תסמונת סוויר

בין הפתולוגיות המולדות הנדירות, בולטת תסמונת סוויר. מחלה זו מצביעה על מבנה לקוי של כרומוזום Y - למשל, היעדר גן מסוים, או מוטציה שלו.

למחלה יכולים להיות מספר שמות: היא נקראת לעתים קרובות דיסגנזה של הגונדות הנשית, או פשוט דיסגנזה של הגונדות. השם תסמונת סוויר מגיע משמו של ד"ר ג'רלד סוויר, שתיאר לראשונה את הפתולוגיה בשנות ה-50 של המאה הקודמת.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

תסמונת סוויר היא נדירה יחסית, אם כי מומחים מציינים כי אין מספיק מידע בנוגע לסוג זה של פתולוגיה. סטטיסטיקות מעריכות את שכיחות התסמונת כמקרה אחד בלבד לכל 80 אלף יילודים.

תסמונת סוויר קשורה לשרשרת מוטציות בגנים של כרומוזום Y. כ-15% מהחולים הסובלים מפתולוגיה זו סובלים מחיקות בגן SRY - אנו מדברים על סידורים כרומוזומליים המתרחשים עם אובדן של אזור כרומוזומלי. גן SRY (אזור קובע מין Y) ממוקם בכרומוזום Y והוא מעורב בהתפתחות הגוף בהתאם לפנוטיפ הגברי.

[ 6 ], [ 7 ]

גורם ל של תסמונת סוויר

הסיבה הנפוצה ביותר לתסמונת סוויר היא טרנספורמציה מיקרו-סטרוקטורלית של כרומוזום Y, המלווה באובדן הגן SRY, יחד עם מוטציות נקודתיות של האזור הנזכר ב-DNA.

הגן SRY ממוקם על הזרוע הקצרה של כרומוזום Y. תפקידו הוא לקודד חלבון הנקשר לגנים הקובעים את מין הילד העתידי על סמך הפנוטיפ הגברי.

שינויים מוטציוניים בגן מובילים לסינתזה של חלבון שגוי, "לא פעיל". ההתמיינות של תאי סרטולי מופרעת. כתוצאה מכך, נוצרות צינורות הזרע בצורה שגויה ונוצרות גונדות דיסגנטיות.

היווצרותם של איברים אחרים במערכת הרבייה מתבצעת בהתאם לפנוטיפ הנשי, אם כי יש כרומוזום Y בקריוטיפ.

[ 8 ], [ 9 ]

גורמי סיכון

כדי למנוע או לזהות במהירות אנומליות כרומוזומליות אצל העובר במהלך ההריון, על הרופא לשאול את ההורים לעתיד לגבי פתולוגיות תורשתיות קיימות, תנאי מחיה וכו'. כפי שהוכח במספר מחקרים, מוטציות גנטיות - כולל תסמונת סוויר - תלויות במידה רבה בגורמים אלה.

בין היתר, מומחים זיהו קבוצת סיכון הכוללת:

• הורים, שכל אחד מהם מעל גיל 35;
• משפחות שיש להן קרובי משפחה בדם עם כל הפרעה כרומוזומלית שאובחנה;
• הורים העובדים בתנאי עבודה מסוכנים;
• הורים שחיו זמן רב באזור עם רקע סביבתי (קרינה) שלילי.

כל הגורמים הנ"ל מגבירים משמעותית את הסיכון לפתח תסמונת סוויר ומומים כרומוזומליים אחרים בעובר, במיוחד אם ישנן פתולוגיות תורשתיות ברמת הגן.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

פתוגנזה

מאפיינים פתוגניים של תסמונת סוויר מורכבים ממידע שגוי על כרומוזום ה-Y - ישנה הפרעה בפעילות המוקד הקובע את מין ואיכות התפתחות האשכים. מוקד זה ממוקם באזור p11.2 של כרומוזום ה-Y. עקב הפעילות הלקויה, נצפית תת-התפתחות של מבנים תאיים שהיו אמורים במקור להפוך לבלוטות מין. כתוצאה מכך, ייצור הורמוני המין נחסם לחלוטין - הן אצל נשים והן אצל גברים.

אם לגוף חסר רקע הורמונלי מיני מספק, אז ההתפתחות מתקדמת בצורה נשית. על סמך זה, תינוק בן יומו עם כרומוזומי XY, או עם כרומוזום Y מקוטע, מתפתח לפי הפנוטיפ הנשי.

לבנות עם תסמונת סוויר יש דיסגנזה שחלתית מולדת, המתגלה בעיקר בתקופת ההתבגרות הצפויה. אפילו עם נוכחות חצוצרות ואיברי מין, החולות אינן מראות טרנספורמציה של הגונדות לשחלות. התפתחות הרחם לרוב אינה מספקת.

לחולים עם תסמונת סוויר יש סיכון מוגבר לגידולים ממאירים בגונדות, כ-30-60%. כדי למנוע סיבוכים, יש להסיר את הגונדות מוקדם ככל האפשר.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

תסמינים של תסמונת סוויר

עד שהילד מגיע לגיל ההתבגרות, הסימפטומים של תסמונת סוויר נעדרים קלינית. רק ככל שהילד מתבגר מופיעים הסימנים הפתולוגיים המתאימים:

• היעדר או צמיחת שיער לקויה באזורי הערווה ובבית השחי;
• בלוטות חלב לא מפותחות;
• רחם "ילדותי", לפעמים על רקע היפופלזיה נרתיקית;
• שונות בסוג גוף אינטרסקס;
• תהליכים אטרופיים ברקמה הרירית של איברי המין;
• תת-התפתחות של איברי המין החיצוניים.

גיל ההתבגרות אינו מתרחש אצל חולות עם תסמונת סוויר: הגוף אינו מייצר את ההורמונים הדרושים - אסטרוגנים. לרוב הנשים הללו אין מחזור חודשי כלל, או שיש להן הפרשות קלות דמויות וסת.

בחולים מבוגרים יותר, תסמונת סוויר ולימפנגיולאומיומטוזיס עשויים להיות משולבים - מחלה רב-מערכתית נדירה עם שינויים ציסטיים הרסניים הולכים וגדלים ברקמת הריאה. מערכת הלימפה מושפעת, אנגיומיוליפומות נוצרות באיברי הבטן. הפתולוגיה מתבטאת בפנאומוטורקס ספונטני, קוצר נשימה גובר והמופטיזיס אפיזודי. מקרים כאלה בודדים, אך ראוי לשים לב אליהם.

מאפייני גוף של תסמונת סוויייר

אי אפשר להבחין בין ילדה בריאה לבין ילדה עם תסמונת סוויר לפי מאפיינים חיצוניים. לחולות עם התסמונת מבנה גוף תקין, קצב גדילה תקין ואזור איברי מין חיצוני מעוצב. לרבות מהן יש התפתחות פיזיולוגית תקינה של הרחם והנספחים, אך לעיתים קרובות קיימת היפופלזיה. תפקוד לקוי של השחלות נצפה על רקע שינוי ברור של האיברים.

עם ההגעה לגיל ההתבגרות, הסימנים החיצוניים של התסמונת הופכים בולטים יותר אצל חלק מהמטופלים. נצפה מבנה גוף בין-מיני או סריסני: כתפיים רחבות, אגן צר, קומה גבוהה, לסת תחתונה מסיבית, שרירים נדיבים.

במהלך הבדיקה, לעיתים נמצאים אלמנטים של רקמת חיבור ותכלילים של רקמת בלוטה במקום שחלות. חולות עם תסמונת סוויר הן עקרות - כלומר, אין להן הבשלת זקיקים, אין להן ביציות, והן אינן יכולות להרות ילד באופן טבעי.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

סיבוכים ותוצאות

ככלל, חולים הסובלים מתסמונת סוויר מולדת תמיד מתקשים להרות ילד. היעדר מחזור חודשי, עיכוב בהתפתחות מינית - סימנים אלה הופכים לרוב לסיבה לביקור אצל רופא, שבזכותם נקבעת אבחנת התסמונת.

עם זאת, עבור חולות רבות עם התסמונת, הרצון להפוך לאם הופך למציאות - הודות לשיטות החדישות ביותר של רפואת הרבייה. הליך ההפריה חוץ גופית באמצעות ביצית תורמת יכול לפתור בעיה כזו.

סיבוך חמור נוסף של תסמונת סוויר הוא התפתחות גידולים ממאירים. ניתן להימנע מסיבוך זה גם אם מוסרים את גדילי הגונדום מוקדם ככל האפשר, במיוחד אם ישנם סימנים של ויריליזציה. עד כה, הסיבה להתפתחות גידולים ממאירים בחולים עם תסמונת סוויר לא נקבעה. עם זאת, הפרוגנוזה לאחר ניתוח גילוי חיובית ברוב המכריע של המקרים.

[ 21 ], [ 22 ]

אבחון של תסמונת סוויר

תסמונת סוויר מתגלה ברוב המכריע של המקרים רק לאחר שהמטופלת מגיעה לגיל ההתבגרות. בנות אינן מפגינות התפתחות מינית מספקת, ואין מחזור חודשי טבעי.

במקרים מסוימים, התסמונת מאובחנת כבר בשלב של דיספלזיה או ממאירות של הגונדות דיסגנטיות. האבחנה הסופית של תסמונת סוויר נקבעת לאחר ניתוח גנטי עם קביעת הקריוטיפ הגברי אצל אישה (46 XY).

בעת ביצוע אבחון, נלקחים בחשבון בהכרח את רמת הגונדוטרופינים בפלזמת הדם (FSH ו-LH), כמו גם את הפרשת האסטרוגנים ורמת האסטרדיול.

בדיקת אולטרסאונד מאפשרת לבחון פגמים התפתחותיים של איברי הרבייה במקרה של תסמונת. בנוסף, הרופא עשוי לרשום היסטרוסלפינגוגרפיה.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

אבחון דיפרנציאלי

הבחנה בין התסמונת יכולה לעיתים להיות קשה למדי - ראשית, יש צורך להבחין בין תסמונת סוויר לבין סוגים אחרים של דיסגנזה של הגונדות. ניתוח לפרוסקופי עם ביופסיה והערכת קריוטיפ בדרך כלל מסייע בזיהוי.

לחולים עם תסמונת סוויר אין פגמים סומטיים או עיכובים התפתחותיים כלליים. לחולים יש לעיתים קרובות גדילה תקינה, אך ייתכן שיש להם מאפיינים מיניים משניים לא מפותחים ואינפנטיליזם מיני משמעותי. אינדיקטורים קריוטיפ הם 46 XX או 46 XY.

בצורה מעורבת של תסמונת דיסגנזה, אפשרית ויריליזציה של איברי המין החיצוניים: הדגדגן מוגדל מעט, וניתן לראות חיבור של החלק התחתון של הנרתיק עם השופכה.

במקרים מסוימים, יש צורך להבדיל בין תסמונת סוויר לתסמונת שרשבסקי-טרנר, כמו גם מהתפתחות מינית מאוחרת ממקור מרכזי.

תסמונת סווייר מתבלבלת לעיתים קרובות עם תסמונת סווייר-ג'יימס-מקלאוד. לפתולוגיות אלו אין דבר במשותף והן שונות זו מזו באופן מהותי.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

יַחַס של תסמונת סוויר

בהתחשב בכך שלגונדות דיסגנטיות יש סיכון אונקולוגי מוגבר, הן מוסרות מוקדם ככל האפשר - בילדות, או מיד לאחר אבחון תסמונת סוויר.

לאחר הניתוח, כל החולים, החל מגיל ההתבגרות, מקבלים טיפול הורמונלי חלופי. זה מאפשר היווצרות נאותה של מאפיינים מיניים משניים, ומשמש גם כאמצעי מניעה נגד פתולוגיות של מערכת העצם (אוסטאופורוזיס).

טיפול חלופי לתסמונת סוויר מומלץ להתחיל בגיל 14-15. התרופות המועדפות הן תרופות אסטרוגניות מצומדות (פרמרין במינון של 625 מק"ג ליום) וחומרי β-אסטרדיול (פרוגינובה במינון של 1 מ"ג ליום). מותר למרוח תכשירי אסטרוגן על העור החיצוני: במקרים כאלה, למשל, משתמשים ב-Divigel.

טיפול הורמונלי לתסמונת הוא בדרך כלל ארוך טווח - עד לתחילת גיל המעבר הרגיל הצפוי (גיל בסביבות 50 שנים). מעת לעת במהלך הטיפול ההורמונלי, הרופא מעריך את התאמת הטיפול הנבחר באופן אישי.

לחולים עם תסמונת סוויר אין ביציות משלהם. עם זאת, במקרים מסוימים, ניתן לשאת הריון עד למועד הסופי לאחר הליך הפריה חוץ גופית (בשימוש בתאי תורמים).

מְנִיעָה

אמצעי מניעה למניעת התפתחות תסמונת סוויר ומומים כרומוזומליים אחרים בעובר הם בדרך כלל מורכבים ומורכבים מכמה שלבים.

1. השלב הראשון של המניעה צריך להתבצע בשלב תכנון ההריון. מטרת שלב זה היא לחסל את הגורמים שיכולים לעורר התפתחות של מומים מולדים או כשלים כרומוזומליים. הורי הילד העתידי צריכים להימנע מהשפעת כל הגורמים המזיקים על בריאותם: פליטות תעשייתיות מזיקות, מזון באיכות ירודה, תרופות, הרגלים רעים, כימיקלים ביתיים וכו'. כחודשיים לפני ההתעברות, אישה צריכה ליטול מולטי-ויטמינים מיוחדים לנשים בהריון, וכן למנוע התפתחות של זיהומים נגיפיים בדרכי הנשימה חריפים וזיהומי שפעת.
2. השלב השני כרוך בביקור אצל גנטיקאי: יש צורך לקבוע את נוכחותה של תורשה שלילית, ובמידת הצורך, לבחור את השיטה היעילה ביותר למניעה משפחתית.
3. השלב השלישי של מניעת תסמונת סוויר מתבצע כבר במהלך ההריון. אישה צריכה לשים לב היטב לבריאותה, לא לעשן, לא לשתות אלכוהול, לא ליטול תרופות ללא מרשם רופא. עליה גם לאכול נכון, לבלות מספיק זמן בחוץ וכו'.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

תַחֲזִית

כל החולים שאובחנו עם תסמונת סוויר נופלים לקבוצת אי פוריות מוחלטת. אפילו עם מחזור חודשי, הריון אינו מתרחש או שהוא מומלץ מאוד עקב הסיכון המוגבר לסיבוכים וחריגות שונות אצל הילד העתידי.

רוב המטופלים מקבלים ייעוץ רפואי על כריתת בלוטות המין שלהם, שכן קיים סיכון גבוה לפתח גידול ממאיר.

תסמונת סוויר היא פתולוגיה מולדת, חשוכת מרפא.

[ 36 ]