אזידוטימידין

אזידוטימידין משפיע באופן פעיל על רטרו-וירוסים (כולל זיהום HIV).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

אינדיקציות אזידוטימידין

הוא משמש לטיפול בזיהום HIV בילדים ובמבוגרים (טיפול מורכב עם תרופות אנטי-רטרוויראליות אחרות).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

טופס שחרור

זמין בכמוסות. 10 כמוסות בתוך שלפוחית, 10 רצועות שלפוחית באריזה נפרדת. 100 כמוסות בתוך בקבוק או צנצנת; באריזה אחת - בקבוק/צנצנת אחד. 200 יחידות בתוך צנצנת או בקבוק; באריזה נפרדת - צנצנת/בקבוק אחד.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

פרמקודינמיקה

התרופה עוברת זרחון בתוך התא על ידי TK תאי, תימידילאט קינאז, ויחד עם זה, קינאז לא ספציפי. כתוצאה מכך, נוצרות תרכובות פוספט מסוימות (מונו, די ותלת). החומר זידובודין טריפוספט חודר למבנה הפרו-וירוס ומונע עלייה נוספת בשרשרת ה-DNA הנגיפית. כתוצאה מכך, קישור חלקים מה-DNA הנגיפי הופך לבלתי אפשרי. התרופה גם מסייעת להגדיל את מספר תאי T4 בגוף.

זידובודין פעיל כנגד נגיפי הרפס מסוג 4, כמו גם בבדיקות חוץ גופיות של הפטיטיס B. עם זאת, כאשר משתמשים בו כטיפול יחיד אצל אנשים עם איידס או הפטיטיס B, הוא אינו מעכב באופן משמעותי את שכפול הנגיף של הפטיטיס B.

במבחנה, נמצא כי החומר בריכוזים נמוכים יכול להאט את פעילותם של רוב זני האנטרובקטריה (זה כולל זנים של סוגים שונים של סלמונלה, שיגלה, קלבסיאלה, ציטרובקטר ואנטרובקטר), ויחד עם זאת, אי קולי (אך יש לקחת בחשבון כי חיידקים רוכשים במהירות עמידות לזידובודין).

בדיקות חוץ גופיות (in vitro) לא הצליחו לגלות את פעילות החומר כנגד Pseudomonas aeruginosa. התרופה בריכוזים גבוהים (1.9 מיקרוגרם/מ"ל) מעכבת את הלמבליה במעיים, אך אין לה השפעה על פרוטוזואה אחרת.

[ 13 ], [ 14 ]

פרמקוקינטיקה

רמת הזמינות הביולוגית של החומר היא 60-70%.

התרופה חודרת ל-BBB. מדד הריכוז בנוזל השדרה מגיע ל-50% מערכי החומר בפלזמה. היא כפופה לחילוף חומרים בכבד.

הפרשה מתרחשת דרך הכליות - כ-30% מהתרופה מופרשת ללא שינוי, ועוד 50% נמצאים בצורת גלוקורונידים.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

מינון וניהול

מתן דרך הפה. למבוגרים, המינון ההתחלתי הוא 200 מ"ג של התרופה 6 פעמים ביום. המינון היומי המתאים ביותר נבחר באופן אינדיבידואלי, הוא יכול לנוע בין 500-1500 מ"ג.

לילדים: בממוצע, המינון מחושב בטווח של 150-180 מ"ג/ ^מ"ר כל 6 שעות (ארבע פעמים ביום). המינונים מחושבים מחדש בהתאם לטבלאות מיוחדות המתחשבות במשקל ובגובה. יש לעשות זאת לפחות פעם בחודשיים.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

השתמש אזידוטימידין במהלך ההריון

ניתן להשתמש בתרופה במהלך ההריון, אך רק אם התועלת מנטילתה גבוהה מהסבירות לסיבוכים אצל העובר.

במהלך תקופת השימוש באזידוטימידין, יש להפסיק את ההנקה.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• נוכחות של רגישות יתר למרכיבי התרופה;
• לויקופניה (ספירת נויטרופילים <750/mm3 ⁾, טרומבוציטופניה (ספירת טסיות דם <2000/μl), ואנמיה (רמות המוגלובין <7.5 g/dl);
• אי ספיקת כבד או כליות.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

תופעות לוואי אזידוטימידין

השימוש בתרופה עלול לגרום להופעת תופעות לוואי מסוימות:

• התפתחות של אנמיה, נויטרו או לויקופניה;
• הופעת כאבי ראש, תחושת נמנום, נימול, עייפות קשה, אסתניה, כאבי שרירים עם כאבי לב, וכן הפרעה של בלוטות הטעם;
• הופעת שלשולים, הקאות, נפיחות ובחילות, כמו גם התפתחות גסטרלגיה או דלקת לבלב ואובדן תיאבון;
• הופעת זיהום משני והתפתחות חום;
• הופעת שיעול, נדודי שינה, צמרמורות, תדירות מוגברת של מתן שתן, התפתחות דיכאון;
• התפתחות של ביטויים של דיספפטיה או היפרקריאטינמיה, כמו גם עלייה בפעילות של טרנסאמינאזות בכבד ועמילאז בסרום.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

מנת יתר

במקרה של מנת יתר, תופעות הלוואי שהוזכרו לעיל הופכות בולטות יותר.

כדי למנוע את ההפרעות, יידרש שטיפת קיבה, צריכת פחם פעיל, טיפול סימפטומטי ונהלי המודיאליזה מתמשכים.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

פרצטמול מגביר את שכיחות נויטרופניה משום שחומר זה מעכב את חילוף החומרים של זידובודין (שתי התרופות עוברות גלוקורונידציה).

מעכבי תהליכי חמצון של מיקרוזומים בתוך הכבד (ביניהם מורפין עם אוקסאזפאם, קודאין, ASA וקלופיברט, כמו גם אינדומטצין עם צימטידין) מגבירים את ערכי הפלזמה של זידובודין.

תרופות בעלות תכונות נפרוטוקסיות, כמו גם כאלה המדכאות את תפקוד מח העצם (כגון אמפוטריצין, וינבלסטין עם גנציקלוביר ופנטמידין, כמו גם וינקריסטין), מגבירות את הסבירות לפתח השפעה רעילה על ידי זידובודין.

תרופות המעכבות הפרשה צינורית מאריכות את זמן מחצית החיים של זידובודין.

זידובודין מעלה את רמת הפלוקונאזול בגוף.

בשילוב עם תרופות אחרות נגד נגיף ה-HIV (במיוחד למיבודין), מתרחשת השפעה סינרגיסטית ביחס לשכפול זיהום ה-HIV בתרבית תאים.

ריבאבירין מעכב את הזרחון של זידובודין ליצירת טריפוספט, ולכן לא ניתן להשתמש בתרופות אלו בשילוב.

לסטבודין תכונות אנטגוניסטיות כאשר הערכים המולריים של חומר זה עם זידובודין הם ביחס של 20:1. כתוצאה מכך, השילוב עם סטבודין אסור.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן אזידותימידין במקום מוגן מאור ולחות, ומוגן מפני נגישות של ילדים. רמת הטמפרטורה לא תעלה על 25 מעלות צלזיוס.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש באזידוטימידין למשך 24 חודשים ממועד ייצור הקפסולות.

[ 51 ], [ 52 ]