תסמונת קורנליוס דה לאנג

זוהי פתולוגיה מולדת נדירה, המאופיינת בעובדה שהילד נולד עם סטיות מרובות מיד בולטות מהנורמה. לאחר מכן, התינוק גם מראה סימנים של פיגור שכלי.

הראשון לתאר את התסמונת כמחלה עצמאית היה הרופא הגרמני V. Brahman בתחילת המאה העשרים. מעט מאוחר יותר, רופא ילדים מהולנד, קורנליה דה לנג (דה לאנג), הוביל שני חולים קטנים שסבלו מהמחלה ותיארו אותו בפירוט. פתולוגיה זו עדיין יכולה להיקרא תסמונת ברהמן-דה לאנג או נניזם ניוונית (גמד) מסוג "אמסטרדם", משום שלושה ילדים עם אבחנה זו התגוררו בעיר הבירה של הולנד.

[1], [2]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

אפידמיולוגיה של תסמונת קורנליה דה לאנגה: זה נדיר, תינוקות עם הפתולוגיה כגון מופיעים במקרה אחד של 10 עד 30 אלף סוגים, מקורות אחרים קוראים אפילו מחוונים נמוכים - מקרה אחד של 100 אלף. בסך הכל, יותר מ 400 מקרים של מחלה זו ידועים במדינות שונות, בנים ובנות מחולקים באופן שווה בערך ביניהם.

[3], [4]

גורם ל תסמונת קורנליום דה לאנג

האטיולוגיה והפתוגנזה של תסמונת זו טרם הוקמו ונמצאים תחת מחקר. יש הצעות כי המחלה היא תורשתית יכולה להיגרם על ידי הפרעות גנטיות שונות, אם כי הגן אחראי להפרות של התפתחות עוברית, ואת הסוג של שידור טרם נקבעו (שער כי מוטציות BIPBL הגן (5p13.1 HSA), קידוד delangin).

מוטציות בגנים המקודדים שני חלבונים אחרים המעורבים בלכידות של כרומטידים אחידים, SMC1A ו- SMC3, דווחו ב -5% וב -1% מהחולים עם תסמונת קורנליה דה לאנג, בהתאמה.

ניתוח הדגימות של מחלה זו מצביע על כך שירושת הגן המוטנטי במקרה זה אינה מאופיינת בהעברה הפרימיטיבית. ככל הנראה, עם הזמן, מחקר ציטוגנטי משופר יוכל לזהות פתולוגיה ברמה הכרומוזומלית.

רוב המחקרים של פרקי תסמונת קורנליה דה לנגה הם אחד, ובדרך כלל שינויי סט כרומוזום מהחולים לא היה, אם כי אנומליות מזוהית מדי פעם - נפוצה יותר טריזומיה מקוטעת של זרוע הארוכה של כרומוזום 3 ו כרומוזום 1 ו כרומוזום 9 יש צורת טבעת.

יש גם מקרים ידועים של מחלת בני משפחה אחת, בניתוחם, מתבססת הנחה על הדרך האוטוסומלית רצסיבית של העברת הגן המעורר את הפתולוגיה הזו.

עם זאת, בביטויים של התסמונת, בני משפחה אחת אינם סובלים מהתפתחות חלקית או חלקית של האיברים, כמו במקרים בודדים. על בסיס זה, השערה מתקדמת לגבי ההבדלים בין הגורמים למשפחה ולמקרים בודדים של תסמונת קורנליה דה לאנג.

ההשפעה של גיל האב על שכיחותו של ילד עם מחלה זו היא יותר שנוי במחלוקת, ולכן עדיין לא ברור אם תסמונת זו יכולה להפעיל יחיד autosomal דומיננטי transformations של גנוטיפ.

[5], [6], [7]

גורמי סיכון

גורמי סיכון - נוכחות של היסטוריה משפחתית של תסמונת זו, tk. במקרה זה (אם ההנחה של השיטה הרסיבית של העברת גנים נכונה), האפשרות של הופעתו של הילד הבא עם הפתולוגיה היא 25%. מידת ההסתברות של חזרה על המצב בפרקים בודדים, בהיעדר מוטציות כרומוזומליות בהורים, היא תיאורטית 2%.

ההנחה היא כי השינוי של הכרומוזומים עקב זיהומים ועל הרעלה חמורים, העביר את האם לעתיד בשלושת החודשים הראשונים של הריון, תופעות לוואי של תרופות כימותרפיות וכמה פיזיותרפיה. מוטציות גנטיות ניתן לקדם על ידי מחלות אנדוקריניות של האם, קרינה, גיל מוצק של אבא של הילד או גיל האם של יותר מ 35 שנים, וגם כאשר האם והאב הם קרובי משפחה.

[8]

תסמינים תסמונת קורנליום דה לאנג

הוא מאופיין על ידי פגמים התפתחותיים רבים, אשר בדרך כלל בולט, אם כי לפעמים הם מזוהים רק באמצעות הליכי אבחון.

הסימפטומים העיקריים של תסמונת קורנליה דה לאנג:

• "פנים גחמני" - עבה עבור קרקפת יילוד, מצטרף גבות וריסים ארוכים ומעוקלים, נקעו את האוזניים ואף קטן עם נחיריים פתוחים, בחזית, הפער בין השפה העליונה אל קצה האף גדול באופן חריג, גבול אדום דק של השפה העליונה, פינות השפות מושמטות;
• מיקרוסקופאלי של המוח;
• Brachycephaly - ירידה בגובה הגולגולת עם גידול בו-זמני בגודל האופקי;
• פתולוגיה של חלל הפה ו nasopharynx - אטרסיה של החוהנים, שמים מקושתים עם שסוע, תקלות בתהליך של התפרצות של שיני חלב.
• תפקוד לקוי של ראייה - פזילה, הפרעות בצורת עדשה, קרנית, עיניים, קוצר ראייה, ניוון של העצב האופטי;
• גפיים מקוצרות, אקטרודקטילי, אוליגודקטיליה והפרעות אחרות של הגפיים;
• עור משיש;
• הפרעות בפטמות ובאיברי המין;
• יתר של הגוף;
• ערנות עוויתית אפיזודית, לחץ דם, יתר לחץ דם של השרירים;
• גמדנות;
• פיגור שכלי בדרגות שונות - מליקויים קלים (לעיתים רחוקות) לאוליגופרניה ולטמטום ברוב המקרים.

הסימנים הראשונים של המחלה נראים בבירור אצל ילודים. בנוסף לתכונות חיצוניות, מושך תשומת לב למשקל הקטן של הילד בלידה - הוא 2/3 משקל של ילד בריא, שנולדו בתקופה דומה של הריון. לתינוקות יש בעיות עם האכלה ונשימה. מגיל צעיר, סובלים ממחלות זיהומיות זיהומיות תכופות של מערכת הנשימה בשל המבנה הספציפי של nasopharynx.

בניתוח שלאחר מוות של חולים מתים נמצאים פגמי מוח שונים (gyrus חזיתית נחות hypoplasia, הרחבה לפיתולי דיספלזיה hypoplasia חדרית) מראה היסטולוגיה קרובה הביעה נוירונים רוחביים מצופים שכבת גרגר חיצונית של הקורטקס ושל טופוגרפית הפרעת נוירון במוח קטנה.

יותר ממחצית מכלל מקרי גמדות אמסטרדם מלוות ליקויים במבנה של הלב (aortolegochnoe מחיצת החלון nezaroschennaya הפרדת שני הפרוזדורים ואת החדרים, לעתים קרובות בשילוב עם הפרעות כלי דם, tetralogy של Fallot), מומים במבנה מערכת העיכול (בעיקר - פרות סיבוב מעי), ואברי מין (ציסטות בכליות, יחיד מרובה, לפעמים - כליות פרסה ו הידרונפרוזיס של שינוי, אשך תמיר, שתי קרנות רחם).

מחלה זו, המאופיינת במספר פגמים התפתחותיים, אינה מתגלה עדיין על ידי האנומליה הגנטית המתחילה בזמן היווצרות העובר. התהליך המופעל על ידי גורם פתוגני ממשיך והוא מחמיר עוד לאחר לידתו של הילד. שלבי המחלה הולכים יד ביד עם פתולוגיות ביוכימיות של נוירונים במוח בכל שלבי ההתבגרות של האורגניזם. נגעים אלה מלווים בפיגור שכלי, והסטיות ההתנהגותיות והחיצוניות הרבות הזמינות בחולה עדיין אינן מציינות את סיום התהליך בתקופה שלפני הלידה.

[9]

טפסים

הפסיכיאטריה המודרנית מסווגת את הסוגים הבאים של תסמונת זו:

• קלאסי (הראשון), כאשר כל הסימפטומים מתבטאים בבירור: מראה ספציפי, פגמים התפתחותיים מרובים, פיגור שכלי מסומן.
• המראה המרוטש (השני), שבו מופיעים פגמים של הפנים ושל הגזע, אך אין אנומליות בלתי-תואמות של איברים פנימיים, הפרעות מוטוריות, מנטליות והפרעות אינטלקטואליות.

על פי התצפיות של הורים, ילדים עם מחלה זו בכל גיל לא מבקשים לשירותים, נוטים עצבנות, כל זמן בביצוע חסר טעם, לא אופייני לפעולות ילדים בריאות: דמעה או לאכול את הנייר, לשבור הכל פתוח שמגיע דרכם, נעים במעגלים. זה מביא להם שלום.

[10], [11], [12]

סיבוכים ותוצאות

ההשלכות והסיבוכים שיש דה תסמונת לאנג היא שלילית, העם הם מאוד תלויים באחרים כדי לחיות באופן עצמאי ללא טיפול מתמיד, הם אינם מסוגלים, במקרים הקלסיים של מוות אפשרי ממחלה של האיברים הפנימיים עדיין בחיתוליו.

[13]

אבחון תסמונת קורנליום דה לאנג

בשלב הנוכחי של התפתחות האבחון אי אפשר לזהות את נוכחותה של הפתולוגיה זו בעובר. גורם הסיכון לתסמונת הוא העדר בסרום של אישה בהריון של חלבון - פלסמה (RAPP-A), אשר מיוצר בדרך כלל במהלך ההריון בכמויות גדולות. עם זאת, כדי לאבחן במדויק את נוכחות המחלה בעובר רק על ידי תוצאות הבדיקה הזו היא בלתי אפשרית, כי ב 5% מהמקרים של הריונות נורמליים, תוצאה חיובית שקר הוא ציין, ואת הפרעות כרומוזומליות בעובר מזוהים רק 2-3% במקרים של ירידה ברמת חלבון זה.

הגמדנות של אמסטרדם נקבעת בתינוקות על ידי תכונות חיצוניות אופייניות.

פגמים מרובים וחריגות שאינם תואמים את החיים חייבים להיות מאובחנים בזמן, כך התערבות כירורגית הדרושים כדי לשמר את החיים יכול להתבצע.

האבחון האינסטרומנטלי מתבצע בעזרת דימות תהודה מגנטית, אולטרסאונד ובדיקות רדיוגרפיות, רינוסקופיה ועוד שיטות אבחון מודרניות לפי הצורך.

המטופל נעשה ניתוח קליני סטנדרטי, cytogenetic.

האבחון מתבצע בשני שלבים: בדיקה קלינית של מצב היילוד, המקביל לטכניקות מודרניות, ואבחון דיפרנציאלי של פתולוגיה גנטית ספציפית. הוא מבוסס על הבחנה של נגעים כאלה עם הביטויים הסימפטומים האופייניים ביותר של התסמונת.

אבחון תסמונת דה לאנג הוא לפעמים שנוי במחלוקת, שכן ילדים עם פיגור שכלי ומספר קטן של פגמים - סימנים של המחלה - באים לידי ביטוי. מאחר שאין שיטה ביולוגית בלתי מעורערת המאשרת את האבחנה, לא ניתן לקבוע במדויק אם פרקים אלה מתייחסים לתסמונת זו.

[14]

יַחַס תסמונת קורנליום דה לאנג

שיטות ספציפיות של טיפול במצב זה נעדרים. תינוקות במקרים של צורך לעשות פעולות כדי למנוע פגמים התפתחותיים שאינם תואמים את החיים.

במהלך חיים מאוחרים יותר, נקבעו נהלים טיפוליים - פיזיותרפיה, פסיכותרפיה, עיסוי, משקפיים, וכדומה לסימפטומטולוגיה. טיפול תרופתי - נוטרופיקס, אנבוליים, ויטמינים, נוגדי פרכוסים ותרופות הרגעה.

מְנִיעָה

מניעת התסמונת, הגורמים להתרחשותם שלא נקבעו במדויק, קשה להתמודד איתה.

עם זאת, בהתחשב במקורות הידועים של מוטציות גנטיות, זה יכול להיות מומלץ כמו אמצעי מניעה:

• מניעת תפיסת ילדים מאם ומאב - קרובי משפחה;
• במעקב צמוד במקרה של אימהות מאוחרות ואבהות;
• נשים בהריון, למנוע הידבקות בזיהומים ויראליים, במיוחד בשליש הראשון, ובמקרה של זיהום, להשתמש בתרופות רק לפי הוראות הרופא.

נשים וגברים עם היסטוריה משפחתית של תסמונת קורנליה דה לאנג 'חייבים לבקר בהתייעצות גנטית רפואית. במהלך ההריון, נשים צריך להיות מוקרן על חלבון פלזמה.

[15], [16], [17]

תַחֲזִית

תוחלת החיים הנמדדת לאנשים עם מחלה זו תלויה בגורמים רבים, החשובים שבהם ניתן לקרוא - חומרת המידות של איברים חיוניים, האבחון המוקדם שלהם ואת האיכות של התערבויות כירורגיות כדי לחסל אותם.

עם אנומליות התפתחותיות שאינן תואמות את החיים, ילד מת בשבוע הראשון של החיים. במקרה של חוסר חשיבות או הסרת כירורגי בזמן, חולה עם תסמונת קורנליה דה לאנג יכול לחיות מספיק זמן. חיזוי מסובך על ידי חוסר התנגדות של האורגניזם של חולים עם תסמונת זו לזיהומים רגילים, לא מסוכן עבור אנשים נפוצים, למשל, זיהומים ויראליים, אשר גם לגרום למוות מוקדם של חולים כאלה.

תוחלת החיים הממוצעת של כ 12-13 שנים, על פי כמה מקורות, חולים עם צורה נמחקה של המחלה או מבוצעת בהצלחה פעולות כדי למנוע פגמים התפתחותיים שרדו לפעמים לעשור החמישי או השישי.

[18]