תסמונת אנג'למן בילדים ובמבוגרים

ישנן מספר מחלות שביטויים כמו "תשמרו על עצמכם ולא תחליו" נשמעים, לכל הפחות, מגוחכים. אלו הן פתולוגיות שבהן כמה חריגות נפשיות ופיזיות טבועות בגוף הילד עוד לפני הלידה, אך ההורים אינם אשמים בכך. מחלות כאלה נגרמות על ידי מוטציות או חריגות בקבוצות כרומוזומים ונקראות כרומוזומליות או גנטיות. תסמונת אנג'למן, תסמונת דאון, תסמונת פאטו, תסמונת אדוארדס, תסמונת טרנר, תסמונת פראדר-ווילי - זוהי רק חלק מהמחלות הגנטיות מרשימה די מכובדת.

תסמונת הגבר המאושר

הפעם נדבר על הפתולוגיה הקרויה על שם רופא הילדים האנגלי הארי אנג'למן, שהעלה לראשונה את נושא הבעיה בשנת 1965, לאחר שנתקל יום קודם לכן בשלושה ילדים יוצאי דופן במרפאתו, מאוחדים על ידי תסמינים ייחודיים משותפים. הרופא כינה את הילדים הללו ילדי בובות וכתב עליהם מאמר, שנקרא בתחילה "ילדי מריונטות". המאמר עצמו וכותרתו נכתבו תחת הרושם של ציור שנראה באחד המוזיאונים של ורונה. הציור תיאר ילד צוחק, והוא נקרא "ילד הבובות". הקשר של הילד המתואר בציור עם שלושת הילדים שאנג'למן פגש פעם במרפאתו הניע את רופא הילדים לאחד את הילדים לקבוצה אחת עקב המחלה שסבלה.

אין שום דבר מפתיע בעובדה שהילדים המוזכרים במאמר לא זכו לתשומת לב מצד רופאים אחרים. הרי במבט ראשון נראה היה שיש להם מחלות שונות לחלוטין, ולכן התמונה הקלינית הכללית של המחלה ב-3 מקרים שונים הייתה שונה. אולי הפתולוגיה הכרומוזומלית ה"חדשה" הייתה מעניינת מדענים אחרים, אך באותה תקופה הגנטיקה עדיין לא הייתה מפותחת מספיק כדי לאשר את ההשערה של הרופא האנגלי. לכן, לאחר עניין מסוים בו, המאמר נזרק למדף האחורי למשך זמן רב.

האזכור הבא של תסמונת אנג'למן, כפי שכונה כעת המאמר של רופא הילדים האנגלי ג'. אנג'למן, מתוארך לתחילת שנות ה-80 של המאה ה-20. ורק בשנת 1987 ניתן היה למצוא את הסיבה לכך שחלק קטן מהילדים נולדים עם סטיות כאלה שמבחוץ הם נראים כל הזמן מחייכים ומאושרים. למעשה, זה בכלל לא נכון, והחיוך הוא רק עווית, שמאחוריה מסתתרת נפש אנושית אומללה וכאבם של ההורים.

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

על פי הסטטיסטיקה, מוטציה כרומוזומלית אצל ילד יכולה להתפתח הן על רקע מוטציות דומות אצל ההורים והן בהיעדרן. אין אופי תורשתי ברור של תסמונת אנג'למן (AS), אך ההסתברות לפתח פתולוגיה אצל הורים עם מוטציות כרומוזומליות היא גבוהה למדי.

מעניין גם שאם למשפחה כבר יש ילד עם AS, יש סיכוי של אחוז אחד שיהיה ילד שני עם אותה הפרעה, גם אם ההורים בריאים.

עדיין אין נתונים סטטיסטיים מדויקים על מספר החולים בתסמונת אנג'למן. ייתכן שהסיבה לכך היא מגוון התסמינים, אשר עשויים להופיע בהרכב מסוים או לא להופיע כלל במשך זמן רב. ההנחה היא ששכיחות המחלה היא: ילד אחד לכל 20,000 יילודים. אך נתון זה משוער מאוד.

[ 1 ], [ 2 ]

גורם ל תסמונת אנג'למן

תסמונת אנג'למן היא שם רפואי לפתולוגיה כרומוזומלית, אך היא רחוקה מלהיות היחידה. אנשים קוראים למחלה הזו תסמונת ילדי הבובות, תסמונת הבובות השמחות, תסמונת פטרושקה ותסמונת הבובות הצוחקות. אנשים ממציאים כל מיני שמות (לפעמים אפילו פוגעניים כלפי החולים עצמם וכלפי הוריהם), אבל מחלה היא מחלה, לא משנה כמה מצחיקה היא תיראה ולא משנה מהן הסיבות.

והסיבות להתפתחות תסמונת אנג'למן, כמו פתולוגיות גנטיות רבות אחרות, בכל המקרים הן הפרעות במבנה של אחד הכרומוזומים או של מערך הכרומוזומים בכללותו. אבל במקרה שלנו, כל הבעיה טמונה בכרומוזום 15, שעבר מהאם. כלומר, במקרה זה לכרומוזום האבהי אין סטיות, אך הכרומוזום הנשי עובר מוטציות מסוימות.

לפי סוג האנומליה הכרומוזומלית, תסמונת אנג'למן מסווגת כמוטציה כרומוזומלית. מוטציות כאלה נחשבות ל:

• מחיקה (היעדר קטע בכרומוזום המכיל קבוצה מסוימת של גנים; אם אחד הגנים חסר, מדובר במיקרו-מחיקה), שהיא תוצאה של שני שברים ואיחוד אחד, כאשר קטע מהכרומוזום המקורי אובד.
• שכפול (נוכחות של מקטע נוסף בכרומוזום שהוא העתק של מקטע קיים), אשר ברוב המקרים מוביל למוות של אדם, ופחות לעתים קרובות לאי פוריות.
• היפוך (היפוך של אחד מקטעי הכרומוזום ב-180 מעלות, כלומר בכיוון ההפוך, ואז הגנים בו ממוקמים בסדר הפוך), כאשר הקצוות השבורים של הכרומוזום מחוברים בסדר שונה מהמקורי.
• החדרה (אם חלק מהחומר הגנטי בכרומוזום אינו במקומו),
• טרנסלוקציה (אם קטע מסוים של כרומוזום מחובר לכרומוזום אחר; מוטציה כזו יכולה להיות הדדית ללא אובדן של קטעים).

אם הילד מקבל כרומוזום מוטנטי מאם תמימה, הוא נידון להיוולד עם אנומליות. הסיבה הנפוצה ביותר לתסמונת אנג'למן עדיין נחשבת למחיקה של הכרומוזום ה-15 של האם, כאשר חלק קטן חסר. מוטציות פחות שכיחות בתסמונת "הבובה הצוחקת" נחשבות:

• טרנסלוקציה,
• דיסומיה חד-אבהית (אם הילד קיבל זוג כרומוזומים מהאב, הכרומוזום האימהי נעדר),
• מוטציה של גנים ב-DNA, שהם גם חומר הבנייה העיקרי (הגנטי) וגם הוראות לשימוש נכון בו (בפרט, מוטציה של הגן ube3a בכרומוזום האימהי).

נוכחות של אחת המוטציות הללו אצל ההורים מהווה גורם סיכון להתפתחות תסמונת אנג'למן בילדים. אך לא רק מוטציות כרומוזומליות, אלא גם גנומיות (הקשורות לשינוי כמותי בקבוצות הכרומוזומים ושכיחות יותר מכרומוזומליות) יכולות לעורר את התפתחות המחלה אצל ילד. מוטציות גנומיות נפוצות כוללות טריזומיה בכרומוזומים (אם קבוצת הכרומוזומים של אדם מכילה יותר מ-46 כרומוזומים).

כדי שפתולוגיה תופיע אצל ילד, אין צורך כלל שההורים יהיו בעלי אנומליות כרומוזומליות. ובכל זאת, יש אחוז מסוים של חולים שמחלתם תורשתית.

פתוגנזה

בואו נעמיק קצת יותר בביולוגיה, או ליתר דיוק, בגנטיקה. המידע הגנטי של כל אורגניזם אנושי כלול ב-23 זוגות כרומוזומים. כרומוזום אחד מהזוג מועבר לילד מהאב, והשני מהאם. כל זוגות הכרומוזומים שונים בצורתם ובגודלם ונושאים מידע מסוים. לפיכך, זוג הכרומוזומים ה-23 (כרומוזומי X ו-Y) אחראי על היווצרות המאפיינים המיניים של התינוק (XX - בת, XY - בן, בעוד שכרומוזום Y יכול להתקבל על ידי הילד רק מהאב).

באופן אידיאלי, ילד מקבל מהוריו 46 כרומוזומים, היוצרים את המאפיינים הגנטיים שלו, וקובעים מראש את אישיותו. מספר גדול יותר של כרומוזומים נקרא טריזומיה ונחשב לסטייה מהנורמה. לדוגמה, נוכחות כרומוזום 47 במערך הכרומוזומים (קריוטיפ, מין קובע ומאפיינים אישיים) גורמת להופעת תסמונת דאון.

אם הכרומוזומים נצבעים בצבע מיוחד, אז מתחת למיקרוסקופ ניתן לראות פסים בגוונים שונים לאורך כל אחד מהם. בתוך כל פס יש מספר עצום של גנים. כל הפסים הללו ממוספרים על ידי מדענים ויש להם מיקום קבוע. היעדר אחד הפסים נחשב לסטייה מהנורמה. בתסמונת אנג'למן, לעתים קרובות ניתן להבחין בהיעדר מקטעים של הכרומוזום האימהי בטווח q11-q13, הממוקמים בזרוע הארוכה, שמספר בסיסי ה-DNA בהם הוא כ-4 מיליון בלבד.

המרכיב העיקרי של הכרומוזום נחשב למולקולת DNA ארוכה להפליא המכילה אלפי גנים ועשרות ומאות מיליוני בסיסים חנקניים. לפיכך, כרומוזום 15, האחראי להתפתחות תסמונת אנג'למן וכמה אחרות, מכיל 1200 גנים וכ-100 מיליון בסיסים. כל הפרעה במבנה מולקולת ה-DNA תשפיע בוודאי על מראהו והתפתחותו של הילד העתידי.

המידע הגנטי הכלול בגנים מומר לחלבון או RNA. תהליך זה נקרא ביטוי גנים. בדרך זו, המידע הגנטי המתקבל מההורים מקבל גם צורה וגם תוכן, אשר מגולם ביורשת הייחודית שלהם, נקבה או זכר.

ישנן מספר פתולוגיות עם סוג תורשה לא קלאסי, כולל תסמונת אנג'למן, שבה גנים המתקבלים מהורים כחלק מכרומוזומים מזווגים נושאים חותם ייחודי של ההורים ומתבטאים בדרכים שונות.

אז, תסמונת אנג'למן היא דוגמה בולטת להטבעה גנומית, שבה ביטוי גנים בגוף הילד תלוי ישירות באיזה הורה התקבלו האללים (צורות שונות של אותו גן, שהתקבלו מהאב ומהאם, הממוקמות על חלקים זהים של כרומוזומים מזווגים). כלומר, רק אנומליות בכרומוזום האימהי מובילות להתפתחות התסמונת, בעוד שמוטציות והפרעות מבניות בכרומוזום האבהי גורמות לפתולוגיות שונות לחלוטין.

בפתולוגיה זו, קיים חוסר בגנים מסוימים בכרומוזום האימהי או אובדן/ירידה בפעילותם של גנים בודדים (ברוב המכריע של המקרים, הגן ube3a, המעורב במטבוליזם של יוביקוויטין, חלבון המווסת את פירוקם של חלבונים אחרים). כתוצאה מכך, הילד מאובחן עם הפרעות התפתחות שכליות ועיוותים גופניים.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

תסמינים תסמונת אנג'למן

הסימפטומים של תסמונת אנג'למן משפיעים על היבטים שונים של חייו והתפתחותו של הילד: פיזיים, נוירולוגיים, נפשיים. על סמך זה, ניתן לזהות 3 קבוצות של סימפטומים המצביעים על התפתחות פתולוגיה זו.

1. תסמינים חיצוניים או פיזיים:
   • ראש קטן באופן לא פרופורציונלי בהשוואה לגוף ולגפיים, שהם בגודל רגיל,
   • פה רחב מדי,
   • כמעט תמיד יש חיוך על הפנים (עם פה פתוח),
   • שיניים דלילות,
   • שפה עליונה צרה,
   • לשון רחבה בולטת לעתים קרובות,
   • לסת תחתונה בולטת,
   • סנטר מחודד,
   • עור בהיר מאוד, לעתים קרובות שיער (לבקנות, הקשורה לעובדה שהגוף אינו מייצר את הפיגמנט מלנין),
   • כתמים כהים על עור בהיר (היפופיגמנטציה עקב ייצור לא מספק של מלנין)
   • תסמינים פיזיים או חיצוניים: מחלות עיניים כגון פזילה או ניוון עצב הראייה,
   • עקמומיות של עמוד השדרה (סקוליוזיס),
   • רגליים נוקשות (בעת הליכה, אדם אינו מכופף את רגליו בברכיים עקב ניידות נמוכה של המפרקים, ומכאן ההשוואה להליכת בובה).
2. תסמינים הקשורים להתפתחות שכלית ורגשית:
   • פיגור שכלי חמור,
   • התנהגות רגשית יתר על המידה, רועשת ובררנית,
   • מחיאות כפיים תכופות,
   • הביעה ידידותיות, מודגשת על ידי חיוך מתמיד על הפנים,
   • צחוק תכוף ללא סיבה.
3. תסמינים נוירולוגיים:
   • רעד של הגפיים,
   • קואורדינציה לא מספקת של תנועות עם אובדן שיווי משקל,
   • ירידה בטונוס השרירים,
   • הפרעות שינה שונות,
   • התקפי היסטריה תכופים בילדות,
   • הפרעות דיבור (הילד מתחיל לדבר מאוחר, בעל כישורי תקשורת לקויים ודיבור עילג),
   • היפראקטיביות על רקע של רגישות מוגברת,
   • קשיי ריכוז ולמידה.

אבל זוהי תמונה כללית של המחלה. למעשה, התמונה הקלינית של תסמונת אנג'למן תלויה במידה רבה בשלב התפתחות המחלה ובסוג המוטציה הכרומוזומלית שגרמה לפתולוגיה. משמעות הדבר היא שתסמיני המחלה יכולים להיות שונים באופן משמעותי אצל חולים שונים, מה שבמשך זמן רב לא איפשר לנו להבחין בין הפתולוגיה לבין אחרים בעלי תמונה קלינית דומה.

מבין המספר הכולל של תסמינים, ניתן להדגיש את אלה האופייניים לכל החולים ללא יוצא מן הכלל:

• פיגור שכלי חמור,
• התנהגות לא הולמת (צחוק לא הגיוני, התרגשות מוגברת, ריכוז לקוי, מצב של אופוריה),
• חוסר פיתוח של מיומנויות מוטוריות,
• תיאום תנועות לקוי, אטקסיה בהליכה (קצב לא אחיד, תנועות מצד לצד וכו'), רעד בגפיים.
• הפרעת התפתחות דיבור עם דומיננטיות של אמצעי תקשורת לא מילוליים.

בין התסמינים בהם חווים הרוב המכריע של החולים, ניתן להבחין בין התסמינים הבאים:

• חוסר פרופורציה בין הראש לגוף הנגרם עקב עיכוב בהתפתחות גופנית,
• אצל חולים רבים צורת הגולגולת היא כזו שגודל המוח נשאר קטן יותר מאשר אצל אנשים בריאים (מיקרוצפליה),
• התקפים אפילפטיים לפני גיל 3 שנים עם ירידה הדרגתית בעוצמה ובתדירות בגיל מבוגר יותר,
• עיוות של פרמטרי EEG (תנודות ומשרעת גבוהה של גלים בתדר נמוך).

תסמינים אלה שכיחים למדי, אולם 20% מהחולים עם תסמונת אנג'למן אינם סובלים מהם.

אפילו בתדירות נמוכה יותר, ניתן לאבחן ביטויים כאלה של המחלה כמו:

• פזילה חמורה או קלה,
• שליטה לקויה בתנועת הלשון, וכתוצאה מכך מטופלים מוציאים לעתים קרובות את לשונם ללא סיבה,
• קשיים בבליעה ובמציצה, במיוחד אצל ילדים צעירים,
• הפרעה בפיגמנטציה של העור והעיניים,
• זרועות מורמות או כפופות בזמן הליכה,
• היפר-רפלקסיה,
• הפרעות שינה, במיוחד בילדות,
• ריור תכוף,
• צמא בלתי נדלה,
• תנועות לעיסה פעילות יתר על המידה,
• רגישות יתר לחום,
• החלק האחורי של הראש שטוח,
• לסת תחתונה בולטת,
• כפות ידיים חלקות.

אחוז לא מבוטל של חולים סובלים מבעיות במתן שתן, אותן הם שולטים בצורה גרועה, פגיעה במוטוריקה העדינה, מה שיוצר קשיים בטיפול עצמי ובלמידה, ומשקל עודף. כמעט כל החולים חווים את גיל ההתבגרות מאוחר יותר מאשר בני גילם הבריאים.

ילדים עם תסמונת אנג'למן תופסים דיבור בעל פה היטב ומבינים אותו, אך אינם רוצים להשתתף בשיחה, ומגבילים את דיבורם לכמה עשרות מילים הנחוצות בחיי היומיום. עם זאת, בבגרות, חולים כאלה נראים צעירים יותר מחבריהם ללא פתולוגיות גנטיות.

תסמינים רבים של תסמונת אנג'למן אינם קבועים, ולכן התמונה הקלינית של המחלה משתנה באופן משמעותי עם הגיל. עוויתות והתקפים אפילפטיים הופכים פחות שכיחים או נעלמים לחלוטין, המטופל הופך פחות נרגש והשינה משתפרת.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

סיבוכים ותוצאות

תסמונת אנג'למן היא פתולוגיה כרומוזומלית חמורה, שכיום כמעט בלתי ניתנת לריפוי, המונעת מחולים את האפשרות לחיות חיים נורמליים. איך ייראו חייו של ילד עם AS תלויים במידה רבה בסוג האנומליה הכרומוזומלית.

שכפול של מקטע כרומוזום אינו עולה בקנה אחד עם החיים ברוב המקרים. וגם אם חולים כאלה אינם מתים בינקות ומגיעים לגיל ההתבגרות, אין להם סיכוי להביא ילדים לעולם.

מחיקה או היעדרות של חלק מהגנים המופיעים בתסמונת אנג'למן מהווים מכשול לילד ללמוד ללכת ולדבר. ילדים כאלה סובלים מצורה חמורה יותר של פיגור שכלי, והתקפים אפילפטיים מתרחשים בתדירות גבוהה יותר, ועוצמתם גדולה בהרבה מאשר אצל חולים עם הפרעות כרומוזומליות אחרות.

אם יש מוטציה רק של גן אחד, בעזרת תשומת לב וגישה ראויים ניתן ללמד את הילד את יסודות הטיפול העצמי, התקשורת והאינטראקציה בקבוצה, אם כי הוא עדיין יפגר אחרי חבריו בהתפתחות.

עבור ילדים עם תסמונת אנג'למן, שהם טובים מטבעם, הדבר החשוב ביותר הוא אהבתם ותשומת ליבם של הוריהם. רק במקרה זה חינוך הילד יישא פרי, גם אם קטן. כמובן, חולים עם AS לא יוכלו ללמוד בבית ספר רגיל. הם זקוקים לשיעורים מיוחדים שבהם ילמדו ילדים תחילה להתרכז, ולאחר מכן בהדרגה יקבלו את יסודות הידע בבית הספר.

[ 12 ], [ 13 ]

אבחון תסמונת אנג'למן

תסמונת אנג'למן היא פתולוגיה התפתחותית מולדת. אך בשל נסיבות מסוימות, לעיתים קרובות בלתי אפשרי לאבחן אותה בינקות ובילדות המוקדמת. זאת בשל חוסר הספציפיות והביטוי החלש של הסימפטומים אצל תינוקות וילדים מתחת לגיל 3. ושכיחות המחלה בארצנו אינה כה גדולה עד שרופאים למדו לזהות אותה בקרב עמיתיה.

תסמונת אנג'למן אצל תינוקות יכולה להתבטא בירידה בטונוס שרירים, המתבטאת בבעיות בהאכלה (חולשה של רפלקס היניקה והבליעה), ומאוחר יותר בקשיים בלימוד הליכה (ילדים כאלה מתחילים ללכת הרבה יותר מאוחר). תסמינים אלה הם הסימנים הראשונים להפרעה התפתחותית אצל התינוק, שעשויה להיות קשורה להפרעה כרומוזומלית. רק ניתוח גנטי יכול לאשר הנחה זו.

תשומת לב מיוחדת מוקדשת לילדים שהוריהם סובלים מהפרעות גנומיות או כרומוזומליות שונות. אחרי הכל, ייתכן שהמחלה לא תתבטא בהתחלה, ואם הפתולוגיה מתגלה בזמן, על ידי התחלת עבודה אינטנסיבית עם הילד, ניתן להשיג הצלחה גדולה משמעותית בלמידה, ולהאט את התקדמות המחלה.

אם להורים יש הפרעות כרומוזומליות שונות, ניתוח גנטי מתבצע עוד לפני לידת התינוק, מכיוון ש-SA היא אחת הפתולוגיות שניתן לאתר בשלב העוברי.

איסוף חומרים למחקר גנטי יכול להתבצע בשתי דרכים:

• פולשני (עם אחוז מסוים של סיכון, מכיוון שיש צורך לחדור לרחם על מנת לקחת דגימת מי שפיר),
• לא פולשני (ניתוח ה-DNA של התינוק מדם האם).

לאחר מכן מתבצעים המחקרים הבאים:

• הכלאה פלואורסצנטית in situ (שיטת FISH) – קשירה של גלאי DNA המסומן בצבע מיוחד ל-DNA הנחקר, ולאחר מכן בדיקה תחת מיקרוסקופ.
• ניתוח מוטציות בגן ube3a ובגנים מודפסים,
• ניתוח מתילציה של DNA באמצעות שיטות מיוחדות המשמשות בגנטיקה.

בדיקות גנטיות מספקות מידע מדויק למדי במקרה של אנומליות כרומוזומליות, מה שאומר שהורים לעתיד יודעים מראש למה להתכונן. עם זאת, ישנם יוצאים מן הכלל. בקבוצה מסוימת של חולים, בנוכחות כל התסמינים המצביעים על פתולוגיה, תוצאות הבדיקה נשארות תקינות. כלומר, ניתן לזהות פתולוגיה רק על ידי התבוננות מדוקדקת בילד מילדות מוקדמת: כיצד הוא אוכל, מתי הוא התחיל ללכת ולדבר, האם הוא מכופף את רגליו בזמן הליכה וכו'.

בנוסף לשיטת FISH, בין שיטות האבחון האינסטרומנטליות לתסמונת אנג'למן, ניתן להבחין בין טומוגרפיה (CT או MRI), המסייעת לקבוע את מצב וגודל המוח, לבין אלקטרואנצפלוגרם (EEG), המראה כיצד חלקים בודדים במוח פועלים.

רופאים בדרך כלל מבצעים אבחנה סופית בגיל 3-7 שנים, כאשר לחולה כבר יש את רוב התסמינים והדינמיקה של התפתחות המחלה נראית לעין.

[ 14 ], [ 15 ]

אבחון דיפרנציאלי

תסמונת אנג'למן היא פתולוגיה גנטית שאין לה כמעט ביטויים ספציפיים. רוב התסמינים יכולים להצביע באותה מידה על AS ועל פתולוגיות גנטיות אחרות.

אבחנה דיפרנציאלית של תסמונת אנג'למן מתבצעת עם הפתולוגיות הבאות:

• תסמונת פיט-הופקינס (המטופלים מאופיינים בפיגור שכלי, אופי עליז, מחייך, יש להם פה גדול ורחב למדי, נצפית מיקרוצפליה). ההבדל הוא התקפי היפרונטילציה ועצירת נשימה במצב ערות.
• תסמונת כריסטיאנסון (החולים הם אנשים עם מפגרים שכליים בעלי מזג עליז, שאינם מסוגלים לדבר, המאופיינים במיקרוצפליה, אטקסיה, עוויתות, תנועות שרירים לא רצוניות).
• תסמונת מוואט-וילסון (תסמינים: פיגור שכלי, התקפים אפילפטיים, סנטר מחודד, פה פתוח, הבעת פנים שמחה, מיקרוצפליה). הבחנה: מרחק גדול בין העיניים, עיניים נוטות פנימה, קצה אף מעוגל, אפרכסת אוזן פונה לאחור.
• תסמונת קבוקי (מאופיינת בפיגור שכלי קל עד בינוני, בעיות דיבור ומוטוריקה, חולשת שרירים, התקפים אפילפטיים, מיקרוצפליה, מרווחים ארוכים בין גירודים ופגיעה בקואורדינציה). מאופיינת בגבות מקושתות, חלק צדדי נוטה כלפי חוץ של העפעף התחתון, עיניים רחבות, סדקים ארוכים במוח עם ריסים ארוכים ועבים.
• תסמונת רט (הבחנה מתסמונת AS אצל נשים). תסמינים: עיכוב בהתפתחות דיבור, התקפים, מיקרוצפליה. ההבדל הוא שאין הבעת פנים שמחה, ישנם התקפי דום נשימה ואפרקסיה, אשר מתקדמים עם הזמן.
• תסמונת פיגור שכלי אוטוזומלי רצסיבי 38 (תסמינים: פיגור שכלי ניכר עם עיכובים במיומנויות מוטוריות ובדיבור, חולשת שרירים, בעיות האכלה בינקות, אימפולסיביות). מאפיין מובהק הוא הצבע הכחול של הקשתית.
• תסמונת שכפול גנים MECP 2 (התמיינות מ-SA אצל גברים). תסמינים: פיגור שכלי חמור, חולשת שרירים מילדות, בעיות דיבור או חוסר דיבור, אפילפסיה. אבחנות: מיופתיה מתקדמת, זיהומים חוזרים ונשנים ללא הרף.
• תסמונת קליפסטרה (תסמינים: בעיות דיבור וחשיבה, חולשת שרירים, הפרעות שינה, חוסר קשב, פה פתוח, היפראקטיביות, התקפים, אטקסיה, הפרעות שיווי משקל). מאפיינים ייחודיים: פנים שטוחות, אף קצר וסתום, עיניים רחבות, שפה תחתונה גדולה ופונה כלפי חוץ, התפרצויות תוקפניות.
• תסמונת סמית'-מג'ניס (המאופיינת בהתקפים, בעיות שינה, הפרעות התפתחות אינטלקטואליות ומוטוריות). מאפיינים ייחודיים כוללים פנים רחבות ושטוחות ומצח בולט.
• תסמונת קולן-דה פריס (פיגור שכלי קל עד בינוני, חולשת שרירים, התקפים, ידידותיות). מאפיינים מבחינים: פנים ארוכות עם מצח גבוה, אוזניים בולטות, עיניים מלוכסנות, ניידות מפרקים גבוהה, מומי לב מולדים.
• תסמונת פלן-מקדרמיד (תסמינים: פיגור שכלי, הפרעות דיבור או חוסר דיבור). מאפיינים: ידיים גדולות עם שרירים מפותחים, חולשת שרירים מלידה, הזעה חלשה.

פתולוגיות כגון מחסור באדניל סוקצינט, תסמונת פיגור שכלי אוטוזומלי רצסיבי 1, תסמונת שכפול כרומוזום 2q23.1, תסמונות של אי ספיקה של גנים FOXG1, STXBP1 או MEF2C ואחרות יכולות "להתפאר" בתסמינים דומים לתסמונת אנג'למן.

משימתו של הרופא היא לבצע אבחנה מדויקת, להבדיל בין תסמונת אנג'למן לבין פתולוגיות בעלות תסמינים דומים, ולקבוע טיפול יעיל הרלוונטי לשלב המאובחן של המחלה.

יַחַס תסמונת אנג'למן

תסמונת אנג'למן היא אחת מאותן פתולוגיות שעבורן הרפואה עדיין מחפשת טיפול יעיל. הטיפול האטיולוגי במחלה נמצא בשלב הפיתוח של שיטות ואמצעים שונים, שרבים מהם טרם נוסו על בני אדם. משמעות הדבר היא שלעת עתה רופאים נאלצים להגביל את עצמם לטיפול סימפטומטי, המסייע להקל איכשהו על המצב הלא מעורר קנאה של ילדים ומבוגרים עם תסמונת מריונטה, הסובלים מהתקפים אפילפטיים, ריור, לחץ דם נמוך והפרעות שינה.

לפיכך, ניתן להפחית את תדירותם ועוצמתם של התקפים אפילפטיים בעזרת תרופה נוגדת פרכוסים שנבחרה כראוי. אך הקושי כולו הוא שהתקפים אצל חולים עם SA שונים מהתקפים אפילפטיים רגילים בכך שהם מאופיינים במספר סוגי התקפים, מה שאומר שניתן להקל על המצב על ידי מתן מספר תרופות בו זמנית.

נוגדות הפרכוסים הפופולריות ביותר המשמשות לטיפול בתסמונת אנג'למן הן: חומצה ולפרואית, טופירמט, למוטריג'ין, לבטירצם, קלונאזפאם ותרופות המבוססות עליהן. פחות נפוצות הן תרופות המבוססות על קרמזפין, פניטואין, פנוברביטל, אתוסוקסימיד, מכיוון שחלקן יכולות לעורר אפקט פרדוקסלי הכולל הגברה והגברת תדירות התקפים אפילפטיים. זה קורה אם התרופה משמשת כחלק ממונותרפיה.

לטיפול בריור, משתמשים בדרך כלל בשתי שיטות: תרופתי (תרופות המדכאות את ייצור הרוק) וכירורגי, הכולל השתלה מחדש של צינורות הרוק. אך במקרה של כאבי בטן, שיטות אלו נחשבות לא יעילות, והסוגיה נותרת פתוחה. הורים ואלו המטפלים בחולים כאלה צריכים להקדיש תשומת לב מיוחדת לסוגיה זו, מכיוון שהחולים עצמם בדרך כלל אינם שולטים בריור, וחלקם פשוט אינם מסוגלים לטפל בעצמם.

בעיה נוספת היא משך שינה קצר. לעתים קרובות ילדים עם תסמונת אנג'למן ישנים לא יותר מ-5 שעות, דבר המשפיע לרעה על תפקוד הגוף כולו. ילדים פעילים וריגושים שאוהבים משחקים ותקשורת (גם אם הם מנסים להגביל את עצמם לשיטות לא מילוליות) חשים עייפות ניכרת במהלך היום. כדי לנוח טוב, הגוף זקוק לשינה עמוקה ומלאה, אבל זה בדיוק המלכוד.

נראה כי תרופות הרגעה (פנוטיאזינים ותרופות אנטי-פסיכוטיות אטיפיות) המרגיעות את מערכת העצבים אמורות להספיק כדי לשפר את השינה אצל חולים רגשניים. אך במקרה של AS, השימוש בתרופות כאלה כרוך בתופעות לוואי שליליות. לכן, רופאים עדיין מעדיפים כדורי שינה קלים, כגון מלטונין (תרופה הורמונלית טבעית המבוססת על הורמון השינה), הניתנת לחולים שעה לפני השינה בכמות של טבליה אחת, ודיפנהידרמין. תדירות הנטילה והמינון נקבעים על ידי הרופא בהתאם למצבו ולגיל המטופל.

לעיתים, לחולים עם תסמונת אנג'למן יש בעיות בעיכול וביציאות. ניתן לשפר את מצב היציאות בעזרת חומרים משלשלים (רצוי צמחיים).

או שניתן לגשת לבעיה בצורה שונה, כפי שעשו רופאים אמריקאים, בהתבסס על כמה שיטות לטיפול באוטיזם, מכיוון שתסמינים רבים האופייניים לתסמונת AS אופייניים גם לאוטיזם (אימפולסיביות, תנועות לא רצוניות, פעולות חוזרות ונשנות, הפרעת קשב, בעיות תקשורת וכו'). צוין כי הכנסת ההורמון סקרטין, אשר מנרמל את העיכול והצואה, משפיעה לטובה על קשב המטופלים, ואוקסיטוצין מסייע בשיפור היכולות הקוגניטיביות והזיכרון של הילד, ובהתנהגות נכונה.

נכון, הורמונים לבדם אינם מספיקים, במיוחד כשמדובר בילדים. בתסמונת אנג'למן, מומלץ טיפול התנהגותי, עבודה עם פסיכולוג ומטפל בדיבור (הוראת שיטות תקשורת לא מילולית ושפת סימנים). חינוך ילדים כאלה צריך להתבסס על תוכנית אישית בהשתתפות מורים שהוכשרו במיוחד, פסיכולוג והורים. למרבה הצער, זה לא אפשרי בכל מקום, ומשפחות נותרות לבד עם הבעיה שלהן.

מאחר שחולים צעירים רבים עם AS סובלים מטונוס שרירים נמוך ובעיות מפרקים, תשומת לב רבה מוקדשת לפיזיותרפיה. לרוב, רופאים פונים לשימוש בפרפין, אלקטרופורזה וטיפול מגנטי.

עיסוי טוניק אקטיבי ותרגילים מיוחדים של אימון גופני טיפולי יעזרו לילד החולה לעמוד על רגליו וללכת בביטחון לאחר זמן מה. התעמלות מים שימושית במיוחד בהקשר זה, המומלצת עבור סאונה במים קרים. היא מגבירה את טונוס השרירים ומלמדת את הילד לשלוט בגופו ולתאם תנועות.

טיפול נוגד פרכוסים

התסמין המסוכן ביותר של תסמונת אנג'למן הוא התקפים הדומים לאלה של אפילפסיה. תסמין זה נצפה ב-80% מהחולים, מה שאומר שכולם צריכים לקבל טיפול נוגד פרכוסים יעיל.

טיפול בהתקפים אפילפטיים מתבצע בעזרת ויטמינים ונוגדי פרכוסים. בתסמונת אנג'למן, המלווה בתסמונת עוויתית, ויטמינים מקבוצה B, כמו גם ויטמינים C, D ו-E יהיו שימושיים. אבל מתן טיפול ויטמינים באופן עצמאי במקרה זה מסוכן מאוד, מכיוון שצריכה בלתי מבוקרת של ויטמינים יכולה להפחית את יעילות התרופות האנטי-אפילפטיות ולגרום להתקפים חדשים, חמורים וממושכים יותר.

בחירת תרופות נוגדות פרכוסים וקביעת המינון היעיל שלהן צריכה להיעשות גם על ידי רופא מומחה. הוא או היא גם מחליטים האם תרופה אחת תספיק או שהמטופל יצטרך ליטול 2 תרופות או יותר למשך זמן רב.

עבור רוב החולים, רופאים רושמים תרופות חומצה ולפרואית (חומצה ולפרואית, דפקין, קונבולקס, ולפרין וכו'), אשר מונעות התקפים ומשפרות את מצב הרוח והנפש של החולים.

חומצה ולפרואית זמינה בצורת טבליות, סירופ ותמיסות להזרקה. התרופה הפופולרית ביותר היא התרופה בעלת השחרור הממושך "דפקין" בטבליות וכתמיסה לנטילה תוך ורידית. מינון התרופה נקבע על ידי הרופא באופן אישי בהתאם למשקל, גיל ומצב המטופל.

התרופה נלקחת במהלך הארוחות 2 עד 3 פעמים ביום. המינון היומי הממוצע הוא 20-30 מ"ג לקילוגרם ממשקל הגוף של המטופל, המקסימום הוא 50 מ"ג/ק"ג ליום.

התוויות נגד לשימוש. אין להשתמש במקרה של תפקוד לקוי של הכבד והלבלב, דיאתזה דימומית, דלקת כבד, פורפיריה ורגישות יתר לתרופה.

תופעות הלוואי כוללות רעידות בידיים, הפרעות במערכת העיכול ובצואה ושינויים במשקל הגוף.

"טופירמט" היא גם תרופה מועדפת עבור SA. היא מיוצרת בצורת טבליות ומשמשת הן כחלק ממונותרפיה והן בשילוב עם תרופות אחרות.

אופן מתן ומינון. יש ליטול את הטבליות דרך הפה ללא קשר לצריכת מזון. המינון היומי ההתחלתי למבוגרים הוא 25-50 מ"ג, לילדים - 0.5-1 מ"ג/ק"ג. המינון עולה מדי שבוע בהתאם להוראות הרופא.

אין ליטול את התרופה במהלך הריון והנקה, וכן במקרה של רגישות יתר למרכיביה. לתרופה תופעות לוואי רבות ושונות.

תרופות שרופא עשוי לרשום עבור תסמונת אנג'למן: קלומזפאם, ריבוטריל, למוטריג'ין, סייזר, למיקטל, לבטירצם, קפרה, אפיטרה וכו'.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

רפואה מסורתית והומיאופתיה

רפואה מסורתית, כמו תכשירים הומאופתיים, הם כמובן בטוחים יחסית, אך יעילות טיפול כזה בתסמונת אנג'למן יכולה להיחשב שנויה במחלוקת.

למרות שטיפול עממי עדיין יכול לעזור בכמה דברים, אנחנו מדברים על עצירת התקפים אפילפטיים. בהקשר זה, טיפול צמחי יכול להיות יעיל למדי.

אפקט טוב מספק אוסף רפואי המבוסס על אדמונית, ליקריץ ודבש (הרכיבים נלקחים בכמויות שוות). יש לטחון את עשבי התיבול לקמח. לאחר שבועיים מתחילת נטילתם, ניתן להבחין בירידה משמעותית בתדירות ההתקפים.

מרתח לבנדר (כפית אחת לכוס מים רותחים) שימושי גם להתכווצויות. התערובת מבושלת במשך 5 דקות ומוחדרת לחצי שעה. התרופה נלקחת בלילה במשך 14 ימים.

עירוי מימי (או אלכוהולי) של צמח האם נחשב יעיל להתקפים אפילפטיים.

מבין ההכנות ההומיאופתיות למניעת התקפים בתסמונת אנג'למן, ניתן להשתמש בתרופות המבוססות על קמומיל וצמח האם, חומצה הידרוקסיאנית, ארגנטום ניטריקום, קליום ברומטום, ארסן אלבום. אך יש לקחת בחשבון שרק רופא הומיאופתי יכול לרשום מינונים יעילים ובטוחים של תרופות בכל מקרה ספציפי.

[ 20 ], [ 21 ]

מְנִיעָה

כפי שהקורא כנראה כבר הבין, הרפואה עדיין אינה מסוגלת למנוע מוטציות גנטיות ומומים כרומוזומליים אחרים, וגם לתקן את המצב. זה יכול לקרות לכל אחד, מכיוון שילדים עם תסמונת אנג'למן נולדים להורים בריאים, והגנטיקה, שהיא כיום אחד מענפי הרפואה הפחות נחקרים, עדיין אינה יכולה להסביר זאת.

הדבר היחיד שניתן לעשות הוא לנקוט בגישה אחראית לתכנון הריון, להירשם ולעבור בדיקות בזמן. אבל שוב, צעד כזה יהיה חינוכי יותר מאשר מונע, כמו כל בדיקה. אבל הורים צעירים ידעו מראש למה להתכונן, ובמקרה של תשובה חיובית, הם יחליטו אם הם יכולים לקחת על עצמם אחריות כמו גידול ילד חולה.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

תַחֲזִית

הפרוגנוזה לתסמונת אנג'למן תלויה באופי האנומליה הכרומוזומלית ובזמן גילויה. הנפגעים ביותר הם ילדים שכרומוזום 15 שלהם מכיל "פערים" בגנים (מחיקה). הסבירות שחולים כאלה ילכו וידברו נמוכה ביותר. מקרים אחרים ניתנים לתיקון באמצעות גישה זהירה ואהבה לילדכם.

למרבה הצער, חולים כאלה לא יוכלו להפוך לחברים מן המניין בחברה, למרות העובדה שהם רחוקים מלהיות טיפשים, הם מבינים דיבור ומשמעותו. עם זאת, יהיו להם בעיות תקשורת למשך שארית חייהם. ניתן ללמד חולים שפת סימנים מילדות, אך לא ניתן לאלץ אותם לתקשר באמצעות מילים. אוצר המילים של חולים "מדברים" מוגבל למינימום של מילים המשמשות בחיי היומיום (5-15 מילים).

באשר לתוחלת החיים ולבריאות הכללית של חולים בתסמונת אנג'למן, הנתונים כאן נעים סביב ערכים ממוצעים. בבגרות, חולים מתמודדים בעיקר עם בעיות בריאותיות כגון עקמת והשמנת יתר, אשר, עם הגישה הנכונה לטיפול, אינן מסכנות חיים.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]