תסמונת Svayer

מבין הפתולוגים המולדים הנדיר, תסמונת Svayer בולטת במיוחד. מחלה זו מצביעה על מבנה מסולף של כרומוזום Y - למשל, היעדר גן בודד, או המוטציה שלו.

המחלה יכולה להיות מספר שמות: זה נקרא לעתים קרובות נקבה dysgenesis gonadal, או פשוט gysadal dysgenesis. שמו של תסמונת Svayer התרחש על שמו של ד"ר ג 'רלד Svayer, שתיארה לראשונה את הפתולוגיה בחזרה בשנות ה -50 של המאה הקודמת.

[1], [2], [3], [4], [5]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

תסמונת Svayer היא נדירה יחסית, אם כי מומחים מצביעים על חוסר מידע על סוג זה של הפתולוגיה. תדירות הופעתה של התסמונת מוערכת על ידי הסטטיסטיקה רק כ, כמקרה אחד עבור 80 אלף ילדים שזה עתה נולדו.

תסמונת Svayera יש לעשות עם שרשרת המוטציה בגנים כרומוזום Y. כ -15% מהחולים הסובלים מפאתולוגיה כזו מראים מחיקות בגן SRY - זוהי שאלה של סידורים כרומוזומליים המתרחשים עם אובדן האתר הכרומוזומלי. SRY (מין קביעת אזור Y) הגן הוא מקומי כרומוזום Y ומשתתף בפיתוח של הגוף על פי פנוטיפ הגבר.

[6], [7],

גורם ל תסמונת Svayer

הסיבה הנפוצה ביותר של תסמונת Svayera - טרנספורמציה microstructural של כרומוזום Y, מלווה אובדן הגן Sry, יחד עם מוטציות נקודתיות שהושמעו באזור של ה- DNA.

הגן SRY ממוקם על הזרוע הקצרה של כרומוזום Y. תפקידה הוא קידוד של חלבון שקושר לגנים הקובעים את המין של ילד עתידי על פי פנוטיפ גברי.

שינויים מוטציוניים בגן מובילים לעובדה שחלבון "לא עובד" שגוי מסונתז. דיפרנציאציה של תאי סרטולי מופרעת. כתוצאה מכך, tubules seminiferous הם יצרו בצורה לא נכונה ואת gonads dysgenetic נוצרים.

היווצרותם של איברים אחרים בתחום המיני מתמשכת בהתאם לפנוטיפ הנשי, אם כי יש כרומוזום Y בקאריוטיפ.

[8], [9]

גורמי סיכון

עבור מניעה או גילוי במועד של הפרעות כרומוזומליות בעובר במהלך ההריון, הרופא צריך לשאול את ההורים לעתיד לגבי פתולוגיות גנטי זמין, תנאי החיים, וכו 'כפי שהוכח במספר מחקרים, מוטציות גנטיות -. כולל, ואת dysgenesis האשכים XY, תלוי במידה רבה מגורמים אלה.

בין היתר, זיהו מומחים קבוצת סיכונים הכוללת:

• הורים שגילם עולה על 35 שנים;
• משפחה שבה יש קרובי דם עם כל הפרעות כרומוזומליות מאובחנות;
• הורים העובדים בתנאים תעשייתיים מזיקים;
• הורים המתגוררים באזור במשך זמן רב עם רקע אקולוגי (קרינה) שלילי.

כל הגורמים הללו מגדילים באופן משמעותי את הסיכון לפתח תסמונת Svayer וליקויים כרומוזומליים אחרים בעובר, במיוחד אם יש פתולוגיות תורשתיות ברמת הגן.

[10], [11], [12], [13], [14],

פתוגנזה

תכונות פתוגנטיות של תסמונת Svayer טמונות במידע הלא נכון של כרומוזום Y - יש הפרעה בפעילות של לוקוס, אשר קובע את המין ואת איכות הפיתוח של האשכים. לוקוס זה ממוקם בחלק p11.2 של כרומוזום Y. בשל פגיעה בפעילות, יש פיתוח של מבנים סלולריים, אשר בתחילה היה צריך להפוך בלוטות המין. כתוצאה מכך, הייצור של הורמוני מין, הן זכר והן זכר, הוא חסום לחלוטין.

אם הגוף חסר רקע מיני הורמונאלי נאותה, אז ההתפתחות באה בעקבות הדימוי הנשי. על בסיס זה, תינוק שזה עתה נולד עם כרומוזומים XY, או עם כרומוזום Y מקוטע מתפתח על פי פנוטיפ הנשי.

בנות עם תסמונת Svayer יש dysgenesis שחלות מולדות, אשר נמצא בעיקר בתקופת ההתבגרות הצפויה. אפילו בנוכחות החצוצרות ואברי המין, החולים אינם חווים שינוי גונדיאלי בשחלות. התפתחות הרחם, ככלל, אינה מספיקה.

חולים הסובלים מתסמונת Svayer יש סיכון מוגבר של סרטן המעי הגס - כ 30-60%. כדי למנוע סיבוכים, יש להסיר גונדס בהקדם האפשרי.

[15], [16], [17]

תסמינים תסמונת Svayer

עד לרגע שבו הילד נכנס לתקופת הבשלות המינית, הסימפטומים של תסמונת Svayer אינם קיימים קלינית. רק במהלך גידול הסימנים הפתולוגיים המתאימים נמצאים:

• העדר או ביטוי קטן של השיער באזור הערווה ובבתי השחי;
• פיתוח קטן של בלוטות החלב;
• "ילד" הרחם, לפעמים על רקע של hypoplasia הנרתיק;
• וריאציה בין-אישית של מבנה;
• תהליכים אטרופיים ברקמות הריריות של איברי המין;
• תת-התפתחות של איברי המין החיצוניים.

בגרות מינית בחולים עם תסמונת Svayer לא מתרחשת: הגוף אינו מייצר את ההורמונים הנדרשים - אסטרוגנים. רוב הנשים האלה חסרות לחלוטין מחזור חודשי, או יש הפרשות קטין כמו וסת.

בשנים מאוחרות יותר בחולים ניתן לשלב Svayera ותסמונת lymphangioleiomyomatosis - מחלה נדירה Polysystem, עם הגדלת שינויים ברקמת הריאה פיברוזיס הרסני. מערכת הלימפה מושפעת, אנגיומיוליפומה נוצרות באיברים של חלל הבטן. פתולוגיה מבטאת pneumothorax ספונטנית, הגדלת קוצר נשימה, hemoptysis מזדמנים. מקרים כאלה הם נדירים, אבל הם צריכים להיות תשומת לב.

תכונות של הגוף עם תסמונת Svayer

לפי מאפיינים חיצוניים לא ניתן יהיה להבחין בין ילדה בריאה מחולה עם תסמונת סביר. חולים הסובלים מהתסמונת הטבועה בהוספת הגוף בתוך הנורמה, שיעורי צמיחה נאותים ואת המישור המיני החיצוני שנוצר. רבים מהם מראים התפתחות נורמלית פיזיולוגית של הרחם ונספחים, עם זאת, היפופלאסיה נמצאת לעיתים קרובות. תפקוד לקוי של השחלות הוא נצפה על רקע שינוי ברור של האיברים.

כאשר מגיעים לגיל הבוגר המינית, הסימנים החיצוניים של התסמונת בולטים יותר אצל חלק מהחולים. יש סוג של גוף או interunexal: כתפיים רחבות, אגן צר, צמיחה גבוהה, לסת תחתונה מסיבי, שרירים volumetric.

במהלך הבדיקה, במקום השחלות, אלמנטים של רקמת חיבור נמצאים לעתים, תכלילים מן הרקמות הבלוטות. חולים עם תסמונת Svayer הם סטריליים - כלומר, הם לא מבשילים זקיקים, אין ovules, הם לא יכולים להרות ילד בצורה טבעית.

[18], [19], [20],

סיבוכים ותוצאות

ככלל, חולים עם תסמונת Svayer מולדת תמיד מתקשים להרות ילד. היעדר מחזור חודשי, עיכוב בהתפתחות מינית - סימנים אלה הם לעתים קרובות הסיבה לבקר רופא, עקב אשר אבחנה של התסמונת הוקמה.

עם זאת, עבור חולים רבים עם תסמונת הרצון להיות אמא הופך למציאות - הודות לשיטות החדש ביותר של רפואה הרבייה. ההליך של הפריה חוץ גופית עם השימוש ביציות התורם הוא מסוגל לפתור בעיה דומה.

סיבוך אדיר נוסף של תסמונת Svayer הוא התפתחות של גידולים ממאירים. סיבוך זה יכול גם להימנע אם גדילי גונדאל יוסרו מוקדם ככל האפשר - במיוחד אם סימני virilization נוכחים. עד כה לא נקבעה סיבה להתפתחות גידולים ממאירים בחולים עם תסמונת Svayer. עם זאת, התחזית לאחר המבצע exploratory הוא חיובי באופן גורף.

[21], [22]

אבחון תסמונת Svayer

זיהוי תסמונת Svayer ברוב המכריע של המקרים רק כאשר החולה מגיע לתקופה בוגרת מינית. בנות אינן מפגינות התפתחות מינית נאותה, אין מחזור חודשי טבעי.

במקרים מסוימים, התסמונת מאובחנת כבר בשלב של דיספלסיה או ממאירות של gonads דיסגנטי. האבחנה הסופית של תסמונת Svayer הוקמה לאחר ניתוח גנטי עם ההגדרה של קריוטיפ זכר בחולה נקבה (46 XY).

כאשר האבחון נעשה, רמת gonadotropins בדם הדם (FSH ו LH) יש לקחת בחשבון, כמו גם הפרשת אסטרוגן רמת אסטרדיול.

בדיקת אולטראסאונד מאפשרת לנו לשקול את הפגמים ההתפתחותיים של אברי הרבייה בתסמונת. בנוסף, הרופא רשאי לרשום hysterosalpingography.

[23], [24], [25]

אבחון דיפרנציאלי

לפעמים קשה להבחין בין התסמונת - מלכתחילה, יש להבחין בין תסמונת Svayer בין סוגים אחרים של dysgenesis. בזיהוי, ניתוח לפרוסקופי בדרך כלל לוקח לקיחת ביופסיה והערכת הקאריאוטיפ.

עבור חולים עם תסמונת Svayer, אין פגמים פיזיים עיכוב התפתחותי כללי. לעתים קרובות חולים יש צמיחה נורמלית, אבל אולי יש תת-פיתוח של מאפיינים מיניים משניים ותינוקנות מינית משמעותית. הפרמטרים של קריוטיפ הם 46 XX או 46 XY.

עם הצורה המעורבת של תסמונת דיסגנסיס, virilization של איברי המין החיצוני אפשרי: הדגדגן הוא מוגדל מעט, הקשר של החלק התחתון של הנרתיק עם השופכה ניתן לראות.

במקרים מסוימים, יש צורך בהבחנה של תסמונת Swier עם תסמונת Shereshevsky-Turner, כמו גם עם התפתחות מינית מאוחרת של המוצא המרכזי.

על פי הכתיבה, תסמונת Svayer מבולבלת לעיתים קרובות עם תסמונת Svayer-James-McLeod. לפתולוגיות אלה אין דבר במשותף, והן שונות זו מזו ביסודן.

[26], [27], [28]

יַחַס תסמונת Svayer

בהתחשב בכך שיש disgeneticheskie בלוטות המין סכנה לחלות בסרטן, להסיר אותם בהקדם האפשרי - בילדות או מיד לאחר תסמונת אבחון Svayera.

לאחר התערבות כירורגית, כל החולים, החל בגיל ההתבגרות, נקבעו טיפול חלופי להורמון. זה מאפשר להגיע להיווצרות נאותה של מאפיינים מיניים משניים, וגם משמש למניעת פתולוגיות של מערכת האוסטי (אוסטאופורוזיס).

מומלץ להתחיל טיפול תחליפי עם תסמונת Svayer מ 14-15 שנים. התרופות המועדפות הן ההכנות אסטרוגן מצומדות (Premarin במינון של 625 מיקרוגרם ביום) ו β-estradiol (Proginova במינון של 1 מ"ג ביום). מקובל להחיל תכשירי אסטרוגן על העור החיצוני: במקרים כאלה, למשל, משמש דיוויגל.

טיפול הורמונלי עם התסמונת הוא בדרך כלל ממושך - עד תחילת תקינה צפויה של גיל המעבר (גיל כ 50 שנים). מעת לעת, במהלך הקורס ההורמונלי, הרופא מעריך את הלימות של טיפול שנבחר בנפרד.

חולים עם תסמונת Svayer אין ביצים שלהם. עם זאת, במקרים מסוימים ניתן לסבול הריון לאחר ההליך IVF (תאים התורם משמשים).

מְנִיעָה

אמצעי מניעה למניעת התפתחות תסמונת העובר Svayer ואי-תקינות כרומוזומלית אחרות מורכבות בדרך כלל, המורכבות ממספר שלבים.

1. השלב הראשון של המניעה צריך להתבצע בשלב התכנון של ההריון. מטרת צעד זה - כדי לבער את הסיבות שיכולות לגרום להתפתחות של מומים מולדים או הפרעות כרומוזומליות. ההורים של הילד צריכים למנוע את ההשפעה על בריאותם של כל הגורמים המזיקים. פליטת תעשייתיים מזיקה, מזון נח, סמים, הרגלים רעים, כימיקלים ביתיים, וכו 'אודות כמה חודשים לפני התעברות שאישה צריכה לקחת קומפלקס ויטמינים מיוחדים לנשים בהריון, כמו גם התראיתי התפתחות זיהום נגיפי חריף בדרכי הנשימה וזיהום שפעת.
2. השלב השני הוא לבקר את הגנטיקה: יש צורך לקבוע את נוכחותם של תורשה שלילית, ואם יש צורך, כדי לבחור את הדרך היעילה ביותר של מניעת המשפחה.
3. השלב השלישי של תסמונת Svayer מתבצעת במהלך ההריון. אישה צריכה לטפל טוב בבריאות שלה, לא לעשן, לא לשתות אלכוהול, לא לקחת תרופות ללא מרשם רופא. כמו כן יש צורך לאכול נכון, זה מספיק כדי להיות על אוויר צח, וכו '

[29], [30], [31], [32], [33], [34], [35],

תַחֲזִית

כל החולים שאובחנו עם תסמונת Svayer נופלים לתוך קבוצת אי פוריות מוחלטת. גם בנוכחות מחזור חודשי, הריון או לא מתרחשת, או מיואש מאוד, בשל הסיכון המוגבר לסיבוכים שונים אנומליות אצל הילד שטרם נולדו.

רוב הרופאים ממליצים להסיר gonads, שכן קיים סיכון גבוה לפתח גידול ממאיר.

תסמונת Svayer מתייחס פתולוגיות מולדות מולדות.

[36]