המומחה הרפואי של המאמר
פרסומים חדשים
תסמונת קורנליה דה לנגה
סקירה אחרונה: 04.07.2025

כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.
יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.
אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.

זוהי פתולוגיה מולדת נדירה, המאופיינת בכך שהילד נולד עם סטיות מרובות בולטות מיד מהנורמה. לאחר מכן, התינוק מראה גם סימנים של פיגור שכלי.
הראשון שתיאר את התסמונת כמחלה עצמאית היה הרופא הגרמני וו. ברכמן בתחילת המאה ה-20. מעט מאוחר יותר, רופאת ילדים מהולנד, קורנליה דה לנגה (דה לנגה), טיפלה בשני חולים קטנים הסובלים ממחלה זו ותיארה אותה בפירוט על סמך תצפיות. פתולוגיה זו יכולה להיקרא גם תסמונת ברכמן-דה לנגה או נניזם ניווני (גמד) מסוג "אמסטרדם", שכן שלושה ילדים עם אבחנה זו חיו בבירת הולנד.
אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה
גורם ל תסמונת קורנליה דה לנגה
האטיולוגיה והפתוגנזה של תסמונת זו טרם נקבעו ונמצאים במחקר. ישנן הצעות שהמחלה היא תורשתית ועשויה להיגרם על ידי חריגות גנטיות שונות, אם כי הגן האחראי להפרעות התפתחותיות תוך רחמיות וסוג ההעברה שלה טרם נקבעו (הועלתה השערה לגבי מוטציות בגן BIPBL (HSA 5p13.1), המקודד לדלנגין).
מוטציות בגנים המקודדים לשני חלבונים אחרים המעורבים בלכידות כרומטידות אחיות, SMC1A ו-SMC3, דווחו ב-5% וב-1% מהחולים עם תסמונת קורנליה דה לאנג, בהתאמה.
ניתוח דגימות של מחלה זו מצביע על כך שתורשת הגן המוטנטי במקרה זה אינה מאופיינת בהעברה פרימיטיבית שלו. סביר להניח שעם הזמן, מחקר ציטוגנטי משופר יוכל לזהות פתולוגיה ברמה הכרומוזומלית.
רוב המקרים שנחקרו של תסמונת קורנליה דה לאנג הם בודדים, ובדרך כלל לא נמצאו שינויים בקבוצת הכרומוזומלית של החולים, אם כי מדי פעם זוהו אנומליות - טריזומיה מקוטעת של הזרוע הארוכה של כרומוזום 3 וכרומוזום 1 הייתה הנפוצה ביותר, ולכרומוזום 9 הייתה צורת טבעת.
ישנם גם מקרים ידועים של המחלה המתרחשת אצל בני אותה משפחה, שניתוחם מצביע על אופן העברה אוטוזומלי רצסיבי של הגן המעורר פתולוגיה זו.
עם זאת, בביטויי התסמונת אצל בני אותה משפחה, אין תת-התפתחות מלאה או חלקית של הגפיים, כמו במקרים בודדים. על סמך זה, הועלתה השערה לגבי הבדלים בגורמים למקרים משפחתיים ומבודדים של תסמונת קורנליה דה לנגה.
השפעת גיל האב על תדירות הולדת ילד עם מחלה זו שנויה במחלוקת, ולכן עדיין לא ברור האם תסמונת זו יכולה להיגרם כתוצאה מטרנספורמציות גנוטיפ אוטוזומליות דומיננטיות יחידות.
גורמי סיכון
גורמי סיכון כוללים היסטוריה משפחתית של תסמונת זו, שכן במקרה זה (אם ההנחה לגבי אופן העברת הגנים הרצסיבי נכונה) ההסתברות שהילד הבא יחווה פתולוגיה היא 25%. ההסתברות שהמצב יחזור על עצמו באפיזודות בודדות, בהיעדר מוטציות כרומוזומליות אצל ההורים, היא תיאורטית 2%.
ההנחה היא ששינויים בכרומוזומים מתרחשים כתוצאה מזיהומים קשים ושיכרונות שסבלה האם ההרה בשלושת החודשים הראשונים להריון, תופעות לוואי של תרופות כימותרפיות וכמה הליכים פיזיותרפיים. מוטציות גנטיות יכולות להיות מעודדות על ידי מחלות אנדוקריניות של האם, קרינה, גילו המתקדם של אבי הילד או גיל האם מעל 35 שנים, וכן כאשר האם והאב קרובי משפחה בדם.
[ 8 ]
תסמינים תסמונת קורנליה דה לנגה
היא מאופיינת בפגמים התפתחותיים רבים שבדרך כלל מורגשים, אם כי לעיתים מתגלים רק באמצעות הליכי אבחון.
התסמינים העיקריים של תסמונת קורנליה דה לאנג הם:
- "פנים ביזאריות" - שיער עבה על הראש עבור יילוד, גבות מחוברות וריסים ארוכים ומעוקלים, אוזניים מעוותות ואף קטן עם נחיריים פתוחים מלפנים, החלל מהשפה העליונה ועד קצה האף גדול באופן חריג, גבול אדום דק של השפה העליונה, פינות השפתיים מורדות;
- מיקרוצפליה של המוח;
- ברכיצפליה - ירידה בגובה הגולגולת עם עלייה בו זמנית בגודלה האופקי;
- פתולוגיות של חלל הפה והאף והלוע - אטרזיה של הפה, חיך מקושת עם שסוע, כשלים בתהליך בקיעת שיני חלב.
- הפרעות בתפקוד הראייה - פזילה, חריגות בצורת העדשה, הקרנית, העין, קוצר ראייה, ניוון עצב הראייה;
- גפיים מקוצרות, אלקטרודקטיליה, אוליגודקטיליה ואנומליות גפיים אחרות;
- עור משויש;
- אנומליות של הפטמות ואיברי המין;
- גוף היפר-שעיר;
- מוכנות עוויתית אפיזודית, היפוטוניה, היפרטוניה של השרירים;
- גמדות;
- פיגור שכלי בדרגות שונות - החל מסטיות קלות מהנורמה (נדיר) ועד אוליגופרניה וחוסר תפקוד ברוב המקרים.
הסימנים הראשונים של המחלה בולטים לעין אצל יילודים. בנוסף למאפיינים חיצוניים, משקל הלידה הנמוך של הילד ראוי לציון - הוא 2/3 ממשקלו של ילד בריא שנולד בשלב דומה של ההריון. יילודים סובלים מבעיות בהאכלה ובנשימה. מגיל צעיר הם סובלים ממחלות זיהומיות ודלקתיות תכופות של דרכי הנשימה עקב המבנה הספציפי של האף והלוע.
נתיחות שלאחר המוות של חולים שנפטרו חושפות פגמים שונים במוח (חוסר התפתחות של הגירוס המצחי התחתון, הגדלת החדרים, דיספלזיה והיפופלזיה של הגירוס), היסטולוגיה מראה לעיתים קרובות פסים רוחביים בולטים של נוירונים בשכבה הגרגירית החיצונית של קליפת המוח והפרעה בטופוגרפיה של נוירונים בצרבלום.
ביותר ממחצית המקרים, גמדיות אמסטרדמית מלווה בפגמים במבנה הלב (חלון אבי העורקים-ריאתי, מחיצה לא סגורה המפרידה בין הפרוזדורים לחדרים, לעיתים קרובות בשילוב עם הפרעות בכלי הדם, טטרלוגיה של פאלוט), פגמים במבנה מערכת העיכול (בעיקר הפרעות סיבוב מעיים), מערכת גניטורינארית (תצורות כליות ציסטיות, בודדות ומרובות, לעיתים כליות פרסה ושינויים הידרונפרוטיים, קריפטורכידיזם, רחם דו-קרני).
מחלה זו, המאופיינת בפגמים התפתחותיים מרובים, היא למעשה אנומליה גנטית שטרם נחשפה, המתחילה במהלך היווצרות העובר. התהליך, המופעל על ידי הגורם הפתוגני, נמשך ומחמיר מאוחר יותר, לאחר לידת הילד. שלבי המחלה הולכים יד ביד עם פתולוגיות ביוכימיות בנוירונים במוח לאורך כל שלבי התבגרות הגוף. נגעים כאלה מלווים בפיגור שכלי, והסטיות ההתנהגותיות והחיצוניות המרובות הקיימות אצל החולה עדיין אינן מצביעות על סוף התהליך בתקופה התוך-רחמית.
[ 9 ]
טפסים
הפסיכיאטריה המודרנית מסווגת את הסוגים הבאים של תסמונת זו:
- קלאסי (ראשון), כאשר כל התסמינים באים לידי ביטוי בבירור: מראה ספציפי, פגמים התפתחותיים מרובים, פיגור שכלי בולט.
- הסוג המחוק (השני), שבו קיימים אותם פגמים בפנים ובגוף, אך אין אנומליות של האיברים הפנימיים שאינן תואמות את החיים, וליקויים מוטוריים, שכליים ואינטלקטואליים מתבטאים בצורה חלשה.
על פי תצפיות ההורים, ילדים עם מחלה זו אינם מבקשים ללכת לשירותים בשום גיל, נוטים לעצבנות, ומבצעים כל הזמן מעשים חסרי טעם שאינם אופייניים לילדים בריאים: הם קורעים או אוכלים נייר, שוברים כל מה שתופס את עיניהם, ונעים במעגלים. זה מביא להם שלווה.
סיבוכים ותוצאות
ההשלכות והסיבוכים של תסמונת דה לאנג אינם טובים, אנשים תלויים מאוד באחרים, הם אינם מסוגלים לחיות באופן עצמאי ללא עזרה מתמדת, במקרים קלאסיים מוות כתוצאה מפתולוגיה כלשהי של התפתחות האיברים הפנימיים אפשרי אפילו בינקות.
[ 13 ]
אבחון תסמונת קורנליה דה לנגה
בשלב הנוכחי של התפתחות האבחון, בלתי אפשרי לזהות את נוכחותה של פתולוגיה זו בעובר. גורם סיכון להתפתחות התסמונת הוא היעדר חלבון פלזמה A (PAPP-A) בסרום של אישה בהריון, אשר מיוצר בדרך כלל בכמויות גדולות במהלך ההריון. עם זאת, בלתי אפשרי לאבחן במדויק את נוכחות המחלה בעובר על סמך תוצאות בדיקה זו בלבד, שכן ב-5% מההריונות התקינים נצפית תוצאה חיובית כוזבת, וחריגות כרומוזומליות בעובר מתגלות רק ב-2-3% מהמקרים של רמות נמוכות של חלבון זה.
גמדיות אמסטרדם נקבעת אצל יילודים על ידי סימנים חיצוניים אופייניים.
יש לאבחן בזמן פגמים ואנומליות מרובים שאינם תואמים את החיים, על מנת שניתן יהיה לבצע את ההתערבות הכירורגית הנדרשת להצלת חיים.
אבחון אינסטרומנטלי מתבצע באמצעות הדמיית תהודה מגנטית, אולטרסאונד ובדיקת רנטגן, רינוסקופיה ושיטות אבחון מודרניות אחרות לפי הצורך.
המטופל עובר בדיקות קליניות סטנדרטיות ובדיקות ציטוגנטיות.
האבחון מתבצע בשני שלבים: בדיקה קלינית של מצב הילוד, בהתאם לשיטות מודרניות, ואבחון דיפרנציאלי של פתולוגיה גנטית ספציפית. הוא מבוסס על בידול נגעים כאלה עם הביטויים הסימפטומטיים האופייניים ביותר בתסמונת זו.
האבחנה של תסמונת דה לאנג לעיתים שנויה במחלוקת, שכן ישנם ילדים עם פיגור שכלי ומספר קטן של פגמים - סימנים למחלה זו. מאחר שאין דרך ביולוגית חד משמעית לאשר את האבחנה, אי אפשר לקבוע בוודאות האם פרקים אלה קשורים לתסמונת זו.
[ 14 ]
למי לפנות?
יַחַס תסמונת קורנליה דה לנגה
אין שיטות טיפול ספציפיות למצב זה. תינוקות עוברים ניתוח בעת הצורך כדי לתקן פגמים התפתחותיים שאינם תואמים את החיים.
במהלך שארית החיים נקבעים הליכי טיפול - פיזיותרפיה, פסיכותרפיה, עיסוי, הרכבת משקפיים וכו' בהתאם לתסמינים. טיפול תרופתי - נוטרופיקה, אנבוליקה, ויטמינים, נוגדי פרכוסים ותרופות הרגעה.
מְנִיעָה
קשה למנוע תסמונת שסיבותיה לא נקבעו במדויק.
עם זאת, בהתחשב במקורות הידועים של מוטציות גנטיות, ניתן להמליץ על הצעדים הבאים כאמצעי מניעה:
- מניעת הריון של ילדים מאם ואב שהם קרובי משפחה בדם;
- להיבדק בקפידה במקרה של אפשרות של אימהות ואבהות מאוחרים;
- נשים בהריון צריכות להימנע מהידבקות בזיהומים ויראליים, במיוחד בשליש הראשון של ההיריון, ובמקרה של נגועות, להשתמש בטיפול תרופתי רק לפי מרשם רופא.
נשים וגברים עם היסטוריה משפחתית של תסמונת קורנליה דה לאנג צריכים בהחלט לפנות לייעוץ גנטי רפואי. במהלך ההריון, נשים בהחלט צריכות להיבדק לנוכחות חלבון פלזמה A.
תַחֲזִית
תוחלת החיים של אנשים עם מחלה זו תלויה בגורמים רבים, העיקריים שבהם הם חומרת הפגמים באיברים חיוניים, אבחונם המוקדם ואיכות ההתערבויות הכירורגיות לחיסולם.
במקרה של אנומליות התפתחותיות שאינן תואמות את החיים, הילד נפטר בשבוע הראשון לחייו. אם הן חסרות משמעות או מוסרות בניתוח בזמן, חולה עם תסמונת קורנליה דה לאנג יכול לחיות זמן רב למדי. הפרוגנוזה מסתבכת עקב חוסר עמידות של גוף החולים בתסמונת זו לזיהומים רגילים שאינם מסוכנים לאנשים רגילים, כגון זיהומים ויראליים, אשר גם גורמים למוות מוקדם של חולים כאלה.
תוחלת החיים הממוצעת היא כ-12-13 שנים; על פי מקורות מסוימים, חולים עם צורה סמויה של המחלה או ניתוחים מוצלחים לתיקון פגמים התפתחותיים חיו לעיתים עד העשור החמישי או השישי לחייהם.
[ 18 ]