תסמונת פרוטאוס, או ג'יגנטיזם חלקי.

מחלה נדירה, תסמונת פרוטאוס, היא פתולוגיה גנטית רב-מערכתית עם ביטויים קליניים בולטים, דהיינו: ענקיות סלקטיבית, נזק למערכת הדם והלימפה.

האזכור הראשון של התסמונת נעשה על ידי מיכאל כהן בשנת 1979. ארבע שנים לאחר מכן, בגרמניה, הפתולוגיה קיבלה את שמה הנוכחי - תסמונת פרוטאוס, על שם האל היווני העתיק פרוטאוס רב הפנים.

תסמונת פרוטאוס מאובחנת לעיתים קרובות בטעות כמחלה הארטומטומטית בצורת נוירופיברומטוזיס, המועברת באופן אוטוזומלי דומיננטי.

שמות נוספים לתסמונת פרוטאוס כוללים: תסמונת פרוטאוס, מחלת איש הפיל, תסמונת הענקיות החלקית.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

תסמונת פרוטאוס נחשבת לפתולוגיה נדירה ביותר, שכן רק כמאתיים מקרים דומים התגלו בכל הזמנים. סטטיסטיקות כאלה מאפשרות לנו לקבוע שהתסמונת מתרחשת בפחות ממקרה אחד לכל מיליון תינוקות שזה עתה נולדו.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

גורם ל תסמונת פרוטאוס

הסיבה לתסמונת פרוטאוס היא מוטציה גנטית מסוימת. כולנו יודעים שלגוף האדם יש מספר רב של שרשראות DNA שעוברות אלינו מהורינו. אך לעיתים במהלך ההתפתחות העוברית מתרחש כשל גנטי מסוים, מה שמוביל להופעתן של מחלות גנטיות מולדות.

תסמונת פרוטאוס מתגלה כאשר גן ה-AKT משתנה: חלבון זה אחראי על קצב צמיחת התאים בגוף. אם אדם בריא, אז גן ה-AKT שלו אינו פעיל. בחולים עם תסמונת פרוטאוס, גן זה פעיל ומאיץ את תהליך צמיחת התאים.

חומרת הפתולוגיה תלויה בשלב ההריון בו התרחשה המוטציה הגנטית. ככל ששלב זה היה מוקדם יותר, כך תסמונת פרוטאוס תהיה חמורה יותר.

כרגע, מדענים עובדים על השאלות הבאות:

• כיצד יכולה מוטציה של גן אחד להשפיע על קצב הגדילה של רקמות אנושיות שונות לחלוטין?
• במה תלויה גדילת רקמות סלקטיבית? מדוע חלק מהמטופלים חווים היפרטרופיה של העור, בעוד שאחרים חווים היפרטרופיה של העצמות ו/או כלי הדם?

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

גורמי סיכון

הגורמים המדויקים המשפיעים על התפתחות תסמונת פרוטאוס אינם ידועים. עם זאת, מדענים זיהו מספר גורמים שיכולים תיאורטית לתרום להתפתחות פתולוגיה כזו אצל ילד:

• תפיסה לא מתוכננת;
• חוסר פיקוח רפואי על הריון;
• מחלות ויראליות אצל נשים בהריון;
• שימוש בסמים אסורים במהלך ההריון, כמו גם שיכרון כרוני וחריף;
• עישון ושתיית אלכוהול במהלך ההריון;
• הִתמַכְּרוּת;
• צריכה לא מספקת של ויטמינים וחומרים חיוניים אחרים בגוף האישה ההרה;
• אקולוגיה לקויה, קרינה, סיכונים תעסוקתיים.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

פתוגנזה

הפתוגנזה של תסמונת פרוטאוס טרם נחקרה במלואה. ידוע רק שהתפתחות הפתולוגיה נגרמת על ידי פסיפסיקה של תאים סומטיים - אנומליה בשילוב כרומוזומי המין על פי גן דומיננטי, שטרם זוהה.

עם זאת, תיאוריה זו מוטלת בספק גם על ידי כמה מדענים, שכן היו מקרים בודדים של סימנים קלים של המחלה אצל הורים של אנשים שנפגעו.

הקיום המשותף של היפר והיפופלזיה בתסמונת פרוטאוס מרמז על רקומבינציה סומטית עוברית אפשרית שמובילה להופעתם של לפחות שלושה תת-סוגים תאיים: מבנים תאיים תקינים, היפרטרופיים ואטרופיים.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

תסמינים תסמונת פרוטאוס

בדרך כלל, אנשים עם תסמונת פרוטאוס אינם שונים מילדים אחרים בינקותם: שינויים פתולוגיים מתחילים להתבטא עם השנים. קשה מאוד לאבחן תסמונת פרוטאוס בהתחלה, מכיוון שהסימנים הראשונים של המחלה עשויים להיות שונים בכל חולה. הסימן האופייני היחיד למחלה הוא התפשטות רקמות. כל רקמה בגוף האדם יכולה להתפשט: עצם, שריר, רקמת שומן, כמו גם כלי דם וכלי לימפה. ההתפשטות יכולה להשפיע כמעט על כל איבר. עם זאת, אחוז גדול יותר של התפשטות רקמות נרשם בגפיים ובאזור הראש.

תסמונת פרוטאוס משפיעה ישירות על קיצור תוחלת החיים של המטופל, וזה מוסבר על ידי בעיות תכופות בכלי הדם. בין בעיות כאלה, בדרך כלל נתקלים בתרומבואמבוליזם, טרומבוזיס וכו'. תהליכים סרטניים ופגיעות במערכת האנדוקרינית אינם פחות שכיחים.

התסמונת עצמה אינה משפיעה על הירידה ברמה האינטלקטואלית של המטופל, אך התפשטות פתולוגית של רקמת העצבים יכולה לעורר עיכוב משמעותי בהתפתחות הנפשית.

הסימנים הראשונים של התסמונת עשויים להופיע אצל ילדים החל מגיל שנתיים או ארבע. אלה הם בדרך כלל התסמינים הבאים:

• עלייה בגודל של אחת הגפיים;
• עלייה בגודל העצמות הבודדות;
• דחיסה ועיבוי מקומיים של אזורי עור - למשל, באזור הפנים, כפות הידיים, הרגליים;
• התפתחות של תהליכי גידול.

סיבוכים ותוצאות

• אסימטריה היפרטרופית של הזרועות, הרגליים והאצבעות, המיהיפרפלזיה, מגלוספונדילודיספלסיה.
• עקמומיות עמוד השדרה.
• הגדלת הלשון, התפשטות פתולוגית של רקמת עצם ללא שינוי בגולגולת (היפרוסטוזיס), מיקרוצפליה.
• פגמים בכלי הדם, ליפומות ושבלי דם (רקמת חיבור, אפידרמיס).
• פגמים פולשניים מקומיים של רקמת שומן או כלי דם.
• תצורות ציסטיות בריאות.
• היווצרות קרישי דם בכלי דם עמוקים, תרומבואמבוליזם ריאתי.
• תצורות ציסטיות בנספחים, גידולים שפירים של בלוטות הרוק הפרוטידיות, סוגים מסוימים של אונקולוגיה.
• פְּזִילָה.
• פגמים בשורת השיניים.
• מוגבלות שכלית, בעיות בהישגים אקדמיים.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

אבחון תסמונת פרוטאוס

כמעט בלתי אפשרי לאבחן תסמונת פרוטאוס בשלב מוקדם, שכן קריטריוני האבחון העיקריים הם התסמינים האופייניים למחלה:

• ריבוי רקמות;
• היפרטרופיה לא פרופורציונלית של הגפיים;
• הגדלת איברים או חלקי גוף;
• עקמומיות עמוד השדרה עקב התפתחות לא פרופורציונלית של החוליות;
• אנומליות ציסטיות;
• ליפומות, פגמים במערכת הדם והלימפה.

אין בדיקות לאישור האבחנה של תסמונת פרוטאוס. מדדי קרישת דם מנוטרים, שכן המחלה מאופיינת בפקקת ותרומבואמבוליזם.

אבחון אינסטרומנטלי עשוי לכלול בדיקת רנטגן, דימות תהודה מגנטית, טומוגרפיה ממוחשבת, אנגיוגרפיה, אנצפלוגרפיה ועוד.

• ניתן להשתמש בצילומי רנטגן כדי להעריך את מצבו של עמוד שדרה מעוקל, כמו גם שינויים ברקמת העצם של הגפיים או האצבעות.
• שיטות מחקר טומוגרפיות מסייעות להעריך את מצב חלל הגולגולת, לזהות פגמים בהתפתחות המוח, לאתר אנומליות בכלי הדם, גידולים, ציסטות וכו'.
• אנצפלוגרפיה נקבעת בנוכחות התקפים כדי לקבוע את סיבתם.
• אנגיוגרפיה ודופלרוגרפיה מאפשרות לנו לקבוע נוכחות של טרומבוז ותסחיף של כלי דם עמוקים.

לפעמים, במקרה של תסמונת פרוטאוס, במיוחד בנוכחות תהליכי גידול, רופאים רושמים בדיקה היסטולוגית עם ביופסיה ראשונית.

[ 28 ]

אבחון דיפרנציאלי

אבחנה דיפרנציאלית של תסמונת פרוטאוס מתבצעת עם המחלות הבאות:

• עם תסמונת Klippel-Trenaunay-Weber;
• עם נוירופיברומטוזיס;
• עם אנצפלוקרניוליפומטוזיס;
• עם תסמונת ליפומטוזיס-המיהיפרפלזיה.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

יַחַס תסמונת פרוטאוס

תסמונת פרוטאוס נחשבת למחלה חשוכת מרפא. עם זאת, אבחון מוקדם של המחלה מאפשר להתגבר בהצלחה על הסימנים העיקריים של הפתולוגיה ולמנוע סיבוכים. לדוגמה, במקרה של עקמומיות של עמוד השדרה, גדילה מוגזמת של רקמת עצם או פער אורך גפיים, מוצע לחולה להשתמש במכשירים אורתופדיים מיוחדים.

אם ההפרעה נצפית במערכת ההמטופויאטית, או שזוהה גידול של תהליכי גידול, אזי החולה עם תסמונת פרוטאוס צריך להיות תחת פיקוח רפואי לכל החיים.

טיפול תרופתי בתסמונת פרוטאוס מורכב רק ממתן תרופות סימפטומטיות. אלה כוללים משככי כאבים (איבופרופן, קטולונג), תרופות משתנות (פורוסמיד, לאסיקס), נוגדי קרישה (הפרין, פרגמין, פונדאפארינוקס, טינזפרין), תרופות נגד כלי דם (דופמין, דובוטמין), תרופות טרומבוליטיות (אורוקינאז, סטרפטוקינאז, אלטפלז).

תרופות שאושרו לשימוש בתסמונת פרוטאוס

	אופן מתן ומינון	תופעות לוואי	הוראות מיוחדות
איבופרופן	לטיפול בכאבים, יש ליטול 600 מ"ג 2-3 פעמים ביום.	נטילת התרופה עשויה להיות מלווה בבחילות, קשיי עיכול וכאבי בטן.	איבופרופן אינו משמש במקרים של תפקוד לקוי של המערכת ההמטופויאטית.
לאסיקס	עבור בצקת, יש ליטול 20-80 מ"ג ליום, עם אפשרות להגדלה נוספת של המינון.	ירידה אפשרית בלחץ הדם, חולשה, כאבי ראש, צמא, אלרגיות.	יש לשלב את נטילת התרופה עם פיצוי על הפרעות אלקטרוליטים.
טינזפרין	הוא משמש כנוגד קרישה בהתאם למשטרי טיפול אישיים.	עם טיפול ארוך טווח, עלולים להתפתח סיבוכים דימומיים.	התרופה משמשת תוך ניטור מתמיד של דרגת קרישת הדם.
דובוטמין	התרופה משמשת על פי משטרי נטילה שנבחרו באופן אינדיבידואלי.	טיפול ארוך טווח עלול לגרום להפרעות קצב ולשינויים בלחץ הדם.	בעת הטיפול בתרופה, יש צורך לעקוב אחר קצב הלב, לחץ הדם והשתן.
סטרפטוקינאז	התרופה ניתנת דרך הווריד בטפטוף, במינון ממוצע של 250,000 יחידות בינלאומיות ב-50 מ"ל של תמיסת מלח בקצב של 30 טיפות/דקה.	תגובה יתר על המידה לחלבון אפשרית: כאב ראש, בחילות, חום.	הטיפול מתבצע תוך ניטור פרמטרים של קרישת דם ורמות פיברינוגן.

ויטמינים

תזונתו של אדם הסובל מתסמונת פרוטאוס צריכה לכלול מנות מועשרות ומאוזנות. בנוסף, ניתן ליטול ויטמינים נוספים מעת לעת - בעיקר לחיזוק כלי הדם, הלב, לשיפור מצבם ומבנהם של תאים ורקמות.

• ריבוקסין - בעל השפעה מיטיבה על תהליכים מטבוליים ותפקודי כבד
• אספרקאם – מונע בעיות במערכת הלב וכלי הדם.
• דופלהרץ מכיל אשלגן, החיוני לאורגניזם חולה, וחומצות אומגה 3 מועילות.
• סופורה היא תרופה למניעת מחלות לב וכלי דם.
• אסקורוטין היא תרופה לשמירה על המצב התקין של דופן כלי הדם ולמניעת היווצרות פקקת.

תכשירי ויטמינים נקבעים בדרך כלל בנפרד, מכיוון שחלק מהחולים עשויים להיות רגישים לרכיב זה או אחר.

טיפול פיזיותרפיה

פיזיותרפיה לתסמונת פרוטאוס מכוונת בדרך כלל לשמירה על תפקוד מערכת הלב וכלי הדם, שיפור זרימת הדם הכליליים והפריפרית. עם שיפור זרימת הדם, רמת הובלת החמצן עולה, התהליכים במערכת העצבים המרכזית ובמערכת העצבים האוטונומית מתקדמים יותר, התגובות הנוירואנדוקריניות והחיסוניות מתנרמלות.

ניתן להשתמש בשיטות פיזיותרפיה שונות כדי לשפר את מצבו של חולה עם תסמונת פרוטאוס, בהתאם לביטוי השולט של המחלה.

התוויות נגד לפיזיותרפיה עשויות לכלול:

• תעוקת חזה לא יציבה;
• אי ספיקת דם חמורה;
• הפרעות קצב לב חמורות;
• מפרצת;
• מצבים של חום;
• אונקולוגיה וחשד לתהליכים דומים;
• תרומבואמבוליזם;
• התקף לב-דלקת ריאות.

בחירת הליך ספציפי לתסמונת פרוטאוס תלויה בחומרת ההפרעה התפקודית של מערכת הלב וכלי הדם, במצב מערכות העצבים והנוירו-הומורליות המווסתות את זרימת הדם, וכן בנוכחות בעיות אחרות בגוף.

תרופות עממיות

כדי לשפר את איכות הדם בתסמונת פרוטאוס, מומלץ לשתות באופן קבוע משקאות העשויים מפירות יער ויברנום, אשחר ים, חמוציות ואוכמניות.

למניעת היווצרות קרישי דם בתסמונת פרוטאוס, תה וחליטות על בסיס עלי כף כף, אחו, אסטרגלוס, קומפרי ועלי פטל נחשבים יעילים. יש לחלוט כף אחת של עשבי תיבול בחצי ליטר מים רותחים, להשאיר מתחת למכסה עד להתקררות. יש לשתות חצי כוס מהתרופה שלוש פעמים ביום.

תה הג'ינג'ר המפורסם מועיל ביותר: הוא מדלל את הדם ומשפר את זרימת הדם, מונע הצטברות של רעלים. כדי להכין תה ג'ינג'ר רפואי, גרדו חתיכת שורש ג'ינג'ר ויוצקים עליה מים רותחים, השאירו למשך 20 דקות. לאחר הקירור, הוסיפו מעט דבש ו/או לימון למשקה. כדי לשפר את זרימת הלימפה, ניתן להוסיף קורט קינמון לתה הזה.

אם נוצרה נפיחות ברקמות הפגועות, יש להשתמש בשיטה הבאה: יש למרוח עגבנייה חתוכה לפרוסות על האזורים הנגועים: לאחר 3-4 שעות, יש להחליף את הפרוסות בפרוסות חדשות.

דוגמה לטיפול בתסמונת פרוטאוס באמצעות מומיו:

• להמיס 8 גרם של מומיו ב-500 מ"ל מים רותחים;
• יש לשתות כף אחת בבוקר על קיבה ריקה במשך 10 ימים.

ניתן לחזור על מהלך הטיפול לאחר 5 ימים. מומלץ 4 טיפולים בסך הכל.

ניתן לטפל באזורים הנגועים במשחה, שהיא מומיו מדוללת בריכוז 20% מעורבבת עם ג'לי נפט.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

טיפול צמחי

• קנה שורש ג'ינסנג נלקח דרך הפה לפני הארוחות - 20 טיפות של תמיסת אלכוהול שלוש פעמים ביום, או בטבליות של 0.15-0.3 גרם שלוש פעמים ביום. משך הנטילה הוא חצי חודש עד חודש אחד.
• הכינו תערובת של 20 גרם קליפת אשחר, 80 גרם עלי ליבנה, 100 גרם קליפת ערבה. הכינו חליטה של כף אחת מהתערובת המתקבלת ו-250 מ"ל מים רותחים. שתו 2 כוסות מהתרופה מדי יום.
• יש ליטול 20 טיפות של תמיסת שום עד 3 פעמים ביום, או 25 טיפות של תמיסת בצל שלוש פעמים ביום במשך חודש.
• עבור בצקת, מכינים תה צמחים על בסיס עלי ליבנה, עשב זנב סוס, קנה שורש פטרוזיליה, גרגרי ערער, קנה שורש שן הארי וירכי ורדים.

הוֹמֵיאוֹפָּתִיָה

כיום, מומחים רפואיים רבים הכירו ביעילותן של תרופות הומאופתיות בטיפול במחלות שונות, כולל כרוניות. ישנן גם תרופות הומאופתיות שיכולות לעזור, אם לא לרפא, אז להפחית משמעותית את הסימפטומים של מחלה כמו תסמונת פרוטאוס.

לדוגמה, לימפומיוזוט היא תרופה הומאופתית מורכבת המיוצרת בגרמניה, המבצעת מספר פונקציות שימושיות בגוף בו זמנית:

• מסיר חומרים רעילים, תוצרי פירוק רקמות וחילוף חומרים;
• עוצר צמיחה של רקמות פתולוגיות;
• מונע היווצרות בצקת.

ניתן לרכוש לימפומיוזוט בבתי מרקחת בצורת טיפות, טבליות או תמיסת זריקה. התרופה מומלצת לשימוש לפי מרשם רופא שלוש פעמים ביום (טבליות או טיפות), או 1-3 פעמים בשבוע (זריקות תוך שריריות או תת עוריות). מהלך הטיפול בלימפומיוזוט יכול להימשך זמן רב, עד מספר חודשים במידת הצורך.

על מנת לשפר את יעילות התרופה, ניתן לשלב אותה עם תרופות הומיאופתיות אחרות. התרופות הנפוצות ביותר הן: קוניום, תויה, קלציום פלואוריקום. בתדירות נמוכה יותר ובהתאם להתוויות - סולנום טוברוסום, סוקסינום, אפיס וטרופאולום.

בנוסף, בעשור האחרון, נעשה שימוש פעיל בחומרי שאלון מוגברים (תרופות המווסתות את חלוקת התאים המיטוטיים), בחומרי גורם גדילה אפידרמליים (EGF) וחומרי גורם גדילה פיברובלסטיים (FGF).

התרופות המפורטות כמעט ואינן חפות מתופעות לוואי לא נעימות, אך יכולות לשפר משמעותית את מצבם של חולים בתסמונת פרוטאוס.

טיפול כירורגי

סוגים מסוימים של גידולי רקמות בתסמונת פרוטאוס דורשים תיקון כירורגי. לדוגמה, במקרה של עיוותים בלסת, ניתנים הדברים הבאים:

• תיקון אורתודונטי כירורגי של הנשיכה;
• בניית שיניים בודדות, יצירת שורת שיניים נכונה;
• התערבויות בלסתות וכו'.

בנוכחות גידולים עוריים ותת-עוריים, המנגיומות שטחיות, ניתן להסירן בלייזר או בקריודהסקציה. תצורות ציסטיות וגידולים (כולל פנימיים) מוסרים בניתוח.

• ניתוח עשוי להידרש במקרים של עקמומיות הדרגתית של עמוד השדרה, התארכות מוגזמת של האצבעות וכו'.
• התערבות כירורגית מוצדקת בנוכחות גידולים המפריעים לנשימה תקינה, ראייה, שמיעה, כמו גם כאלה הנמצאים באזור האיברים החיוניים.
• גידולים שנוטים לגדול במהירות תמיד מוסרים.

חלק מהניתוחים לתסמונת פרוטאוס מבוצעים מסיבות אסתטיות - למשל, אם נמצאה צמיחת רקמה באזור הפנים או הראש.

מְנִיעָה

מדענים ניסחו את מה שנקרא "עשרת הדיברות" לנשים למניעת מומים מולדים בילדיהן העתידיים, כולל מניעת תסמונת פרוטאוס. "דיברות" אלו מורכבות מההמלצות הבאות:

1. אישה בגיל הפוריות, פעילה מינית ואינה משתמשת באמצעי מניעה צריכה להיות מוכנה לעובדה שהיא יכולה להיכנס להריון בכל עת.
2. יש לתכנן הריון בחוכמה תמיד, ומומלץ לעשות זאת לפני גיל 30-35.
3. לאורך כל תקופת ההיריון, יש צורך לבקר אצל רופא ולפקח על מהלך ההיריון ומצב העובר.
4. לפני ההריון, מומלץ להתחסן נגד אדמת. במהלך ההריון, יש להימנע ממגע עם אנשים הסובלים ממחלות ויראליות - אין לבקר במקומות ציבוריים במהלך מגיפות, יש לשטוף ידיים עם סבון עם החזרה מהרחוב וכו'.
5. אסור בהחלט ליטול תרופות כלשהן במהלך ההריון ללא אישור רופא.
6. אסור לך לשתות אלכוהול, לעשן או לקחת סמים.
7. בהמשך לנקודה הקודמת: יש להימנע מאזורי עישון וחדרים.
8. יש צורך לאכול תזונה איכותית ומאוזנת, ולצרוך כמות מספקת של מזונות צמחיים.
9. אם אפשר, כדאי לנוח מספיק במהלך ההריון ולא להעמיס על הגוף שלך בעבודה פיזית.
10. אם יש לך ספקות או חשדות, עליך להתייעץ עם רופא.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

תַחֲזִית

כל מיני סיבוכים - למשל, תפקוד לקוי של מערכת העצבים המרכזית, עקמומיות גוברת במהירות של עמוד השדרה, פקקת, נזק לאיברים פנימיים - יכולים להשפיע לרעה על איכות ומשך חייהם של חולים שאובחנו עם תסמונת פרוטאוס.

ככל שאבחון זה נעשה מוקדם יותר, כך גדלים הסיכויים של המטופל להימנע מסיבוכים רבים. ואמצעי מניעה וטיפול בזמן יכולים להשפיע לטובה על איכות החיים ולהאריך את משך חייהם.

באופן כללי, תסמונת פרוטאוס בחולים שאינם זקוקים לטיפול כירורגי אינה מונעת מהם לנהל אורח חיים פעיל יחסית.

[ 42 ]