טוביאז

טוביאז (Fesoterodine) היא תרופה המשמשת לטיפול בתסמינים של פעילות יתר של שלפוחית השתן (OAB). OAB מאופיין במתן שתן תכוף, דחפים חזקים ופתאומיים ואפשרות בריחת שתן.

Fesoterodine הוא חומר אנטי-מוסקריני (אנטיכולינרגי). זה חוסם קולטנים מוסקריניים בשלפוחית השתן, מה שגורם לשריר הדטרוזור של שלפוחית השתן להירגע. זה מפחית את התדירות והכוח של התכווצויות שלפוחית השתן, משפר את השליטה בשתן ומפחית את התדירות ועוצמת הדחף.

אינדיקציות טוביאזה

1. הטלת שתן תכופה: תדירות מוגברת של השתן במהלך היום ובלילה (פולקיוריה).
2. דחיפות: דחף חזק ופתאומי להטיל שתן שקשה לשלוט בו.
3. בריחת שתן בדחיפות: אובדן שתן בלתי רצוני הנובע מדחף דחוף להשתין.

Fesoterodine עוזר להפחית את התדירות והעוצמה של הדחף להטיל שתן, משפר את בקרת השתן ואיכות החיים עבור חולים עם תסמיני פעילות יתר של שלפוחית השתן.

טופס שחרור

1. טבליות של 4 מ"ג: טבליות מצופות סרט בשחרור מורחב.
2. טבליות 8 מ"ג: טבליות מצופות סרט בשחרור מורחב.

פרמקודינמיקה

1. אנטגוניזם של קולטן מוסקריני: Fesoterodine הוא אנטגוניסט לקולטן מוסקריני. התרופה חוסמת קולטנים מוסקריניים (קולטני M3) בשריר החלק של שלפוחית השתן. קולטנים אלו אחראים להתכווצות השרירים כאשר הם מעוררים על ידי אצטילכולין.
2. הפחתת התכווצויות שלפוחית השתן: על ידי חסימת קולטני M3, fesoterodine מפחית התכווצויות ספונטניות ובלתי רצוניות של שלפוחית השתן. זה מוביל לירידה בתדירות ובעוצמת הדחף למתן שתן.
3. הגדלת קיבולת שלפוחית השתן: התרופה מסייעת להגביר את קיבולת שלפוחית השתן, מה שמאפשר לך להחזיק יותר שתן לפני שאתה צריך להטיל שתן. זה מפחית את תדירות מתן השתן ומשפר את בקרת השתן.
4. דחיפות מופחתת: Fesoterodine מסייע בהפחתת דחיפות השתן, מה שמשפר את איכות החיים של חולים עם פעילות יתר של שלפוחית השתן.
5. המרה למטבוליט פעיל: Fesoterodine היא פרו-תרופה המומרת בגוף למטבוליט הפעיל 5-hydroxymethyltolterodine (5-HMT). למטבוליט פעיל זה יש השפעה אנטגוניסטית על קולטנים מוסקריניים.
6. פעולה היקפית: Fesoterodine פועל בעיקר בקולטנים מוסקריניים היקפיים בשלפוחית השתן, מה שממזער תופעות לוואי מרכזיות כגון בלבול והזיות.

פרמקוקינטיקה

1. קליטה:

   • לאחר מתן דרך הפה, פסוטרודין עובר הידרוליזה מהירה על ידי אסטראזות לא ספציפיות למטבוליט הפעיל שלו 5-hydroxymethyltolterodine (5-HMT).
   • הריכוז המרבי של המטבוליט הפעיל בפלסמת הדם מושג כשעתיים לאחר המתן.

2. הפצה:

   • נפח ההפצה של המטבוליט הפעיל (5-HMT) הוא כ-169 ליטר.
   • 5-HMT נקשר לחלבוני פלזמה ב-50%.

3. מטבוליזם:

   • לאחר הידרוליזה למטבוליט הפעיל 5-HMT, הוא עובר חילוף חומרים נוסף בכבד בהשתתפות האנזימים CYP2D6 ו-CYP3A4.
   • אנשים בעלי חילוף חומרים איטיים באמצעות CYP2D6 עשויים להיות בעלי ריכוז גבוה יותר של המטבוליט הפעיל.

4. הפרשה:

   • הדרך העיקרית לסילוק המטבוליט הפעיל ומטבוליטים שלו היא דרך הכליות.
   • כ-70% מהמינון מופרש בשתן, מתוכם כ-16% הם כ-5-HMT ללא שינוי.
   • כ-7% מופרשים בצואה.
   • זמן מחצית החיים של המטבוליט הפעיל הוא כ-7-8 שעות.

5. אוכלוסיות מיוחדות:

   • במטופלים עם אי ספיקת כליות, ריכוז המטבוליט הפעיל עשוי לעלות.
   • חולים עם אי ספיקת כבד עשויים לחוות שינויים בחילוף החומרים, אשר דורשים גם התאמת מינון.

מינון וניהול

מינון מומלץ:

עבור מבוגרים:

• מינון התחלתי: בדרך כלל מומלץ להתחיל עם 4 מ"ג פעם ביום.
• מינון תחזוקה: בהתאם לתגובה לטיפול ולסבילות התרופה, הרופא עשוי להעלות את המינון ל-8 מ"ג פעם ביום.

שיטת יישום:

• נטילת טבליות: יש ליטול טבליות דרך הפה עם הרבה מים.
• זמן מתן: ניתן ליטול טבליות ללא קשר לארוחות.
• סדירות: התרופה נלקחת פעם ביום, רצוי באותה שעה בכל יום כדי לשמור על רמה יציבה של התרופה בגוף.

הוראות מיוחדות:

• החמצת מנה: אם החמצת מנה, קח אותה בהקדם האפשרי. אם כבר הגיע הזמן למנה הבאה, אל תיקח מנה כפולה כדי לפצות על המנה שהוחמצה. פשוט המשך לקחת את זה כרגיל.
• מנת יתר: במקרה של מנת יתר, פנה מיד לטיפול רפואי. תסמינים של מנת יתר עשויים לכלול יובש בפה, דופק מהיר, סחרחורת וראייה מטושטשת.

קטגוריות מיוחדות של חולים:

• חולים עם ליקוי כליות: עבור מטופלים עם ליקוי כליות קל או בינוני, ייתכן שתידרש התאמת מינון. בחולים עם ליקוי כליות חמור, לא מומלץ לעבור מינון של 4 מ"ג ליום.
• חולים עם ליקוי כבד: לחולים עם ליקוי כבד בינוני, מומלץ גם לא לחרוג ממינון של 4 מ"ג ליום. התרופה אינה מומלצת לחולים עם אי ספיקת כבד חמורה.
• מטופלים מבוגרים: עבור מטופלים קשישים, המינון בדרך כלל זהה למינון הסטנדרטי, אך יש לקחת בחשבון את בריאותם הכללית ואת האפשרות של תופעות לוואי.

השתמש טוביאזה במהלך ההריון

1. התייעצות עם הרופא שלך: עליך להתייעץ עם הרופא שלך לפני נטילת Fesoterodine במהלך ההריון. הרופא יעריך את הצורך בשימוש בתרופה, תוך התחשבות בבריאות האם ובסיכונים אפשריים לעובר.
2. תועלת לעומת סיכון: השימוש בפסוטרודין במהלך ההריון יכול להיות מוצדק רק במקרים שבהם היתרונות הפוטנציאליים לאם עולים על הסיכונים האפשריים לעובר.
3. טרימסטר ראשון: יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לשימוש בתרופות בשליש הראשון של ההריון, כאשר מתרחשת היווצרות האיברים והמערכות העיקריים של העובר. בתקופה זו חשוב במיוחד להימנע משימוש מיותר בתרופות.
4. חלופות: במידת האפשר, שקול טיפולים חלופיים או תרופות עם בטיחות מבוססת יותר עבור נשים בהריון.

התוויות נגד

1. רגישות יתר: התרופה אסורה באנשים עם רגישות יתר או תגובה אלרגית ידועה ל-fesoterodine, למטבוליט הפעיל שלו (5-hydroxymethyltolterodine), או לכל מרכיב אחר של התרופה.
2. גלאוקומה סגירת זווית: טוביאז עלולה להגביר את הלחץ התוך עיני ולכן אסורה בחולים עם גלאוקומה סגירת זווית בלתי מבוקרת.
3. הפרעות קצב: Fesoterodine עלולה להחמיר את טכי-הקצב ויש להימנע ממנו בחולים עם מצב זה.
4. מיאסטניה גרביס: התרופה אסורה בחולים עם מיאסטניה גרביס, מכיוון שהיא עלולה להחמיר את מצבם.
5. אי ספיקת כליות חמורה: התווית טובה לאי ספיקת כליות חמורה (פינוי קריאטינין
6. פגיעה חמורה בכבד: התרופה אסורה בחולים עם ליקוי כבד חמור (Child-Pugh class C) עקב הסיכון להצטברות ורעילות.
7. חסימת מערכת העיכול: אסור ל-Toviaz בחולים עם חסימה במערכת העיכול, לרבות ileus שיתוק, עקב הסיכון להחמרת המצב.
8. קוליטיס כיבית חמורה ומגה-קולון רעיל: התרופה אסורה בקוליטיס כיבית חמורה ומגה-קולון רעיל, שכן השפעות אנטי-כולינרגיות עלולות להחמיר מצבים אלו.
9. התכווצות השופכה ואצירת שתן: אסור ל-Toviaz בחולים עם אצירת שתן או היצרות משמעותית של השופכה מכיוון שהיא עלולה להחמיר מצבים אלו.

תופעות לוואי טוביאזה

1. תופעות לוואי שכיחות מאוד (יותר מ-10%):

   • יובש בפה.

2. תופעות לוואי נפוצות (1-10%):

   • עצירות.
   • עיניים יבשות.
   • כאב ראש.
   • עייפות.
   • דיספפסיה (הפרעת עיכול).
   • עור יבש.
   • דופק מהיר (טכיקרדיה).
   • ראייה מטושטשת.

3. תופעות לוואי נדירות (0.1-1%):

   • זיהומים בדרכי השתן.
   • קושי במתן שתן (אצירת שתן).
   • כאבי בטן.
   • סחרחורת.
   • ישנוניות.
   • בחילה.
   • סינוסיטיס.
   • תסמינים דמויי שפעת.

4. תופעות לוואי נדירות (0.01-0.1%):

   • תגובות אלרגיות כגון פריחה בעור או גירוד.
   • תגובות אנפילקטיות.
   • אנגיואדמה.
   • בלבול.
   • הזיות.
   • הפרעות בקצב הלב (למשל, הארכת QT, הפרעות קצב).

5. תופעות לוואי נדירות מאוד (פחות מ-0.01%):

   • הפרעות פסיכיאטריות (למשל, חרדה, דיכאון).
   • עוויתות.
   • החמרה בתסמיני גלאוקומה.
   • קשיי נשימה.

מנת יתר

1. יובש חמור בפה
2. קושי במתן שתן (אצירת שתן חריפה)
3. אישונים מורחבים (mydriasis)
4. טכיקרדיה (דופק מהיר)
5. הפרעות קצב
6. סחרחורת חמורה
7. התרגשות וחוסר שקט
8. עוויתות
9. אדמומיות בעור
10. היפרתרמיה (עלייה בטמפרטורת הגוף)
11. ליקוי ראייה חמור
12. בלבול, הזיות והזיות

טיפול במנת יתר

טיפול במנת יתר של Fesoterodine מכוון להעלמת תסמינים ולשמירה על תפקודים חיוניים. האמצעים עשויים לכלול:

1. תמיכה בדרכי הנשימה והקרדיווסקולריות: מתן חמצן, שמירה על לחץ דם, מעקב אחר פעילות הלב והבטחת נשימה נאותה.
2. שטיפת קיבה: עשויה להיות שימושית אם נטלת לאחרונה כמות גדולה של התרופה.
3. פחם פעיל: שימוש בפחם פעיל עשוי לסייע בהפחתת ספיגת התרופה במערכת העיכול אם חלף זמן מה לאחר המתן.
4. טיפול סימפטומטי: טפל בתסמינים כגון טכיקרדיה והתקפים לפי הצורך. זה עשוי לכלול שימוש בחוסמי בטא לשליטה בטכיקרדיה או נוגדי פרכוסים להתקפים.
5. נוגדנים: במקרים מסוימים, ניתן להשתמש בפיסוסטיגמין כדי לנטרל את ההשפעות האנטיכולינרגיות, אך יש לעקוב בקפידה אחר השימוש בו עקב תופעות לוואי אפשריות.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. מעכבי CYP3A4:

   • תרופות המעכבות את האנזים CYP3A4 (למשל, ketoconazole, itraconazole, ritonavir, clarithromycin) עשויות להגביר את ריכוז הדם של fesoterodine, מה שעלול להגביר את תופעות הלוואי שלו. במקרים כאלה, ייתכן שיהיה צורך בהפחתה במינון של fesoterodine.

2. מזרזי CYP3A4:

   • תרופות המעוררות את האנזים CYP3A4 (למשל, ריפמפיצין, פניטואין, קרבמזפין) עשויות להפחית את ריכוז הדם של fesoterodine, מה שעשוי להפחית את יעילותו. ייתכן שתידרש התאמת מינון.

3. תרופות שעברו חילוף חומרים על ידי CYP2D6:

   • מטופלים הנוטלים תרופות שעברו חילוף חומרים על ידי האנזים CYP2D6 עשויים לחוות שינויים בריכוזים של fesoterodine ומטבוליטים שלו. זה נכון במיוחד עבור חולים עם חילוף חומרים איטי באמצעות CYP2D6.

4. תרופות אנטי-כולינרגיות:

   • שימוש בו-זמני עם תרופות אנטי-כולינרגיות אחרות (כגון אטרופין, סקופולאמין, תרופות נוגדות דיכאון ותרופות אנטי-פסיכוטיות מסוימות) עלול להגביר תופעות לוואי אנטי-כולינרגיות כגון יובש בפה, עצירות, ראייה מטושטשת וקשיי שתן.

5. תרופות שמאריכות את מרווח ה-QT:

   • שימוש בו-זמני עם תרופות המאריכות את מרווח ה-QT (לדוגמה, תרופות אנטי-אריתמיות מסוג IA ו-III, תרופות נוגדות דיכאון ותרופות אנטי-פסיכוטיות מסוימות) עשוי להגביר את הסיכון להפרעות קצב לב.

6. תרופות שמשנות את תנועתיות מערכת העיכול:

   • תרופות שמשנות את תנועתיות מערכת העיכול (למשל, metoclopramide) עשויות להשפיע על הספיגה של fesoterodine.