תסמונת אשר

תסמונת אשר היא מחלה תורשתית המתבטאת בחירשות מוחלטת מלידה, וכן בעיוורון מתקדם עם הגיל. אובדן ראייה קשור לרטיניטיס פיגמנטוזה, תהליך של ניוון פיגמנטרי של הרשתית. אנשים רבים עם תסמונת אשר סובלים גם מבעיות שיווי משקל קשות.

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

הודות למחקר, ניתן היה לקבוע שתסמונת אשר משפיעה על כ-8% מהילדים החירשים-אילמים שנבדקו (הבדיקות נערכו במוסדות מיוחדים לאנשים חירשים-אילמים). דלקת רטיניטיס פיגמנטרית נצפתה ב-6-10% מהחולים הסובלים מחירשות מולדת, אשר, בתורה, נצפית בכ-30% מהאנשים עם מחלת רשתית פיגמנטרית.

ההערכה היא שמחלה זו מתבטאת בכ-3-10 אנשים מתוך 100 אלף ברחבי העולם. ניתן לצפות בה גם אצל נשים וגם אצל גברים באופן שווה. כ-5-6% מאוכלוסיית העולם סובלת מתסמונת זו. כ-10% מכלל מקרי חירשות עמוקה בילדות מתרחשים עקב תסמונת אשר מסוג I, כמו גם מסוג II.

בארצות הברית, סוגים 1 ו-2 הם הסוגים הנפוצים ביותר. יחד, הם מהווים כ-90 עד 95 אחוז מכלל מקרי תסמונת אשר בילדים.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

גורם ל תסמונת אשר

לתסמונת אשר מסוג I, II ו-III יש סיבה אוטוזומלית רצסיבית, בעוד שסוג IV נחשב להפרעה בכרומוזום X. הגורמים לעיוורון ולחירשות המופיעים בתסמונת זו טרם נחקרו מספיק. ההנחה היא שאנשים עם מחלה זו רגישים יתר על המידה לרכיבים שעלולים לפגוע במבנה ה-DNA. בנוסף, מחלה זו עשויה להיות קשורה להפרעות במערכת החיסון, אך במקרה זה, אין תמונה מדויקת של תהליך זה.

בשנת 1989 זוהו לראשונה אנומליות כרומוזומליות בחולים עם מחלה מסוג II, דבר שעשוי בעתיד להוביל לדרך לבודד את הגנים הגורמים לתסמונת. ייתכן שניתן יהיה גם לזהות גנים אלה אצל נשאים ולפתח בדיקות גנטיות מיוחדות לפני הלידה.

[ 8 ]

גורמי סיכון

התסמונת עוברת בתורשה כאשר שני ההורים חולים, כלומר, היא עוברת בתורשה מסוג רצסיבי. ילד יכול גם לרשת את המחלה אם הוריו נשאים של הגן. אם לשני ההורים העתידיים יש גן זה, אז ההסתברות להביא תינוק עם תסמונת זו היא 1 ל-4. אדם שיש לו רק גן אחד לתסמונת נחשב נשא, אך אינו סובל מתסמינים של ההפרעה. כיום, עדיין לא ניתן לקבוע האם לאדם יש את הגן למחלה זו.

אם ילד נולד להורים, שאחד מהם אינו נושא גן כזה, אזי ההסתברות שהוא יירש את התסמונת נמוכה מאוד, אך הוא בהחלט יהיה נשא.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

פתוגנזה

המחלה נחשבת לאנומליה גנטית תורשתית משפחתית המועברת באופן אוטוזומלי רצסיבי.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

תסמינים תסמונת אשר

תסמינים של תסמונת אשר כוללים אובדן שמיעה והצטברות חריגה של תאים פיגמנטיים במבני העין. לאחר מכן, החולה מפתח ניוון של הרשתית, הגורם להידרדרות ראייה ובסופו של דבר לאובדן ראייה במקרים החמורים ביותר.

אובדן שמיעה חושי-עצבי יכול להיות קל או מלא ובדרך כלל אינו מתקדם מלידה. עם זאת, מחלת פיגמנט ברשתית יכולה להתחיל להתפתח בילדות או מאוחר יותר. תוצאות בדיקות הראו כי חדות הראייה המרכזית יכולה להישמר במשך שנים רבות, גם כאשר הראייה ההיקפית מידרדרת (מצב הנקרא "ראיית מנהרה").

אלו הן הביטויים העיקריים של המחלה, שלעיתים יכולות להיות משלימות בהפרעות אחרות, כגון פסיכוזה והפרעות נפשיות אחרות, בעיות באוזן הפנימית ו/או קטרקט.

טפסים

במהלך המחקר זוהו 3 סוגים של מחלה זו, כמו גם צורה רביעית, שהיא נדירה למדי.

סוג I של המחלה מאופיין בחירשות מלאה מולדת, כמו גם בהפרעת שיווי משקל. לעתים קרובות, ילדים כאלה מתחילים ללכת רק בגיל שנה וחצי. הידרדרות הראייה מתחילה בדרך כלל בגיל 10, וההתפתחות הסופית של מצב עיוורון הלילה מתחילה בגיל 20. ילדים עם סוג זה של מחלה עלולים לפתח הידרדרות הדרגתית של הראייה ההיקפית.

במחלה מסוג II, נצפית חירשות בינונית או מולדת. במקרה זה, החמרה בחירשות חלקית לרוב אינה מתרחשת עוד. דלקת רטיניטיס פיגמנטרית מתחילה להתפתח בסביבות סוף גיל ההתבגרות או לאחר 20 שנה. התפתחות עיוורון לילה מתחילה בדרך כלל בגילאי 29-31. פגיעה בחדות הראייה במקרה של פתולוגיה מסוג II מתקדמת בדרך כלל מעט לאט יותר מאשר במחלה מסוג I.

סוג III של המחלה מאופיין באובדן שמיעה מתקדם, המתחיל בדרך כלל במהלך גיל ההתבגרות, כמו גם בהתפתחות הדרגתית באותה תקופה (מעט מאוחר יותר מאובדן השמיעה) של רטיניטיס פיגמנטוזה, שיכולה להפוך לגורם בהתפתחות עיוורון מתקדם.

ביטויים של פתולוגיה מסוג IV מתרחשים בעיקר אצל גברים. במקרה זה, נצפות גם הפרעות מתקדמות ואובדן שמיעה וראייה. צורה זו נדירה מאוד ובדרך כלל בעלת אופי כרומוזומלי X.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

אבחון תסמונת אשר

אבחון תסמונת אשר מתבצע על סמך השילוב שנצפה אצל המטופל של חירשות פתאומית ואובדן ראייה מתקדם.

[ 23 ], [ 24 ]

בדיקות

ייתכן שיוזמנו בדיקה גנטית מיוחדת כדי לאתר את המוטציה.

נמצאו אחד עשר לוקוסים גנטיים שיכולים לגרום להתפתחות תסמונת אשר, ותשעה גנים זוהו שהם בוודאות הגורם להפרעה:

• סוג 1: MY07A, USH1C, Cdh23, Pcdh15, SANS.
• סוג 2: ush2a, VLGR1, WHRN.
• תסמונת אשר סוג 3: USH3A.

מדעני NIDCD, יחד עם עמיתים מאוניברסיטאות בניו יורק ובישראל, זיהו מוטציה בשם R245X בגן Pcdh15, האחראית לאחוז גדול של תסמונת אשר מסוג 1 באוכלוסייה היהודית.

כדי לברר מידע על מעבדות המבצעות ניסויים קליניים, בקרו באתר https://www.genetests.org וחפשו במדריך המעבדות את המונח "תסמונת אשר".

כדי ללמוד על ניסויים קליניים קיימים הכוללים בדיקות גנטיות לתסמונת אשר, בקרו באתר https://www.clinicaltrials.gov וחפשו "תסמונת אשר" או "בדיקות גנטיות לתסמונת אשר".

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

אבחון אינסטרומנטלי

ישנן מספר שיטות לאבחון אינסטרומנטלי:

• בדיקת קרקעית העין לגילוי נוכחות של כתמי פיגמנט על הרשתית, כמו גם היצרות כלי הדם ברשתית;
• אלקטרורטינוגרם, המאפשר לזהות סטיות ניווניות ראשוניות ברשתית העין. הוא מראה את הכחדת המסלולים האלקטרורדיוגרפיים;
• אלקטרוניסטגמוגרם (ENG) מודדת תנועות עיניים לא רצוניות שיכולות להצביע על נוכחות של חוסר איזון.
• אודיומטריה, המשמשת לקביעת נוכחות חירשות וחומרתה.

אבחון דיפרנציאלי

יש להבדיל בין תסמונת אשר לבין הפרעות דומות.

תסמונת הולגרן, המאופיינת באובדן שמיעה מולד ואובדן ראייה מתקדם (מתפתחים גם קטרקט וניסטגמוס). תסמינים נוספים כוללים אטקסיה, הפרעות פסיכומוטוריות, פסיכוזה ופיגור שכלי.

תסמונת אלסטרום, שהיא מחלה תורשתית שבה הרשתית מתנוונת, וכתוצאה מכך אובדן ראייה מרכזית. תסמונת זו קשורה להשמנת יתר בילדים. במקביל, סוכרת ואובדן שמיעה מתחילים להתפתח לאחר 10 שנים.

אדמת אצל אישה בהריון בשליש הראשון של ההריון עלולה לגרום לחריגות שונות בהתפתחות הילד. בין ההשלכות של חריגה כזו ניתן למנות אובדן שמיעה, כמו גם (או) בעיות ראייה, ובנוסף לכך, פגמים התפתחותיים שונים.

[ 31 ], [ 32 ]

יַחַס תסמונת אשר

נכון לעכשיו, אין תרופה לתסמונת אשר. לכן, הטיפול במקרה זה מורכב בעיקר מהאטת תהליך אובדן הראייה, וכן פיצוי על אובדן השמיעה. שיטות טיפול אפשריות כוללות:

• נטילת ויטמין A (חלק מרופאי העיניים מאמינים שמינונים גבוהים של ויטמין A פלמיטט עשויים להאט, אך לא לעצור, את התקדמות הרטיניטיס פיגמנטוזה);
• השתלת מכשירים אלקטרוניים מיוחדים באוזני המטופל (מכשירי שמיעה, שתלי שבלול).

רופאי עיניים ממליצים לרוב המבוגרים הסובלים מצורות נפוצות של רטיניטיס פיגמנטוזה ליטול 15,000 יחידות בינלאומיות (PBI) של ויטמין A פלמיטט מדי יום תחת פיקוח. מכיוון שאנשים עם תסמונת אשר מסוג 1 לא נכללו במחקר, מינונים גבוהים של ויטמין A אינם מומלצים לקבוצת חולים זו. אנשים השוקלים ליטול ויטמין A צריכים לדון באפשרות טיפול זו עם הרופא שלהם. המלצות נוספות לאפשרות טיפול זו כוללות:

• שינוי התזונה שלך כך שתכלול מזונות עשירים בוויטמין A.
• נשים המתכננות להיכנס להריון צריכות להפסיק ליטול מינונים גבוהים של ויטמין A שלושה חודשים לפני שהן מתכננות להרות עקב סיכון מוגבר למומים מולדים.
• נשים בהריון צריכות להפסיק ליטול מינונים גבוהים של ויטמין A עקב סיכון מוגבר למומים מולדים.

חשוב גם להתאים ילד כזה לחיים חברתיים. זה דורש את עזרתם של מורים לחינוך מיוחד ופסיכולוגים. במקרה שהמטופל החל לחוות אובדן ראייה הדרגתי, יש ללמד אותו להשתמש בשפת הסימנים.

מְנִיעָה

מניעת מחלה זו נחשבת ליישום התייעצויות ובדיקות גנטיות בזוגות שיש להם היסטוריה משפחתית של אנשים עם אבחנה כזו בשלב תכנון ההריון.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

תַחֲזִית

לתסמונת אשר יש פרוגנוזה שלילית. שדה הראייה וחדות הראייה שלו מתחילים להידרדר בתקופה של 20-30 שנה אצל רוב החולים במחלה זו מכל סוג שהוא. במקרים מסוימים מתרחש אובדן ראייה דו-צדדי מוחלט. אובדן שמיעה, המלווה תמיד בטשטוש, מתפתח במהירות רבה לאובדן שמיעה דו-צדדי מוחלט.