^

בריאות

וירוס הפטיטיס A

, עורך רפואי
סקירה אחרונה: 04.07.2025
Fact-checked
х

כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.

יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.

אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.

הפטיטיס A נגיפית היא מחלה זיהומית בבני אדם, המאופיינת בעיקר בנזק לכבד ומתבטאת קלינית בשכרות וצהבת. נגיף הפטיטיס A התגלה בשנת 1973 על ידי ס. פיינסטון (ואח') באמצעות שיטת מיקרוסקופ אלקטרונים חיסוני ועל ידי הדבקה של קופים - שימפנזים ומרמוסטים. מהות שיטת מיקרוסקופ אלקטרונים חיסוני היא שנוגדנים ספציפיים (סרום החלמה) מוסיפים לתסנין הצואה של חולה עם הפטיטיס A והמשקע עובר מיקרוסקופ אלקטרונים. בשל האינטראקציה של נגיפים עם נוגדנים ספציפיים, הם עוברים צבירה ספציפית. במקרה זה, קל יותר לזהות אותם, וצבירה תחת השפעת נוגדנים מאשרת את הספציפיות של הפתוגן. תגליתו של ס. פיינסטון אושרה בניסויים על מתנדבים.

נגיף הפטיטיס A הוא כדורי, קוטר הוויריון הוא 27 ננומטר. הגנום מיוצג על ידי RNA חיובי חד-גדילי עם MD של 2.6 מ"מ. אין סופר-קפסיד. סוג הסימטריה הוא קובי - איקוסהדרון. לקפסיד יש 32 קפסומרים, הוא נוצר על ידי ארבעה פוליפפטידים (VP1-VP4). על פי תכונותיו, נגיף הפטיטיס A שייך לסוג Heparnovirus, משפחת Picornaviridae. מבחינת אנטיגנים, נגיף הפטיטיס A (HAV - נגיף הפטיטיס A) הוא הומוגני. HAV מתרבה היטב בגופם של שימפנזים, בבונים, בבונים מסוג חמדריאס וקופי מרמוסט. במשך זמן רב לא ניתן היה לגדל את הנגיף. רק בשנות ה-80 ניתן היה להשיג תרביות תאים בהן HAV מתרבה. בתחילה, נעשה שימוש למטרות אלה בקווי תאים רציפים של כליה עוברית של מקאק רזוס (תרבית FRhK-4), וכעת נעשה שימוש בקו תאים רציף של תאי כליה של קוף ירוק (תרבית 4647).

על פי המלצות מומחי ארגון הבריאות העולמי, אומץ המינוח הבא של סמני נגיף הפטיטיס A: נגיף הפטיטיס A - נוגדנים מסוג HAV לנגיף הפטיטיס A: IgM נגד HAV ו-IgG נגד HAV.

HAV הוא חלקיק קטן בקוטר של 27-30 ננומטר, בעל סימטריה איקוסהדרלית והומוגניות. האלקטרונוגרמה המתקבלת בשיטת הצבירה החיסונית מגלה חלקיקים צפופי אלקטרונים עם קפסומרים המסודרים באופן סימטרי במיקומים שטחיים. עם ניגודיות שלילית, מתגלים בתכשירים חלקיקים מלאים וריקים כאחד. הנוקלאוקפסיד של HAV, בניגוד לזה של שפעת, אינו כולל בליטות שטחיות וקרום. חשוב גם שלוויריון HAV אין מבנה בצורת לב.

בהתבסס על תכונותיו הפיזיקוכימיות, נגיף הפטיטיס A מסווג כשייך למשפחת הפיקורנו-וירוסים, סוג האנטרו-וירוסים עם המספר הסידורי 72. עם זאת, טקסונומיה זו התבררה כיוצאת דופן מדי, וארגון הבריאות העולמי סבר כי ניתן לשמור על המינוח "נגיף הפטיטיס A".

כמו כל הווירוסים ממשפחת הפיקורנובירידים, נגיף הפטיטיס A מכיל חומצה ריבונוקלאית. מעבדות מסוימות הדגימו את האפשרות לשכפל את הגנום של נגיף הפטיטיס A, מה שפותח את הסיכוי להשגת חיסונים.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

עמידות לנגיף הפטיטיס A

הנגיף עמיד יחסית לטמפרטורות גבוהות, חומצות, ממסי שומן (ללא ליפידים), חומרי חיטוי, וסובל היטב טמפרטורות נמוכות. כל זה תורם לשימורו לטווח ארוך בסביבה החיצונית. בטמפרטורת החדר הוא שורד מספר שבועות, ב-60 מעלות צלזיוס הוא מאבד חלקית את כושר ההדבקה שלו לאחר 4-12 שעות, ומוחלט - לאחר מספר דקות ב-85 מעלות צלזיוס. הוא עמיד מאוד בפני כלור, שבזכותו הוא מסוגל לחדור למי ברז דרך מחסומי מתקני טיהור מים.

לסיכום כל הנתונים, נוכל לאפיין את נגיף הפטיטיס A כדלקמן:

  • המארח הטבעי הוא האדם;
  • חיות ניסוי - מרמוסטים, שימפנזים;
  • מקור הזיהום הוא צואה;
  • המחלה היא מגפה ואנדמית;
  • דרך הדבקה: צואה-פה;
  • תקופת הדגירה - 14-40 ימים;
  • מעבר להפטיטיס כרונית - לא נצפה.

התכונות האימונולוגיות של HAV הן כדלקמן:

  • זנים אבטיפוסיים - Ms-1, CR-326, GВG. כולם דומים או זהים מבחינה אימונולוגית;
  • נוגדנים - IgM ו-IgG, מיוצרים בתגובה להחדרת חלבונים מבניים של הנגיף ויש להם תפקיד מגן;
  • א. ההשפעה המגנה של גמא גלובולין בסרום אנושי - מונעת או מחלישה את המחלה אם ניתנת לפני ההדבקה או במהלך תקופת הדגירה.

המאפיינים הפיזיקוכימיים של NAU הם כדלקמן:

  • מורפולוגיה: חלקיק כדורי חסר קליפה עם סימטריה קובית, קפסיד מורכב מ-32 קפסומרים;
  • קוטר - 27-30 ננומטר;
  • צפיפות ב-CsCl (g/cm3) - 1.38-1.46 (חלקיקים פתוחים), 1.33-1.34 (ויריון בוגר), 1.29-1.31 (ויריון לא בוגר, חלקיקים ריקים);
  • מקדם שקיעה - 156-160 ויריונים בוגרים;
  • חומצה גרעין היא RNA ליניארי חד-גדילי;
  • משקל מולקולרי יחסי - 2.25 106-2.8 106KD;
  • מספר הנוקלאוטידים הוא 6,500-8,100.

יציבות ה-HAV תחת השפעות פיזיקליות וכימיות היא כדלקמן:

  • כלורופורם, אתר - יציב;
  • כלור, 0.5-1.5 מ"ג/ליטר, 5 מעלות צלזיוס, 15 דקות - אי-אקטיבציה חלקית;
  • כלורמין, 1 גרם/ליטר, 20 מעלות צלזיוס, 15 דקות - אי-אקטיבציה מלאה;
  • פורמלין, 1:4000, 35-37 מעלות צלזיוס, 72 שעות - אינאקטיבציה מלאה, 1:350, 20 מעלות צלזיוס, 60 דקות - אינאקטיבציה חלקית.

טֶמפֶּרָטוּרָה:

  • 20-70 מעלות צלזיוס - יציב;
  • 56 מעלות צלזיוס, 30 דקות - יציב;
  • 60 מעלות צלזיוס, 12 שעות - אי-אקטיבציה חלקית;
  • 85 מעלות צלזיוס, דקה אחת - אי-אקטיבציה מלאה;
  • אוטוקלאב, 120 מעלות צלזיוס. 20 דקות - אי-אקטיבציה מלאה;
  • חום יבש, 180 מעלות צלזיוס, שעה אחת - השבתה מלאה;
  • UFO, 1.1 וואט, דקה אחת - נטרול מוחלט.

הנתונים המוצגים מראים כי מבחינת תכונותיו הפיזיקוכימיות, נגיף הפטיטיס A הוא הקרוב ביותר לאנטרווירוסים. כמו אנטרווירוסים אחרים, נגיף הפטיטיס A עמיד לתמיסות חיטוי רבות ומנוטרל לחלוטין תוך מספר דקות בטמפרטורה של 85 מעלות צלזיוס ובחיטוי אוטוקלאב.

הוכח כי נגיף הפטיטיס A יכול להתרבות בקווים חד-שכבתיים ראשוניים ורציפים של תרביות תאים אנושיות וקופים. רבייה פעילה במיוחד של נגיף הפטיטיס A בתרביות חוץ גופיות נצפית בעת שימוש בתמציות כבד מקופים חולים כחומר מוצא. עם זאת, יש לציין כי בכל הניסויים על רבייה של נגיף הפטיטיס A בתרביות חוץ גופיות, מופנית תשומת הלב לתקופת הדגירה הארוכה במהלך המעברים הראשוניים (עד 4-10 שבועות), לאחר מכן הצטברות החומר הגנטי הנגיפי עולה, אך הערכים המוחלטים נותרים חסרי משמעות מאוד, מה שנותן עילה לחוקרים רבים לדבר על שכפול לא שלם של נגיף הפטיטיס A בתרביות רקמה.

בסיכום נתוני הספרות על רבייה של נגיף הפטיטיס A בתרביות חוץ-רקמתיות, ניתן לומר כי עובדת ההישרדות ארוכת הטווח של HAV במבחנה אינה מוטלת בספק. תנאים אופטימליים לרמה גבוהה ויציבה של שכפול הנגיף לא זוהו סופית, וזה מעכב את חקר תכונותיו הביולוגיות, השגת מקור ריאגנטים לייצור חומרי אבחון ותכנון חיסונים.

במקביל, ניתן למצוא בספרות שיפוטים אופטימיים יותר לגבי בעיה זו. הפתרון לכל הסוגיות הקשורות לגידול נגיף הפטיטיס A הוא עניין של העתיד הקרוב. בחקירת התנאים האופטימליים לרבייה של HAV בתרבית של תאי כליה עובריים של מקאק רזוס, זוהו שני שלבים: שלב ייצור הנגיף המדבק (עד 6-8 ימים ברמת המעבר החמישי) ושלב ההצטברות האינטנסיבית של האנטיגן הוויראלי. כמו כן, הוכח כי ההצטברות המשמעותית ביותר של האנטיגן הוויראלי מתרחשת בתנאים של מה שנקרא גידול גלילים (צלוחיות מסתובבות). שיטה זו פותחת הזדמנויות רחבות להשגת אנטיגן תרבותי בכמויות גדולות, וכתוצאה מכך, יופיע חומר המקור להכנת מערכות אבחון וייצור חיסונים.

אפידמיולוגיה של הפטיטיס A

נגיף הפטיטיס A הוא פתוגני ביותר עבור בני אדם. על פי ארגון הבריאות העולמי (1987), די בהדבקה בויריון אחד בלבד כדי לגרום למחלה. עם זאת, מינון ההדבקה המעשי כנראה גבוה בהרבה. מקור ההדבקה היחיד הוא אדם נגוע. הנגיף מופרש בכמויות גדולות עם הצואה 12-14 ימים לפני תחילת הצהבת ובמהלך 3 שבועות של תקופת הצהבת. לא נמצאו הבדלים משמעותיים בהפרשת הפתוגן בחולים עם צורות הפטיטיס A איקטריות, אניקטריות ואסימפטומטיות. דרך ההדבקה היא צואה-פה, בעיקר במים, וכן ביתית וממזון. דרך ההדבקה היא צואה-פה, בעיקר במים, וכן ביתית וממזון. דרך ההדבקה העיקרית (הראשונית) של הנגיף היא במים. הדבקה באמצעות טיפות הנישאות באוויר אפשרית גם כן. הרגישות של האוכלוסייה היא אוניברסלית. בעיקר ילדים מתחת לגיל 14 מושפעים. למחלה יש עונתיות בולטת של סתיו-חורף.

trusted-source[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

תסמינים של דלקת כבד A

תקופת הדגירה משתנה בין 15 ל-50 יום, תלוי במינון ההדבקה של הנגיף, אך בממוצע היא 28-30 יום. לאחר הגעתו לגוף, נגיף הפטיטיס A מתרבה בבלוטות הלימפה האזוריות, חודר לדם, ולאחר מכן לתאי הכבד וגורם לדלקת כבד מפושטת חריפה, המלווה בנזק להפטוציטים ולאלמנטים הרטיקולואנדותליאליים של הכבד וירידה בתפקודי ניקוי הרעלים והמחסום שלו. נזק להפטוציטים אינו מתרחש עקב פעולה ישירה של הנגיף, אלא כתוצאה ממנגנונים אימונופתולוגיים. התמונה האופיינית ביותר של הפטיטיס A היא צורה מחזורית איקטרית חריפה: תקופת דגירה, תקופת קדם-איקטרית (קדם-איקטרית), תקופת איקטרית והחלמה. עם זאת, במוקדי הזיהום מתגלה מספר רב של חולים עם צורות זיהום אניקטריות ואסימפטומטיות, שמספרם שולט באופן משמעותי על אלו האיקטריות ("תופעת הקרחון").

חסינות לאחר הדבקה היא חזקה וארוכת טווח, נגרמת על ידי נוגדנים מנטרלי וירוסים ותאי זיכרון חיסוניים.

אבחון מיקרוביולוגי של הפטיטיס A

אבחון הפטיטיס A (למעט זיהום בבעלי חיים - שימפנזים, מרמוסטים, בבונים, שאין ברשותנו) מבוסס על שיטות אימונולוגיות שונות: RSC, שיטת אימונופלואורסצנציה, המגלוטינציה של הידבקות חיסונית (הקומפלקס של אנטיגן ויראלי + נוגדן בנוכחות משלים נספג על אריתרוציטים וגורם להידבקותם). עם זאת, אפשרויות השימוש בשיטות אלו מוגבלות עקב היעדר אנטיגנים ויראליים ספציפיים, ותגובת האימונופלואורסצנציה דורשת ביופסיה של הכבד, דבר שאינו רצוי. שיטת מיקרוסקופיית אלקטרונים חיסונית אמינה וספציפית, אך היא עתירת עבודה רבה. לכן, עד כה התגובה האימונולוגית המקובלת היחידה היא שיטת ניתוח אימונוסורבנטי של הפאזה המוצקה בצורת IFM או RIM, במיוחד בשינוי של "לכידה" של אימונוגלובולינים מסוג M. בארצנו הוצעה מערכת בדיקה למטרה זו - "DIAGN-A-HEP". עקרון הפעולה של מערכת בדיקה זו הוא כדלקמן. ראשית, נוגדנים לאימונוגלובולינים מסוג M (אנטי-אימונוגלובולינים M) נספגים על דפנות בארות הפוליסטירן, לאחר מכן מוסיפים את הסרום של המטופל המיועד לבדיקה. אם הוא מכיל נוגדנים מסוג IgM, הם יקשרו לנוגדנים מסוג M, לאחר מכן מוסיפים אנטיגן ויראלי ספציפי (נגיף הפטיטיס A), המתקבל על ידי גידול בתרבית תאים. המערכת נשטפת, ומוסיפים אליה נוגדנים אנטי-ויראליים המסומנים בפרוקסידאז חזרת. אם כל ארבעת מרכיבי המערכת מקיימים אינטראקציה, נוצר "כריך" בעל ארבע שכבות:

  • אנטי-אימונוגלובולינים M,
  • אימונוגלובולינים M (נגד נגיף הפטיטיס A - בסרום של המטופל הנבדק),
  • אנטיגן ויראלי,
  • נוגדנים אנטי-ויראליים המסומנים על ידי אנזים.

כדי לזהות קומפלקס זה, מוסיפים לבורות סובסטרט לאנזים. תחת השפעת האנזים, הוא נהרס, ונוצר תוצר צבעוני. ניתן למדוד את עוצמת הצבע באופן כמותי באמצעות ספקטרופוטומטר או פוטוקולורימטר.

היתרון של שיטת "לכידת" IgM הוא שנוגדנים מסוג זה של אימונוגלובולינים מופיעים במהלך התגובה החיסונית הראשונית ומצביעים על שלב פעיל של הזיהום, הם נעלמים לאחר שהמחלה הסתיימה. נוגדנים אנטי-ויראליים השייכים לסוג IgG, לעומת זאת, נמשכים זמן רב לאחר שהמחלה הסתיימה, ומספקים חסינות נרכשת. הוצעה שיטת בדיקת DNA לגילוי נגיף הפטיטיס A: DNA vRNA משלים משמש כבדיקה.

טיפול בהפטיטיס A

בשל העובדה שייצור האינטרפרון מופרע בהפטיטיס נגיפית, הטיפול בהפטיטיס A מבוסס על שימוש באינטרפרון ובאמיקסין, המעורר את הסינתזה האנדוגנית שלו.

מניעה ספציפית של הפטיטיס A

בעבר, נטילת גמא גלובולין נגד הפטיטיס A, אשר הייתה בשימוש נרחב, לא הצדיקה את עצמה, ולכן הדגש העיקרי הושם על ביצוע חיסון מונע, ומבוצע חיסון נגד הפטיטיס A. לשם כך, מפותחים סוגים שונים של חיסונים שכבר נמצאים בשימוש. ברוסיה, חיסון יעיל נגד הפטיטיס A הושג בשנת 1995, וכעת הוא נמצא בשימוש מוצלח.

Translation Disclaimer: The original language of this article is Russian. For the convenience of users of the iLive portal who do not speak Russian, this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.