טיפול הורמונלי לסרטן השד

טיפול הורמונלי משמש לטיפול בסרטן השד כבר למעלה ממאה שנה. התוצאות הראשונות של טיפול בחולות סרטן השד באמצעות כריתת שחלות (אופורקטומיה) פורסמו בסוף המאה ה-19 והראו יעילות טובה.

לאחר מכן, אונקולוגים הציעו שיטות שונות לטיפול הורמונלי: סירוס באמצעות קרינה, מתן אנדרוגנים, כריתת בלוטת יותרת הכליה, השמדה כירורגית של בלוטת יותרת המוח, אנטי-אסטרוגנים, אנטי-פרוגסטינים ומעכבי ארומטאז.

עם הזמן פותחו שיטות יעילות לטיפול הורמונלי - הקרנות, ניתוחים ותרופתיים.

כיום, טיפול הורמונלי הוא חלק בלתי נפרד מטיפול מורכב בכל שלב של סרטן השד.

ישנם שני כיוונים לטיפול מסוג זה בסרטן השד: הפסקת (עיכוב) ייצור האסטרוגן ונטילת תרופות אנטי-אסטרוגניות.

הטיפול נבחר על ידי מומחה, תוך התחשבות בגורמים שונים - גיל המטופלת ומצבה, שלב המחלה, מחלות נלוות. ניתוח להסרת שחלות ניתן רק לנשים עם תפקוד וסת שמור או בגיל המעבר המוקדם, לאחר גיל המעבר, תרופות המפחיתות את רמות האסטרוגן יעילות, בגיל הפוריות, משתמשים בהורמונים משחררים.

גידולי שד נחשבים תלויי הורמונים, אך רק כ-40% מהמטופלות חוות השפעה חיובית מטיפול הורמונלי.

ראוי לציין כי תרופות מסוימות יכולות להחליף טיפול כירורגי, למשל, נטילת מעכבי ארומטאז מאפשרת לך להימנע מהסרת בלוטות יותרת הכליה, שחרור הורמונים - הסרת השחלות.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

השלכות של טיפול הורמונלי לסרטן השד

כמו כל טיפול אחר, גם לטיפול הורמונלי בסרטן השד יש השלכות, הכוללות עלייה במשקל, נפיחות, גיל המעבר מוקדם, הזעה מוגברת ויובש בנרתיק.

בנוסף, חלק מהמטופלים מדווחים על דיכאון במצב הרוח והתפתחות דיכאון במהלך הטיפול.

לחלק מהתרופות יש תופעות לוואי קשות, לדוגמה, טמוקסיפן הנמצא בשימוש נרחב מגביר את הסיכון לקרישי דם ויכול להוביל לסרטן הרחם ועקרות.

תרופות המפחיתות את ייצור האסטרוגן (מעכבי ארומטאז), הניתנות בתקופה שלאחר גיל המעבר, מעוררות אוסטאופורוזיס, מגבירות את הסיכון לקרישי דם, מחלות במערכת העיכול ומעליות את רמות הכולסטרול.

יעילות הטיפול בגידולים תלויי הורמונים גבוהה למדי. אם מתגלים גם קולטני פרוגסטרון וגם קולטני אסטרוגן בתאי הסרטן, אזי טיפול הורמונלי יהיה יעיל ב-70%, אם מתגלה רק סוג אחד של קולטן - 33%.

עבור סוגים אחרים של גידולים, יעילות הטיפול ההורמונלי בסרטן השד מגיעה ל-10% בלבד.

טיפול הורמונלי לסרטן השד הוא שיטה יעילה למדי לטיפול בגידולי שד תלויי הורמונים. שיטה זו נקראת גם אנטי-אסטרוגן והמטרה העיקרית של טיפול כזה היא למנוע את השפעת ההורמון הנשי על תאי הסרטן.

אינדיקציות לטיפול הורמונלי

טיפול הורמונלי לסרטן השד מיועד לנשים עם צורות סרטן לא פולשניות (למניעת הישנות המחלה או מעבר לתהליך סרטני פולשני), לאחר ניתוח, הקרנות או כימותרפיה כדי להפחית את הסבירות להישנות, עם גידולים גדולים (לפני הניתוח, הטיפול מאפשר להקטין את הגידול ועוזר למנתח לזהות רקמות פתולוגיות), עם גרורות (טיפול הורמונלי מאפשר לעצור גרורות נוספות), וכן עם נטייה גנטית.

תרופות לטיפול הורמונלי

טיפול הורמונלי לסרטן השד מתרחש כיום בשני כיוונים: טיפול תוך התחשבות במחזור החודשי וללא קשר אליו.

שיטות אוניברסליות של טיפול הורמונלי שאינן תלויות במחזור החודשי משתמשות באנטי-אסטרוגנים ופרוגסטינים.

התרופה הנפוצה והנחקרה ביותר, המשמשת במשך זמן רב על ידי אונקולוגים, היא התרופה האנטי-אסטרוגנית - טמוקסיפן. בשימוש ממושך, התרופה יכולה להעלות את רמת האסטרוגן בדם, להגביר את הסיכון לפתח גידולים תלויי הורמונים באיברים אחרים, והסבירות לפתח סיבוכים תרומבואמבוליים והשפעות רעילות על הכבד הוכחה קלינית.

כיום, ברוב המקרים, טמוקסיפן ניתן ללא יותר מ-5 שנים.

תרופות לא פחות פופולריות מקבוצה זו הן טורמיפן ורלוקסיפן.

פולבסטרנט ראוי לאזכור מיוחד, שכן יש לו מקום מיוחד בטיפול הורמונלי מודרני לסרטן השד. התרופה הורסת קולטני אסטרוגן בגידול, ולכן מספר מומחים מסווגים אותה כ"אנטגוניסט אמיתי".

בדרך כלל, אונקולוגים רושמים טיפול הורמונלי על פי אחת משלוש תוכניות עיקריות, הנבדלות בעקרון הפעולה שלהן - הפחתת רמת האסטרוגן בדם, חסימת קולטני האסטרוגן והפחתת סינתזת האסטרוגן.

לאחר הבדיקה, ניתן לרשום את הטיפול הבא:

1. מווסתים סלקטיביים של קולטני אסטרוגן - טיפול שמטרתו להשבית קולטני אסטרוגן (לכימיקלים יש השפעה סלקטיבית על תאים, ויוצרים אפקט דומה לאסטרוגנים), התרופה העיקרית בכיוון זה היא טמוקסיפן.
2. מעכבי ארומטאז - משמשים בתקופות לאחר גיל המעבר, מפחיתים את ייצור האסטרוגן. אונקולוגים משתמשים בלטרוזול, אנאסטורוזול ואקסמסטאן.
3. חסימה והרס של קולטני אסטרוגן (פולבסטרנט, פאסלודקס).

קולטני אסטרוגן ממוקמים על תאי סרטן ומושכים אסטרוגנים, אשר מקדמים צמיחה נוספת של הגידול. בהתאם לרמתם, המעבדה מגיעה למסקנה לגבי התלות ההורמונלית של הגידול, ולאחר מכן הרופא קובע את משטר הטיפול שייבחר.

לתרופה האנטי-גידולית טמוקסיפן יש השפעה אנטי-אסטרוגנית. לאחר מתן התרופה, טמוקסיפן נקשר לקולטני אסטרוגן באיברים הרגישים להתפתחות גידולים תלויי הורמונים ומעכב את צמיחת תאי הסרטן (אם התפתחות הגידול נגרמת על ידי אסטרוגנים β-17).

הוא נרשמת לגברים ולנשים (בעיקר במהלך גיל המעבר) עם סרטן השד, סרטן השחלות, סרטן רירית הרחם, סרטן הכליות, סרטן הערמונית, ולאחר ניתוח לתיקון רמות הורמונליות.

המינון נקבע באופן אינדיבידואלי, תוך התחשבות במצבו של המטופל.

עבור סרטן השד, המינון המקובל הוא 10 מ"ג 1-2 פעמים ביום. במידת הצורך, המומחה יכול להגדיל את המינון ל-30-40 מ"ג ליום.

יש ליטול טמוקסיפן למשך זמן ממושך (מחודשיים עד 3 שנים) תחת פיקוחו של רופא. מהלך הטיפול נקבע באופן פרטני (בדרך כלל התרופה מופסקת 1-2 חודשים לאחר רגרסיה).

קורס חוזר מתבצע לאחר הפסקה של חודשיים.

לאחר הסרת בלוטת החלב, נרשמים 20 מ"ג ליום לתיקון רמות ההורמונים.

נטילת התרופה עלולה לגרום לבחילות, הקאות, בעיות עיכול, אובדן תיאבון, ובמקרים מסוימים להצטברות מוגזמת של שומן בכבד והפטיטיס. דיכאון, כאבי ראש, נפיחות, תגובות אלרגיות, כאבי עצמות וחום ייתכנו. שימוש ארוך טווח עלול לגרום לנזק לרשתית, קטרקט ופתולוגיות בקרנית.

אצל נשים זה יכול לגרום להתרבות רירית הרחם, דימום, דיכוי וסת, ואצל גברים - לאימפוטנציה.

טורמיפן דומה בפעולתו לטמוקסיפן, התרופה מונעת מהגוף לייצר אסטרוגן. היא ניתנת בתקופה שלאחר גיל המעבר, בין 60 ל-240 מ"ג בכל יום במשך מספר שנים.

במהלך הטיפול, עלולות להופיע תגובות שליליות של הגוף, בפרט, סחרחורת, לחץ תוך עיני מוגבר והתפתחות קטרקט, אוטם שריר הלב, חסימה חריפה של כלי דם, ירידה ברמות טסיות הדם, תגובות אלרגיות, הגדלה של רקמת רירית הרחם, פקקת, תחושת חום, הזעה מוגברת.

טורמיפן רעיל לכבד.

שימוש בו-זמני עם תרופות המפחיתות את הפרשת הסידן בשתן מגביר את הסיכון להיפרקלצמיה.

אין ליטול טורמיפן במקביל לתרופות המאריכות את מרווח QT.

במהלך טיפול בריפמפיצין, פנוברביטל, דקסמתזון, פניטואין ומשרי CYP3A4 אחרים, ייתכן שיהיה צורך להגדיל את מינון הטורמיפן.

הטיפול צריך להתבצע תחת פיקוחו של רופא.

רלוקסיפן הוא תרופה המווסתת קולטני אסטרוגן סלקטיבית. היא ניתנת לטיפול בסרטן השד במהלך גיל המעבר כדי למנוע התפתחות של אוסטאופורוזיס (ירידה בצפיפות העצם ושיבוש מבנה העצם).

התרופה מנרמלת את רמות הסידן, ומפחיתה את הפרשתה מהגוף על ידי הכליות.

יש ליטול רלוקסיפן למשך זמן רב (60 מ"ג ליום), בדרך כלל בגיל מבוגר המינון אינו מותאם.

במהלך הטיפול עלולים להופיע התכווצויות בשרירי השוק, תרומבואמבוליזם, בצקת ותחושת חום בגוף. אם מופיע דימום רחמי, עליך לפנות לרופא ולעבור בדיקה נוספת.

יש צורך ליטול סידן במהלך הטיפול.

התרופה נגד סרטן פולבסטרנט מעכבת גם קולטני אסטרוגן. התרופה חוסמת את פעולת האסטרוגנים, אך פעילות דמוית אסטרוגן אינה נצפית.

אין נתונים על ההשפעה האפשרית על רירית הרחם, האנדותל בתקופה שלאחר גיל המעבר או על רקמת העצם.

באונקולוגיה הוא משמש לטיפול בסרטן השד בצורת זריקות, המינון המומלץ הוא 250 מ"ג פעם בחודש.

במהלך הטיפול עלולים להופיע בחילות, הפרעות מעיים, אובדן תיאבון, תרומבואמבוליזם, תגובות אלרגיות, נפיחות, כאבי גב, הפרשה מהפטמות, ועולה הסיכון לזיהומים בדרכי השתן ודימום.

פאסלודקס מכיל את אותו רכיב פעיל כמו פולבסטרנט ובעל השפעה אנטי-אסטרוגנית.

נקבע לטיפול בסרטן שד מתקדם בתקופה שלאחר גיל המעבר.

התרופה משמשת בצורת זריקות (תוך שרירית) פעם בחודש במינון של 250 מ"ג.

במקרה של תפקוד כבד כבדי בינוני, אין צורך בהתאמת מינון.

בטיחות התרופה בחולים עם לקות כליות לא נבדקה.

לטרוזול מדכא סינתזת אסטרוגן, בעל השפעה אנטי-אסטרוגנית, ומעכב באופן סלקטיבי ארומטאז.

המינון הסטנדרטי הוא 2.5 מ"ג ליום למשך 5 שנים. יש ליטול את התרופה מדי יום, ללא קשר לצריכת מזון.

יש להפסיק את הטיפול בלטרוזול אם מופיעים התסמינים הראשונים של התקדמות המחלה.

בשלבים מאוחרים יותר, עם גרורות, התרופה מסומנת בזמן שנצפית גדילת הגידול.

במקרה של אי ספיקת כבד ובחולים קשישים, אין צורך בהתאמת מינון.

אין נתונים על מתן בו זמנית עם תרופות אחרות נגד סרטן.

יש ליטול לטרוזול בזהירות עם תרופות שעוברות מטבוליזם על ידי איזואנזימים CYP2A6 ו-CYP2C19.

אנסטרוזול הוא אנטגוניסט לאסטרוגן אשר מעכב באופן סלקטיבי את ארומטאז.

הוא מיועד לטיפול בשלבים מוקדמים של גידולי שד תלויי הורמונים לאחר גיל המעבר, וכן לאחר טיפול בטמוקסיפן.

יש ליטול את התרופה שעה לפני הארוחות (או 2-3 שעות אחריהן).

בדרך כלל, נקבע 1 מ"ג ליום; משך הטיפול נקבע באופן פרטני, תוך התחשבות בחומרת המחלה ובצורתה.

אין ליטול תרופות הורמונליות בו זמנית עם אנסטרוזול.

במהלך הטיפול, צפיפות העצם יורדת.

אין נתונים על יעילות הטיפול המשולב (אנסטרוזול + כימותרפיה).

נטילת התרופה עלולה לגרום לסחרחורת קשה, כאבי ראש מתמשכים, נמנום, דיכאון, אובדן תיאבון, הקאות, יובש בפה, אלרגיות, ברונכיט, נזלת, דלקת גרון, כאבים בחזה, כאבי גב, הזעה מוגברת, ירידה בניידות המפרקים, נפיחות, התקרחות, עלייה במשקל.

מתן בו זמנית של טומוקסיפן ואנסטרוזול אינו מומלץ.

אקסמסטאן מסומן לטיפול ומניעה של סרטן או גידולים ממאירים בבלוטת החלב והוא אנטגוניסט לאסטרוגן.

אקסמסטאן נלקח לאחר הארוחות במינון של 25 מ"ג ליום, משך הנטילה הוא עד שהגידול מתקדם שוב.

לא מומלץ לרשום את התרופה לנשים עם מצב אנדוקריני לפני גיל המעבר, מכיוון שאין נתונים על יעילות ובטיחות הטיפול בקבוצת חולים זו. במקרה של תפקוד לקוי של הכבד, אין צורך בהתאמת מינון.

אקסמסטאן נקבע לאחר קביעת מצבו של המטופל לאחר גיל המעבר.

במהלך הטיפול עלולות להופיע עייפות מהירה, סחרחורת, כאבי ראש, הפרעות שינה, דיכאון, הקאות, אובדן תיאבון, הפרעות מעיים, אלרגיות, הזעה מוגברת, התקרחות ונפיחות.

תכשירים המכילים אסטרוגנים מדכאים את ההשפעה הטיפולית של אקסמסטאן.