טרשת נפוצה: טיפול ופרוגנוזה

לטיפול בטרשת נפוצה משתמשים בסמים עם פעילות אנטי-דלקתית ואימונוסופרסיבית. המטרה של טיפול חיסוני לטרשת נפוצה היא לשפר את התוצאות של החמרות, להפחית את הסיכון החמרות חוזרות ונשנות, למנוע או להאט את התקדמות המחלה. Glucocorticoids ו adrenocorticotropic ההכנות יש את ההיסטוריה הארוכה ביותר של שימוש והם נמצאים בשימוש נרחב ביותר לטיפול טרשת נפוצה. נכון להיום, העדפה ניתנת לטיפול תוך ורידי במינונים גבוהים של methylprednisolone, אשר, כאשר מחריפים, מאיצה התאוששות ומשפרת את המצב התפקודי בטווח הקצר. עם זאת, לא את הטכניקה ולא את השימוש לטווח ארוך של גלוקוקורטיקואידים לתוך לא לשפר את המצב התפקודי בטווח הארוך, אם כי חלק קטן מאוד של חולים עם תלות סטרואידים נוצר, וכאשר אתה מנסה לבטל בסטרואידים מתרחשת החמרה של טרשת נפוצה.

• טיפול בהחרפות של טרשת נפוצה
• אינטרפרונים וטרשת נפוצה
• טיפול סימפטומטי בטרשת נפוצה

הסולם המורחב של נכות Kurtzke (Kurtzke המורחבת Disabi1ity מצב Sca1e - EDSS)

• 0 - מצב נוירולוגי תקין
• 1-2 - 5 - פגם מינימלי במערכות תפקודיות אחת או יותר (לדוגמה, פירמידליות, תא המטען, חושי, מוחי / נפשי, cerebellar, מעיים ושתן, חזותי, אחרים)
• 3-4.5 - פגם בינוני או חמור במערכות פונקציונליות אחת או יותר, אך מסוגל תנועה עצמית לפחות בתוך 300 מ '
• 5-5,5 - פגם מובהק במערכות פונקציונליות אחת או יותר; הוא מסוגל לנוע ללא תמיכה נוספת בתוך מינימום של 100 מ '.
• 6 - תמיכה חד צדדית נדרשת (לדוגמה, קביים או מקל הליכה לפחות 100 מ ')
• 6.5 - תמיכה דו צדדית נדרשת (לדוגמה, הליכון, שני קביים או שני מקלות הליכה בתוך מינימום של 20 מ '
• 7-7,5 - קשור בשרשרת גלגלים
• 8-8,5 - מרותק למיטה
• 10 - מוות עקב טרשת נפוצה

בשנים האחרונות, חדשים immunomodulatory סוכנים הופיעו לטפל טרשת נפוצה. חומרים שאינם סלקטיביים כוללים את הציטוקין האנטי-ויראלי. נכון לעכשיו, 2 תרופות של INFB מותרות לשימוש בטרשת נפוצה - INFB1b ו- INFB1a. גישה ספציפית יותר לטיפול בטרשת נפוצה מבוססת על שימוש ב- glatiramer acetate.

קביעת היעילות של תרופות טרשת נפוצה המבוססת בעיקר על נתוני בדיקת נוירולוגית מגובה הדמייה הערכה כמותית של כמות מוקדים ופעילותם. כדי להעריך את הפגם הפונקציונלי הוא המצב התפקודי משמש לרוב סולם Kurtzke (Sca1e מצב Kurtzke Functiona1 - FSS) והרחבת היקף ההפרות של החיים Kurtzke (Kurtzke Extended Sca1e מצב Disabi1ity - EDSS), החלה כבר לפני 30 שנים. שני המאזניים מוערכים במונחים של מצב של פונקציות נוירולוגיות המקושרות לעיתים קרובות עם טרשת נפוצה

[1], [2], [3], [4]

בעיות של טרשת נפוצה

טיפול מוקדם

נכון לעכשיו, תרופות אלה בדרך כלל מרשם לחולים עם טרשת נפוצה קלינית אמינה, אשר יש סימנים של תהליך פעיל. יחד עם זאת, הם לא משמשים במקרים של טרשת נפוצה צפויה, כאשר החולה היה רק החמרה אחת. עם זאת, אין הסכמה על מתי להתחיל טיפול ארוך טווח. מחקר הושלם מראה כי השימוש המוקדם של INFB1a לאחר ההתקפה הראשונה של המחלה demyelinating מאפשר עיכוב התפתחות של התקפה שנייה, וכתוצאה מכך, טרשת נפוצה טרשת נפוצה משמעותית. כיום, עלות הטיפול גבוהה (כ -10,000 דולר בשנה), אך היא עלולה להיות מאוזנת על ידי העלות של טיפול החמרות או סיבוכים של המחלה, כמו גם שמירה על הפריון הכלכלי של המטופל.

[5], [6], [7], [8], [9]

טיפול משולב

בעיה נוספת, הנחקרת באופן אינטנסיבי, היא האפשרות לשלב תרופות עם מנגנוני פעולה שונים. לדוגמה, שילוב של במבחנה גלטירמר אצטט ו INFbeta1b שהופעל תוסף אפקט, צמצום התפשטות infu המופעל MBP-reactive תאים המתקבל מתנדבים בריאים. עד כה, אין נתונים על השימוש בשילוב של glatiramer acetate ו INFBb בהגדרות קליניות. בחלק מרכזי בחולים עם שיטה נבדק טרשת נפוצה פרוגרסיבית של הטיפול, הכולל methylprednisolone בולוס מתן ו- cyclophosphamide כטיפול אינדוקציה ואחריו INFb טיפול ותחזוקה לייצב חולים. נכון לעכשיו, כל דיווח על ההשפעות החיוביות של טיפול משולב צריך להיחשב מקדים, שכן יעילות ובטיחות של שיטות כאלה לא נחקרו בניסויים קליניים מבוקרים נאותים.

[10], [11], [12],

אסטרטגיות חדשות לטיפול בטרשת נפוצה

ישנם מספר כיוונים אפשריים אחרים של אימונותרפיה, פוטנציאל מסוגל להיות בעל השפעה מועילה טרשת נפוצה. בעתיד, סדרה זו עשויה להתרחב ככל הידע על אימונופתוגנזה של המחלה מעמיק. ההכנות חלקם היו בדיקות טרום קליניים (לדוגמה, גורם גדילה טרנספורמציה, P, חיסון תאי T, נוגדנים ל-integrin A4, מעכבי phosphodiesterase, נוגדנים אנטי CD4, פפטידים, אנטגוניסטים של תאי T). לפעמים התוצאות של מחקרים אלה שונות מהציפיות, אשר משקף הבנה חלקית של הפתוגנזה של טרשת נפוצה. לדוגמה, טיפול עם נוגדנים ל- TNF בשני חולים עם טרשת נפוצה מתקדמת במהירות לא השפיע על הסטטוס הקליני, אלא גרם לעלייה זמנית במספר התפקודים הפעילים, המצטברים בניגוד ל- MPT.

פרוגנוזה של טרשת נפוצה

סקר של 1,099 חולים ציין כי 51% מהם שמרו את היכולת לנוע באופן עצמאי. במחקר זה, ל -66% מהחולים היה מהלך חוזר בתחילת המחלה, בעוד ש -34% היו בעלי נטייה להתקדמות. תדירות הטרנספורמציה של זרימת הזרימה להתקדמות השנייה ב 5 השנים הראשונות לאחר האבחון היה 12%. בתוך 10 שנים, שינוי זה צוין 41% מהחולים, במשך 25 שנים - ב 66% מהחולים.

במחקרים אחרים, חלה מגמה של התקדמות יציבה, אם כי איטית, עם ירידה בשיעור החולים עם מחלה קלה לאורך זמן. במחקר Weinshenker et a1. (1989) צוין כי הממוצע עבור הקבוצה מרגע האבחון ועד תנועת המטופל אי אפשר בלי קצת עזרה מבחוץ, פועל במשך 15 שנים, אך בחולים עם מהלך פרוגרסיבי של התקופה הסתכמו בממוצע של 4.5 שנים. נתונים דומים התקבלו על ידי התבוננות 308 חולים עם מחלה תוך 25 שנים. צוין בשני המחקרים נשי ותחילת הופעה הן תכונות פרוגנוסטי חיוביות, כמו גם את התחלתה עם הפרעות חושיות (כולל דלקת בעצב ראיה) ואחריו ירידה מוחלטת, החמרות נדירות במהלך השנים הראשונות של המחלה, את פונקציות גבול מינימום לאחר 5 הראשונים שנים של מחלה.

גורמים ביולוגיים, שקבעו מראש את השתנות הופעתה של המחלה ואת הפיכת הזרם המשתנה לפרוגרסיבי, הם מוקד המחקר המדעי. זיהוים יאפשר תכנון רציונלי יותר של הטיפול בחולים ספציפיים.

MRI מחקרים. המחקר של MRI בדינמיקה מאפשר להעמיק את ההבנה של הפתוגנזה של טרשת נפוצה ואת מהלך המחלה. למרות שבמחקרי חתך, היחס בין נפח המוקדים הנמדדים על ידי MRI לבין מידת הפגיעה התפקודית משתנה, במחקרים פרוספקטיביים, גידול בהיקף הרקמה הפגועה מלווה בגידול בפגם התפקודי. בנוסף, נקבעה מערכת יחסים בין הפעילות הקלינית של המחלה לבין הופעתם של מוקדים פעילים חדשים המיוצרים על ידי ניגוד של גדוליניום בתמונות בעלות משקל T1. גודל המוקדים בדרך כלל עולה בתוך 2-4 שבועות, ולאחר מכן יורדת על פני תקופה של 6 שבועות. משמעות קלינית יש foci, אשר הן hyperintensive על תמונות משוקלל T2 ו היפו אינטנסיבית על תמונות משוקלל T1. מוקדים אלה תואמים לאזורים של דליוזיס, demyelination חמורה יותר או ניוון axonal משמעותי יותר.

המחקר של MRI בדינמיקה בחולים עם הזרמת רנטגן חושף מוקדים פעילים חדשים מחודש לחודש והגידול בהיקף הנזק של החומר הלבן הנגוע לאורך זמן, גם בהעדר סימנים קליניים להתקדמות. הוא האמין כי הטרנספורמציה של זרימת העברה לתוך פרוגרסיבי משני קשורה הצטברות של מוקדים דומים של demeelination.

אינדיקטור חשוב נוסף הוא מידת המעורבות של חוט השדרה. בחולים עם פגיעה בחוט השדרה, מידת הפגם הפונקציונלי גבוהה יותר. במחקר של MRI בדינמיקה בחולים עם קורס מתקדם ודרגה שנייה, שיעור דומה של עלייה בנפח הנגע נצפה. יחד עם זאת, עם התקדמות מתקדמת בעיקר, נפח הנזק לרקמת המוח הוא בדרך כלל נמוך יותר מאשר בקורס מתקדמות השני, ואת המוקדים מנוגדים פחות עם גדוליניום.