, הירידה הממוצעת בצפיפות באזור המותני הייתה -2.1% (שימוש במשך 240 שבועות; 4.6 שנים). עבור עצם הירך וצווארה, הירידות הממוצעות בצפיפות היו -6.4% ו- -5.4%, בהתאמה.

הבדיקות לאחר הטיפול הראו (בהתבסס על ערכים ממוצעים) כי רמת צפיפות הגב המותני חזרה לערכיה ההתחלתיים שנה לאחר סיום הטיפול, והצפיפות באזור הירך שוחזרה לחלוטין לאחר 3 שנים. עם זאת, חשוב לציין כי מטופלות רבות סירבו להשתתף בבדיקות נוספות לפני השלמתן. כתוצאה מכך, נתוני הבדיקה מבוססים על מספר קטן של בנות שטופלו (71 נשים לאחר 60 שבועות מסיום הקורס, ורק 25 לאחר 240 שבועות).

בקבוצה שונה של מטופלות שלא עברו את הטיפול שתואר לעיל והיו להן ערכי מסת עצם שונים בתחילת המחקר (בהשוואה לבנות שהשתמשו בדפו-פרוברה), נצפתה עלייה ברמת הצפיפות הממוצעת לאחר 240 שבועות – 6.4% (גב תחתון), 1.7% (עצם הירך) ו-1.9% (צוואר הירך).

[ 1 ]

פרמקוקינטיקה

הרכיב הפעיל של התרופה, הניתן באופן פרנטרלי, הוא סטרואיד פרוגסטריאלי בעל השפעה ממושכת. משך פעולה ארוך מובטח על ידי תהליך ספיגה איטי של החומר מאתר ההזרקה. לאחר מתן 150 מ"ג/מ"ל של התרופה, אינדיקטור הפלזמה שלה היה 1.7±0.3 ננומול/ליטר. לאחר שבועיים, אינדיקטורים אלה היו 6.8±0.8 ננומול/ליטר. הערכים ההתחלתיים של ריכוז התרופה נצפו בתום 12 שבועות לאחר ההליך. במינונים קטנים, אינדיקטורים בפלזמה של מדרוקסיפרוגסטרון אצטט נחשבים כתלויים ישירות במינוני התרופה בשימוש. לא נצפתה הצטברות של החומר בסרום.

הרכיב הפעיל של התרופה מופרש בצואה או בשתן. זמן מחצית החיים בפלזמה הוא כ-6 שבועות (לאחר זריקה אחת). ישנן עדויות ללפחות 11 תוצרי פירוק. כל היסודות מופרשים בשתן, וחלקם מופרשים בצורת צמדים.

[ 2 ], [ 3 ]

מינון וניהול

לפני ביצוע הזרקה, יש לוודא כי מינון התרחיף בו נעשה שימוש הוא בעל עקביות אחידה לחלוטין. לשם כך, יש לנער היטב את הבקבוק עם התרופה לפני ההליך.

התרופה ניתנת תוך שרירית, עמוק. יש לוודא שההזרקה מתבצעת בדיוק באזור רקמת השריר (מומלץ להשתמש בשריר הישבן, אם כי אפשרויות עם שרירים אחרים אפשריות גם כן - לדוגמה, שריר הדלתא).

לפני ההליך, ניקוי אזור ההזרקה מנוקה בטכניקות סטנדרטיות.

הזריקה הראשונה היא 150 מ"ג של התרופה. כדי להבטיח אפקט מניעת הריון תקין במהלך המחזור הראשון של השימוש, הזריקה תוך שרירית ניתנת במהלך 5 הימים הראשונים של המחזור החודשי הסטנדרטי. אם ההליך מבוצע בהתאם להוראות אלה, לא יידרשו אמצעי מניעה נוספים.

בתקופה שלאחר הלידה: כדי להגביר את הביטחון שהמטופלת אינה בהריון בזמן הזריקה הראשונה, יש לבצע את ההליך תוך 5 ימים לאחר הלידה (עם התחשבות בכך שהאם אינה מניקה את הילד).

קיים מידע המראה כי נשים המתחילות להשתמש בדפו-פרוברה מיד לאחר הלידה עלולות לחוות דימום חמור וממושך. כתוצאה מכך, יש להשתמש בתרופה בזהירות בתקופה זו. יש ליידע מטופלות המחליטות להשתמש בתרופה מיד לאחר הלידה או לאחר הפלה על הסיכונים האפשריים הכרוכים בהחלטה כזו. בנוסף, יש לציין כי אצל אמהות שאינן מניקות, הביוץ עשוי להתרחש כבר בשבוע הרביעי לאחר תהליך הלידה.

אמהות מניקות יכולות לקבל את הזריקה הראשונה לפחות 6 שבועות לאחר לידת התינוק - בתקופה זו המערכת האנזימטית של התינוק מפותחת יותר. הליכים נוספים מבוצעים במרווחים של 12 שבועות.

מינונים עוקבים: יש לתת את התרופה במרווחים של 12 שבועות, אך אם הזריקות ניתנות לא יאוחר מ-5 ימים לאחר הזמן שצוין, אין צורך באמצעי מניעה נוספים (לדוגמה, שיטות מחסום).

בני זוג של גברים שעברו ניתוח כריתת צינור הזרע (VAC) עשויים להזדקק לזריקה תוך שרירית שנייה של התרופה (150 מ"ג) 12 שבועות לאחר הראשונה. מספר קטן של נשים נדרש לכך - אלו שספירת הזרע של בני זוגן לא ירדה לאפס.

אם, מכל סיבה שהיא, המרווח מאז ההליך הקודם עולה על 89 ימים (12 שבועות + 5 ימים), יש לשלול תחילה הריון לפני מתן התרופה הבא. לאחר מכן, האישה תצטרך להשתמש באמצעי מניעה נוספים (אמצעי מחסום) למשך 14 ימים מרגע מתן המנה החדשה של התרופה.

בעת מעבר מתרופות אחרות למניעת הריון.

התרופה משמשת באופן שהאפקט המניעתי הוא רציף. לכן, יש לקחת בחשבון את מנגנוני הפעולה של תרופות אחרות (לדוגמה, נשים שעוברות מאמצעי מניעה דרך הפה צריכות ליטול את המנה הראשונה של דפו-פרוברה תוך 7 ימים מרגע נטילת הטבליה האחרונה).

[ 6 ], [ 7 ]

השתמש צ'קים מקדמה במהלך ההריון

אין לתת דפו-פרוברה לנשים בהריון, הן לטיפול והן להליכים אבחנתיים.

על הרופא לבדוק את המטופלת לאיתור הריון לפני מתן הזריקה הראשונה של התרופה.

הרכיב הפעיל של התרופה יחד עם תוצרי הפירוק שלה יכול לחדור לחלב האם, אך אין מידע המאפשר לנו להתייחס לכך כמסוכן לתינוק. ילדים שנחשפו לתרופה במהלך תקופת ההנקה נבדקו בנוגע להשפעתה על התנהגותם והתפתחותם לפני תחילת גיל ההתבגרות. לא נצפו השפעות שליליות.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• נוכחות של חוסר סבילות לרכיב הפעיל של התרופה ולמרכיבים הנלווים שלה;
• שימוש כאמצעי למניעת הריון במקרה של מטופלת עם גידולים ממאירים תלויי הורמונים שאובחנו או חשודים בהם באזור איברי המין או בבלוטת החלב;
• בנוכחות פתולוגיות כבד חמורות (או אם הן קיימות באנמנזה, כאשר ערכי התפקוד של הכבד לא חזרו לנורמה);
• מינוי לטיפול יחיד או לטיפול מורכב בשילוב עם אסטרוגנים לנשים/נערות הסובלות מדימום רחמי פתולוגי (עד לקביעת האבחנה ושלילת האפשרות של נוכחות גידולים ממאירים באזור איברי המין);
• שימוש בחולים קשישים.

תופעות לוואי צ'קים מקדמה

שימוש בדפו-פרוברה עלול לגרום לתופעות הלוואי הבאות:

• תגובות של איברי השמיעה יחד עם מנגנון שיווי המשקל: לעיתים מתפתחת ורטיגו;
• תופעות במערכת העיכול: לעיתים קרובות מתרחשים אי נוחות או כאבים בבטן. לעיתים קרובות מתרחשות בחילות או גזים. לעיתים נצפות הפרעות במערכת העיכול. דימום רקטלי נצפה באופן ספורדי;
• תהליכים זיהומיים או פולשניים: דלקת הנרתיק מופיעה לעיתים קרובות;
• הפרעות מטבוליות ומערכת העיכול: לעיתים קרובות ישנה הידרדרות או עלייה בתיאבון. לעיתים רחוקות יותר, ישנה ירידה/עלייה במשקל, כמו גם אגירת נוזלים;
• הפרעות במערכת השרירים והשלד וברקמות החיבור: לעיתים קרובות יש כאבים בגב. לעיתים יש התכווצויות שרירים, כאבי מפרקים וכאבים בגפיים. אוסטאופורוזיס עלולה להתפתח (כולל שברים אוסטאופורוטיים), נפיחות בבתי השחי וירידה בצפיפות רקמות העצם בפנים;
• ביטויים ממערכת העצבים: כאבי ראש נצפים לעיתים קרובות. סחרחורת מתרחשת בתדירות נמוכה יותר. לפעמים מופיעות מיגרנות, תחושת נמנום ועוויתות. מדי פעם נצפה שיתוק. עלולה להתפתח עילפון;
• תגובות של איברי הרבייה ובלוטות החלב: לעיתים קרובות נצפים כאבים בעצם החזה, אמנוריאה, דימום בין מחזורים, כמו גם לויקוריאה, תחושות כואבות באזור האגן ומטרורגיה עם היפרמנוריאה. פחות שכיחים הם הפרשות נרתיקיות, יובש ברירית הנרתיק, זיהומים בדרכי השתן, שינויים בגודל בלוטות החלב, דיסמנוריאה ודיספראוניה, כמו גם היפרפלזיה של הרחם, תסמונת קדם וסתית וציסטות בשחלות. לעיתים רחוקות מופיעים דימום מהפטמות ואטמים בבלוטות החלב. התפתחות של גלקטוריאה, דימום רחמי פתולוגי (מוגבר, מוחלש או לא סדיר), חסימה של תהליך ההנקה, הופעת ציסטה בנרתיק או סימנים הדומים להריון, כמו גם חוסר יכולת לשקם את פעילות הרבייה. קיימת אפשרות לשחיקה של צוואר הרחם והתפתחות של אנובולציה ממושכת;
• הפרעות בכלי דם: גלי חום מתרחשים לעיתים קרובות. דליות ורידים, לחץ דם מוגבר, תסחיף ריאתי ותרומבופלביטיס נצפים לעיתים. עלולים להתפתח DVT והפרעות תרומבואמבוליות;
• הפרעות בתפקוד הלב וכלי הדם: טכיקרדיה מתרחשת לעיתים;
• ביטויים חיסוניים: לעיתים מתרחשות תגובות רגישות יתר (לדוגמה, תסמינים אנפילקטואידיים ואנפילקסיס, כמו גם בצקת קווינקה);
• תגובות של מערכת הכבד והמרה: לעיתים נצפות רמות פתולוגיות של אנזימי כבד או צהבת. הפרעה תפקודית של הכבד אפשרית;
• ביטויים מהשכבה התת עורית ומחלות דרמטולוגיות: פריחות מופיעות לעיתים קרובות, כמו גם התקרחות ואקנה. לעיתים מופיעים דרמטיטיס, נפיחות, אורטיקריה וגירוד, כמו גם שיעור יתר, קלואזמה ואקימוזיס. סקלרודרמה וסימני מתיחה עשויים להופיע על העור;
• תופעות באתר ההזרקה והפרעות מערכתיות: לעיתים קרובות מתרחשים תגובות באתר ההזרקה (כולל מורסה וכאב) וכן נימול, עייפות מוגברת ואסטניה. לעיתים מתפתחים חום או כאבים בחזה. לעיתים רחוקות מתרחשים דיספוניה, צמא ושיתוק. שיתוק עצבי פנים אפשרי;
• נתוני בדיקות מעבדה: לעיתים נצפות חריגות בדגימות שנלקחות מצוואר הרחם. לעיתים הסבילות לגלוקוז מופחתת;
• הפרעות נפשיות: לעיתים קרובות ישנה תחושה של עצבנות, עצבנות או הפרעה רגשית ושינויים במצב הרוח, כמו גם דיכאון, נדודי שינה, אנורגזמיה וירידה בחשק המיני. לעיתים ישנה תחושת חרדה;
• גידולים מסוג ממאיר, שפיר או לא ספציפי (כולל פוליפים עם ציסטות): סרטן השד מתפתח מדי פעם;
• מחלות לימפה וזרימת דם מערכתית: אנמיה נצפית לעיתים. התפתחות של דיסקרסיה בדם אפשרית;
• תגובות של איברי הנשימה והמדיאסטינום עם עצם החזה: לעיתים נצפית קוצר נשימה.

[ 4 ], [ 5 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

בשילוב עם אמינוגלוטימיד, עיכוב משמעותי של הזמינות הביולוגית של התרופה דפו-פרוברה אפשרי.

[ 8 ]

תנאי אחסון

יש להרחיק את התרחיף מהישג ידם של ילדים. הקפאה אסורה. ערכי הטמפרטורה הם 25 מעלות צלזיוס לכל היותר.

[ 9 ], [ 10 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש בדפו-פרוברה למשך 5 שנים מיום ייצור התרופה.