אופלוקסצין

אופלוקסצין הוא אנטיביוטיקה מקבוצת הפלואורוקינולונים, בעלת טווח פעולה רחב וחודרת היטב לרקמות ולנוזלים של מערכת השתן. הוא יעיל כנגד רוב חיידקי האנטרובקטריה, סטפילוקוקוס ספרופיטיקוס, זנים רגישים למתיצילין של S. Aureus, Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis ו-Haemophilus ducreyi. אופלוקסצין מראה פעילות בינונית כנגד Ureaplasma urealyticum ורוב חיידקי האנטרוקוקוס, אך פעילות מוגבלת או ללא פעילות כלל כנגד חיידקי אנטרוקוקוס, Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa ואנארוביים רבים. עם זאת, ריכוזים גבוהים בשתן מספקים את פעילותו כנגד רוב הפתוגנים הגורמים לזיהומים בדרכי השתן.

אופלוקסצין הוכיח יעילות עקבית במגוון רחב של זיהומים בדרכי השתן, והשיג תגובות בקטריולוגיות של יותר מ-80% בזיהומים לא מסובכים ו-70% בזיהומים מסובכים. יעילות אופלוקסצין הייתה דומה לזו של כל האנלוגים שנבדקו, כולל פלואורוקינולונים אחרים, צפלוספורינים וקוטרימוקסאזול (טרימתופרים/סולפמתוקסאזול).

אופלוקסצין יעיל גם כמשטר מתן יחיד לטיפול בזיבה לא מסובכת, כמשטר של 7 ימים לזיהומים לא מסובכים של C. Trachomatis, וכטיפול יחיד למחלת דלקת אגן (PID) לא מסובכת. שוב, אופלוקסצין הראה יעילות דומה לטיפולים אלטרנטיביים עבור כל סוג של זיהום. הזמינות של פורמולה תוך ורידית וזמינות ביולוגית פומית כמעט מלאה מאפשרות מתן אופלוקסצין כמשטר עוקב ללא אובדן פעילות.

פרופיל הסבילות ופרופיל האינטראקציה התרופתית של אופלוקסצין עולה בקנה אחד עם אלו של פלואורוקינולונים אחרים. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר המדווחות של אופלוקסצין קשורות לתגובות במערכת העיכול, מערכת העצבים ותגובות דרמטולוגיות. הוא קשור לשכיחות נמוכה יותר של רגישות לאור ודלקת גידים ולשכיחות גבוהה יותר של אירועים נוירולוגיים מסוימים בהשוואה לחלק מהפלואורוקינולונים האחרים. נראה כי לאופלוקסצין נטייה נמוכה יותר לתקשר עם קסנטינים בהשוואה לפלואורוקינולונים אחרים (Onrust, Lamb, & Barman Balfour, 2012).

אינדיקציות אופלוקסצין

1. דלקות בדרכי השתן: ניתן לרשום אופלוקסצין לטיפול בדלקת שלפוחית השתן (ציסטיטיס), דלקת שלפוחית השתן (ארתריטיס) ודלקת פיילונפריטיס (דלקת בכליות ובאגן).
2. זיהומים בדרכי הנשימה: כולל ברונכיט (דלקת של הסמפונות), דלקת ריאות (דלקת בריאות) וסינוסיטיס (דלקת הסינוסים).
3. זיהומי עור ורקמות רכות: ניתן להשתמש באופלוקסצין עבור מגוון זיהומים חיידקיים של העור, כגון צלוליטיס (דלקת של רקמה תת עורית), פוליקוליטיס (דלקת של זקיקי השיער) ואחרים.
4. זיהומים במערכת העיכול: ניתן להשתמש באופלוקסצין לטיפול בזיהומים חיידקיים של הקיבה והמעיים, כגון שלשול חיידקי או דלקת גסטרואנטריטיס.
5. זיהומים בעצמות ובמפרקים: כולל אוסטאומיאליטיס (דלקת של העצם) וזיהומים במפרקים.

טופס שחרור

1. טבליות דרך הפה: זוהי הצורה הנפוצה ביותר של אופלוקסצין לטיפול סיסטמי במגוון רחב של זיהומים חיידקיים. טבליות מכילות בדרך כלל 200 עד 400 מ"ג של חומר פעיל ומיועדות לנטילה פעם או פעמיים ביום.
2. תמיסה למתן תוך ורידי: משמשת בבתי חולים לטיפול בזיהומים חמורים או מסכני חיים כאשר מתן דרך הפה אינו אפשרי או אינו יעיל. התמיסה מבטיחה השגה מהירה של ריכוזים טיפוליים של החומר בדם.
3. טיפות עיניים: משמשות לטיפול מקומי בזיהומים חיידקיים בעיניים כגון דלקת הלחמית או דלקת קרנית. טיפות העיניים מספקות פעולה ממוקדת ישירות לאזור הזיהום, וממזערות תופעות לוואי מערכתיות.
4. טיפות אוזניים: משמשות לטיפול בזיהומים חיידקיים של האוזן, כולל דלקת אוזניים תיכונה. כמו טיפות עיניים, הן מאפשרות לחומר הפעיל להגיע ישירות לאתר הזיהום.

פרמקודינמיקה

1. עיכוב DNA gyrase: אופלוקסצין נקשר לאנזים DNA gyrase, הנדרש למיקום ולפריקת ה-DNA במהלך שכפולו. זה גורם לאופלוקסצין ליצור קומפלקס עם האנזים ומעכב את פעילותו, מה שמונע סינתזת DNA.
2. פעולה חיידקית: מאחר שסינתזת DNA חיונית לשכפול והישרדות חיידקים, עיכוב של DNA gyrase מוביל למוות של תאי חיידקים. לאופלוקסצין יש פעולה חיידקית, מה שאומר שהוא הורג חיידקים, לא רק מעכב את גדילתם.
3. ספקטרום פעילות רחב: אופלוקסצין פעיל כנגד מגוון רחב של חיידקים, כולל חיידקים גראם-חיוביים וגראם-שליליים. ניתן להשתמש בו לטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי פתוגנים כגון סטפילוקוקוס אאורוס, סטרפטוקוקוס פנאומיאה, אשריכיה קולי, המופילוס אינפלואנזה ואחרים.
4. מנגנון עמידות: למרות שאופלוקסאצין הוא אנטיביוטיקה יעילה, חלק מהחיידקים יכולים לפתח עמידות אליו על ידי שינוי מבנה ה-DNA gyrase או הגברת השחרור החוצה של התרופה.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: אופלוקסצין נספג בדרך כלל היטב לאחר מתן דרך הפה. ספיגתו עשויה להתעכב לאחר הארוחה, אך בדרך כלל הדבר אינו משפיע על הזמינות הביולוגית שלו.
2. הפצה: אופלוקסצין מופץ היטב ברקמות ובאיברים בגוף, כולל ריאות, כליות, כבד, שלפוחית השתן, הערמונית והעור. הוא גם חודר את מחסום השליה ומופרש בחלב אם.
3. מטבוליזם: אופלוקסצין עובר מטבוליזם בגוף במידה מועטה.
4. הפרשה: אופלוקסצין מופרש בעיקר דרך הכליות, שם הוא מופרש בחלקו ללא שינוי ובחלקו כמטבוליטים. כמות קטנה מופרשת גם בצואה.
5. זמן מחצית חיים: זמן מחצית החיים של אופלוקסצין הוא כ-3-5 שעות, מה שבדרך כלל מבטיח שניתן ליטול את התרופה 1-2 פעמים ביום.
6. השפעות על המיקרופלורה במעי: אופלוקסצין עלול להשפיע על הרכב המיקרופלורה במעי, מה שעלול להוביל להתפתחות דיסבקטריוזיס.

מינון וניהול

להלן המלצות כלליות לשימוש באופלוקסצין למבוגרים:

טבליות לנטילה דרך הפה:

• מינון לזיהומים קלים עד בינוניים: בדרך כלל מומלץ 200 מ"ג כל 12 שעות (פעמיים ביום).
• מינון בזיהומים חמורים או זיהומים הנגרמים על ידי מיקרואורגניזמים פחות רגישים: ניתן להגדיל ל-400 מ"ג כל 12 שעות.

תמיסה להזרקה תוך ורידית:

• מינון: בדרך כלל 200 עד 400 מ"ג כל 12 שעות, בהתאם לסוג וחומרת הזיהום. מתן תוך ורידי עדיף במסגרות בית חולים.

טִיפּוֹת עֵינַיים:

• מינון בדלקת הלחמית חיידקית וזיהומי עיניים שטחיים אחרים: בדרך כלל, טיפה אחת מוזרקת לעין הפגועה 2-4 פעמים ביום. במהלך היומיים הראשונים של הטיפול, ניתן להגדיל את המינון לכל שעתיים במהלך היום.

טִיפּוֹת אוֹזנַייִם:

• מינון לדלקות אוזניים: יש לטפטף 5 טיפות לאוזן הפגועה 2-3 פעמים ביום.

המלצות כלליות:

• יש ליטול את הטבליות שעה לפני הארוחה או שעתיים אחריה על מנת למקסם את הספיגה.
• חשוב להשלים את כל הטיפולים, גם אם התסמינים נעלמו בעבר, כדי למנוע הישנות של הזיהום.
• אין להפסיק ליטול את התרופה ללא התייעצות עם רופא, גם אם אתה מרגיש שיפור.

השתמש אופלוקסצין במהלך ההריון

השימוש באופלוקסצין במהלך ההריון אינו מומלץ בדרך כלל, במיוחד בשליש הראשון להריון, מכיוון שנתונים על בטיחותו לעובר מוגבלים.

לפלואורוקינולונים עלולות להיות השפעות שליליות על התפתחות הסחוס בעובר, מה שעלול לגרום נזק למפרקים ולרקמות. לכן, השימוש באופלוקסצין במהלך ההריון נחשב בדרך כלל כלא מתאים אלא אם כן היתרונות הפוטנציאליים של הטיפול עולים באופן משמעותי על הסיכונים הפוטנציאליים לעובר.

התוויות נגד

1. רגישות יתר: אנשים עם רגישות יתר ידועה לאופלוקסאצין, פלואורוקינולונים אחרים או כל אחד ממרכיבי התרופה לא צריכים להשתמש בה עקב הסיכון לתגובות אלרגיות.
2. אפילפסיה והפרעות אחרות במערכת העצבים המרכזית: אופלוקסצין עלול לגרום לתופעות לוואי של מערכת העצבים המרכזית (CNS) כגון רגישות מוגברת או התקפים, לכן השימוש בו עשוי להיות התווית נגד בחולים עם אפילפסיה או הפרעות אחרות במערכת העצבים המרכזית.
3. פגיעה כלייתית חמורה: התרופה עלולה להצטבר בגוף במקרה של פגיעה כלייתית, לכן השימוש בה עשוי להיות מוגבל בחולים עם פגיעה כלייתית חמורה.
4. גיל ילדים: השימוש באופלוקסצין בילדים ובני נוער עשוי להיות מוגבל מכיוון שלתרופה זו עלולות להיות השפעות שליליות על מפרקים ורקמות עצם מתפתחות.
5. הריון והנקה: בטיחות השימוש באופלוקסצין במהלך הריון והנקה לא נקבעה, והשימוש בו במקרים אלה צריך להיבדק ולהיות מומלץ על ידי רופא.
6. סוכרת: אופלוקסצין עלול להשפיע על רמות הגלוקוז בדם, ולכן השימוש בו עשוי לדרוש זהירות בחולים עם סוכרת.
7. חולים עם היסטוריה של הקאות או שלשולים: ייתכן שיידרש זהירות מיוחדת בחולים עם היסטוריה קודמת של הקאות או שלשולים הנגרמים מנטילת אופלוקסצין או אנטיביוטיקה אחרת.

תופעות לוואי אופלוקסצין

1. הפרעות במערכת העיכול: כולל בחילות, הקאות, שלשולים או הפרעות בעיכול (דיספפסיה). תסמינים אלה עשויים להיות זמניים ועשויים לחלוף לאחר הפסקת נטילת התרופה.
2. הפרעות במערכת העצבים: כאב ראש, סחרחורת, נמנום, ישנוניות, נדודי שינה או תסמינים חמורים יותר כגון חרדה, דיכאון או אפילו הזיות עלולים להופיע. במקרים נדירים, עלולים להתפתח עוויתות.
3. תגובות עור: תגובות אלרגיות כגון אורטיקריה, גירוד, פריחה בעור או אנגיואדמה (נפיחות של העור, הרקמה התת עורית או הריריות) עלולות להופיע.
4. יובש בפה: זוהי תופעת לוואי שכיחה למדי שיכולה לגרום לאי נוחות.
5. גוטדיסביוזיס: שימוש באנטיביוטיקה יכול לשנות את המיקרופלורה של המעיים, מה שעלול להוביל לשלשולים או קנדידה (זיהום פטרייתי של המעיים).
6. רגישות מוגברת לאור שמש: במקרים נדירים, אופלוקסצין עלול להגביר את הרגישות לאור שמש, מה שעלול לגרום לכוויות שמש או לתגובות עור אחרות בחשיפה ממושכת לאור שמש.

מנת יתר

1. תופעות לוואי מוגברות: מנת יתר של אופלוקסצין עלולה לגרום לעלייה בעוצמתן ותדירותן של תופעות לוואי כגון כאב ראש, סחרחורת, בחילות, הקאות, שלשולים, נמנום או נדודי שינה.
2. השפעות רעילות מוגברות על מערכת העצבים המרכזית: במקרה של מנת יתר חמורה, עלולים להופיע תסמינים חמורים יותר כגון התקפים, חרדה, עצבנות ושינויים בתפיסה או במצב התודעה.
3. קרדיוטוקסיות מוגברת: הפרעות בקצב הלב או סיבוכים לבביים אחרים עלולים להתרחש במקרה של מנת יתר.
4. תגובות אלרגיות שעלולות להיות מסוכנות: במקרה של מנת יתר חמורה, עלולות להתרחש תגובות אלרגיות חמורות כגון הלם אנפילקטי או תגובות אנפילקטיות.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. תרופות המכילות מגנזיום, אלומיניום, ברזל או אבץ: מתכות אלו עלולות להפחית את ספיגת האופלוקסצין, לכן יש ליטול תרופות המכילות אותן (למשל, נוגדי חומצה, ויטמינים או תכשירי ברזל) לפחות שעתיים לפני או אחרי נטילת האופלוקסצין.
2. נוגדי חומצה המכילים מגנזיום או אלומיניום: אלה עלולים להאט את ספיגת האופלוקסצין ממערכת העיכול.
3. תרופות המעלות את רמת החומציות (pH) של תוכן הקיבה: תרופות המעלות את רמת החומציות של תוכן הקיבה (למשל משאבות פרוטון או תרופות נוגדות חומצה) עלולות להפחית את ספיגת האופלוקסצין.
4. תרופות המדכאות את מערכת העצבים המרכזית: אופלוקסצין עלול להגביר את ההשפעה של תרופות המדכאות את מערכת העצבים המרכזית (למשל, חלק מהתרופות נוגדות הדיכאון או משככי כאבים נרקוטיים), דבר שעלול להוביל לעלייה בסיכון לתופעות לוואי לא רצויות.
5. תרופות המדכאות את מערכת הלב וכלי הדם: מתן משולב של אופלוקסצין עם תרופות המדכאות את מערכת הלב וכלי הדם (למשל תרופות אנטי-אריתמיות או חוסמי בטא) עלול להגביר את הסיכון להפרעות קצב.
6. תרופות המאריכות את מרווח QT: אופלוקסצין עלול להגביר את הארכת מרווח QT באלקטרוקרדיוגרמה כאשר הוא משמש במקביל לתרופות אחרות שעלולות גם הן לגרום לתופעת לוואי זו (למשל, תרופות אנטי-אריתמיות או תרופות נוגדות דיכאון מסוימות).

תנאי אחסון

אופלוקסצין, כמו רוב התרופות, דורש תנאי אחסון נאותים כדי לשמור על יציבותו ויעילותו. באופן כללי, המלצות האחסון של אופלוקסצין הן כדלקמן:

1. טמפרטורה: יש לאחסן את התרופה בטמפרטורת החדר, שבדרך כלל היא 15 עד 30 מעלות צלזיוס (59 עד 86 מעלות פרנהייט). יש להימנע מחימום יתר של התרופה וכן מהקפאה.
2. אור: יש לאחסן את אופלוקסצין באריזה המקורית או במיכל כהה כדי למנוע חשיפה לאור שמש ישיר, אשר עלול לפגוע ביציבות התרופה.
3. לחות: יש לוודא תנאי אחסון יבשים לתרופה כדי למנוע חשיפה ללחות, אשר עלולה להוביל להרס או להתכלות התרופה.
4. ילדים: יש להרחיק את אופלוקסצין מהישג ידם של ילדים כדי למנוע שימוש מקרי.
5. אריזה: יש לפעול לפי הוראות האחסון המופיעות על גבי אריזת המוצר או בהוראות השימוש שלו. לחלק מהיצרנים עשויות להיות המלצות אחסון משלהם.